市藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理實施辦法

1、黃岡市藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人治理實施方法（試行）第一條為進一步完善我市藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量治理體系，明確藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量治理工作中的責權(quán)，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（GMP）的有效執(zhí)行，充分體現(xiàn)企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責任人，依照湖北省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人治理方法（以下簡稱“方法”）和世界衛(wèi)生組織GMP相關(guān)技術(shù)標準，結(jié)合我市實際情況制定本實施方法。第二條凡在黃岡市內(nèi)從事藥品生產(chǎn)的企業(yè)、質(zhì)量受權(quán)人必須遵守本實施方法。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照本方法的有關(guān)規(guī)定，建立藥品質(zhì)量受權(quán)人及相關(guān)治理制度。第三條法定代表人是生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量第一責任人。質(zhì)量受權(quán)人是由企業(yè)法定代表人授權(quán)，對藥品質(zhì)量負有直接責任的關(guān)鍵人員。質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人

2、是按轉(zhuǎn)授權(quán)形式同意受權(quán)人部分職責的質(zhì)量治理人員。 企業(yè)可依照藥品生產(chǎn)規(guī)模及品種，聘任一定數(shù)量的具有相關(guān)資格的轉(zhuǎn)授權(quán)人，適應自身質(zhì)量治理需要。 第四條藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)條件應符合省局“方法”的規(guī)定持證上崗，質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人資質(zhì)條件應符合現(xiàn)行藥品要求或具備與其承擔的工作相適應的專業(yè)背景和技能，并經(jīng)培訓后方可上崗。質(zhì)量受權(quán)人應持省局頒發(fā)湖北省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人資格證上崗，質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人應填寫備案申請表（見附件）經(jīng)市局備案方可上崗。第五條質(zhì)量受權(quán)人和轉(zhuǎn)授權(quán)人取得相應上崗資格時，應向市局提交備案材料，包括：受權(quán)人和或轉(zhuǎn)授權(quán)人名單、授權(quán)書（協(xié)議書）副本、學歷證明、執(zhí)業(yè)藥師資格或?qū)I(yè)技術(shù)職稱證明、工作

3、經(jīng)歷證明、體檢證明、培訓證明等。第六條 企業(yè)確定質(zhì)量受權(quán)人后，法定代表人應與其簽訂定授權(quán)書(見附件2)，授權(quán)書由市局統(tǒng)一制定。質(zhì)量受權(quán)人必須按省局“方法”和授權(quán)書規(guī)定履行職責，企業(yè)任何人員不得干擾其決定。如有干擾發(fā)生，質(zhì)量受權(quán)人必須在第一時刻內(nèi)向市局或省局匯報。第七條經(jīng)企業(yè)法定代表人批準，受權(quán)人可將部分質(zhì)量治理職責轉(zhuǎn)授給相關(guān)專業(yè)人員，以書面文件形式明確質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人的職責（見附件3）。但受權(quán)人須對同意其轉(zhuǎn)授權(quán)的人員的相應藥品質(zhì)量治理行為承擔責任。質(zhì)量受權(quán)人直接或以轉(zhuǎn)授權(quán)的方式履行其職責時，其相應的質(zhì)量治理活動應記錄在案。記錄應真實、完整，具有可追溯性。第八條授權(quán)、轉(zhuǎn)授權(quán)文件和有關(guān)記錄應納入企業(yè)質(zhì)

4、量文件治理體系妥善保管。第九條質(zhì)量受權(quán)人應樹立藥品質(zhì)量意識和責任意識，以實事求是、堅持原則的態(tài)度，在履行相關(guān)職責時把公眾利益放在首位，以保證本企業(yè)生產(chǎn)的藥品的安全、有效為最高準則，杜絕藥品質(zhì)量事故的發(fā)生。第十條企業(yè)應保持質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人相對穩(wěn)定。企業(yè)如變更受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人，應在更換前30日內(nèi)，企業(yè)應向市局書面講明變更緣故，并按省局有關(guān)規(guī)定報市局備案。第十一條質(zhì)量受權(quán)人應依照藥品的要求，對企業(yè)質(zhì)量治理體系進行監(jiān)控，不斷完善企業(yè)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量治理體系，確保其有效運作。企業(yè)在質(zhì)量受權(quán)人制度實施過程中，應結(jié)合藥品cGMP規(guī)范不斷改進本企業(yè)質(zhì)量治理文件體系；食品藥品監(jiān)管部門會同企業(yè)

