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1、孕期合理用藥 一、孕期用藥特點(diǎn) 大多數(shù)藥物可通過(guò)胎盤,直接作用于 胎兒。 胎兒肝酶系統(tǒng)發(fā)育未完全,腎功能未 成熟,對(duì)某些藥物比較敏感。因而孕 婦用藥可直接或間接地影響胎兒。 妊娠期用藥要十分慎重。 二、孕期用藥的基本原則(1)用藥必須有明確的指征,避免不必要的用藥。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥, 應(yīng)根據(jù)病情選用藥效確切對(duì)胎兒安全的藥物, 能單用就不聯(lián)合用,有療效肯定的就不用不肯 定,嚴(yán)格掌握用量及療程,及時(shí)停藥。在妊娠早期若病情允許,盡量推遲到妊娠中、晚期再用藥。二、孕期用藥的基本原則(2) 對(duì)于病情危重的孕婦,雖然有些藥物 對(duì)胎兒有影響,應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使 用,根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整用量,及時(shí)停 藥,必要時(shí)
2、進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 中藥及中成藥同樣要注意安全性。 三、孕婦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(一) 藥物的消化與呼吸: 孕期激素代謝影響 平滑肌張力 胃排空延長(zhǎng) 藥物停留胃腸道時(shí)間 延長(zhǎng) 口服吸收完全三、孕婦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(二) 藥物分布: 孕期血容量增加 藥物稀釋度增加 藥物需要量 藥物與蛋白結(jié)合: 孕期體液增加 藥物與白蛋白結(jié)合 能力 通過(guò)胎盤和組織的藥物增多 用藥效力三、孕婦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(三) 藥物在肝臟代謝: 孕期雌激素水平 膽汁膽內(nèi)瘀積 藥物廓清減慢,解毒能力藥物排泄: 孕期腎臟負(fù)擔(dān) 腎小球?yàn)V過(guò)率增加 50% 藥物腎內(nèi)排泄加速 三、孕婦藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(四) 但妊高征孕產(chǎn)婦腎功能改變或不全 藥物體內(nèi)半
3、衰期 易積蓄中毒 其他: 孕晚期 下肢血流不暢 影響皮下肌注 藥物吸收四、胎盤藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與胎兒藥理(一) 母體胎盤血循環(huán) 交 換 (營(yíng)養(yǎng)、氣體 、 物質(zhì)) 胎兒藥物在胎盤代謝 酶系統(tǒng)對(duì)藥物合 成與降解起作用 四、胎盤藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與胎兒藥理(二) 影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度與程度因素 速度 與胎盤血流速度呈正相關(guān) 濃度 與藥物劑量、給藥途徑、療程 長(zhǎng)短有關(guān) 藥物進(jìn)胎兒體內(nèi)只要經(jīng)胎盤,其他為吞噬羊水及皮膚自羊水吸收 胎兒藥物分布與血循環(huán)一致,腦、 肝較多,缺氧時(shí)腦更多。四、胎盤藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與胎兒藥理(三) 胎兒藥物排泄 腎臟發(fā)育不全容 易藥物積蓄中毒,對(duì)器官發(fā)育發(fā)生損 害。五、致畸物質(zhì)定義 當(dāng)胎兒暴露于某一種物質(zhì)下
4、可造成胎 兒永久性身體殘缺或功能損害,這種 物質(zhì)即稱為致畸物質(zhì)。 六、胚胎各器官發(fā)生時(shí)間(1) 末次月經(jīng)第1522天(第一周) 受精卵發(fā)育至胚泡,植入開始。 末次月經(jīng)第2330天(第二周) 植入完成,胚盤完成。六、胚胎各器官發(fā)生時(shí)間(2) 末次月經(jīng)第3138天(第三周) 原結(jié)、原條明顯,脊索、神經(jīng)管形成。 末次月經(jīng)第3946天(第四周) 神經(jīng)管細(xì)胞形成,心管、原始消化管形 成,感管及肢芽形成。 六、胚胎各器官發(fā)生時(shí)間(3) 48天以后 軀體變直、顏面形成,肢芽伸長(zhǎng),指趾 明顯,肝、心、消化系統(tǒng)發(fā)育。 藥物對(duì)胎兒的影響主要因素與藥物的性 質(zhì)、劑量、療程、親和性及用藥時(shí)的胎 齡密切相關(guān)。 六、胚胎
