糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)實(shí)用版課件

1、糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰（優(yōu)選）糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰（優(yōu)選）糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰概念 糖皮質(zhì)激素，又名“腎上腺皮質(zhì)激素”、“皮質(zhì)醇”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，可人工合成。 結(jié)構(gòu) 糖皮質(zhì)激素是21個碳原子的甾體，為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物。體內(nèi)過程作用 生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程。 超生理的量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。 糖皮質(zhì)激素（GCS）糖皮質(zhì)激素（GCS）腎上腺結(jié)構(gòu)腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各一，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。左腎上腺呈半月形，右腎上腺

2、為三角形。兩側(cè)共重1015克。 腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。腎上腺結(jié)構(gòu)腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)較厚，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三部分，糖皮質(zhì)激素由束狀帶分泌。球狀帶 15%束狀帶78%網(wǎng)狀帶 7%髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)較厚，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀糖皮激素的分類 按作用持續(xù)時間分類 短效藥物 作用時間為812小時 氫化可的松、可的松 中效藥物作用時間為1236小時 潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍 長效藥物作用時間為3654小時 地塞米松、倍他米松 給藥途徑分類 口服、注射、吸入、局部外用糖皮

3、激素的分類 按作用持續(xù)時間分類糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有OH，C11上有= O或OH糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有OH，C11上有= O或OH糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程 糖皮質(zhì)激素90%以上與血漿蛋白結(jié)合，其中77%與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合。 主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由腎臟排出?？傻乃珊蜐娔崴稍诟蝺?nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程 糖皮質(zhì)激素90%以上與血漿蛋白結(jié)合，抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM1, E選擇素等);減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性老年患者

4、尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）停藥方法：參見臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則每日（或隔日）早晨8點(diǎn)給藥緩激肽等過敏性物質(zhì)在清晨前后各2小時的時間內(nèi)， 分泌量約為全日量的一半糖皮質(zhì)激素延緩皮膚表皮功能的恢復(fù)。穩(wěn)定溶酶體膜，減少蛋白水解酶的釋放減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性消化系統(tǒng) 誘發(fā)潰瘍?nèi)焉锲谟盟帲禾瞧べ|(zhì)激素可通過胎盤。腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各一，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。糖皮質(zhì)激素在重癥感染中應(yīng)起的作用糖皮質(zhì)激素是機(jī)體主要的升糖激素之一胞數(shù)量，但減弱其對炎癥區(qū)的浸潤和吞噬；在正常皮膚，糖皮質(zhì)激素可抑制

5、表皮的增生和分化。糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性腎上腺皮質(zhì)束狀帶每天分泌約1525毫克的皮質(zhì)醇810點(diǎn)最高，22 點(diǎn)至深夜1 點(diǎn)最低；在清晨前后各2小時的時間內(nèi)， 分泌量約為全日量的一半每日（或隔日）早晨8點(diǎn)給藥應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量可達(dá)正常的10 倍抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM1, E選擇素等);糖皮質(zhì)激素分物質(zhì)代謝1、對糖代謝作用2、對蛋白質(zhì)代謝作用3、對水和電解質(zhì)代謝的作用4、對脂肪代謝作用物質(zhì)代謝1、對糖代謝的作用 刺激肝臟葡萄糖異生 增加肝糖原、肌糖原合成 減慢葡萄糖分解成CO2的氧化過程 抑制外周組織對葡萄糖的利用 糖皮質(zhì)激素是機(jī)體主要的升糖激素之一1、對糖代謝的作用2、對蛋白代謝的

6、作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡。長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童的生長發(fā)育。2、對蛋白代謝的作用3、對水和電解質(zhì)代謝的作用生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排鉀起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用。皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11羥類固醇脫氧酶的代謝能力達(dá)到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。糖皮質(zhì)激素超生理劑量時組織蛋白質(zhì)分解，使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外釋放，使鉀離子丟失。3、對水和電解質(zhì)代謝的作用4、對脂肪代謝的作用糖皮質(zhì)激素直接或通過增強(qiáng)兒茶酚胺和生

7、長激素等的脂肪分解作用促進(jìn)脂肪分解，增加游離脂肪酸并進(jìn)入血中。由于糖皮質(zhì)激素升高血糖的作用，會刺激胰島素的分泌從而促進(jìn)脂肪的合成，使體內(nèi)總脂肪量增加。糖皮質(zhì)激素激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。庫欣綜合征4、對脂肪代謝的作用庫欣綜合征糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)實(shí)用版課件對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）抑制COX2減少PGs的產(chǎn)生抑制NO合酶的基因轉(zhuǎn)錄減少NO的產(chǎn)生穩(wěn)定溶酶體膜，減少蛋白水解酶的釋放胃酸分泌增加: 可致胃腺G細(xì)胞增生, 數(shù)目增加, 胃泌素水平升高, 最終胃酸分泌增加增強(qiáng)心肌收縮力，心輸出量增加;減慢葡

