抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版培訓課件

1、抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版2抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版2發(fā)病機制：黑質紋狀體內多巴胺神經(jīng)功能障礙，DA合成減少，表現(xiàn)興奮性ACh能神經(jīng)過亢現(xiàn)象。 DopamineDopamineAcetylcholineAcetylcholineDopamineAcetylcholineAcetylcholine抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版3發(fā)病機制：DopamineAcetylcholineDopa抗帕金森病藥物一、擬多巴胺藥物（dopamine analogs）二、多巴胺受體激動劑（dopamine receptor agonists）三、多巴胺

2、加強劑（dopamine-potentiating agents）四、其它藥物（others）抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版4抗帕金森病藥物一、擬多巴胺藥物（dopamine analo一、擬多巴胺藥物（dopamine analogs） 多巴胺前體物質，在多巴胺脫羧酶作用下轉化為DA。左旋多巴（levodopa）芐絲肼 卡比多巴 外周多巴脫羧酶抑制劑.左旋多巴的增效藥 抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版5一、擬多巴胺藥物（dopamine analogs） 二、多巴胺受體激動劑（dopamine receptor agonists）溴隱亭（bromocriptine） 鹽酸普拉克索（pramipex

3、ole dihydrochloride） 與L-dopa合用治療PD療效較好抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版6二、多巴胺受體激動劑（dopamine receptor a三、多巴胺加強劑（dopamine-potentiating agents）單胺氧化酶（monoamine oxidase, MAO） 多巴胺-羥基化酶（dopamine-hydroxylase, DBH） 兒茶酚-O-甲基轉移酶（catechol-O-methyltrans-ferase, COMT） 抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版7三、多巴胺加強劑（dopamine-potentiating司來吉蘭 不可逆選擇性MAO-B抑制劑

4、 雷沙吉蘭 三、多巴胺加強劑（dopamine-potentiating agents）抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版8司來吉蘭 不可逆選擇性MAO-B抑制劑 雷沙吉蘭 三、多巴胺三、多巴胺加強劑（dopamine-potentiating agents）兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑 托卡朋 恩他卡朋 抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版9三、多巴胺加強劑（dopamine-potentiating四、其它藥物（others）中樞性抗膽堿藥物 苯海索 丙環(huán)定 比哌立登 抗組胺藥:苯海拉明 谷氨酸受體拮抗劑 抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版10四、其它藥物（others）中樞性抗膽堿藥物 苯海索 丙環(huán)定第六章

5、 鎮(zhèn)痛藥物 (analgesic drugs)緩解疼痛的藥物可分為強鎮(zhèn)痛藥和弱鎮(zhèn)痛藥。 1、強鎮(zhèn)痛藥：主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于阿片受體起效，選擇性地消除或緩解痛覺而不影響其他感覺的藥物。本節(jié)所講鎮(zhèn)痛藥。 2、弱鎮(zhèn)痛藥：作用于外周痛覺感受器，作用于環(huán)氧合酶抑制前列腺素生物合成的鎮(zhèn)痛藥，常稱為解熱鎮(zhèn)痛藥?？古两鹕∷幬锖玩?zhèn)痛藥案例版11第六章 鎮(zhèn)痛藥物 (analgesic drugs)緩解疼痛來源分類嗎啡類鎮(zhèn)痛藥（天然）合成鎮(zhèn)痛藥抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版12來源分類嗎啡類鎮(zhèn)痛藥（天然）抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版12天然的鎮(zhèn)痛藥：嗎啡（Morphine)17-甲基-4,5-環(huán)氧-7,8

6、-二脫氫 嗎啡喃-3,6-二醇鹽酸鹽三水合物抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版13天然的鎮(zhèn)痛藥：嗎啡（Morphine)17-甲基-4,5-嗎啡的結構特征含有部分氫化的菲核五個環(huán)組成的剛性分子整個分子呈T型B/C順式C/D順式C/E反式五個手性碳天然存在的嗎啡為左旋體EABCD抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版14嗎啡的結構特征含有部分氫化的菲核EABCD抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)嗎啡的來源阿片（鴉片）：罌粟未成熟蒴果的漿汁干燥后形成的棕黑色膏狀物。阿片具有鎮(zhèn)痛效果，民間將其入藥阿片中至少含有25種生物堿，嗎啡含量最高，且是主要鎮(zhèn)痛成分1806年，德國化學家從阿片中分離出嗎啡嗎啡具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，但同時也