5、各器官發(fā)生時(shí)間(4) 受精后二周內(nèi)藥物對(duì)胚胎的影響是“全” 或“無(wú)”,造成流產(chǎn)或無(wú)礙。 受孕后38周(停經(jīng)510周)為致畸 高度敏感期,胚胎器官分化發(fā)育,細(xì)胞 定向發(fā)育期受到有害藥物作用易致畸。 六、胚胎各器官發(fā)生時(shí)間(5) 受精后9周至足月胎兒器官功能不斷 完善,神經(jīng)系統(tǒng)分化、發(fā)育在孕晚 期達(dá)高峰。所以藥物對(duì)胎兒神經(jīng)系統(tǒng) 的影響是長(zhǎng)期的。七、藥物對(duì)妊娠危險(xiǎn)等級(jí)分類(1)美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)根據(jù) 藥物對(duì)動(dòng)物和人類所具有不同程度的 致畸危險(xiǎn),將其分為5類:七、藥物對(duì)妊娠危險(xiǎn)等級(jí)分類(2)A類:臨床對(duì)照研究中,未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)妊 娠早期、中期及晚期的胎兒有損害 ,其危害性極??; B類:臨床對(duì)
6、照研究中,藥物對(duì)妊娠早期 、中期及晚期的胎兒危害證據(jù)不足 或不能證實(shí);七、藥物對(duì)妊娠危險(xiǎn)等級(jí)分類(3)C類:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藥物造成胎仔畸形或 死亡,但無(wú)婦女對(duì)照研究,使用時(shí) 必須謹(jǐn)慎權(quán)衡藥物對(duì)胎兒的影響;D類:藥物對(duì)人類胎兒有危險(xiǎn),但臨床非 常需要,又無(wú)替代藥物,應(yīng)充分權(quán) 衡利弊后使用;七、藥物對(duì)妊娠危險(xiǎn)等級(jí)分類(4) X類:對(duì)動(dòng)物和人類均具有明顯的致畸 作用,這類藥物在妊娠期禁用。七、藥物對(duì)妊娠危險(xiǎn)等級(jí)分類(5)例如:A、類有微量元素、維生素類;B、類有青霉素、頭孢類、紅霉素、 甲硝唑、硫酸鎂;C、類如慶大霉素、環(huán)丙沙星;D、類如四環(huán)素、鏈霉素、開搏通;X、類如MTX、乙烯雌酚。八、孕期用藥對(duì)
7、胎兒影響(1)藥 名給藥孕期不良影響 沙 立 度 胺 早 期 四肢長(zhǎng)骨多處缺損、指趾畸形、短肢或無(wú)肢“海豹肢體畸形”,心臟、眼、耳、腎、聽覺(jué)缺損及鎖肛 氨 甲 蝶 呤 早 期無(wú)腦兒、腦積水、腭裂、流產(chǎn)八、孕期用藥對(duì)胎兒影響(2)藥 名給藥孕期不良影響 環(huán)磷酰胺 早 期四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺損 苯丁酸 氮芥 早 期 腎、輸尿管缺損、腭裂 己烯雌酚 妊娠期女胎青春期患陰道腺病,男胎女性化、睪丸發(fā)育不良,陰道透明細(xì)胞癌八、孕期用藥對(duì)胎兒影響(3)藥 名給藥孕期不良影響 雄激素 早 期女胎男性化 丙硫氧 嘧 啶 妊娠期 成骨遲緩、智力低下、甲狀腺腫 甲巰咪唑 早 期 長(zhǎng)期應(yīng)用甲狀腺機(jī)能低下 八、孕
8、期用藥對(duì)胎兒影響(4)藥 名給藥孕期不良影響四環(huán)素 早 期 后 期 手指畸形、先天性白內(nèi)障、長(zhǎng)骨發(fā)育不全 乳牙黃染,琺瑯質(zhì)形成不全 腎上腺皮 質(zhì) 激 素 早 期 腭裂、無(wú)腦兒、并指畸形、死胎、成骨遲緩 苯妥英鈉 妊娠期 腭裂、唇裂、心臟、骨骼發(fā)育不全 八、孕期用藥對(duì)胎兒影響(5)藥 名給藥孕期不良影響 苯巴比妥 妊娠期 四肢畸形、肝、腦缺損 氯丙嗪 妊娠期腦發(fā)育不良、視網(wǎng)膜病變 氯氮卓 早 期唇裂、腭裂 八、孕期用藥對(duì)胎兒影響(6)藥 名給藥孕期不良影響 甲丙氨酯 早 期先天性心臟病 水楊酸類 妊娠期 腎畸形、中樞神經(jīng)損害、發(fā)育障礙、新生兒紫癜、死胎 非那西丁 妊娠期 腎、骨骼畸形八、孕期用藥
