伏隔核與腹側(cè)被蓋區(qū)毀損對藥物誘導大鼠嗎啡覓藥行為的影響

1、伏隔核與腹側(cè)被蓋區(qū)毀損對藥物誘導大鼠嗎啡覓藥舉動的影響【關(guān)鍵詞】嗎啡Lesineffetsfnuleusaubensandventraltegentalareandrugpriinginduedreativatinfextinguishednditinedplaeprefereneinrats【Abstrat】AI:Texainethepssiblerlefnuleusaubens(NA)andventraltegentalarea(VTA)indrugpriinginduedreativatinfextinguishednditinedplaepreferene(PP).ETHDS:Afte

2、rtheratseresuessfullytrainedithrphine(10g/kg,s.)byaPPparadig,NAandVTAerelesinedithaDurrentpassingthrughthelatin.Aftera15dayabstineneperid,drugpriing(rphine1g/kg,s.)asgivenandtheplaepreferenesreasrerded.RESULTS:Drugpriingreativatedtheplaeprefereneinshalesinrats.Hever,theeffetfdrugpriinginduedreativat

3、infextinguishedPPuldbepletelyablishedbylesinfNAandVTA.NLUSIN:TheseresultsindiatethatNAandVTAplayaniprtantrleindrugpriinginduedreativatinfextinguishedPP.【Keyrds】rphine；relapse；nuleusaubens；ventraltegentalarea；nditinedplaepreferene【摘要】目的：研究定向毀損伏隔核nuleusaubens,NA與腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegentalarea，VTA)對藥物誘導戒斷大鼠

4、嗎啡覓藥舉動的影響，闡發(fā)NA和VTA在大鼠成癮舉動中的作用.要領(lǐng)：雄性SD大鼠通過嗎啡強化形成條件性位置偏幸后，利用直流電別離毀損NA與VTA.15d后賜與s嗎啡誘導大鼠規(guī)復位置偏幸舉動，丈量并比力毀損組與比較組的位置偏幸得分.效果：NA毀損組和與VTA毀損組大鼠在注射嗎啡誘導下未規(guī)復對嗎啡的條件性位置偏幸NA毀損組(47152)s，NA比較組(67353)s；VTA毀損組(48249)s，VTA比較組(70046)s.結(jié)論：毀損NA和VTA能阻斷注射嗎啡誘導戒斷大鼠規(guī)復覓藥舉動.在成癮藥物誘導戒斷動物覓藥舉動中，NA和VTA起緊張作用.【關(guān)鍵詞】嗎啡；復吸；伏核；腹側(cè)被蓋區(qū)；條件性位置偏幸0

5、弁言復吸是藥物成癮的重要特性之一，也是治療藥物成癮要辦理的重要題目1.研究創(chuàng)造成癮藥物可以有用地誘發(fā)復吸.以往研究證實，中腦邊沿多巴胺體系eslibidpainesyste,LDS在藥物精力依靠性中起緊張作用，此中，伏隔核nuleusaubens,NA與腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegentalarea，VTA)在藥物渴求的創(chuàng)立中起關(guān)鍵性作用2.但NA和VTA在藥物誘發(fā)復吸中的作用如今還不明晰3.我們利用條件性位置偏幸(nditinedplaepreferene,PP)實行模子，研究戒斷后的嗎啡依靠大鼠在嗎啡注射誘導下的位置偏幸舉動，并毀損NA和VTA不雅察其對大鼠PP的影響，研究NA和VTA

6、在藥物誘發(fā)復吸中的作用.1質(zhì)料和要領(lǐng)11質(zhì)料SD大鼠,雄性，體質(zhì)量200250g，40只(第四軍醫(yī)大學實行動物中央提供，分籠豢養(yǎng)，自由進食、飲水.鹽酸嗎啡：沈陽第一制藥廠消費,批號：980305，用生理鹽水配制.13動物手術(shù)第9日舉行毀損.將PP試驗后的40只SD大鼠隨機分成4組，即NA毀損組、NA比較組、VTA毀損組和VTA比較組.手術(shù)歷程在10g/L戊巴比妥鈉深度麻醉下舉行戊巴比妥鈉40g/kg，ip.參照Parkinsn等創(chuàng)立的要領(lǐng)4，利用直流電選擇性毀損NA和VTA.大鼠按上述要領(lǐng)麻醉并安排在立體定向架上Narishige，Japan,門齒桿設定在耳間線下方33.毀損利用射頻毀損電極直

7、徑06,尖端裸露05，F(xiàn)H，USA,NA雙側(cè)坐標為：前后AP+17，外側(cè)L15和背腹DV硬膜外貌以下75，毀損電流/時間為每30s1A毀損電流.VTA雙側(cè)坐標為：前后AP-52，外側(cè)L05和背腹DV硬膜下78，毀損電流/時間為每30s05A毀損電流.比較組用雷同的歷程但不通電流.14熄滅練習步伐第1023日，逐日給大鼠s生理鹽水放入伴藥盒白盒中停頓45in，共14d.第24日，測試大鼠的PP得分，盤算其均值和尺度差.15嗎啡注射誘導PP第25日，給大鼠注射嗎啡25g/kg，s.，15in后放入PP實行箱丈量并記載PP得分，盤算其均值和尺度差.統(tǒng)計學處置懲罰：盤算各組PP得分的均值和尺度差，組間

