出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座培訓(xùn)課件

1、出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座重點(diǎn)與難點(diǎn) 漢坦病毒的生物學(xué)性狀； 腎綜合征出血熱的流行病學(xué)特點(diǎn) 漢坦病毒致病性與免疫性重點(diǎn)難點(diǎn)2出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座重點(diǎn)與難點(diǎn) 漢坦病毒的生物學(xué)性狀； 漢坦病毒致病性與免疫性重出血熱（Hemorrhagic fever） 不同特征：發(fā)熱的程度、熱型，出血的程度、部位 共同特征：“3H” 癥狀 1. 發(fā)熱（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血壓（hypotension）休克 不是一種疾病，而是一大類疾病的統(tǒng)稱損害的臟器 3出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座出血熱（Hemorrhagic fever） 不同人類出血熱病毒及其

2、所致疾病病毒類屬病毒主要媒介所致疾病主要分布布尼亞病毒科漢坦病毒嚙齒動(dòng)物腎綜合征出血熱亞洲、歐洲非洲、美洲漢坦病毒肺綜合征美洲、歐洲克里米亞-剛果出血熱病毒蜱克里米亞-剛果出血熱非洲、中亞中國(guó)新疆Rift山谷熱病毒蚊Rift山谷熱非洲黃病毒科登革病毒蚊登革熱亞洲、南美黃熱病病毒蚊黃熱病非洲、南美Kyasanur森林熱病毒蜱Kyasanur森林熱印度鄂目斯克出血熱病毒蜱鄂目斯克出血熱俄羅斯披膜病毒科基孔肯雅病毒蚊基孔肯雅熱亞洲、非洲沙粒病毒Junin 病毒嚙齒動(dòng)物阿根廷出血熱南美馬丘波病毒嚙齒動(dòng)物玻利維亞出血熱南美Lassa病毒嚙齒動(dòng)物L(fēng)assa熱非洲絲狀病毒科埃博拉病毒猴埃博拉出血熱非洲、美洲

3、馬堡病毒未確定馬堡出血熱非洲4出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座人類出血熱病毒及其所致疾病病毒類屬病毒主要媒介所致疾病主要分第一節(jié) 漢坦病毒（hantavirus）5出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座第一節(jié) 漢坦病毒（hantavirus）5出血熱病毒醫(yī) 漢坦病毒的分類 單分子負(fù)鏈 RNA 病毒目（Mononegavirales）布尼亞病毒科（Bunyaviridae）漢坦病毒屬（Hantavirus） 型6出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 漢坦病毒的分類6出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座病毒名稱來(lái)自漢坦病毒屬 (Hantavirus) 的原型病毒漢灘病毒（Hantaan virus），為避免區(qū)分屬及型的名稱時(shí)發(fā)生混亂，在譯名用字上區(qū)分

4、。 漢坦病毒 (Hantavirus)指屬，也泛指各型 漢灘病毒（Hantaan virus）專指漢灘型7出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座病毒名稱來(lái)自漢坦病毒屬 (Hantavirus) 的原型病毒漢坦病毒屬的主要病毒（型）漢灘病毒（Hantaan virus）HFRS漢城病毒（Seoul virus）HFRS多布拉伐-貝爾格萊德病毒 （Dobrava-Belgrade virus） HFRS普馬拉病毒（Puumala virus）HFRS泰國(guó)病毒（Thailand virus）HFRS希望山病毒（Prospect Hill virus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus）？辛諾柏病

5、毒（Sin Nombre virus）HPS8出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座漢坦病毒屬的主要病毒（型）漢灘病毒（Hantaan viru* 腎綜合征出血熱（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS）以發(fā)熱、出血、急性腎功能損害和免疫功能紊亂為主要特征。* 漢坦病毒肺綜合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS） 以肺浸潤(rùn)及肺間質(zhì)水腫，呼吸窘迫、呼吸衰竭為主要特征。漢坦病毒在臨床上主要引起兩種急性傳染病9出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 腎綜合征出血熱（Hemorrhagic Fever w中國(guó)是世界上 HFRS 疫情最嚴(yán)重的國(guó)家 流行

6、范圍廣，發(fā)病人數(shù)多，病死率較高 * 傳染源和宿主動(dòng)物種類多、分布廣* 可通過(guò)多種途徑傳播* 多為野外感染，主要危害青壯年* 缺乏特異有效的治療藥物10出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座中國(guó)是世界上 HFRS 疫情最嚴(yán)重的國(guó)家 流行范圍廣，發(fā)病人一、生物學(xué)性狀11出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座一、生物學(xué)性狀11出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座1. 漢坦病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征 病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈圓形或卵圓形，直徑75210nm（平均122nm）；有包膜12出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座1. 漢坦病毒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)特征 病毒顆粒具有多形性，多數(shù)呈L：約 6.36.5 kb，編碼 RNA 聚合酶， 與病毒的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄有關(guān) M：約 3.

