抗糖尿病藥課件培訓(xùn)課件

1、抗糖尿病藥課件抗糖尿病藥課件重點(diǎn)、難點(diǎn)重點(diǎn)：胰島素及口服降血糖藥的作用與應(yīng)用。難點(diǎn)：糖尿病不同類(lèi)型的選藥。2抗糖尿病藥課件重點(diǎn)、難點(diǎn)重點(diǎn)：胰島素及口服降血糖藥的作用與應(yīng)用。糖尿病糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要癥狀的代謝內(nèi)分泌疾病；發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)； 分類(lèi)型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 胰島素相對(duì)缺乏、胰

2、島素抵抗(INR)3抗糖尿病藥課件糖尿病糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要癥狀的代謝內(nèi)分泌疾?。?糖尿病治療方法及展望 型糖尿病 普通胰島素替代療法(豬、牛胰島素注射) 普通胰島素結(jié)構(gòu)改造(豬胰島素 鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸代替) 重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素 胰島素基因工程細(xì)胞替代治療，重建患者的胰島素分泌功能（異種胰島細(xì)胞、細(xì)胞系、非胰島細(xì)胞等）4抗糖尿病藥課件糖尿病治療方法及展望 型糖尿病4抗糖尿病藥課件型糖尿病 控制飲食 藥物治療 常用藥物種類(lèi) 磺酰脲類(lèi) 雙胍類(lèi) -葡萄糖苷酶抑制劑 胰島素增敏劑（羅格列酮、吡格列酮）5抗糖尿病藥課件型糖尿病5抗糖尿病藥課件空腹血糖正常值： 正常指

3、數(shù)為3.9-6.1mmol/L(毫摩爾)，血糖指數(shù)應(yīng)小于6.2 餐后兩小時(shí)低于7.8 6抗糖尿病藥課件空腹血糖正常值： 正常指數(shù)為3.9-6.1mmol/L(毫摩第一節(jié) 胰島素7抗糖尿病藥課件第一節(jié) 胰島素7抗糖尿病藥課件胰島素的結(jié)構(gòu)分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)由兩條多肽鏈以二硫鍵共價(jià)相連A鏈有21個(gè)氨基酸殘基B鏈有30個(gè)氨基酸殘基。8抗糖尿病藥課件胰島素的結(jié)構(gòu)8抗糖尿病藥課件 糖代謝：降血糖 胰島素使血糖利用增加來(lái)源減少促進(jìn)細(xì)胞膜對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，增加外周 組織對(duì)糖的攝取。誘導(dǎo)葡萄糖激酶、丙酮酸脫氫酶等， 加速葡萄糖的酵解和氧化。促進(jìn)糖原的合成和貯存，同時(shí)又抑制糖原分解和異生。 9抗糖尿病藥課

4、件 糖代謝：降血糖 胰島素使血糖利用增加來(lái)源減少促進(jìn)細(xì)胞膜對(duì)脂肪代謝 促進(jìn)合成，抑制分解 糖尿?。和w增多蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)合成，抑制分解促進(jìn)鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)10抗糖尿病藥課件脂肪代謝 促進(jìn)合成，抑制分解10抗作用機(jī)制 胰島素受體為一糖蛋白、大分子復(fù)合物兩個(gè)13kD的 -亞單位兩個(gè)90kD 的 -亞單位 -亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位 -亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶。11抗糖尿病藥課件作用機(jī)制 胰島素受體為一糖蛋白、大分子復(fù)合物11抗糖尿病藥課12抗糖尿病藥課件12抗糖尿病藥課件13抗糖尿病藥課件13抗糖尿病藥課件三. 體內(nèi)過(guò)程 口服無(wú)效，被消化酶破壞，必須注射給藥 代謝快，t1/2

5、僅為9-10分鐘， 但作用可維持?jǐn)?shù)小時(shí) 主要在肝、腎滅活經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被腎胰島素酶直接水解 延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，制成中、長(zhǎng)效制劑。用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3）；加入微量鋅使制劑穩(wěn)定中、長(zhǎng)效制劑均為混懸劑，不可靜脈注射14抗糖尿病藥課件三. 體內(nèi)過(guò)程 口服無(wú)效，被消化酶破壞，必須注射給藥14抗糖15抗糖尿病藥課件15抗糖尿病藥課件16抗糖尿病藥課件16抗糖尿病藥課件17抗糖尿病藥課件17抗糖尿病藥課件18抗糖尿病藥課件18抗糖尿病藥課件抗糖尿病藥課件培訓(xùn)課件五. 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng)：血糖 2.77mmol/L(50mg%)致死及早

