職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學(xué)：苯的氨基和硝基化合物1

1、苯的氨基和硝基化合物 amino-&nitro-compounds of benzene概述 苯或其同系物苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或者幾個(gè)氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物（aromatic amino- and nitro-compound）。 主要代表為：NH2NO2苯胺（aniline）硝基苯（nitrobenzene）理化性質(zhì) 在常溫沸點(diǎn)高（如苯胺為184.4，硝基苯為210.9）、揮發(fā)性低，呈固體或液體狀態(tài)，難溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿等有機(jī)溶劑。接觸機(jī)會(huì)制藥、染料、油漆、印刷、橡膠、炸藥、農(nóng)藥、香料、油墨及塑料等生產(chǎn)工藝過程。在生產(chǎn)條件下，主要以粉塵或蒸氣形態(tài)

2、存在于空氣中，經(jīng)呼吸道和皮膚吸收；液態(tài)化合物，主要經(jīng)皮膚吸收。毒理血液系統(tǒng)損害肝腎損害神經(jīng)系統(tǒng)損害皮膚損害和致敏作用眼晶狀體損害其他損害作用血液系統(tǒng)損害形成高鐵血紅蛋白（methemoglobin， MetHb）形成硫血紅蛋白（sulfhemoglobin）溶血作用hemolysis形成變性珠蛋白小體（赫恩小體,Heinz body）引起貧血anemia 一般紅細(xì)胞對(duì)MetHb的還原能力比對(duì)Hb的氧化作用大250倍，故正常紅細(xì)胞內(nèi)MetHb只占不到1。若大量生成高鐵血紅蛋白，超過了生理還原能力，即發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，并出現(xiàn)化學(xué)性紫紺。高鐵血紅蛋白攜帶氧及釋放氧的能力發(fā)生障礙。Hb(Fe2+)

3、Hb(Fe3+)【生理?xiàng)l件下占0.52】NADH（60）NADPH（6）GSH（12）Vit C（16）氧化劑，如亞硝酸鹽、苯基羥胺、苯醌亞胺等【在外來電子載體如亞甲藍(lán)的存在下，可加速10倍以上】next苯胺、硝基苯在體內(nèi)的代謝苯胲、苯醌亞胺形成MetHb的反應(yīng)苯的氨基硝基化合物形成MetHb作用形成硫血紅蛋白硫血紅蛋白是一種血紅蛋白與硫相結(jié)合的穩(wěn)定化合物，若每個(gè)血紅蛋白中含一個(gè)或以上的硫原子，即為硫血紅蛋白。正常情況下硫血紅蛋白約占0。硫血紅蛋白癥（Sulfhemoglobinemia）常隨高鐵血紅蛋白血癥而發(fā)生，因此引起高鐵血紅蛋白血癥的化學(xué)物都有機(jī)會(huì)產(chǎn)生硫血紅蛋白血癥。為何同一化學(xué)物中毒

4、，有些病例產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥而另有些則發(fā)生硫血紅蛋白血癥，目前還無(wú)法解釋。與高鐵血紅蛋白不同，硫血紅蛋白一旦形成，很穩(wěn)定，直至紅細(xì)胞死亡。硫血紅蛋白較高鐵血紅蛋白更易發(fā)紺，0.5 g/dl的硫血紅蛋白就可產(chǎn)生一定程度的青紫。硫血紅蛋白即使高至10 g/dl，患者也不一定有明顯癥狀，生命多不受威脅。具有硫血紅蛋白的紅細(xì)胞，其壽命期及滲透性脆性也都正常。亞甲藍(lán)與維生素治療常無(wú)效，關(guān)鍵是停服有關(guān)藥物和脫離化學(xué)物接觸。 溶血作用 GSH(磷酸戊糖旁路產(chǎn)生)具有維持紅細(xì)胞膜的正常功能，防止紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白氧化，或促使高鐵血紅蛋白還原，并可使紅細(xì)胞內(nèi)的過氧化物分解，從而起到解毒作用。 苯的氨基硝基化合物