7、具有很強的成癮性及呼吸抑制、血壓降低、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難等副作用抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版15嗎啡的來源阿片（鴉片）：罌粟未成熟蒴果的阿片具有鎮(zhèn)痛效果，民嗎啡10 % 可待因0.5 % 蒂巴因0.2 % 罌粟堿1.0 % 那可丁6.0 %阿片成分抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版16嗎啡10 % 可待因0.5 % 蒂巴因0全合成抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版17全合成抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版17麻醉性鎮(zhèn)痛藥： 連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品；聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物。毒品（嗎啡、可卡因、大麻）抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版18麻醉性鎮(zhèn)痛藥：抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例

8、版18嗎啡的理化性質1、酸堿性2、還原性 光照不穩(wěn)定3、脫水及分子重排 加熱不穩(wěn)定 4、鑒別反應抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版19嗎啡的理化性質1、酸堿性抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版19嗎啡的酸堿性可與NaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解2、堿性1、酸性能與酸生成穩(wěn)定的鹽如：鹽酸鹽、硫酸鹽氫溴酸鹽等?？古两鹕∷幬锖玩?zhèn)痛藥案例版20嗎啡的酸堿性可與NaOH及Ca(OH)22、堿性1、酸性能與嗎啡的還原性 含酚及氮雜環(huán) 可被氧化變色 本品應避光，密閉保存O+偽嗎啡N氧化嗎啡抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版21嗎啡的還原性 含酚及氮雜環(huán)O+偽嗎啡N氧化嗎啡抗帕金森嗎啡鹽類水溶液的穩(wěn)定性與溶液PH有一定的

9、關系：在酸性條件下穩(wěn)定中性或堿性條件易被氧化故嗎啡注射液PH應在35抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版22嗎啡鹽類水溶液的抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版22嗎啡的脫水及分子重排嗎啡在酸性溶液中加熱，可脫水并進行分子重排，生成阿樸嗎啡為多巴胺受體激動劑，興奮中樞的嘔吐中心，臨床用作催吐藥?？古两鹕∷幬锖玩?zhèn)痛藥案例版23嗎啡的脫水及分子重排嗎啡在酸性溶液中加熱，可脫水并進行分子重嗎啡的鑒別反應1、鐵氰化鉀三氯化鐵作用藍色2、中性三氯化鐵試液酚羥基；藍色3、甲醛硫酸試液藍紫色4、鉬酸銨硫酸溶液變色過程5、稀硫酸碘酸鉀溶液氨水6、亞硝酸反應抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版24嗎啡的鑒別反應1、鐵氰化鉀三氯化鐵作

10、用藍色抗帕金森病藥物嗎啡的臨床應用 口服，胃腸道吸收，但肝臟首過效應顯著，生物利用度低。 故常皮下和肌肉注射嗎啡的臨床應用： 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)靜抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版25嗎啡的臨床應用 口服，胃腸道吸收，但肝嗎啡的作用機制1、嗎啡左旋體有鎮(zhèn)痛及副作用，但右旋體則完全沒有活性？ 猜想：嗎啡可能通過受體起效。2、驗證了受體的存在：在腦膜上存在高親和力、可飽和、可與阿片生物堿進行立體化學特異性結合的受體，各種鎮(zhèn)痛藥與受體的親和力和鎮(zhèn)痛效力相關。3、對阿片受體進行研究：阿片受體分為、和四種： 受體鎮(zhèn)痛活性最強，成癮性也最強，是副作用產(chǎn)生的主要原因； 受體成癮性小，鎮(zhèn)痛作用也不明顯； 受體鎮(zhèn)痛活性介

11、于前兩者之間，抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版26嗎啡的作用機制1、嗎啡左旋體有鎮(zhèn)痛及副作用，但右旋體則完全沒鎮(zhèn)痛藥的研究方向1、尋找專屬性的型受體激動劑可得到無成癮性的鎮(zhèn)痛藥。2、受體有兩個亞型：1和2，其中1為純鎮(zhèn)痛作用的受體，尋找專屬的1受體激動劑，可望得到高效非成癮性的鎮(zhèn)痛藥。嗎啡的作用機制嗎啡是 、三種受體的激動劑； 作用強度： 抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版27鎮(zhèn)痛藥的研究方向1、尋找專屬性的型受體激動劑可得到無成癮性嗎啡的結構修飾克服嗎啡易上癮、呼吸抑制等副作用嗎啡海洛因可待因海洛因R1H R2H R3CH36-去羥嗎啡氫嗎啡酮： R1H R2H R3CH3抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版