7、63.7 kb，編碼包膜糖蛋白 G1、G2S：約 1.62.0 kb，編碼核殼蛋白漢坦病毒的基因組（單股負(fù)鏈RNA） 13出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座L：約 6.36.5 kb，編碼 RNA 聚合酶，M：約 包膜糖蛋白 G1 和 G2：分別為70 kD和55 kD。有中和抗原位點(diǎn)和血凝抗原位點(diǎn)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，起保護(hù)作用，但免疫原性較弱核殼蛋白：50 kD。免疫原性強(qiáng)。氨基端有多個(gè)線性抗原位點(diǎn)，對(duì)維持完整核殼蛋白的立體構(gòu)象和抗原活性有重要作用；有 T 細(xì)胞識(shí)別位點(diǎn)，能同時(shí)刺激機(jī)體的體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答包膜糖蛋白（G1 和 G2）漢坦病毒的結(jié)構(gòu)蛋白 核殼蛋白（NP）14出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)

8、講座包膜糖蛋白 G1 和 G2：分別為70 kD和55 kD。有2. 培養(yǎng)特性及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 * 多種（原代、二倍體、傳代）細(xì)胞敏感 培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，不出現(xiàn)CPE，需用免疫學(xué)方法證實(shí) * 易感動(dòng)物有多種（主要為嚙齒動(dòng)物）除小白鼠乳鼠感染后可發(fā)病及致死外，其余均無(wú)明顯癥狀15出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座2. 培養(yǎng)特性及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 * 多種（原代、二倍體、傳代）細(xì)3. 抵抗力 * 對(duì)酸（pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等敏感；一般消毒劑如新潔爾滅等也能滅活病毒* 不耐熱，5660 30分鐘可滅活病毒* 紫外線照射（50 cm、1 小時(shí)）可滅活病毒16出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座3. 抵抗力 * 對(duì)酸（pH 3）和丙酮、氯仿

9、、乙醚等敏感二、流行病學(xué)特征17出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座二、流行病學(xué)特征17出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座1. 傳染源和宿主動(dòng)物* 多宿主性，主要為嚙齒動(dòng)物。姬鼠屬、家鼠屬、林平屬、白足鼠屬等為主要傳染源* 我國(guó)主要是黑線姬鼠和褐家鼠18出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座1. 傳染源和宿主動(dòng)物* 多宿主性，主要為嚙齒動(dòng)物。姬鼠屬、2. 傳播途徑尚未完全確定* 動(dòng)物源性傳播 呼吸道 消化道 破損皮膚* 垂直（胎盤(pán)）傳播* 蟲(chóng)媒（螨）傳播 ？19出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座2. 傳播途徑尚未完全確定19出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座3. 流行地區(qū)和季節(jié) 流行季節(jié)（高峰）1112 月、67 月35 月冬、春季均可出現(xiàn)流行高峰 我國(guó)主要

10、疫區(qū)類型姬鼠型（漢灘型）疫區(qū)家鼠型（漢城型）疫區(qū)混合型疫區(qū)： HFRS 的發(fā)生和流行有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性20出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座3. 流行地區(qū)和季節(jié) 流行季節(jié)（高峰）我國(guó)主要疫區(qū)類型HFR中國(guó)HFRS宿主動(dòng)物漢坦病毒型別的分布漢灘型（姬鼠型）病毒漢城型（家鼠型）病毒21出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座中國(guó)HFRS宿主動(dòng)物漢坦病毒型別的分布漢灘型（姬鼠型）病毒漢中國(guó)HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布姬鼠型（漢灘型）患者家鼠型（漢城型）患者22出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座中國(guó)HFRS患者血清漢坦病毒型別的分布姬鼠型（漢灘型）患者家三、致病性與免疫性23出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座三、致病性與免疫性23出血熱病毒醫(yī)學(xué)

11、知識(shí)講座 三大主癥 * 發(fā)熱 * 出血 * 腎臟損害五期經(jīng)過(guò)（典型病例） * 發(fā)熱期 * 低血壓期 * 少尿期 * 多尿期 * 恢復(fù)期1. 臨床表現(xiàn) 起病急，發(fā)展快，病情重24出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 三大主癥 * 發(fā)熱五期經(jīng)過(guò)（典型病例） * 發(fā)熱期1. * 發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（3840）* “三紅”：顏面、頸部、上胸部彌漫性充血（酒醉貌）* “三痛”：頭痛、眼眶痛、腰痛 * 出血：球結(jié)膜充血、皮膚黏膜出血* 腎臟損害：蛋白尿1）發(fā)熱期（持續(xù) 3 6 天）結(jié)膜充血 牙齦出血25出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 發(fā)熱：必備癥狀，多為高熱（3840）1）發(fā)熱期（持續(xù)* 出血癥狀加重：出血量增多，重癥