5、適時提出治理技術(shù)指南供企業(yè)改進和完善質(zhì)量治理文件體系參考（如附件4、5、6、7等）。第十二條在藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理過程中，質(zhì)量受權(quán)人應主動與藥品監(jiān)督治理部門進行溝通和協(xié)調(diào)，具體為： 1在企業(yè)同意藥品GMP認證或藥品GMP跟蹤檢查的現(xiàn)場檢查期間，質(zhì)量受權(quán)人應作為企業(yè)的陪同人員，協(xié)助檢查組開展檢查；在現(xiàn)場檢查結(jié)束后7個工作日內(nèi)，督促本企業(yè)將缺陷項目的整改情況上報藥品監(jiān)管部門；2每年至少一次向藥品監(jiān)管部門上報本企業(yè)藥品GMP實施情況和產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶分析（見附件6）； 3督促本企業(yè)有關(guān)部門履行藥品不良反應監(jiān)測和報告的職責；4其他應與藥品監(jiān)管部門進行溝通和協(xié)調(diào)的情形（見附件7）。對質(zhì)量受權(quán)人主動反映的問題

6、，食品藥品監(jiān)管部門實行首報酌情處理。第十三條 市局負責監(jiān)督實施本方法,各縣市局負責對轄區(qū)內(nèi)的企業(yè)實施本方法進行日常監(jiān)督治理。市局制定并組織實施黃岡市藥品生產(chǎn)實施質(zhì)量受權(quán)人制度評定標準（附件8），建立與企業(yè)藥品安全信用評價、日常監(jiān)管和駐廠監(jiān)督制度有機結(jié)合的制約機制。對評價不合格企業(yè)采取警示性通知書、認定藥品安全失信等次、駐廠重點監(jiān)管和預警性飛行檢查等方式強化監(jiān)督治理。第十四條市局將定期對質(zhì)量受權(quán)人和轉(zhuǎn)授權(quán)人培訓業(yè)務(wù)知識、法律法規(guī)和從業(yè)道德等方面的教育培訓及考核，并建立質(zhì)量受權(quán)人和轉(zhuǎn)授權(quán)人檔案。第十五條本方法由黃岡市食品藥品監(jiān)督治理局負責解釋。附件 黃岡市藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人備案申請表姓名性不

7、出生時刻年月日照片現(xiàn)工作單位現(xiàn)工作崗位通信地址身份證件號碼郵政編碼聯(lián)系電話 申請人個人簡歷起止年月在何地、何部門、任何職務(wù)(從高中開始填寫)畢業(yè)院校、專業(yè)技術(shù)職稱個人自愿申請及承諾受權(quán)人推舉意見企業(yè)意見市局備案意見注：本表一式三份，市局存檔一份。附件黃岡市藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人授權(quán)書依照黃岡市藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人治理實施方法的規(guī)定，為完善本公司質(zhì)量治理體系，明確藥品質(zhì)量責權(quán)，保證藥品GMP有效執(zhí)行，切實保障公眾用藥安全，經(jīng)個人申請，公司推舉，省、市食品藥品監(jiān)督治理部門考核同意，法定代表人，授權(quán)同志為本公司質(zhì)量受權(quán)人。該同志為企業(yè)藥品質(zhì)量治理直接負責人，其在藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理過程中行使下列決定權(quán)

8、和否決權(quán)。一、對下列質(zhì)量治理活動負責，行使決定權(quán)：1每批物料及成品放行的批準；2質(zhì)量治理文件的批準；3工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準；4物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標準的批準；5不合格品處理的批準；6產(chǎn)品召回的批準。二、參與對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵阻礙的下列活動，行使否決權(quán)：1關(guān)鍵物料供應商的選??；2關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；3生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門關(guān)鍵崗位人員的選用；4其他對產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵阻礙的活動。該同志在履行職責時，任何人員不得干擾其決定，特此授權(quán)。三、本授權(quán)書一式份，自簽字之日起生效。法定代表人簽字： 年 月 日質(zhì)量受權(quán)人簽字： 年 月 日企業(yè)名稱(蓋章)： 年 月 日附件3 黃岡市藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量