5、的代謝中間產(chǎn)物可使紅細(xì)胞內(nèi)的GSH減少，紅細(xì)胞膜失去保護(hù)，發(fā)生破裂，產(chǎn)生溶血?！炯t細(xì)胞成熟后缺乏線粒體及完整的有氧氧化酶系統(tǒng)，所以其能量供應(yīng)95以上是經(jīng)過無(wú)氧糖酵解；5通過磷酸戊糖旁路。】溶血作用形成變性珠蛋白小體 苯的氨基硝基化合物的代謝中間產(chǎn)物直接作用于珠蛋白分子中的巰基（-SH），使珠蛋白變性。初期（僅2個(gè)巰基被結(jié)合變性），其變性是可逆的；后期（4個(gè)巰基均被毒物結(jié)合），變性的珠蛋白在紅細(xì)胞內(nèi)形成沉著物，即形成變性珠蛋白小體（Heinz小體， Heinz body ）。 這種小體通過兩種途徑損傷紅細(xì)胞： 1. 通過二硫鍵（-S-S-）形成二硫化合物，從而影響膜的結(jié)構(gòu)和功能； 2. 紅細(xì)胞隨

6、小體的形成而丟失表面積，對(duì)陽(yáng)離子的通透性增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短。 具有Heinz body的紅細(xì)胞的容易發(fā)生溶血反應(yīng)，但溶血的程度與 Heinz body的量并不一定平行。Heinz bodyFigure 1. Several Heinz bodies (arrows) project from the surface of red blood cells (Wrights-Giemsa stain with 100 x objective). Photograph courtesy of Dr. Perry Bain.Figure 2. Heinz bodies are more prom

7、inent with the use of a vital stain (New methylene blue stain with 100 x objective). Photograph courtesy of Dr. Perry Bain. Heinz小體的形成略遲于高鐵血紅蛋白，中毒后24天可達(dá)高峰，12周左右消失。 溶血作用與高鐵血紅蛋白形成關(guān)系密切，但程度上不呈平行關(guān)系。肝腎損害以苯的硝基化合物所致肝臟損害較為常見，如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-甲基苯胺、4-硝基苯胺等肝臟病理改變主要為肝實(shí)質(zhì)改變，早期出現(xiàn)脂肪變性，晚期可發(fā)展為肝硬化。嚴(yán)重的可發(fā)生急性、亞急性黃色肝萎縮 腎和

8、膀胱毒性，血尿、出血性膀胱炎。主要是毒物引起大量溶血導(dǎo)致繼發(fā)性損害 神經(jīng)系統(tǒng)損害 易溶于脂肪，發(fā)生視神經(jīng)炎等。皮膚損害和致敏作用 眼晶狀體損害 晶體白內(nèi)障carcinogenesis 如聯(lián)苯胺、4-氨基聯(lián)苯、 -萘胺致膀胱癌。 對(duì)苯二胺引起的變應(yīng)性接觸性皮炎處理原則急性中毒處理：常規(guī)處理：撤離中毒現(xiàn)場(chǎng)，脫去污染的衣服，5醋酸清洗污染皮膚，再用大量肥皂水或清水沖洗，眼部污染可用大量生理鹽水沖洗。注意維持呼吸、循環(huán)功能：可吸氧，必要時(shí)可輔以人工呼吸，給予呼吸中樞興奮藥及強(qiáng)心、升壓藥等高鐵血紅蛋白血癥的處理溶血性貧血的治療中毒性肝損害的處理其他：對(duì)癥和支持治療用于輕度中毒病人：5%-10葡萄糖500

