氫嗎啡酮麻醉

1、麻醉科氫嗎啡酮 Hydromorphone邢艷紅氫嗎啡酮 Hydromorphone1997193319261924在英國上市后開始用于慢性疼痛的治療，緩解癌性疼痛德國成功合成引入臨床應(yīng)用200余篇文獻(xiàn)報(bào)道其臨床效能201120082006-20072000-20012011年，處方量達(dá)350 萬份（生產(chǎn)量：3455kg）據(jù)美國零售藥品年處方量統(tǒng)計(jì)顯示，氫嗎啡酮于2000年、2001年連續(xù)兩年處方數(shù)量位居前列2006-2007 年，美國處方量達(dá)490 萬份，約170 萬門診病人使用2008年，處方量為250 萬份（生產(chǎn)量：3300kg）氫嗎啡酮（Hydromorphone）又名二氫嗎啡酮或雙氫

2、嗎啡酮嗎啡的半合成衍生物，強(qiáng)效作用于中樞阿片受體在歐美國家，氫嗎啡酮被制成多種制劑，廣泛應(yīng)用于各種中、重度疼痛的鎮(zhèn)痛治療678氫嗎啡酮為嗎啡的衍生物，有一個(gè)6-酮基的基團(tuán)和在7、8 位置上的氫化雙鍵 C17H19NO3HCL4,5-epoxy-3-hydroxy-17-methylmorphinan-6-one hydrochloride 分 子 式化學(xué)名稱化學(xué)結(jié)構(gòu)藥代動(dòng)力學(xué)氫嗎啡酮不同給藥方式作用時(shí)間參數(shù)和嗎啡相比，脂溶性高，易穿透血腦屏障快速作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)通常靜脈用藥1015 分鐘起效，半衰期 23 小時(shí)肝臟代謝、腎臟清除，有腎臟疾病的病人其半衰期延長藥物特點(diǎn) 氫嗎啡酮特點(diǎn)起效快鎮(zhèn)痛效

3、果好代謝產(chǎn)物無活性副作用小 癌痛首選藥物12345同類產(chǎn)品比較氫嗎啡酮嗎啡作用受體高選擇受體激動(dòng)劑，副作用更少阿片多受體激動(dòng)劑，受體選擇性差，副作用多起效靜脈10-15min起效靜脈20-30min起效鎮(zhèn)痛強(qiáng)度8-10倍嗎啡1代謝產(chǎn)物氫嗎啡酮-3-葡萄糖醛酸、少量的6-羥基還原代謝產(chǎn)物等，無毒性代謝產(chǎn)物嗎啡-3-葡糖醛酸：具有明顯神經(jīng)興奮性；嗎啡-6-葡萄糖醛酸，有鎮(zhèn)痛活性，腎功能衰竭時(shí)可蓄積，可導(dǎo)致呼吸抑制和其它副作用半衰期23h1.72.2副作用副作用少惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、便秘、肌痙攣等副作用成癮率成癮率低易成癮安全性治療指數(shù)(LD50/ED50)3倍嗎啡，更安全治療指數(shù)低，安全性差慢性

4、疼痛急性疼痛圍術(shù)期疼痛有時(shí)用于鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜臨終寬慰治療（姑息治療）癌性疼痛【適應(yīng)癥】 本品適用于需要使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的患者。【禁忌癥】 對(duì)氫嗎啡酮、氫嗎啡酮鹽過敏者；本身有呼 吸抑制癥狀缺少心肺復(fù)蘇裝置或監(jiān)護(hù)設(shè)備的 患者；患有嚴(yán)重或急性期哮喘的患者；存在 胃腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)的，尤其是麻痹性腸梗阻患者臨床應(yīng)用用法用量患者患者情況給藥方式用法用量備注說明成人未使用過阿片類藥物的患者皮下注射或肌肉注射1-2mg/2-3h靜脈注射0.2-1mg/2-3h緩慢注射2-3分鐘其它略從另一種阿片類藥物治療轉(zhuǎn)換過來的患者 當(dāng)出現(xiàn)阿片類藥物耐受或現(xiàn)用藥物鎮(zhèn)痛效果不佳時(shí)，需進(jìn)行阿片類藥物轉(zhuǎn)換，詳見阿片類藥物的大致等效劑

5、量表。特殊人群肝臟損傷患者 常規(guī)劑量的1/4-1/2腎臟損傷患者兒童12歲 使用成人全劑量7-12歲 使用成人劑量的50%2-6歲 使用成人初始劑量的20%至25%2歲 略老人 建議初始劑量減半，定期對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估。如鎮(zhèn)痛未達(dá)滿意效果，且無顯著不良事件，則可逐步增加所用劑量。常用阿片類藥物鎮(zhèn)痛強(qiáng)度等級(jí)表鎮(zhèn)痛級(jí)別藥物鎮(zhèn)痛強(qiáng)度非常強(qiáng)舒芬太尼1000瑞芬太尼100-200芬太尼100-200阿芬太尼40-50氫嗎啡酮8-10布托啡諾4-6中等美沙酮、羥考酮1.5嗎啡1納布啡0.5-0.8噴他佐辛0.3弱可待因0.2杜冷丁0.1非常弱烯丙左啡喃0.07-0.1曲馬多0.05-0.07氫嗎啡酮為強(qiáng)阿