9、轉(zhuǎn)授權(quán)人授權(quán)協(xié)議書 （參考樣式）依照黃岡市藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人治理實施方法的規(guī)定，為完善本公司質(zhì)量治理體系，明確藥品質(zhì)量責權(quán)，保證藥品GMP有效執(zhí)行，切實保障公眾用藥安全，經(jīng)個人申請，公司法人代表批準同意，同志同意了受權(quán)人同志下列項轉(zhuǎn)授權(quán)：1、2、3、本授權(quán)協(xié)議書一式份，自簽字之日起生效。質(zhì)量受權(quán)人：年月日質(zhì)量轉(zhuǎn)授權(quán)人：年月日企業(yè)鑒證簽章：年月日附件4質(zhì)量受權(quán)人（轉(zhuǎn)授權(quán)人）要緊物料放行審核制度建立技術(shù)指南質(zhì)量受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人在決定一個批次的物料是否放行前，物料放行審核單需包含以下七個方面，但不僅限于以下方面審核評估的情況：、物料是否是由通過公司內(nèi)部審計合格，具有相應資格的供應商提供；如不是提

10、供有關(guān)情況講明及處理情況。、物料進庫驗收情況。包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、有效期等內(nèi)容是否與原廠檢驗報告單一致、包裝是否完好且符合合同規(guī)定等內(nèi)容。、原廠檢驗報告單、送貨單等隨貨憑證是否齊全；原廠檢驗報告單檢驗項目、檢驗結(jié)果是否符合本公司內(nèi)控采購標準；、待驗物料的儲存條件是否符合該物料儲存條件；、請驗程序正確，取樣操作過程及取樣環(huán)境是否符合相關(guān)要求，取樣是否科學、合理且具代表性。取樣數(shù)量是否滿足全檢要求及留樣要求；、檢驗項目是否完整，檢驗結(jié)果是否符合物料質(zhì)量標準規(guī)定。、取樣樣品在進行檢驗前，其儲存條件是否符合該物料儲存條件的要求。附件5質(zhì)量受權(quán)人成品放行審核批準規(guī)程建立技術(shù)指南一、成品放行審核批

11、準差不多條件：在批準放行一個批次成品之前，質(zhì)量受權(quán)人必須保證至少如下的要求是符合的：1、該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊批準的要求和質(zhì)量標準。 已取得藥品生產(chǎn)批準文號或有關(guān)生產(chǎn)批件，并與藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍、藥品GMP認證范圍相一致；2、藥品生產(chǎn)過程符合GMP要求;3、生產(chǎn)和質(zhì)量操縱文件齊全，并經(jīng)被授權(quán)的人員簽字；4、要緊生產(chǎn)工藝和檢驗方法通過驗證，同時考慮了實際的生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；5、按照質(zhì)量保證體系的要求，進行了質(zhì)量審計、自檢或現(xiàn)場檢查；6、任何在生產(chǎn)或質(zhì)量操縱中出現(xiàn)的偏差和打算內(nèi)的變更，均按規(guī)定由質(zhì)量受權(quán)人批準，且可能阻礙產(chǎn)品質(zhì)量的因素均在受控范圍內(nèi)。任何變更假如涉及到市場或生產(chǎn)許可的變更，

12、必須報食品藥品監(jiān)管部門并批準。7、所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量操縱均已完成、所有必要的檢查和檢驗均已進行，生產(chǎn)和檢驗條件受控，有關(guān)記錄完整，并經(jīng)相關(guān)主管人員簽字;9、在產(chǎn)品放行之前，所有變更或偏差均按程序進行了處理。對打算中的變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗和審核并簽名;10、所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或講明，或者差不多過完全調(diào)查和適當處理;如偏差涉及其它批次產(chǎn)品，應一并處理。11、成品放行審核批準時，質(zhì)量評價應有明確的結(jié)論，如批準放行、不合格或其它決定。每批經(jīng)批準放行的藥品均應有質(zhì)量受權(quán)人簽名的放行證書。12、此外，質(zhì)量受權(quán)人還應考慮他認為和該批產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的其它一切因素。

