有機(jī)磷殺蟲藥中毒的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制課件

1、有機(jī)磷殺蟲藥中毒的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制洛陽市中心醫(yī)院急診科阮靜主要內(nèi)容重點(diǎn)掌握有機(jī)磷農(nóng)藥中毒原理及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)及分級(jí)熟悉阿托品、長托寧和膽堿酯酶復(fù)活劑的 療效、副作用和使用方法了解預(yù)防措施概述 有機(jī)磷殺蟲藥中毒是我國最常見的急性農(nóng)藥中毒。每年有57萬人中毒，各地由于對有機(jī)磷殺蟲藥中毒診斷、治療方案、條件的不同，救治成功率差異很大， 其死亡率平均為10%。有機(jī)磷農(nóng)藥的特性有機(jī)磷農(nóng)藥（OP）對人畜的毒性主要是對乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。有機(jī)磷農(nóng)藥的特性O(shè)P大都呈油狀或結(jié)晶

2、狀，色澤由淡黃至棕色，稍有揮發(fā)性，且有蒜味。一般難溶于水，不易溶于多種溶劑，在堿性條件下易 分解失效（敵百蟲除外）。常用的劑型有 乳劑、油劑和粉劑等。有機(jī)磷殺蟲藥的分類OP分類目前有4種分類方法: 按藥效分類 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 按毒性分類 按作用方式分類的。有機(jī)磷殺蟲藥的分類按毒性分類： 由于取代基的不同各種OP的毒性相差很大。 國內(nèi)生產(chǎn)的OP的毒性大小是按大白鼠急性經(jīng)口進(jìn)入體內(nèi)的半數(shù)致死量（LD50）進(jìn)行劃分的，通常我們分為4類，這種分類對搶救有機(jī)磷殺蟲藥中毒具有重要的參考價(jià)值。有機(jī)磷殺蟲藥中毒的常見原因 生產(chǎn)性中度 使用性中毒 生活性中毒有機(jī)磷殺蟲藥中毒的常見原因生產(chǎn)性中度 主要原因是在殺蟲

3、藥精制、出料和包裝過程中，手套破損或衣服和口罩污染； 也可因生產(chǎn)設(shè)備密閉不嚴(yán)，化學(xué)物跑、冒、滴、漏， 或在事故搶修過程中，殺蟲藥污染手和皮膚或呼吸道所致。有機(jī)磷殺蟲藥中毒的常見原因使用性中毒 是在使用過程中，施藥人員噴灑殺蟲藥時(shí)，藥液污染皮膚或衣服后再由皮膚吸收，以及吸入空氣中殺蟲藥所致。生活性中毒 在日常生活中的急性中毒主要是由于誤服、自服，或飲用被殺蟲藥污染的水源或食入污染的食品；也有因?yàn)E用有機(jī)磷殺蟲藥治療皮膚病或驅(qū)蟲藥而發(fā)生中毒的。毒物的吸收和代謝內(nèi)吸磷氧化后形成亞砜，對膽堿酯酶的抑制作用要比前者強(qiáng)5倍，然后經(jīng)水解降低毒性。敵百蟲在肝內(nèi)其側(cè)鏈脫去氧化氫轉(zhuǎn)化為敵敵畏，使其毒性先有增強(qiáng)，而后

4、經(jīng)水解、脫胺、脫烷基等降解失去毒性排出體外。毒物的吸收和代謝有機(jī)磷農(nóng)藥皮 膚胃腸道 呼吸道血液 與血、組織器官生物大分子結(jié)合氧化、還原、水解氧化產(chǎn)物（毒性增強(qiáng)）血液 循環(huán)或滲透各靶組織中毒酶ACh蓄積中毒癥狀殘留血中胃粘膜、脂肪組織再釋放血液 水解 產(chǎn)物 排出發(fā)病機(jī)制 OP主要是抑制乙酰膽堿(Ach)，OP的毒性作用是與膽堿酯酶（ChE）的酯解部位結(jié)合成磷?；憠A酯酶(中毒酶)，后者比較穩(wěn)定無分解Ach的能力；引起Ach蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動(dòng)，導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀；嚴(yán)重患者因昏迷和呼吸衰竭而死亡。臨床表現(xiàn)急性中毒 膽堿能危象（acute chol

5、inergic crisis, ACC） ；與急性中毒發(fā)病時(shí)間、毒物種類、劑量和侵入途徑密切相關(guān)。經(jīng)皮膚吸收中毒，一般在接觸26小時(shí)發(fā)病，口服中毒在10分鐘至2小時(shí)出現(xiàn)癥狀，一般中毒癥狀出現(xiàn)后,病情迅速發(fā)展。主要表現(xiàn)M樣、N樣及中樞神經(jīng)癥狀。毒蕈堿樣癥狀又稱M樣癥狀，主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致，類似毒蕈堿作用，表現(xiàn)為：平滑肌痙攣、 惡心、嘔吐、 腹痛 、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。腺體分泌增加。多汗，尚有流淚、流涕、流涎、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣促、嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。臨床表現(xiàn) 煙堿樣表現(xiàn)又稱N樣癥狀，乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過多蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢

6、、和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動(dòng)，甚至全身肌肉強(qiáng)直性痙攣。全身緊縮和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸機(jī)麻痹引起周圍性呼吸衰竭。交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、心跳加快和心律失常。臨床表現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 中樞系統(tǒng)受乙酰膽堿 刺激后有頭暈、頭痛、 疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁 不安、譫妄、抽搐和昏 迷。臨床表現(xiàn)遲發(fā)性多發(fā)性神經(jīng)病(organophosphate induceddelayed polyneuropathy,OPIDP） 急性中毒個(gè)別患者在重度中毒癥狀消失后2-3周可發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)損害，出現(xiàn)感覺運(yùn)動(dòng)型多發(fā)性神經(jīng)病變表現(xiàn)，主要累及肢體末端，且可發(fā)生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等。

7、臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)反跳原因是：目前不很清楚。 毒物：氧化樂果、對硫磷等， 毒物清除不徹底致殘毒吸收，進(jìn)食過早， 毒物肝腸循環(huán)，毒性增強(qiáng)毒物再次吸收，毒物儲(chǔ)存庫再釋放， 治療不當(dāng)，解毒藥減量過快，復(fù)能劑用量不足。 機(jī)體本身和應(yīng)激功能下降。 短期內(nèi)輸入大量葡萄糖液稀釋了血中有活性的膽堿酯酶及阿托品濃度以及農(nóng)藥在體內(nèi)氧化后毒性加劇等有關(guān)。中間性綜合征 （ intermediate syndrome,IMS） 少數(shù)病例在急性癥狀緩解后和遲發(fā)性病變發(fā)生前，約在急性中毒后2496小時(shí)突然發(fā)生死亡，稱“中間綜合癥”。其發(fā)病機(jī)制與膽堿酯酶受到長期抑制，影響神經(jīng)-肌肉接頭處突觸后的功能有關(guān)。以突然發(fā)生多組肌肉無力和麻痹為主的征象。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)IMS表現(xiàn)：首先是精神緊張，四肢及全身麻木，面色灰暗，約半小時(shí)后患者訴說呼吸困難、胸悶，表現(xiàn)為呼吸淺快、漸出現(xiàn)面色及口唇紫紺，在5-