8、差異性比力接納SNKq查驗.2效果21構(gòu)造學闡發(fā)在掩藏舉動效果的環(huán)境下舉行毀損的構(gòu)造學闡發(fā).NA毀損從前囟前27048，見Fig1.VTA毀損從前囟后52585，見Fig2.圖1利用直流電毀損NA的圖解略圖2利用直流電毀損VTA的圖解略22NA毀損和VTA毀損對嗎啡注射誘導PP的影響2只大鼠因毀喪失敗而從組中去除，以是NA毀損組和VTA毀損組各9只.如Fig3，在全部組中，第8日的PP得清楚顯高于第1日，說明顛末6d的PP練習，大鼠創(chuàng)立了對嗎啡的PP.第24日的PP得分與第1日無明顯性差異，說明顛末14d的熄滅練習后，大鼠的PP已消散.在NA比較組和VTA比較組中，第25日的PP得清楚顯高于第

9、1日NA比較組，第25日67353s，第1日44650s，P001；VTA比較組，第25日70046s，第1日45161s，P001，說明嗎啡注射規(guī)復了大鼠對嗎啡的PP.在NA毀損組和VTA毀損組中，第25日的PP得分與第1日無明顯性差異NA毀損組，第25日47152s，第1日46053s，P005；VTA毀損組，第25日48249s，第1日47043s，P005，說明毀損后嗎啡注射未規(guī)復大鼠對嗎啡的PP.圖3NA毀損VTA毀損對嗎啡注射誘導PP的影響略3討論復吸是藥物成癮的重要特性之一，也是治療藥物成癮要辦理的重要題目.復吸的完備寄義是藥物依靠者戒斷用藥一段時間后由于某些因素的誘發(fā)，重現(xiàn)渴求

10、感覺藥物精力效應欲望而規(guī)復用藥舉動.本實行中，大鼠顛末6d的PP練習創(chuàng)立了對嗎啡的PP，又顛末14d的熄滅練習，大鼠的PP消散.在NA比較組和VTA比較組中，1次s嗎啡即規(guī)復了大鼠對嗎啡的PP.提示嗎啡依靠動物停藥后，再次低劑量注射嗎啡可使動物規(guī)復覓藥舉動，說明成癮藥物可有用誘導戒斷動物復吸.近期研究表白，其他成癮藥物也有引發(fā)復吸舉動的效力.可卡因依靠動物，停藥8d后，再次低劑量注射可卡因可使動物規(guī)復覓藥舉動和用藥舉動6.這種征象可用敏作用理論說明，恒久用藥引起的腦內(nèi)有關(guān)回路的一系列順應性改變使藥物依靠動物表示出舉動敏作用，低劑量成癮藥物即可使這些動物產(chǎn)生藥物渴求和復吸.海洛因或可卡因成癮者，

11、顛末體系治療后很長時間，只要看到或打仗雷同藥物就大概導致復吸7，這也是我國藥物依靠者復吸率高的緣故原由之一.NA被公以為是邊沿體系和錐體外系活動體系之間的界面部門，與動機舉動和夸獎舉動嚴密接洽，是成癮藥物的作用底子.阿片類藥物，如嗎啡，與腦內(nèi)普及漫衍的受體結(jié)合，直接或間接作用于LDS中的VTANA的多巴胺通路，增長NA多巴胺程度，產(chǎn)生夸獎效應8.但LDS尤其是VTANA多巴胺通路在藥物誘發(fā)戒斷動物復吸中的作用還不明晰.本研究中，NA毀損組和VTA毀損組中，嗎啡注射均未規(guī)復大鼠對嗎啡的PP.說明毀損NA或VTA能阻斷嗎啡注射誘發(fā)戒斷大鼠規(guī)復覓藥舉動，即復吸.表白NA和VTA在成癮藥物誘導復吸中起

12、緊張作用，提示成癮藥物誘導復吸與LDS體系中的VTANA多巴胺通路的激活有關(guān).ueller等提出的假說以為，成癮藥物能規(guī)復戒斷動物對藥物相干刺激的愛好，導致復吸9.結(jié)合本研究效果，我們以為，恒久用藥大概引起LDS體系中的VTANA多巴胺通路產(chǎn)生敏作用改變，使藥物依靠動物表示出舉動敏作用.在戒斷期，低劑量成癮藥物通過激活LDS體系中的VTANA多巴胺通路規(guī)復這些動物對藥物相干刺激的愛好引起藥物渴求，導致復吸.毀損NA和VTA堵截了該通路，制止了動物規(guī)復對藥物相干刺激的愛好，從而阻斷了成癮藥物誘導戒斷動物復吸.【參考文獻】1BrienP.Arangefresearhbasedpharatherap

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