莨菪烷類抗膽堿藥課件

1、第十三章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析石炎芹04201236張其瑤04201235車家慧04201238第九組曹煒楠04201233第一節(jié) 莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)第二節(jié) 鑒別試驗(yàn) 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查 第四節(jié) 含量測(cè)定第五節(jié) 體內(nèi)莨菪烷類藥物分析第十三章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查一.氫溴酸東莨菪烷中有關(guān)物質(zhì)的檢查制備方法：洋金花粗粉滲濾液東莨菪堿總生物堿浸膏酸性提取液+C2H5OH滲濾減壓蒸餾+H2SO4提取+Na2CO3,CHCl3提取分離+HBr，成鹽氫溴酸東莨菪堿+75%C2H5OH,精制成品控制氫溴酸東莨菪堿（強(qiáng)酸弱堿鹽）5%水溶液的pH值在4.05.5之間，來(lái)控

2、制藥品中的酸性雜質(zhì)可能雜質(zhì)為阿撲東莨菪堿、及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物，他們的紫外吸收波長(zhǎng)會(huì)紅移、可使高錳酸鉀溶液褪色酸 度其它生物堿易氧化物氫溴酸東莨菪堿水溶液加入氨試液不發(fā)生混濁，而當(dāng)有其他生物堿（如阿撲阿托品、顛茄堿存在時(shí)），加入氨試液則會(huì)產(chǎn)生混濁第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查二.硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查第三節(jié) 特殊雜質(zhì)與檢查原理：利用藥物主成分和雜質(zhì)旋光性的差異主成分：消旋體(硫酸阿托品)雜質(zhì)：左旋體(莨菪堿)ChP用HPLC法(不加校正因子的主成分自身對(duì)照法)通過(guò)峰面積的比值及保留時(shí)間來(lái)控制雜質(zhì)限度莨菪堿的檢查 有關(guān)物質(zhì)的檢查原 理第四節(jié) 含量測(cè)定一.酸性染料比色法在其max測(cè)定吸收值用量

3、少，靈敏度高紫外吸收弱、標(biāo)識(shí)量低的生物堿制劑應(yīng) 用優(yōu) 點(diǎn)第四節(jié) 含量測(cè)定一.酸性染料比色法水相最佳PH的選擇酸性染料及其濃度有機(jī)溶劑的選擇水分的影響酸性染料中的有色雜質(zhì)影響因素第四節(jié) 含量測(cè)定（濃度增大，可以提高檢測(cè)的靈敏度;但濃度過(guò)大,易產(chǎn) 生嚴(yán)重的乳化層，反而影響測(cè)定結(jié)果）常用的酸性染料有：溴麝香草酚綠、溴甲酚綠、甲基橙能與有機(jī)堿藥物定量結(jié)合酸性染料的濃度,足夠量即可染料在有機(jī)相中不溶或很少溶解離子對(duì)在有機(jī)相中的溶解性好離子對(duì)在其最大吸收波長(zhǎng)處有較高的吸收度酸性染料及其濃度第四節(jié) 含量測(cè)定常用的有機(jī)溶劑：三氯甲烷（較理想), 二氯甲烷有機(jī)溶劑的選擇與水不溶或極少混溶對(duì)離子對(duì)的萃取效率高與水

4、不溶或極少混溶水相中有過(guò)量的有色酸性染料水分會(huì)使有機(jī)相渾濁第四節(jié) 含量測(cè)定5.4.水分的影響 (影響比色測(cè)定的準(zhǔn)確性)處理方法：加入脫水劑,經(jīng)干燥濾紙濾過(guò)酸性染料中的有色雜質(zhì)先用萃取溶劑萃取除去第四節(jié) 含量測(cè)定分液漏斗（預(yù)先加入三氯甲烷10ml）應(yīng)用示例對(duì)照品 2ml供試品 2ml分液漏斗（預(yù)先加入三氯甲烷10ml）溴甲酚綠溶液2.0ml振搖提取2min靜置使分層分取三氯甲烷液UV法，420nm處測(cè)定吸光度第四節(jié) 含量測(cè)定二.非水溶液滴定法 水溶液中二級(jí)電離硫酸為二元酸 非水介質(zhì)中只顯示一元酸在冰醋酸中，用高氯酸滴定液直接滴定(BH+)2SO42+HClO4 BH+ClO4+BH+HSO4化學(xué)

5、計(jì)量摩爾比：1：1主要用來(lái)測(cè)定有機(jī)堿及其氫鹵酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽以及有機(jī)酸堿金屬鹽類的含量第四節(jié) 含量測(cè)定示例13-15本品適量+流動(dòng)相稀釋至0.4mg/ml系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)精密量取20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算ChP2010丁溴酸東莨菪堿注射液含量測(cè)定法丁溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿流動(dòng)相（0.4mg：20g：1ml）取20g注入液相色譜儀丁溴酸東莨菪堿n3000兩者分離度應(yīng)符合要求丁溴酸東莨菪堿對(duì)照品+流動(dòng)相稀釋至0.4mg/ml測(cè)定法第五節(jié) 體內(nèi)莨菪烷藥物分析東莨菪堿及阿托品藥理活性方法要求采用方法 可從茄科植物曼 陀羅中提取制得 生物堿單體 有很強(qiáng)的藥理活 性，所以臨床