9、ml Vit C 5.0 g 靜脈滴注50葡萄糖80-100ml Vit C 2.0 g 靜脈注射亞甲藍(lán)（methylene blue）的應(yīng)用1亞甲藍(lán)溶液5-10ml（1-2mg/kg）加入10%-25葡萄糖液20ml中靜注，1-2h重復(fù)使用，一般1-2次甲苯胺藍(lán)（Toluidine Blue）和硫堇(Thionine）4%甲苯胺藍(lán)10mg/kg,緩慢靜脈注射，每3-4h一次0.2硫堇10ml，靜脈注射或肌內(nèi)注射，每30min一次10-25硫代硫酸鈉10-30ml靜注 高鐵血紅蛋白血癥的處理溶血性貧血的治療綜合療法：糖皮質(zhì)激素治療：穩(wěn)定溶酶體，避免破壞紅細(xì)胞 大劑量快速靜脈給藥，如地塞米松10

10、-20mg或氫化可的松200-500mg靜脈滴注，3-5天。輸血 急性溶血危象及嚴(yán)重貧血時(shí)（Hb60g/L）低分子右旋糖酐碳酸氫鈉：堿化尿液，防止Hb在腎小管沉積血漿置換和血液凈化療法慢性中毒處理：調(diào)離崗位，避免進(jìn)一步的接觸，并積極治療。治療主要是對(duì)癥處理。中毒的預(yù)防和控制改善生產(chǎn)條件，改革工藝流程重視檢修制度，遵守操作規(guī)程加強(qiáng)宣傳教育，增強(qiáng)個(gè)體防護(hù)意識(shí)做好就業(yè)前體檢和定期體檢工作苯 胺 也稱阿尼林、氨基苯 Aniline; Aminobenzene理化性質(zhì)有特殊氣味,無(wú)色油狀液體。久置顏色可變?yōu)樽厣?，接觸空氣和光線后變黑。分子式C6H5NH2。分子量 93.12。凝固點(diǎn)-6.2。沸點(diǎn)184.

11、3。蒸氣密度3.22g/L。少溶于水， 易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。遇熱、明火可燃。與氧化物發(fā)生劇烈反應(yīng)。不能與硝酸、硝基苯+甘油、發(fā)煙硫酸、臭氧、過氯酸+甲醛、過氧化鉀、過氧化鈉等許多物質(zhì)共存。接觸機(jī)會(huì)廣泛用于印染業(yè)及染料、橡膠硫化劑及促進(jìn)劑、照相顯影劑、塑料、離子交換樹脂、香水、制藥等生產(chǎn)過程中。85% 用于4,4-二氨基二苯甲烷二異氰酸酯 。9%用于橡膠處理， 2%用于除草劑， 2%用于印染業(yè)及染料。蘇丹紅(一號(hào))是一種紅色染料，用于為溶劑、油、蠟、汽油增色以及鞋、地板等的增光。有關(guān)研究表明，蘇丹紅(一號(hào))具有致癌性，我國(guó)和歐盟都禁止其用于食品生產(chǎn)。05年3月在肯德基新奧爾良烤翅和新奧

12、爾良烤雞腿堡調(diào)料中發(fā)現(xiàn)了微量蘇丹紅（1號(hào)）成份05年3月北京有關(guān)方面檢測(cè)出亨氏中國(guó)某批號(hào)的辣椒醬中含有蘇丹紅（1號(hào)）毒理Absorption：呼吸道、皮膚和消化道。經(jīng)皮吸收容易被忽視而成為引起職業(yè)中毒的主要原因。Metabolism：經(jīng)呼吸道吸入的，90%可在體內(nèi)滯留，經(jīng)氧化后形成毒性更大的中間代謝產(chǎn)物苯胲，然后再氧化生成對(duì)氨基酚，與硫酸、葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)尿排出。少量以原型由呼吸道排出Mechanism of toxicity：中間代謝產(chǎn)物苯胲有很強(qiáng)的形成高鐵血紅蛋白的能力，使血紅蛋白失去攜氧功能，造成機(jī)體組織缺氧，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他臟器的一系列損害。苯胲的氧化作用可形成變性