8、萄糖分解成CO2的氧化過程生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排鉀起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用。如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。 長效藥物作用時間為3654小時妊娠期用藥：糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。（優(yōu)選）糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)洪冰激素治療感染性疾病時常見問題糖皮質(zhì)激素激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪減少，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成滿月臉和向心性肥胖。老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）糖皮質(zhì)激素在重癥感染中應(yīng)起的作用糖皮質(zhì)激素使

9、皮膚變薄。在清晨前后各2小時的時間內(nèi)， 分泌量約為全日量的一半 臨床藥理作用 抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克、免疫抑制1.抗炎作用 對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等） 臨床藥（1）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放增加淋巴細(xì)胞合成脂皮質(zhì)蛋白,抑制磷脂酶A2 ，導(dǎo)致炎性介質(zhì) PGs與LTs生成減少 抑制NO合酶的基因轉(zhuǎn)錄減少NO的產(chǎn)生抑制COX2減少PGs的產(chǎn)生降解緩激肽 抗炎作用機(jī)制 抗炎作用機(jī)制抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生 GCS抑制 IL1, 2, 5, 6, 8（單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽）

10、 ;腫瘤壞死因子a ,GMCSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM1, E選擇素等); 從轉(zhuǎn)錄水平直接抑制粘附分子的產(chǎn)生通過細(xì)胞因子反應(yīng)性作用對炎癥細(xì)胞凋亡的影響抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生2、免疫抑制作用與抗過敏作用 （1）免疫抑制作用細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T、B淋巴細(xì)胞）抑制巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原抑制核轉(zhuǎn)錄因子活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成） （2）抗過敏作用抑制抗原抗體反應(yīng)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5HT、 緩激肽等過敏性物質(zhì)2、免疫抑制作用與抗過敏作用3、抗毒抗休克作用 （1）抗休克擴(kuò)張痙攣收縮的血管，改善微循環(huán)；增強(qiáng)心肌收縮力，心

11、輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對炎癥因子敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少蛋白水解酶的釋放（2）抗毒提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減少內(nèi)熱源的釋放，能迅速退熱并緩解毒血癥狀，但對外毒素?zé)o作用。3、抗毒抗休克作用4、允許作用 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件， 如增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用、增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用等。4、允許作用5. 其他作用 血液與造血系統(tǒng) 刺激骨髓造血紅細(xì)胞、血小板增多，提高纖 維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細(xì) 胞數(shù)量，但減弱其對炎癥區(qū)的浸潤和吞噬； 促進(jìn)血細(xì)胞從外周向淋巴組織重新分布血液 中淋巴細(xì)胞、嗜酸，堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少

12、。5. 其他作用中樞神經(jīng)系統(tǒng) 減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性消化系統(tǒng) 誘發(fā)潰瘍骨骼系統(tǒng) 導(dǎo)致骨質(zhì)疏松 心血管系統(tǒng) 導(dǎo)致高血壓 潴鈉、供血容量增加 使血管壁對AT（血管緊張素）反應(yīng)增加 使血管壁對兒茶酚胺反應(yīng)增加 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 導(dǎo)致高血壓糖皮質(zhì)激素對皮膚的影響 對表皮功能的影響。糖皮質(zhì)激素延緩皮膚表皮功能的恢復(fù)。如果長期使用糖皮質(zhì)激素能使基礎(chǔ)水分丟失增加近3倍。 對脂質(zhì)代謝的影響。糖皮質(zhì)激素使皮膚更干燥。正常成人皮膚經(jīng)局部糖皮質(zhì)激素處理3-4周后，角質(zhì)層脂質(zhì)的含量降低24%以上。 對細(xì)胞增生和分化的影響。糖皮質(zhì)激素使皮膚變薄。在正常皮膚，糖皮質(zhì)激素可抑制表皮的增生和分化。

13、對角質(zhì)層致密性和粘合度的影響。糖皮質(zhì)激素對致密性的影響程度與劑量成正比，它可降低角質(zhì)形成細(xì)胞間的粘合度，使皮膚容易脫屑。糖皮質(zhì)激素對皮膚的影響 對表皮功能的影響。糖皮質(zhì)激素延緩皮膚糖皮質(zhì)激素藥理作用與不良反應(yīng)實(shí)用版課件 研究的結(jié)果模棱兩可，且有許多結(jié)果可以推論GC有抗動脈粥樣硬化作用.長期大量應(yīng)用GC和發(fā)生Cushine綜合征時，動脈壁粥樣硬化病變是常見的表現(xiàn)，即動脈粥樣硬化的發(fā)生是確實(shí)的，但就目前為止的研究，尚未找到一個確定的GC致動脈粥樣硬化的證據(jù)或機(jī)制GC與動脈粥樣硬化糖皮質(zhì)激素與動脈粥樣硬化的關(guān)系吳練秋 研究的結(jié)果模棱兩可，且有許多結(jié)果可以推論GC有抗動停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮

14、質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救。停藥方法：參見臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用 孕婦及哺乳期婦女用藥 妊娠期用藥：糖皮質(zhì)激素可通過胎盤。藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。 哺乳期用藥：由于糖皮質(zhì)激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質(zhì)功能抑制等。孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。 小兒如長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，須十分

15、慎重。 老年患者用藥老年患者用糖皮質(zhì)激素易發(fā)生高血壓及糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。特殊人群用藥 孕婦及哺乳期婦女用藥特殊人群用藥GCS抑制 IL1, 2, 5, 6, 8（單核細(xì)胞產(chǎn)生的多肽） ;腫瘤壞死因子a ,GMCSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)劑型的選擇錯誤加重原發(fā)病對細(xì)胞增生和分化的影響。停藥反應(yīng)：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救。糖皮質(zhì)激素

16、延緩皮膚表皮功能的恢復(fù)。孕婦及哺乳期婦女在權(quán)衡利弊情況下，盡可能避免使用。盲目追求其退熱、止痛作用濫用激素糖皮質(zhì)激素與動脈粥樣硬化的關(guān)系吳練秋和別嘌醇合用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)增量老年患者尤其是更年期后的女性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易加重骨質(zhì)疏松。皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11羥類固醇脫氧酶的代謝能力達(dá)到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。胃黏液分泌異常: 可使胃黏液生成減少， GCs抑制蛋白質(zhì)的合成，致胃粘膜屏障受損。糖皮質(zhì)激素在重癥感染中應(yīng)起的作用應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量可達(dá)正常的10 倍長期大量應(yīng)用GC和發(fā)生Cushine綜合征時，動脈壁粥樣硬化病變

17、是常見的表現(xiàn)，即動脈粥樣硬化的發(fā)生是腎上腺皮質(zhì)束狀帶每天分泌約1525毫克的皮質(zhì)醇減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性心血管系統(tǒng) 導(dǎo)致高血壓2、免疫抑制作用與抗過敏作用抑制外周組織對葡萄糖的利用可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。 糖皮質(zhì)激素的抗毒作用機(jī)制是A.中和細(xì)菌內(nèi)毒素B.對抗細(xì)菌外毒素C.加速內(nèi)毒素排泄D.抑制細(xì)菌增長 E.提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受【正確答案】： E聰明題GCS抑制 IL1, 2, 5, 6, 8（單核細(xì)胞產(chǎn)生的多 關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是A.糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌 B.與血漿蛋

18、白結(jié)合率高C.主要在肝中代謝 D.糖皮質(zhì)激素可提高中樞興奮性 E.和別嘌醇合用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)增量【正確答案】： A,B,C,D聰明題 關(guān)于糖皮質(zhì)激素的說法，正確的是聰明題ThanksThanksGCS抗炎作用機(jī)制GCS抗炎作用機(jī)制GCS誘發(fā)潰瘍機(jī)制胃酸分泌增加: 可致胃腺G細(xì)胞增生, 數(shù)目增加, 胃泌素水平升高, 最終胃酸分泌增加 胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加, 促進(jìn)膽汁合成和分泌胃黏液分泌異常: 可使胃黏液生成減少， GCs抑制蛋白質(zhì)的合成，致胃粘膜屏障受損。黏液糖蛋白生成減少抑制胃黏膜上皮細(xì)胞的再生GCS炎癥介導(dǎo)GCS抑制前列腺素的合成正常的前列腺素具有胃黏膜保護(hù)作用。 （非甾體抗炎藥誘發(fā)潰瘍）GCS誘發(fā)潰瘍機(jī)制胃酸分泌增加: 可致胃腺G細(xì)胞增生, 數(shù)目糖皮質(zhì)激素的感染治療 一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用激素 激素濫用會改變原有的熱型和臨床表現(xiàn) 導(dǎo)致誤診和療效誤判 長期應(yīng)用會加重原有的感染或誘發(fā)雙重感染等并發(fā)癥 延誤必要的治療選擇 激素治療感染性疾病時常見問題 盲目追求其退熱、止痛作用濫用激素 劑型的選擇錯誤加重原發(fā)病 不恰當(dāng)?shù)膭┝亢童煶摊煶踢^短或過長糖皮質(zhì)激素的感染治療 一般情況下不主張在普通感染性疾病中使用緩