13、二、成品放行審核要點：質(zhì)量受權(quán)人放行一個批次的產(chǎn)品之前，必須進行但不限于以下項目的審核：1、批生產(chǎn)、包裝記錄的審核建議批生產(chǎn)記錄的審核由企業(yè)或部門生產(chǎn)負責人審核。生產(chǎn)技術(shù)負責人負責確認生產(chǎn)過程的GMP符合性。審核內(nèi)容包括：（1）是否嚴格按照生產(chǎn)指令及生產(chǎn)工藝規(guī)程組織生產(chǎn)；每一個生產(chǎn)步驟是否均已完成并記錄在案；（2）所有在線操縱、監(jiān)控檢查是否均已記錄；（3）生產(chǎn)過程中的環(huán)境操縱記錄，如生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級不、壓差、溫濕度、微生物測試及其它環(huán)境監(jiān)測結(jié)果；（4）所有相關(guān)設(shè)備及組件的預備工作，如清潔記錄、滅菌記錄、濾器的完整性記錄及校驗情況；（5）所有物料是在其有效期或儲存期內(nèi)投入使用的；（6）產(chǎn)品滅菌曲

14、線是否記錄；（7）計算過程及結(jié)果是否正確，包括是否遵守有效數(shù)字的修約原則；（8）取樣標簽的內(nèi)容和取樣情況記錄；（9）生產(chǎn)過程中的異常情況是否調(diào)查、處理，進行變更操縱治理并記錄；（10）是否按規(guī)定在線清場、記錄；（11）中間站未按規(guī)定條件儲存物料，其貯存的時刻是否記錄；（12）是否按規(guī)定進行包裝線的清潔與清場、記錄；（13）成品的數(shù)量，包括產(chǎn)率、物料平衡及可同意標準是否符合規(guī)定，標簽等包裝材料的物料平衡、記錄是否符合規(guī)定；2、批檢驗記錄的審核建議由質(zhì)量操縱負責人負責審核檢驗記錄并對所進行的檢驗過程和檢驗結(jié)果正確性進行確認，且產(chǎn)品質(zhì)量符合相應的質(zhì)量標準或托付生產(chǎn)合約。審核內(nèi)容至少包括：（1）取樣操

15、作是否符合規(guī)定，取樣記錄是否完整準確，樣品是否按規(guī)定儲存條件存放，請驗單是否完備；（2）檢驗是否嚴格按照（或經(jīng)驗證后的）分析方法的規(guī)定進行的；（3）中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗是否均完成，檢驗記錄內(nèi)容是否完整，檢驗結(jié)果是否已復核，檢驗報告單打印內(nèi)容及簽章是否完整，內(nèi)容和結(jié)論是否準確，記錄內(nèi)容和報告單內(nèi)容是否相一致；（4）記錄中計算過程是否經(jīng)復核無誤，復核人簽字齊全；記錄中的原始圖譜是否齊備，有檢驗人簽名及日期；原始數(shù)據(jù)圖譜與記錄數(shù)據(jù)是否相一致；（5）檢驗過程中是否存在試液、儀器、對比品、執(zhí)行SOP等方面的偏差；（6）產(chǎn)品是否已按留樣觀看SOP規(guī)定的數(shù)量和保存地點進行了留樣。3、質(zhì)量受權(quán)人審核批準1

16、、對呈交上來的批記錄及相關(guān)生產(chǎn)質(zhì)量活動記錄必須進行再評估，審核工作應至少包括：（1）對比放行審核清單，審核批記錄的完整性，即生產(chǎn)和質(zhì)量操縱記錄是否齊全；（2）需要填寫的內(nèi)容是否有遺漏；（3）批生產(chǎn)是否按生產(chǎn)指令進行，同時是符合GMP要求的；（4）生產(chǎn)部門是否已簽名確認，對批記錄進行過審核；（5）生產(chǎn)用物料，如原輔料、內(nèi)包裝材料及工藝用水投入使用之前是否經(jīng)質(zhì)量檢測和質(zhì)量部門批準，同時在規(guī)定的有效期內(nèi)使用；（6）批滅菌記錄是否符合要求；（7）計確實是否經(jīng)第二人復核，但經(jīng)驗證的計算機系統(tǒng)除外；（8）環(huán)境及人員監(jiān)測是否符合規(guī)定的標準；（9）所有變更或驗證工作是否均符合要求；（10）物料平衡及產(chǎn)率是否均

17、在可同意的范圍內(nèi)；（11）對成品的有效期是否按規(guī)定標識；（12）所有工藝參數(shù)是否都沒有超出參數(shù)要求的限度范圍；（13）成品是否經(jīng)全檢合格；（14）偏差情況的調(diào)查報告是否差不多完成并得到正確的評估，對引起批報廢的決定是否差不多做出；2、批放行/報廢：質(zhì)量受權(quán)人應在批記錄審核后，應依照上述成品放行審核批準差不多條件，對產(chǎn)品的處理做出推斷和審核結(jié)論，并簽署放行或報廢文件。該批放行文件應包含在批記錄中，包括簽署日期和姓名及對產(chǎn)品的推斷，即：1、批放行；2、重新加工、返工；3、報廢。附件6產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶分析制度建立技術(shù)指南一、產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶分析（APR），要緊是針對每一種上市產(chǎn)品、以及藥典中有質(zhì)量要

