抗腫瘤藥物及作用機理培訓課件

1、抗腫瘤藥物及作用機理抗腫瘤藥物及作用機理內(nèi) 容1.抗腫瘤治療概述2.抗腫瘤常用藥物的應用3.護理工作者關注的問題2抗腫瘤藥物及作用機理內(nèi) 容1.抗腫瘤治療概述2抗腫瘤藥物及作用機理化療藥物發(fā)展史腫瘤化學治療的發(fā)展依賴于抗腫瘤藥物的進展3抗腫瘤藥物及作用機理化療藥物發(fā)展史腫瘤化學治療的發(fā)展依賴于抗腫瘤藥物的進展3抗腫抗腫瘤藥物分類按作用機制和來源，可分：4抗腫瘤藥物及作用機理抗腫瘤藥物分類按作用機制和來源，可分：4抗腫瘤藥物及作用最常用藥物鉑類鉑類順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑多種實體瘤化學治療最常用化療藥物，具有確切的抗腫瘤治療作用5抗腫瘤藥物及作用機理最常用藥物鉑類5抗腫瘤藥物及作用機理順 鉑

2、主要經(jīng)過腎臟代謝，重金屬，具有腎毒性常用劑量6075mg/m2（每化療周期一次）肺癌、鼻咽癌、食管癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、卵巢癌等因其腎毒性，較大劑量（60120 mg/m2）使用時，必須同時進行水化和利尿。6抗腫瘤藥物及作用機理順 鉑主要經(jīng)過腎臟代謝，重金屬，具有腎毒性6抗腫瘤藥物及作用順鉑不良反應順鉑可代表鉑類普遍的不良反應7抗腫瘤藥物及作用機理順鉑不良反應順鉑可代表鉑類普遍的不良反應7抗腫瘤藥物及作用機卡鉑1989年于美國FDA批準上市其作用機制同順鉑相似，主要作用于DNA鳥嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成腎毒性、耳毒性、神

3、經(jīng)毒性尤其胃腸道反應顯著低于順鉑卡鉑使用不需要水化，但應鼓勵患者多飲水，排尿量保持在每日2000 ml左右。8抗腫瘤藥物及作用機理卡鉑1989年于美國FDA批準上市8抗腫瘤藥物及作用機理奧沙利鉑新的鉑類抗癌藥，毒性更低用于乳腺癌、腸癌、惡性黑色素瘤幾乎無腎毒性，胃腸道反應輕，有累積神經(jīng)毒性不與氯化物同用嚴禁用冷水洗漱和進冷食；9抗腫瘤藥物及作用機理奧沙利鉑新的鉑類抗癌藥，毒性更低9抗腫瘤藥物及作用機理鉑類藥物小結(jié)鉑類是最常用的抗腫瘤藥物之一新一代鉑類藥物其腎毒性及胃腸道反應下降，但療效仍無法超越順鉑順鉑按體表面積使用，60-75mg/m2；卡鉑按AUC計算，一般取AUC=56順鉑為最容易引發(fā)化

4、療相關惡心嘔吐的藥物，需做好預防10抗腫瘤藥物及作用機理鉑類藥物小結(jié)鉑類是最常用的抗腫瘤藥物之一10抗腫瘤藥物及作用紫杉醇紅豆杉樹皮提取天然抗腫瘤藥物，1963年發(fā)現(xiàn)1971年分析確定紅豆杉提取物為紫杉醇11抗腫瘤藥物及作用機理紫杉醇紅豆杉樹皮提取11抗腫瘤藥物及作用機理紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、頭頸部癌等主要由肝臟代謝，隨膽汁進入腸道，隨糞便排出體外可與順鉑、卡鉑、等聯(lián)合應用12抗腫瘤藥物及作用機理紫杉醇用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、頭頸部癌等12抗腫紫杉醇過敏反應：必須詢問過敏史血液學毒性 WBC、PLT神經(jīng)毒性 指趾麻木關節(jié)和肌肉 肌肉疼痛肝膽系統(tǒng) 肝酶、膽紅素胃腸