13、珠蛋白小體，及溶血作用。臨床表現(xiàn)急性中毒：化學(xué)性發(fā)紺chemical cyanosis：最先見于口唇、指端及耳垂等部位，呈藍(lán)灰色。自覺癥狀：高鐵血紅蛋白30%以上時(shí)，出現(xiàn)乏力、頭痛、頭暈、指麻、視力模糊等；高鐵血紅蛋白50%以上時(shí)，出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難、精神恍惚、惡心、嘔吐、抽搐等；嚴(yán)重者出現(xiàn)心律混亂、休克，以至昏迷、瞳孔擴(kuò)大、反應(yīng)消失等。溶血性貧血Hemolytic anemia（中毒后4天左右）、繼發(fā)黃疸、中毒性肝病、膀胱刺激癥狀等；腎臟受損出現(xiàn)少尿、蛋白尿、血尿，急性腎衰。慢性中毒：類神經(jīng)癥，如頭暈、頭痛、疲乏無(wú)力、失眠、記憶力減退、食欲不振等，并出現(xiàn)輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大等體征。

14、紅細(xì)胞中出現(xiàn)Heinz小體。皮膚經(jīng)常接觸苯胺蒸氣后，可發(fā)生濕疹、皮炎等。診斷有明確的職業(yè)史，相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，并結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，排除其他因素引起的類似疾?。ㄈ鐏喯跛猁}中毒），方可診斷。職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn) Diagnostic Criteria of Occupational Acute Aromatic Amino-and or Nitro-Compounds Poisoning GBZ30-2002在實(shí)際工作中，中毒患者出現(xiàn)特征性藍(lán)灰色發(fā)紺、血液呈棕紅色、尿呈棕色時(shí)，有助簡(jiǎn)易快速判斷。案例1上海南匯某制藥有限公司，半年內(nèi)連續(xù)發(fā)生3起急性苯胺中毒。事故發(fā)生在該廠的

15、合成車間，車間生產(chǎn)工藝流程為：原料（糖、苯胺、乙醇、水、氫氧化鈉）合成離心中間體分解碳脫濃縮成品。2002年8月24日，合成車間5位職工在工作10小時(shí)后覺頭痛、乏力、胸悶，其中2人出現(xiàn)輕度紫紺現(xiàn)象，廠方立即將該5位職工送往化工職防所診治，化工職防所根據(jù)其癥狀、體征及職業(yè)接觸史，診斷為急性苯胺輕度中毒?，F(xiàn)場(chǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，車間除有3個(gè)排風(fēng)扇外，其它無(wú)任何通風(fēng)排毒設(shè)備。調(diào)查時(shí)現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定車間空氣濃度結(jié)果：苯胺58mg/m3，21mg/m3。事故當(dāng)天氣溫較高，苯胺易通過皮膚吸收中毒。職工缺乏職業(yè)安全教育與培訓(xùn)，操作工未按安全操作規(guī)定，使用有效防毒面具。案例2一般資料: 11 例患者均為男性,年齡1551 歲

16、,平均32. 5 歲;從事苯胺基乙腈作業(yè)(接觸苯胺) 26 d 后發(fā)病,平均為4. 2 d ,屬急性發(fā)病;均堅(jiān)持繼續(xù)工作37 d ,癥狀呈進(jìn)行性加重,致不能勝任工作,來本院就醫(yī)。 所有患者既往體健,無(wú)酗酒史,無(wú)肝炎病史,上崗前未進(jìn)行崗前培訓(xùn)及崗前查體。11 人均為臨時(shí)工,其中1 人為班長(zhǎng),從事苯胺基乙腈作業(yè)89 d ,工作中戴活性炭防毒口罩、膠皮手套及穿膠靴,均未更換,粉碎、離心、裝編織袋過程均用鐵鍬徒手作業(yè)。每日工作10 h ,每日分裝十余噸。下班后不洗澡、不更衣,均在宿舍中就餐,餐前手部清洗很少用肥皂?，F(xiàn)場(chǎng)勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查: 廠房約10 m 30 m ,密閉、無(wú)通風(fēng)設(shè)備,反應(yīng)、粉碎、離心、裝