9、對(duì)胎兒影響(7)藥 名給藥孕期不良影響 美可洛嗪 早 期 唇裂、腭裂、小肢癥、腦脊髓功能障礙 苯海拉明 妊娠期 唇裂 雙香豆素 妊娠期 軟骨發(fā)育不良、 顱內(nèi)出血、死胎八、孕期用藥對(duì)胎兒影響(8)藥 名給藥孕期不良影響 華法林 早 期 小頭畸形、大腦發(fā)育不良、先天性失明 氯 喹 妊娠期耳聾、腦積水、腎畸形、死胎 鏈霉素 妊娠期耳聾九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(1)(一)抗感染藥物 B類:青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素類、 林可霉素、克林霉素、兩性霉素、 制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙 胺丁醇、咪康唑、呋喃妥因。 九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(2)B/C類:甲硝唑C類:氯霉素、慶大霉素、妥布霉素、竹 桃
10、霉素、萬(wàn)古霉素、呋喃霉素、異 煙肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。 九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(3)B/D類:磺胺類藥物。D類:鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、 土霉素、氯喹、卡巴胂。九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(4)(二)降壓鎮(zhèn)靜藥 B類:肼屈嗪、苯巴比妥。 B/D類:哌替啶 C類:甲基多巴、卡托普利。 D類:地西泮、甲丙氨酯、氯氮卓、 二氮嗪、利血平、硝普鈉。九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(5)(三)解熱鎮(zhèn)痛藥物 B類:非那西丁、對(duì)乙酰氨基酚。 B/D類:吲哚美辛、布洛芬、可待因、嗎 啡。 C/D類:阿司匹林、水楊酸鈉。九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(6)(四)利尿藥物 C類:呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。 D類
11、:氯噻嗪類、依他尼酸。九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(7)(五)激素類藥物 B類:胰島素、降鈣素、潑尼松。 C類:倍他米松、地塞米松。 D類:黃體酮、炔諾酮、雌二醇、雄激素、 氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、可的松。 X類:己烯雌酚。九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(8)(六)抗癌藥物 D類:環(huán)磷酰胺、美法侖、噻替派、阿霉 素、長(zhǎng)春新堿、順鉑、氮芥、氟尿 嘧啶。 X類:氨甲蝶呤九、常用西藥藥物的分類等級(jí)(9)(七)抗組胺藥 B類:西咪替丁、賽庚啶、苯海拉明、美 克洛嗪 C類:異丙嗪、布可利嗪。十、孕婦禁用的中藥(1) 唐代醫(yī)家孫思邈于千金要方中云:“懷胎妊娠而挾病者,避其毒藥耳?!睔v代醫(yī)藥學(xué)家通過(guò)長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)狀,
12、發(fā)現(xiàn)并總結(jié)了許多損傷胎兒元?dú)?、?dǎo)致胎兒畸型的、或造成胎動(dòng)不安,甚至滑胎流產(chǎn)的中藥。 十、孕婦禁用的中藥(2) 孕婦禁用的中藥大多是毒性較強(qiáng)或藥性峻烈的藥物。例如: 毒性藥:馬錢子、生南星、生半夏、生 川烏、生草烏、天雄、水銀、 巴豆、斑蝥、輕粉、地膽、砒 石、鉛粉、硫磺、雄黃、蜈蚣。 十、孕婦禁用的中藥(3) 破血藥:水蛭、虻蟲、干漆、蟹爪、三 棱、莪術(shù)、蘇木、瞿麥、益母 草等。 攻下逐水藥:番瀉葉、蘆薈、甘遂、大 戟、蕪花、牽牛子、商陸、 巴豆、冬葵子、續(xù)隨子、 蔥蘆等。 十、孕婦禁用的中藥(4) 通竅走竄藥:麝香、蟾蜍、山甲、皂角。 麻醉藥:鬧羊花、洋金花等。 十、孕婦禁用的中藥(5) 應(yīng)慎用或不用的中藥: 瀉下藥: 大黃、芒硝; 活血去瘀藥: 桃仁、紅花; 行氣破滯藥: 枳實(shí)、枳殼、檳榔; 辛熱藥: 如附子、干姜、肉桂、制川烏、 制草烏; 沉降藥: 磁石、代赭石等。 十、孕婦禁用的中藥(6) 孕婦患病,當(dāng)抓住疾病的主證,既要迅速把病邪消除,又要注意保胎,只有這樣方利于母子健康,對(duì)于慎用的藥物,若病情急需,也可酌情使用。毒性強(qiáng)或藥性峻烈者多不用。 十一、胎兒先天畸形及遺傳性疾病的宮內(nèi)診斷(1)妊娠早期取絨毛,妊娠1620周抽取羊 水,作染色體核型分析,了解染色體的 數(shù)目與結(jié)構(gòu)的變化。 B型超聲檢查無(wú)腦兒、腦積水兒及脊柱 裂兒等。 十一、胎兒先天畸形及遺傳性
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