5、道反應 黏膜炎其它：脫發(fā)，發(fā)生率80%13抗腫瘤藥物及作用機理紫杉醇過敏反應：必須詢問過敏史13抗腫瘤藥物及作用機理紫杉醇鹽水、糖水溶解均可為預防過敏反應，在PTX用藥前12小時和6小時分別口服地塞米松10mg，在靜脈滴注前30分鐘口服或肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁300mg。給藥期間尤其輸注開始的15分鐘內(nèi)應密切觀察有無過敏反14抗腫瘤藥物及作用機理紫杉醇鹽水、糖水溶解均可14抗腫瘤藥物及作用機理多西他賽多西紫杉醇加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用細胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，對頭頸部癌等15抗腫瘤藥物及作用機理多西他賽多西紫杉

6、醇加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用紫杉醇類藥物小結(jié)紫杉醇類藥物小結(jié)經(jīng)典的抗腫瘤藥物常和鉑類連用，二聯(lián)方案必須詢問過敏史，并在使用前預防過敏（地塞米松）骨髓抑制中性粒減少為最常見不良反應，需進行積極升白細胞預防16抗腫瘤藥物及作用機理紫杉醇類藥物小結(jié)紫杉醇類藥物小結(jié)16抗腫瘤藥物及作用機理4種紫杉類藥物比較17抗腫瘤藥物及作用機理4種紫杉類藥物比較17抗腫瘤藥物及作用機理伊立替康植物藥,抑制DNA拓補異構酶-1用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，以及含氟尿嘧啶方案化療失敗的二線化療藥物腹瀉、惡心、嘔吐、厭食、脫發(fā)、中性粒細胞減少18抗腫瘤藥物及作用機理伊立替康植物藥,抑制DNA拓補異構酶-118抗腫瘤藥物

7、及作用5-氟尿嘧啶嘧啶拮抗劑，干擾核酸和DNA合成目前臨床應用最廣的抗代謝藥物廣泛用于消化道腫瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，具有放療增敏作用骨髓抑制胃腸道反應局部注射疼痛、靜脈炎或動靜脈炎、脫發(fā)、紅斑性皮炎等19抗腫瘤藥物及作用機理5-氟尿嘧啶嘧啶拮抗劑，干擾核酸和DNA合成19抗腫瘤藥物及5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶具有放療增敏作用一般用糖水配伍由肝臟代謝分解，經(jīng)腎臟及呼吸道排出，在治療前后應監(jiān)測肝腎功能；監(jiān)測尿量，成人每天1500ml以上，以免蓄積毒性發(fā)生。5-FU不能與草酸鉑同時用，因為草酸鉑與堿性溶液存在配伍禁忌，也不能通過一條靜脈給藥。20抗腫瘤藥物及作用機理5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶具

8、有放療增敏作用20抗腫瘤藥物及作用培美曲塞培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶抑制劑二氫葉酸還原酶甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶21抗腫瘤藥物及作用機理培美曲塞培美曲塞可抑制21抗腫瘤藥物及作用機理培美曲塞惡性胸膜間皮瘤、非小細胞肺癌非鱗癌優(yōu)于鱗癌500mg/m2，iv，常與鉑類聯(lián)用骨髓抑制及神經(jīng)毒性為降低培美曲塞副作用，需使用葉酸及維生素b12，臨床中常用“善存片”22抗腫瘤藥物及作用機理培美曲塞惡性胸膜間皮瘤、非小細胞肺癌22抗腫瘤藥物及作用機理培美曲塞預處理第一次化療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸400 g，整個治療周期一直服用，最后1次培美曲塞化療后21天可停服。在第一次化療前7天內(nèi)肌肉注射維生素