17、編織袋等過程均在同一廠房?jī)?nèi)完成,室內(nèi)彌漫著工業(yè)粉塵和刺激性氣味。工人宿舍離廠房約15 m ,兩者間堆放大量苯胺基乙腈產(chǎn)品,宿舍內(nèi)亦可聞及刺鼻的氣味。 主要工藝流程:99 %苯胺與50 %羥基乙腈在反應(yīng)釜中加溫反應(yīng),生成苯胺基乙腈,裝入直徑約60 cm 的桶中自然冷卻形成固體,進(jìn)入開放式粉碎機(jī)、離心機(jī)中粉碎、離心,最后將粉末狀苯胺基乙腈裝入編織袋。臨床資料: 11 例患者均有頭痛、頭暈、腹痛、納差、厭油、惡心及疲乏無(wú)力,伴胸痛1 人、發(fā)熱2 人、腰背部疼痛6人、尿頻2 人、醬油色尿3 人、尿色深黃8 人。11 例患者均有皮膚、鞏膜黃染;口唇及甲床發(fā)紺,5 人明顯發(fā)紺、6 人重度發(fā)紺;全腹壓痛,以

18、上腹部為著;肝區(qū)、腎區(qū)叩痛,肋下觸及肝臟下緣3 人,11 例患者均伴觸痛。 B 超檢查:均有彌漫性肝病,4 人肝臟肋下可探及1016 mm ,3 人肝臟肋下可探及2035mm。治療4 周,肝臟恢復(fù)正常5 人。肝功能檢查:ALT、AST均有不同程度升高,ALT 最高至705. 0 U/ L ,AST 最高至424. 1 U/ L ,7 人入院后繼續(xù)升高(118384 U/ L) ,于36d 達(dá)高峰,10 d 基本降至入院水平,2050 d 恢復(fù)正常。臨床資料(續(xù)): 總膽紅素(TBIL) 、直接膽紅素(DBIL) 、間接膽紅素( IBIL) 均有不同程度升高,TBIL 最高至571. 7mol/

19、 L ,4 人入院后繼續(xù)升高(36. 3351. 8mol/ L) ,升高與ALT、AST的改變不相伴行,與Hb 的改變相伴行;于49 d 達(dá)高峰,15 d 基本降至入院水平,2050 d 恢復(fù)正常。 血常規(guī):入院時(shí)伴輕度貧血者2 人,入院后血紅蛋白逐漸減少6 人,810 d 降至最低點(diǎn),最低至90 g/ L ,最多下降24 g/ L ,平均14. 5 g/ L。 赫恩滋小體:30 %以上1 人,20 %30 %之間1 人,010 %之間5 人,4 人查血常規(guī)未見赫恩滋小體。診斷: 11 例急性苯胺中毒患者參照職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ30-2002) ,符合中度中毒4

20、例、重度中毒7 例。 苯胺中毒的治療重點(diǎn): 脫離作業(yè)環(huán)境,徹底清洗皮膚,阻斷毒物繼續(xù)吸收;應(yīng)用小劑量亞甲蘭糾正高鐵血紅蛋白血癥,高流量吸氧,改善組織缺氧;小蘇打堿化尿液,防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)聚集,預(yù)防急性腎功能衰竭;保護(hù)肝細(xì)胞、降低轉(zhuǎn)氨酶及促進(jìn)受損的肝細(xì)胞恢復(fù);注意保護(hù)心、腎功能;大劑量維生素C、硫代硫酸鈉解毒;早期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素(地塞米松2040 mg 連用35 d 后逐漸減量) 穩(wěn)定溶酶體酶,防止溶血加重肝損害及提高機(jī)體應(yīng)激性;如溶血性貧血應(yīng)用常規(guī)治療效果欠佳,可加用血漿置換術(shù),清除血液中的苯胺和過多游離血紅蛋白。三硝基甲苯(2,4,6-Trinitrotoluene; TNT;