18、求的工藝用水，時期性地、有目的地對其進行回憶總結(jié)，在生產(chǎn)、檢測等數(shù)據(jù)分析基礎(chǔ)上，建立趨勢分析，對生產(chǎn)的持續(xù)性進行、改進趨勢以及缺陷等方面進行分析評估，提出是否有與產(chǎn)品、工藝或質(zhì)量標準相關(guān)的需要改進的地點及改進的措施。二、APR目的：1、向公司決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息。2、為生產(chǎn)、質(zhì)量、藥品注冊和不良反應監(jiān)測提供重要信息，以利產(chǎn)品質(zhì)量的提高。3、實現(xiàn)質(zhì)量治理信息共享，便于公司內(nèi)部部門之間協(xié)調(diào)。4、使食品藥品監(jiān)管部門掌握企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量動態(tài)及企業(yè)質(zhì)量治理的效果，總結(jié)經(jīng)驗，糾正偏差，以利提高監(jiān)管效率。三、APR職責分工：1、APR工作小組：通常情況下由公司不同部門的人員組成一個并共同完成的。要緊

19、涉及的部門及其人員包括：質(zhì)量治理部門負責人，注冊技術(shù)部門負責人，負責不良反應監(jiān)測及報告主管人員。生產(chǎn)、工程和質(zhì)量操縱部門負責提供與其職能相關(guān)的數(shù)據(jù)，并參與年度產(chǎn)品回憶分析。2、質(zhì)量治理部門負責：（1）確保公司有APR的工作流程，并提供撰寫APR報告相關(guān)培訓；（2）撰寫APR報告；（3）確保公司質(zhì)量治理體系中有其它相關(guān)規(guī)程，以保證APR報告中可能出現(xiàn)的改進建議的落實；（4）確保趨勢分析的可靠性；（5）對APR報告中，與提高產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的建議的做出評估及總結(jié)；（6）對APR報告中出現(xiàn)的嚴峻缺陷應及時向治理層報告；（7）確保APR報告的分發(fā)與存檔。2、其它相關(guān)部門的責任應包括：（1）時期性提供各部門

20、運行、在線操縱、偏差及變更、預防性維護及檢測等方面的信息及趨勢分析；（2）確保提供的信息的真實性及可追溯性；（3）有義務(wù)參與APR工作并提出與本部門相關(guān)的改進性意見與建議。四、APR工作流程：1、質(zhì)量治理部門須制定一個所有上市產(chǎn)品的清單、治理APR流程。2、APR的報告及數(shù)據(jù)，各相關(guān)部門應按年度報給到負責批放行的質(zhì)量受權(quán)人，由其整理、形成最終APR報告。3、相關(guān)部門應呈交分析報告、圖表及其它支持性數(shù)據(jù)，并附有結(jié)論及建議。所有數(shù)據(jù)在報給質(zhì)量治理部門之前，應對其內(nèi)容的準確性及完整性加以審核。4、質(zhì)量治理部門應對來自不同部門的數(shù)據(jù)資料進行綜合，形成APR報告的草稿。APR報告的草稿應包括三部分內(nèi)容：

21、報告主體、APR數(shù)據(jù)分析及附錄。5、APR報告的草稿呈交給APR工作小組進行審核，并依照所提的建議，確定是否采取有助于提高產(chǎn)品質(zhì)量的改進措施。6、經(jīng)復核的APR報告稿，應由企業(yè)負責人或質(zhì)量受權(quán)人簽名批準，復印分發(fā)到工作小組的每個成員。原件由質(zhì)量治理部門保管。五、APR報告內(nèi)容1、APR的報告主體至少應包括至少生產(chǎn)品種批放行數(shù)據(jù)（包括偏差及變更信息）、穩(wěn)定性資料、產(chǎn)品投訴等方面內(nèi)容。（1）總結(jié)數(shù)據(jù)分析中關(guān)鍵部分或特不加以描述的地點；（2）闡述能夠提高產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)改進措施；（3）對前一年度APR報告中提出的改進措施落實執(zhí)行情況進行評估，并對近些年來的關(guān)鍵事項進行分析；總結(jié)性陳述，指出產(chǎn)品是否能持