9、B12 1000g一次，以后每3個周期（9周）肌注一次，第一次之后的維生素B12給藥可與化療在同一天進行。目的：預防或減少治療相關的血液學不良反應（貧血）?？诜厝姿? mg、bid，在培美曲塞治療前一天、當天、第二天，共3天。目的：降低皮膚反應發(fā)生率及嚴重程度（皮疹）。23抗腫瘤藥物及作用機理培美曲塞預處理第一次化療開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸4吉西他濱阿糖胞苷衍生物，抗代謝藥，兼具核苷酸還原酶抑制劑作用具有細胞周期特異性，抑制DNA合成，S期阻止G1S期進展非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌吉西他濱分子式24抗腫瘤藥物及作用機理吉西他濱阿糖胞苷衍生物，抗代謝藥，兼具核苷酸還原酶抑

10、制劑作用吉西他濱1250mg/m2，iv 30min常與鉑類連用晚期無靶向治療指證NSCLC一線標準方案NSCLC中，鱗癌療效優(yōu)于腺癌25抗腫瘤藥物及作用機理吉西他濱1250mg/m2，iv 30min25抗腫瘤藥物及吉西他濱骨髓抑制：三系減低消化道癥狀：2/3出現(xiàn)肝酶升高，多不嚴重腎臟：1/2患者出現(xiàn)輕度蛋白尿其它：皮疹、周圍水腫、脫發(fā)等26抗腫瘤藥物及作用機理吉西他濱骨髓抑制：三系減低26抗腫瘤藥物及作用機理吉西他濱27抗腫瘤藥物及作用機理吉西他濱27抗腫瘤藥物及作用機理依托泊苷抗腫瘤植物藥作用于M期，周期特異性用于小細胞肺癌、急性粒細胞白血病、睪丸癌、惡性淋巴瘤、卵巢癌等依托泊苷分子式2

11、8抗腫瘤藥物及作用機理依托泊苷抗腫瘤植物藥依托泊苷分子式28抗腫瘤藥物及作用機理依托泊苷100-120mg/m2/d d13 iv常與鉑類連用骨髓抑制脫發(fā)胃腸道反應頭暈、心悸29抗腫瘤藥物及作用機理依托泊苷100-120mg/m2/d d13 iv29抗腫長春新堿抗腫瘤植物藥作用與長春堿類似細胞周期特異性藥物干擾紡錘體形成，使細胞分裂停滯于中期30抗腫瘤藥物及作用機理長春新堿抗腫瘤植物藥30抗腫瘤藥物及作用機理長春新堿12mg iv 200mlNS 4h急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌主要為神經(jīng)系統(tǒng)毒性，四肢麻木，感覺異常腹痛、便秘，不良反應較長春堿低31抗腫瘤藥物及作用機理長春新堿

12、12mg iv 200mlNS 4h31抗腫瘤藥物亞葉酸鈣為四氫葉酸甲酰衍生物的鈣鹽作為甲氨喋呤過量時解毒為抗腫瘤輔助藥有抗貧血作用32抗腫瘤藥物及作用機理亞葉酸鈣為四氫葉酸甲酰衍生物的鈣鹽32抗腫瘤藥物及作用機理吡柔比星抗腫瘤抗生素又稱吡喃阿霉素THP-ADM乳腺癌、惡性淋巴瘤、急性白血病、泌尿系腫瘤33抗腫瘤藥物及作用機理吡柔比星抗腫瘤抗生素33抗腫瘤藥物及作用機理抗腫瘤藥物及作用機理培訓課件多柔比星其代謝產(chǎn)物配氧糖基與心臟毒性有關。目前認為總劑量不宜超過450mg/。防止外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心靜脈給藥?；煏r應進行心臟監(jiān)護，應告訴患者尿液可變成紅色。35抗腫瘤藥物及作用機

