藥物與家庭用藥4課件

1、第四章 藥物的人體之旅藥物的體內(nèi)過程主要包括吸收 (absorption)、分布 (distribution)、代謝 (metabolism)、排泄 (excretion)ADME1. 吸收藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收藥物只有經(jīng)過吸收后才能發(fā)揮全身作用不同給藥途徑有不同的吸收過程和特點常見的給藥途徑口服、吸入、局部用藥、舌下給藥、注射給藥等 舌下直腸吸入靜脈皮下肌肉口服給藥最常用的給藥方法，方便，安全性好，大多數(shù)藥物吸收良好小腸是最重要的吸收部位胃的排空、腸蠕動的快慢及飲食的性質(zhì)，都會影響藥物的吸收吸收速率較慢，且有首過消除首過消除 從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前

2、必須通過肝臟，由于肝臟的代謝作用，最終進入血循環(huán)的有效藥物量會減少首過消除高的藥物，機體可利用的有效藥量少，若加大劑量，代謝產(chǎn)物增加可能誘發(fā)毒性反應(yīng)，此時口服給藥要慎重舌下給藥在很大程度上避免首過消除，直腸給藥也可以一定程度上避免注射給藥注射分為皮內(nèi)注射、皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、靜脈滴注等表皮是皮膚的最外層，直接與外界接觸真皮位于表皮深層，由致密結(jié)締組織組成，與表皮的界限是基底膜皮下組織位于真皮深層，由疏松結(jié)締組織組成，其中貯存脂肪，與真皮無明顯界限皮下組織表皮真皮皮內(nèi)注射指藥液注入表皮與真皮之間，一般選前臂，注射量少，吸收較慢，多用于過敏性試驗或診斷疾病，如青霉素皮試皮下注射指藥液注入

3、皮下組織，可在手臂，也可在腹部，注射量一般較少，如糖尿病病人自行注射胰島素肌肉注射指藥液注入肌肉組織，主要選擇臀部，血管豐富易吸收，且刺激小靜脈注射和靜脈滴注（輸液）直接進入血液，發(fā)揮藥效迅速輸液除了給藥之外，還可以補充體液和營養(yǎng)，稀釋體內(nèi)毒素、促進毒物排泄等 “能吃藥就不打針，能打針就不輸液”輸液泛濫的現(xiàn)狀2003年，我國全年輸液30億瓶2007年，我國全年輸液70億瓶2009年，我國全年輸液104億瓶，相當于13億人口每人輸液8瓶國際平均水平，年人均2.5-3.3瓶“吊瓶哥”輸液泛濫的原因患者：迷信輸液見效快，無視不良反應(yīng)醫(yī)生：利益驅(qū)使；怕?lián)熑紊鐣褐贫炔煌晟?，缺乏監(jiān)管輸液的不良反應(yīng)20

4、10年10月13日 北京市朝陽區(qū)27歲的男青年小郭，因嗓子疼到社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站看病，輸液時突感不適，經(jīng)搶救無效死亡。此前醫(yī)生診斷為急性扁桃體炎，開了來立信、克林霉素和生理鹽水輸液治療。家屬稱其有藥物過敏史，醫(yī)院則稱醫(yī)生開具的藥品不用皮試。 （新京報10月17日報道）2010年11月26日 廣東省中山市電子科大中山學院一名19歲男生因發(fā)燒前往中山市人民醫(yī)院急診室輸液，返回宿舍后突然病發(fā)，經(jīng)搶救無效身亡。目前死亡結(jié)果初步判斷為心腦血管疾病。 （南方都市報11月29日報道）2006年7月27日，青海省藥監(jiān)局最先向國家藥監(jiān)局報告，西寧市部分患者使用了“安徽華源”生產(chǎn)的“欣弗”注射液后，先后出現(xiàn)胸悶、心悸

5、、腎區(qū)疼痛、腹痛、過敏性休克、肝腎功能損害等嚴重不良反應(yīng)。 黑龍江省哈醫(yī)大二院收治9例因使用“欣弗”而產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者。這9名患者年齡在20歲至75歲之間，均出現(xiàn)寒顫、發(fā)冷、發(fā)熱等癥狀，其中5例伴有頑固性低血壓性休克，4例出現(xiàn)意識障礙。隨后，廣西、浙江、山東等地也相繼 出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)病例。“欣弗”事件輸液發(fā)生過敏等不良反應(yīng)迅速而嚴重輸液不可避免的帶來“微粒污染”：微粒指的是藥液中肉眼觀察不到的小顆粒雜質(zhì)，微粒進入人體后，不能被機體吸收，將伴隨人一生，較大的微?？梢砸鹧ā⒎蝺?nèi)肉芽腫等輸液與抗生素濫用相伴輸液泛濫的危害什么時候輸液？吞咽困難，及無法應(yīng)用其他給藥途徑嚴重吸收障礙（如嘔吐、嚴重

6、腹瀉等），需要大量補充營養(yǎng)和體液病情危重，發(fā)展迅速，藥物在組織中達到高濃度才能處理的緊急情況吸入給藥：治療性氣體、容易氣化的藥物或極微細粉末氣霧吸入，肺血流量豐富易吸收舌下給藥：由血流豐富的頰粘膜吸收，避免首過消除局部給藥：在皮膚、眼、鼻、咽喉和陰道等部位產(chǎn)生局部作用，不必通過吸收過程吸收速率由快到慢：靜脈注射、吸入給藥、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、舌下給藥、直腸給藥、口服給藥、皮膚給藥2. 分布藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布藥物在血流豐富的器官中分布較快，如肝、腎、腦、肺等藥物可能與某些組織細胞具有特殊親和力，分布具有一定選擇性，如碘集中于甲狀腺，鈣沉積于骨骼藥物和

7、組織結(jié)合是其在體內(nèi)的一種貯存方式，組織器官含藥量與作用部位不一定有直接關(guān)系，如洋地黃在肝內(nèi)濃度高，藥效在心臟血腦屏障 (blood-brain barrier, BBB)腦組織的毛細血管內(nèi)皮細胞緊密相連，且毛細血管外表面幾乎均為星形膠質(zhì)細胞包圍，此種屏障阻礙大分子、水溶性或解離型藥物通過胎盤屏障：胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障，事實上胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運無屏障作用血眼屏障：吸收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體的濃度遠低于血液3. 代謝藥物作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變稱為代謝或生物轉(zhuǎn)化藥物經(jīng)代謝后一般藥效降低或消失，但個別代謝后藥理作用或毒性增加藥物代謝前代謝后80的藥物有活性無活性環(huán)磷酰胺無活性有活性苯妥英有活性毒性安定有活性有活性肝臟是最主要的代謝器官，肝細胞中的細胞色素P450酶系（肝藥酶）在藥物代謝中具有重要作用不同人種，甚至不同個體的肝藥酶活性不同，某些藥物或食物也可以改變肝藥酶活性4. 排泄藥物及其代謝物經(jīng)機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程，腎臟是最主要的排泄器官主要經(jīng)尿排泄，其次經(jīng)糞排泄，肺、汗腺、乳腺也是排泄途徑當酒精進入體內(nèi)后，10分鐘左右即可被吸收，繼而進入血液，30-90分鐘達到高峰。酒精進入血液后，被輸送至肝臟。肝臟中的乙醇脫氫酶使乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛被乙醛脫氫酶轉(zhuǎn)化為乙酸。乙酸再被肝藥酶徹底轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水排泄出體外。此代謝過程的時間由于人的體