6、片類藥物，適用于中至重度疼痛治療。藥物轉(zhuǎn)換-同類藥物的大致等效劑量表 非專有藥名/通用名 肌肉或皮下注射劑量口服劑量硫酸嗎啡（Morphine Sulfate）10mg40-60mg鹽酸氫嗎啡酮（Hydromorphone HCl ）1.3-2mg6.5-7.5mg鹽酸羥嗎啡酮（Oxymorphone HCl）1-1.1mg6.6mg酒石酸左啡諾（Levorphanol tartrate）2-2.3mg4mg度冷丁（Pethidine HCl）75-100mg300-400mg鹽酸美沙酮（Methadone HCl ）10mg10-20mg鹽酸納布啡（Nalbuphine HCl）10-12m

7、g-酒石酸布托啡諾（Butorphanol tartrate）1.5-2.5mg-例：嗎啡轉(zhuǎn)換為氫嗎啡酮確定當(dāng)前24小時(shí)內(nèi)該患者所需的靜脈嗎啡劑量步驟一步驟二計(jì)算靜脈氫嗎啡酮的等效劑量步驟三一例正在接受嗎啡8mg/h靜脈給藥的患者，現(xiàn)需要轉(zhuǎn)換為氫嗎啡酮靜脈給藥。1.8mg/h24h=192mg/d2.10mg靜脈用嗎啡=1.5mg靜脈用氫嗎啡酮，因此 192mg/d靜脈用嗎啡=28.8mg/d靜脈用氫嗎啡酮= 1.2mg/h靜脈用氫嗎啡酮3. 28.8mg/d降低25%=21.6mg/d靜脈用氫嗎啡酮= 0.9mg/h靜脈用氫嗎啡酮 28.8mg/d降低50%=14.4mg/d靜脈用氫嗎啡酮=

8、 0.6mg/h靜脈用氫嗎啡酮 36mg/d靜脈用氫嗎啡酮=1.5mg/h靜脈用氫嗎啡酮 如果靜脈用嗎啡疼痛控制良好,靜脈 用氫嗎啡酮 劑量減低25%-50%。 如果靜脈用嗎啡效果不佳，可使用 100%等效劑量氫嗎啡酮或加量25%。PCIAPCIA泵入（100ml） 負(fù)荷劑量：0.1-0.2mg； HM 濃度：0.08mg/ml； 單次給藥量：0.5ml； 輸注速度：2ml/h； 鎖定時(shí)間：15min。 一般治療劑量：2.7 ug/kg/h 鹽酸氫嗎啡酮注射液1支（2ml: 2mg)+生理鹽水10ml，分4次給藥。 首先3ml（0.5mg）靜脈推注，間隔15min后，視患者疼痛情況，按 需每次

9、續(xù)給3ml，視具體情況加減用量。不良反應(yīng)少見，一般為一過 性眩暈、惡心嘔吐，可酌情對(duì)癥處理。也可一次性肌肉注射1/2支（2ml: 2mg），視疼痛情況，按需1/2 支 間斷肌肉注射維持。 副作用一般為一過性，可酌情對(duì)癥處理。爆發(fā)性疼痛PCEA方案一： PCEA泵入（100ml）：布比卡因0.125%+氫嗎啡酮10ug/ml，510ml/h。 （適用于大多數(shù)病人）方案二： PCEA泵入（100ml）：布比卡因0.06%+氫嗎啡酮10ug/ml，5-10ml/h。 （適用于低血壓，或出現(xiàn)虛弱的病人）鞘內(nèi)HM蛛網(wǎng)膜下腔或鞘內(nèi)HM： 建議測試劑量：0.04 0.2 mg 建議治療初始劑量：0.02 0

10、.5 mg/d 每日治療最大劑量：10 mg 最高濃度：15 mg/ml 鞘內(nèi)藥物輸注鎮(zhèn)痛治療和管理多學(xué)科專家共識(shí)J. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 19(10). HM兒童用藥6個(gè)月, 6個(gè)月, 50kg : 0.5-1mg SC q 4-6h; 0.2-0.6mg IV q 2-4h; 0.3mg/h IV兒童持續(xù)IV or 硬膜外：1ug/kg/h (0.001mg/kg/h)兒童PCA：2-4ug/kg/8-15min , 背景注射1-5ug/kg/h Paediatric Anaesthesia; 文獻(xiàn)研究文獻(xiàn)研究氫嗎啡酮治療慢性痛（癌痛

11、和非癌痛）臨床有效性與安全性 META 分析META分析結(jié)果顯示鹽酸氫嗎啡酮對(duì)慢性痛的病人有明顯鎮(zhèn)痛效應(yīng)；與其它阿片類藥物相比較，針對(duì)癌性痛鹽酸氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效果更好。疼痛緩解或控制森林圖StudyIDMaryG.Miler1999(cancer pain)Wendy H.2011(cancer pain)Timothy Deer2009(noncancer pain)Valerie C2001(noncancer pain)Justin D.Griffith2008(nincancer pain)Overall(l-squared=34.9%,p=0.189)NOTE:Weights are from random effects analysis0.77(0.41,1.45)0.50(0.39,0.64)0.73(0.21,2.55)0.71(0.48,1.04)1.60(0.84,3.03)0.64(0.43,0.85)12.8450.963.0529.703.45100.00ES(95% CI)%Weight-3.0303.03研究結(jié)論循證支持指南推薦術(shù)后及癌癥 中重度鎮(zhèn)痛一線用藥！指南及共識(shí)（術(shù)后） 成人手術(shù)后疼痛處理專家共識(shí)（2014） 強(qiáng)阿片藥氫嗎啡酮（Hydromorphone）主要用于術(shù)后中重度疼痛治療。 小