6、發(fā)現(xiàn)，輕者可口服糖水;嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖注意鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷 過(guò)敏反應(yīng)：異體蛋白進(jìn)入人體所致 反應(yīng)性高血糖：低血糖代償性導(dǎo)致生長(zhǎng)激素、NA、胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素分泌增多，出現(xiàn)高血糖 胰島素耐受性 局部反應(yīng)：脂肪萎縮20抗糖尿病藥課件五. 不良反應(yīng) 低血糖反應(yīng)：20抗糖尿病藥課件胰島素耐受性 胰島素抵抗(insulin resistance, INR) 定義：病人血中胰島素含量正?；蚋哂谡?，但其生物效應(yīng)明顯降低 急性型：血中拮抗物質(zhì)增多，胰島素與受體結(jié)合率下降 誘因：并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài) 措施：處理誘因，調(diào)整水、電解質(zhì)平衡，加大胰

7、島素用量慢性：每日需用胰島素200u以上，且無(wú)并發(fā)癥 抗胰島素受體抗體， 抗胰島素物質(zhì)增多 受體水平變化，數(shù)目減少(老年、肥胖、肢端肥大癥等） 靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)失常（受體后異常）21抗糖尿病藥課件胰島素耐受性 胰島素抵抗(insulin resista第二節(jié) 口服降糖藥磺酰脲類(lèi) 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齊特雙胍類(lèi) 甲福明、苯乙福明葡萄糖苷酶抑制藥 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇Insulin增敏藥 羅格列酮、環(huán)格列酮、吡格列酮、恩格列酮22抗糖尿病藥課件第二節(jié) 口服降糖藥磺酰脲類(lèi) 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲一、磺酰脲類(lèi) 甲苯磺丁脲 (tolbutamide,

8、D860) 氯磺丙脲 (chlorpropamide) 格列本脲 (glibenclamide) 格列吡嗪 (glipizide) 格列齊特 (gliclazipe) 格列美脲 (glimepride) 格列喹酮 (gliquidone) 23抗糖尿病藥課件一、磺酰脲類(lèi) 23抗糖尿病藥課件藥理作用機(jī)制 降血糖: 對(duì)正常人及胰島功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素 降低胰島素代謝（抑制胰高血糖素分泌，提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，增強(qiáng)靶細(xì)胞上INsR的數(shù)目和親和力）24抗糖尿病藥課件藥理作用機(jī)制 24抗糖尿病藥課件(二) 體內(nèi)過(guò)程 口服易吸收 血漿蛋白結(jié)合率很高 t1/2:氯磺

9、丙脲最長(zhǎng)，甲苯磺丁脲 最短，作用最弱 主要在肝臟氧化成羥基化合物，從尿中排出25抗糖尿病藥課件(二) 體內(nèi)過(guò)程 口服易吸收25抗糖尿病藥課件26抗糖尿病藥課件26抗糖尿病藥課件(三) 臨床應(yīng)用 糖尿病 胰島功能尚存的非胰島素依賴(lài)型糖尿?。嬍晨刂茻o(wú)效） 對(duì)產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量 氯磺丙脲：促進(jìn)ADH分泌，治療尿崩癥 27抗糖尿病藥課件(三) 臨床應(yīng)用 糖尿病27抗糖尿病藥課件(四) 不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 粒細(xì)胞減少，黃疸及肝損害 持久性低血糖28抗糖尿病藥課件(四) 不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)28抗糖尿病藥課件二. 雙胍類(lèi)（二甲雙胍） 藥理作用使肌肉組織中的葡萄糖無(wú)氧

10、酵解增加促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的攝取減少肝細(xì)胞糖異生減慢葡萄糖在腸道的吸收增加胰島素與胰島素受體結(jié)合降低胰高血糖素29抗糖尿病藥課件二. 雙胍類(lèi)（二甲雙胍） 藥理作用29抗糖尿病藥課件 臨床應(yīng)用輕癥糖尿病，肥胖病人對(duì)正常血糖無(wú)影響對(duì)胰島功能喪失的仍有作用 不良反應(yīng)乳酸性酸血癥及酮尿苯乙雙胍（70年后棄用）30抗糖尿病藥課件 臨床應(yīng)用30抗糖尿病藥課件三. -葡萄糖苷酶抑制劑該類(lèi)藥物包括：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。 藥理作用: 不增加胰島素分泌，其降血糖機(jī)制主要是通過(guò)抑制小腸中各種-葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷鍵水解。不良反應(yīng): 主要為胃腸道反應(yīng)。臨床應(yīng)用: 由于降血糖作用較弱，主要用于輕、中度II 型糖尿病患者，尤其適用于老年患者。 31抗糖尿病藥課件三. -葡萄糖苷酶抑制劑該類(lèi)藥物包括：阿卡波糖、伏格列波糖四. Insulin增敏劑(針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性)噻唑烷酮類(lèi)化合物（羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮）臨床應(yīng)用產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人型糖尿病不良反應(yīng)嗜睡、水腫、血液稀釋、肌肉及骨骼痛、頭痛、消化道癥狀、上呼吸道感染曲格列酮明顯肝毒性32抗糖尿病藥課件四. Insulin增敏劑(針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島瑞格列奈 刺激胰島分泌胰島素而發(fā)揮作用。降血糖作用為格列本脲的3 5倍。 口服吸收迅速，肝內(nèi)代謝，t1/2為1 h。 瑞格列奈是新型的非磺