12、者可多處出血* “三痛”癥狀加劇* 腎臟損害加重* 低血壓、休克2）低血壓休克期（持續(xù) 1 3 天） 皮下出血 皮膚淤斑26出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 出血癥狀加重：出血量增多，重癥者可多處出血2）低血壓休克* 尿量明顯減少（500 ml/天）* 腎損害及出血癥狀達(dá)高峰 是本病最兇險(xiǎn)的階段 患者的死亡多發(fā)生在此期* 突出表現(xiàn)為 “三高” 高血鉀、高血容量、高氮質(zhì)血癥 3）少尿期（持續(xù) 2 5 天）27出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 尿量明顯減少（500 ml/天）3）少尿期（持續(xù) 2 * 多尿原理 腎臟組織逐漸恢復(fù)，腎小球?yàn)V過(guò)率增加， 但腎小管重吸收功能尚未完全恢復(fù)4）多尿期（持續(xù) 1 2 周）* 2

13、000 ml/天，后期 40008000 ml/天28出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 多尿原理4）多尿期（持續(xù) 1 2 周）* 2000* 尿量：2000 ml/天* 各種癥狀體征逐漸消失，體力逐漸恢復(fù)5）恢復(fù)期（ 1 3 月）29出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 尿量：2000 ml/天5）恢復(fù)期（ 1 3 月）出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座培訓(xùn)課件血管活性物質(zhì)炎性介質(zhì)反應(yīng)階段 變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞mIg致敏階段肥大細(xì)胞 同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體 IgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面* 型變態(tài)反應(yīng)患者早期 IgE 和組胺， 嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)陽(yáng)性31出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座血管活性物質(zhì)反應(yīng)階段 變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體B細(xì)胞m

14、* 型變態(tài)反應(yīng)特異性抗體，免疫復(fù)合物形成，沉積，激活補(bǔ)體，肥大細(xì)胞以及受損血小板釋放血管活性物質(zhì)、炎性因子等，血管和各組織免疫病理?yè)p傷。32出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 * 型變態(tài)反應(yīng)特異性抗體，免疫復(fù)合物形成，沉積，激 1）人群易感性 * 普遍易感 * 多呈隱性感染 * 患者以青壯年為主3. 免疫性33出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 1）人群易感性3. 免疫性33出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 2）免疫特點(diǎn) * 感染后免疫應(yīng)答出現(xiàn)早、強(qiáng) * 以體液免疫（中和抗體）為主 * 細(xì)胞免疫（包括細(xì)胞因子）起重要作用 * 病后免疫力持久 * 強(qiáng)烈免疫應(yīng)答也參與致病34出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 2）免疫特點(diǎn)34出血熱病毒醫(yī)學(xué)知

15、識(shí)講座四、微生物學(xué)檢查法35出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座四、微生物學(xué)檢查法35出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、蛋白尿* 血清學(xué)檢查（特異性檢驗(yàn)診斷） 早期診斷：特異性 IgM 抗體（ELISA 捕捉法） 流行病學(xué)調(diào)查：特異性 IgG 抗體（ELISA、IFA） 鼠帶毒監(jiān)測(cè)：病毒抗原（直接或間接 IFA） 36出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 常規(guī)檢查：白細(xì)胞、血小板、蛋白尿* 血清學(xué)檢查（特異* 病毒分離 標(biāo)本：發(fā)熱期患者的血液、鼠肺 方法：細(xì)胞分離、小白鼠乳鼠分離 用途：首發(fā)病例確定、新型別的確定37出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座* 病毒分離37出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座五、防治原則38出血熱病毒

16、醫(yī)學(xué)知識(shí)講座五、防治原則38出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座1. 預(yù) 防 * 滅鼠、防鼠，滅蟲(chóng)、消毒和個(gè)人防護(hù)措施* 疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型） 細(xì)胞培養(yǎng)滅活單價(jià)疫苗（漢灘型或漢城型） 細(xì)胞培養(yǎng)滅活雙價(jià)疫苗（漢灘型和漢城型） 接種人體后均可刺激產(chǎn)生特異性抗體 接種觀察表明對(duì)預(yù)防HFRS有較好效果39出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座1. 預(yù) 防 * 疫苗：純化乳鼠腦滅活疫苗（漢灘型） 目前HFRS疫苗應(yīng)用中存在的問(wèn)題 * 中和抗體滴度不高：一般均為1:101:40* 抗體維持時(shí)間較短：常需追加免疫* 刺激細(xì)胞免疫應(yīng)答的能力弱 40出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 目前HFRS疫苗應(yīng)用中存在的問(wèn)題 * 中和抗體滴度不高：2. 治療 * “三早一就” 早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，就近醫(yī)治* 把好“五關(guān)” 休克、尿毒癥、高血容量、大出血、繼發(fā)感染* 以“液體療法”為主的綜合對(duì)癥治療措施 缺乏特異而有效的治療藥物41出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座2. 治療 * “三早一就”* 把好“五關(guān)”* 以“液體療復(fù)習(xí)思考題漢坦病毒的主要生物學(xué)特性是什么？腎綜合征出血熱的流行有哪些特點(diǎn)？腎綜合征出血熱的血清學(xué)診斷方法有哪些？各有何主要用途？42出血熱病毒醫(yī)學(xué)知識(shí)講座復(fù)習(xí)思考題漢坦病毒的主要生物學(xué)特性是什么？42出血熱病毒醫(yī)學(xué)出血熱 Hemorrhagic fever漢坦病毒 Hantav