12、28嗎啡的結構修飾克服嗎啡易上癮、呼吸抑制等副作用嗎啡海洛因可待嗎啡酮衍生物的名稱、結構與作用特點藥品名稱-R1-R2-R3作用特點氫嗎啡酮-H-H-CH3其鎮(zhèn)痛活性比嗎啡強810倍羥嗎啡酮-H-OH-CH3其鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強，但副作用也增大。納洛酮-H-OH-CH2CH=CH2系阿片受體的拮抗劑，小劑量即能迅速逆轉嗎啡類的作用，臨床上用于嗎啡類藥物中毒的解救藥。納曲酮-H-OH同上?？古两鹕∷幬锖玩?zhèn)痛藥案例版29嗎啡酮衍生物的名稱、結構與作用特點藥品名稱-R1-R2-R3溴化甲基納曲酮外周阿片受體拮抗劑抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版30溴化甲基納曲酮外周阿片受體拮抗劑抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案

13、例抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版培訓課件嗎啡類衍生物的構效關系抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版32嗎啡類衍生物的構效關系抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版32鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 鎮(zhèn)痛內源性鎮(zhèn)痛物質腦啡肽：在腦內分布與阿片受體分布相似，與阿片受體結合后產(chǎn)生嗎啡樣作用1974年從哺乳動物腦內發(fā)現(xiàn)了二個腦啡肽亮氨酸 腦啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸 腦啡肽（M-enkephalin） 合成鎮(zhèn)痛藥的尋找抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版33鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 鎮(zhèn)痛合成鎮(zhèn)痛藥-1一、哌啶類（piperidines）嗎啡哌替啶1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯 哌替啶為典型的阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的1/10

14、，但成癮性亦弱，不良反應較少。杜冷丁相當于嗎啡A環(huán)、E環(huán)類似物抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版34合成鎮(zhèn)痛藥-1一、哌啶類（piperidines）嗎啡哌替鹽酸哌替啶的體內代謝抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版35鹽酸哌替啶的體內代謝抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版35哌替啶結構改造得到的藥物芬太尼類衍生物芬太尼阿尼利定苯哌利定匹米諾定抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版36哌替啶結構改造得到的藥物芬太尼類衍生物芬太尼阿尼利定苯哌利定枸櫞酸芬太尼（fentanyl citrate）本品為人工合成的阿片受體激動劑，作用強度為嗎啡的80倍。本品有成癮性，但較哌替啶輕?？古两鹕∷幬锖玩?zhèn)痛藥案例版37枸櫞酸芬太尼（fen

15、tanyl citrate）本品為人工合合成鎮(zhèn)痛藥-2二、苯基丙胺類（phenylpropylamines）嗎啡哌替啶抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版38合成鎮(zhèn)痛藥-2二、苯基丙胺類（phenylpropylam1234567美沙酮4,4-二苯基-6-(二甲胺基)-3-庚酮抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版391234567美沙酮4,4-二苯基-6-(二甲胺基)-3-鹽酸美沙酮臨床應用1、為阿片受體激動劑 鎮(zhèn)痛效果與嗎啡相當，強于哌替啶 左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍于右旋體2、適用于各種劇烈疼痛3、顯著鎮(zhèn)咳作用4、成癮性較小 主要用于海洛因成癮 的戒除治療（脫癮療法）5、毒性較大 有效劑量與中毒劑量接近，安全度小抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版40鹽酸美沙酮臨床應用1、為阿片受體激動劑抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥同類其他開鏈藥物鹽酸右丙氧芬酒石酸右嗎拉胺抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版41同類其他開鏈藥物鹽酸右丙氧芬酒石酸右嗎拉胺抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)半合成鎮(zhèn)痛藥3三、苯并嗎喃類（benzomorphanes）噴他佐辛（pentazocine）：為阿片受體激動劑、阿片受體的弱拮抗劑，幾乎無成癮性，成為第一個非麻醉性嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物抗帕金森病藥物和鎮(zhèn)痛藥案例版42半合成鎮(zhèn)痛藥3三、苯并嗎喃類（b