13、理多柔比星其代謝產(chǎn)物配氧糖基與心臟毒性有關。目前認為總劑量不宜環(huán)磷酰胺可由脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘姿狨０范Щ?，或以丙醛形式排出，導致泌尿系統(tǒng)毒性，故應用時應鼓勵病人多飲水，注意水化堿化大劑量用時得配合美司鈉解毒。36抗腫瘤藥物及作用機理環(huán)磷酰胺可由脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)轸攘姿狨０范Щ?，或以丙醛形式排出，靶向藥物篇靶向藥物相比傳統(tǒng)化療藥物靶點專一適應征明確不良反應顯著降低37抗腫瘤藥物及作用機理靶向藥物篇靶向藥物相比傳統(tǒng)化療藥物37抗腫瘤藥物及作用機理 厄洛替尼第一代EGFR-TKI特異性酪氨酸及酶抑制劑用于EGFR敏感突變的NSCLC將晚期NSCLC mPFS提高到1012個月中位生存時間增加2年38抗腫瘤

14、藥物及作用機理 厄洛替尼第一代EGFR-TKI38抗腫瘤藥物 西妥昔單抗EGFR表皮生長因子單克隆抗體競爭性阻斷EGFR和配體結(jié)合EGFR配體：TGF-、EGF從上游阻斷EGFR信號通路抑制細胞增殖，誘導凋亡39抗腫瘤藥物及作用機理 西妥昔單抗EGFR表皮生長因子單克隆抗體39抗腫瘤藥物 西妥昔單抗起始劑量400mg/m2，維持250mg/m2iv晚期結(jié)直腸癌適用于RAS野生型的患者不良反應輕微：過敏、皮疹、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、便秘等40抗腫瘤藥物及作用機理 西妥昔單抗起始劑量400mg/m2，維持250mg/m 抗血管靶向藥物血管生成在腫瘤發(fā)展中起到關鍵作用無新生血管生成能力的腫瘤，可以長期處

15、于“休眠”狀態(tài)41抗腫瘤藥物及作用機理 抗血管靶向藥物血管生成在腫瘤發(fā)展中起到關鍵作用41抗腫瘤 貝伐單抗貝伐單抗為FDA批準的第一個抗血管藥物VEGF的IgG單克隆抗體體外阻斷VEGF，組織其與VEGFR結(jié)合14mg/kg，14d/次iv 適用于NSCLC，常與化療聯(lián)用或用于單藥維持治療42抗腫瘤藥物及作用機理 貝伐單抗貝伐單抗為FDA批準的第一個抗血管藥物42抗腫瘤 貝伐單抗不良反應較其它靶向藥物嚴重胃腸穿孔、出血高血壓腎病綜合征充血性心力衰竭皮膚黏膜出血、血管栓塞、咯血傷口愈合延遲注：不可使用糖溶液配制43抗腫瘤藥物及作用機理 貝伐單抗不良反應較其它靶向藥物嚴重43抗腫瘤藥物及作用化療中

16、給藥順序聯(lián)合方案，不是同時給藥，化療藥物一般序貫給藥先周期特異性藥物，后非特異性藥物幾種藥物聯(lián)合方案時，通常先給予毒性較低的藥物，后給毒性高的藥物順鉑使用前需要充分水化，紫杉類易過敏藥物需地塞米松44抗腫瘤藥物及作用機理化療中給藥順序聯(lián)合方案，不是同時給藥，化療藥物一般序貫給藥4藥物不良反應的處理過敏永遠是第一位！詳細的病史需要醫(yī)護共同采集給藥后立即出現(xiàn)的過敏反應停藥、吸氧、心電監(jiān)護、激素抗過敏、腎上腺素必要時同時干預局部刺激性大的藥物，利用中心靜脈置管，保護周圍血管45抗腫瘤藥物及作用機理藥物不良反應的處理過敏永遠是第一位！詳細的病史需要醫(yī)護共同采藥物不良反應處理Chemotherapy induced nausea and vomiting：NK-1 inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松用于高/中劑量鉑類等高致嘔化療方案骨髓抑制方案應積極升白細胞：G-CSF既往頻繁出現(xiàn)骨髓抑制的，預防性升白皮疹局部使用地塞米松軟膏等干預密切關注化療期間的不良反應，及時的醫(yī)護溝通46抗腫瘤藥物及作用機理藥物不良反應處理46抗腫瘤藥物及