22、續(xù)生產(chǎn)，并符合其質(zhì)量要求；假如不是，應采取什么措施。2、APR數(shù)據(jù)分析（1）APR數(shù)據(jù)分析應涵蓋所有方面的信息，它是評價產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、純度及有效性的重要指標。這些分析至少應包括：要緊原料及成品的信息- 批量：包括部分完成的及差不多上市的產(chǎn)品；- 返工或重新加工的數(shù)量及緣故；- 生產(chǎn)過程中質(zhì)量操縱；- 不合格批次和批量，以及其緣故（包括藥品抽驗判為不合格的產(chǎn)品）；- 要緊原料退貨情況及成品退貨情況，非正常物料的重新利用情況；- 報廢批次的審核，包括穩(wěn)定性研究中發(fā)覺不能始終符合質(zhì)量標準的情況；- 總結(jié)性回憶相關(guān)的異常情況、相應調(diào)查及采取措施的有效性；- 生產(chǎn)及檢測過程中所有變更操盡情況；- 批

23、準的要緊原輔料供應商變更清單；- 原輔料及包裝材料的使用情況回憶。要緊原輔料及成品檢測信息（包括托付檢驗）- 原輔料，中間品、成品檢測結(jié)果與質(zhì)量標準的符合度；- 由于超限（OOS）需要重試的頻率及重試的理由陳述；- 無效實驗的發(fā)生頻度；- 穩(wěn)定性研究的結(jié)果及相關(guān)趨勢；- 留樣情況。驗證狀態(tài)回憶至少包括：- 與產(chǎn)品相關(guān)的工藝、設(shè)備的驗證情況。- 相關(guān)公用設(shè)施的驗證情況，如：HVAC，水系統(tǒng)工程，壓縮空氣；- 實驗方法，包括無菌檢查、微生物限度檢查驗證。年度ADR的信息匯總-差不多在講明書上的已知不良反應信息-發(fā)覺、上報和/或處理的新的、嚴峻不良反應的信息。其它質(zhì)量信息- 環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)（與產(chǎn)品及工

24、藝流程的相關(guān)的）回憶；- 托付生產(chǎn)情況回憶；- 所有與質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴與召回情況的調(diào)查分析及跟進措施的審核；- 其它與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的改進措施的回憶。許可、備案信息- 能夠阻礙到產(chǎn)品質(zhì)量方面的信息；- 許可證申請變更等事宜；工藝用水分析- 總結(jié)性回憶與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情況及相應調(diào)查及采取措施的有效性；- 制水及檢測過程中所有變更操盡情況；- 檢測結(jié)果與質(zhì)量標準的符合度；- 源水檢測信息，包括飲用水的水質(zhì)情況；- 驗證狀態(tài)。（2）APR報告總結(jié)/建議1、在所有數(shù)據(jù)得到審核及評估后，應做如下總結(jié)：- 產(chǎn)品目前狀態(tài)是處于受控狀態(tài)；- 總結(jié)上一年度較為突出整改措施的落實情況，本年度相關(guān)的整改措

25、施；- 重大事項的風險性評估；- 對數(shù)據(jù)分析中出現(xiàn)的不良趨勢提出建議；2、建議可包括：- 產(chǎn)品工藝改進；- 配方改進；- 分析方法改進；- 在線操縱標準及成品質(zhì)量標準變更；- 再驗證需求；- 產(chǎn)品召回的建議。（3）附錄將APR報告中第一部分各方面涉及的所有信息，包括照片、圖表和/或原始數(shù)據(jù)依次作為附件，以保證報告的完整性和直觀性，為產(chǎn)品的不斷完善提供了原始依據(jù)。附件7 質(zhì)量授權(quán)人與藥品監(jiān)管部門日常溝通和協(xié)調(diào)治理制度建立技術(shù)指南一、與藥品監(jiān)督治理部門的日常溝通分為被動溝通和主動溝通。被動溝通是指受權(quán)人參加食品藥品監(jiān)管部門組織的各種有關(guān)會議，包括工作會議、法規(guī)培訓、專業(yè)培訓、研討會等，還包括臨時通

26、知企業(yè)上報有藥品質(zhì)量治理的資料。主動溝通是指企業(yè)就藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理與監(jiān)管政策如何執(zhí)行問題主動與監(jiān)管部門進行的溝通。二、與藥品監(jiān)督治理部門的協(xié)調(diào)，一方面是配合藥品監(jiān)督治理部門的監(jiān)督檢查和監(jiān)管調(diào)查等；另一方面是對企業(yè)理解不透、把握不準的問題以及執(zhí)行過程中遇到政策問題的及時反饋。三、質(zhì)量受權(quán)人在建立和完善藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理體系、行使質(zhì)量決定權(quán)或否決權(quán)的過程中，對阻礙藥品質(zhì)量的關(guān)鍵問題均應及時與食品藥品監(jiān)管部門溝通和協(xié)調(diào)。必要時以書面形式報告。四、質(zhì)量受權(quán)人在以下情況發(fā)生時，應督促企業(yè)的有關(guān)部門或質(zhì)量受權(quán)人本人按法規(guī)規(guī)定和企業(yè)的工作程序?qū)徟?、備案、上報或反饋：（一）關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更1、關(guān)鍵生產(chǎn)條件變更范

27、圍包括：（1）新建、改建、擴建車間（廠房）；（2）所有可能對藥品質(zhì)量產(chǎn)生直接阻礙的生產(chǎn)設(shè)備以及其他生產(chǎn)設(shè)施的更換或重大改造；（3）藥品生產(chǎn)工藝流程或關(guān)鍵工序的崗位操作規(guī)程發(fā)生變更，可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成阻礙；（4）其他可能對藥品質(zhì)量產(chǎn)生直接阻礙的生產(chǎn)設(shè)施，且與藥品GMP認證時發(fā)生變化。2、程序：擬變更時，按省局備案治理有關(guān)規(guī)定報市局審核，省局審準。（二）企業(yè)法定代表人，生產(chǎn)、質(zhì)量負責人，生產(chǎn)、質(zhì)量部門負責人變更1、企業(yè)法定代表人變更：企業(yè)法定代表人變換后及時向食品藥品監(jiān)管部門申請變更“藥品生產(chǎn)許可證”中的法定代表人項目。2、質(zhì)量受權(quán)人、轉(zhuǎn)授權(quán)人、生產(chǎn)負責人和生產(chǎn)部門負責人變更：上述人員發(fā)生變更后及

28、時向食品藥品監(jiān)管部門辦理備案。（三）重大質(zhì)量事故上報1、重大質(zhì)量事故包括：（1）因藥品質(zhì)量問題差不多造成人員死亡或嚴峻阻礙軀體健康的；（2）在藥品有效期內(nèi)，因藥品質(zhì)量問題而造成整批退貨的；（3）出口藥品質(zhì)量問題而造成退貨、索賠或事故，且阻礙較大的；（4）藥品生產(chǎn)中，發(fā)生混藥或異物混入事故的。2、發(fā)生重大質(zhì)量事故必須在24小時內(nèi)填寫重大藥品質(zhì)量事故報告書分不上報省、市食品藥品監(jiān)管局。（四）托付生產(chǎn)1、企業(yè)在符合資質(zhì)和生產(chǎn)要求的擬托付單位試產(chǎn)合格后，與擬托付單位簽訂托付加工合同，應立即向市局報告，2、由市局組織對受托單位進行現(xiàn)場核查和抽樣，3、待通過了現(xiàn)場核查和抽取的樣品經(jīng)藥檢所檢驗合格后，按要求將申報資料報省食品藥品監(jiān)管局，4、待省局審批并下發(fā)中藥提取加工審批表或托付生產(chǎn)批件后，才能夠正式托付生產(chǎn)。（五）其它需要與藥品監(jiān)管部門溝通和協(xié)調(diào)的事宜。附件8 黃岡市藥品生產(chǎn)實施質(zhì)量受權(quán)人制度評定標準1、黃岡市藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人治理實施方法（以下簡稱“實施方法”）評定標準共 26 項。2、結(jié)果評定：（1）缺陷項目20%，符合“實施方法”。（2）缺陷項目20%，不符合“實施方法”。項目序號評定內(nèi)容YN一、人員1、質(zhì)量受權(quán)人是否持證上崗，轉(zhuǎn)授權(quán)人資質(zhì)條件是否符合現(xiàn)行藥品要求或具備與其承擔的工作相適應的專業(yè)背景和技能，并經(jīng)市局備案。2