21、Trotyl) 理化特性 C6H2CH3(NO2)3，其中2，4，6三硝基甲苯，簡(jiǎn)稱TNT。 分子量：227.13 性狀：灰黃色結(jié)晶，黃色炸藥 沸點(diǎn)：240（爆炸） 熔點(diǎn)：80.65 比重：1.654 溶解度：難溶于水、乙醇、乙醚，易溶于氯仿、苯、甲苯、丙酮 接觸機(jī)會(huì) 國(guó)防、采礦、筑路、開鑿隧道等工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，在粉碎、過篩、配料、包裝過程中勞動(dòng)者可接觸其粉塵、蒸氣。毒理absorption：皮膚、呼吸道為主要的入體途徑；TNT有較強(qiáng)的親脂性，很易從皮膚吸收，尤其是高溫時(shí)。在生產(chǎn)硝胺炸藥時(shí)，由于硝胺具有吸濕性，一旦污染皮膚，就能使皮膚保持濕潤(rùn)，加速經(jīng)皮吸收。metabolism：氧化反應(yīng)： TN

22、T的甲基氧化為羥基，并進(jìn)一步氧化為羧基及TNT的苯環(huán)氧化形成酚類化合物；還原反應(yīng)：TNT的2，4，6-位的硝基基團(tuán)，經(jīng)過逐步還原最后形成氨基，代謝物4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）50%經(jīng)尿排出；結(jié)合反應(yīng)：TNT的多種代謝物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)尿排出。 尿4-A和原形TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物檢測(cè)指標(biāo)。Acute poisoning：人在2mg/m3環(huán)境中產(chǎn)生不悅感，并引起血液的輕度改變；人經(jīng)口1mg/kg連續(xù)4日，未見血液方面改變；人的急性致死量估計(jì)為1-2g Chronic poisoning：對(duì)人體的主要毒作用 肝臟：是TNT毒作用的主要靶器官，表現(xiàn)為肝腫大晶體：以中毒性白內(nèi)障為

23、主要表現(xiàn)血液：貧血、再障皮膚：TNT面容生殖系統(tǒng)：男工性功能低下、精子形成受損；女工月經(jīng)異常其他：類神經(jīng)征、自主神經(jīng)功能紊亂、心肌及腎損害Toxicity mechanism：未完全明了在體內(nèi)器官和組織內(nèi)被還原型輔酶II還原活化為TNT硝基陰離子自由基，伴隨產(chǎn)生大量活性氧，使體內(nèi)還原性物質(zhì)如GSH、還原型輔酶II明顯減少，進(jìn)一步可以影響蛋白巰基的含量，導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激損傷TNT硝基陰離子自由基、活性氧可誘發(fā)脂質(zhì)過氧化，與生物大分子共價(jià)結(jié)合并引起細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能破壞，細(xì)胞內(nèi)代謝紊亂甚至死亡，從而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷有關(guān)白內(nèi)障形成的機(jī)制 三硝基甲苯呼吸道消化道（意義不大）皮膚（粉塵

24、） 尿肝微粒體、線粒體氧化、還原、結(jié)合生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)：4-氨基-2，6-二硝基甲苯 （4-A）、TNTe消耗還原性物質(zhì)（GSH、還原型輔酶II）誘發(fā)脂質(zhì)過氧化與生物大分子共價(jià)結(jié)合（細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)紊亂，膜結(jié)構(gòu)與功能破壞，細(xì)胞代謝紊亂甚至死亡）NADPH NADP+TNT硝基陰離子自由基TNT致白內(nèi)障的可能機(jī)制在體內(nèi)器官和組織內(nèi)被還原型輔酶II還原活化為TNT硝基陰離子自由基，伴隨產(chǎn)生大量活性氧TNT所致體內(nèi)MetHb沉積于晶體或TNT代謝產(chǎn)物沉積于晶體所引起 臨床表現(xiàn) 在生產(chǎn)條件下，TNT急性中毒很少見，以慢性中毒為主。 1. 急性中毒 短期內(nèi)接觸大量TNT可發(fā)生急性中毒。 (1)輕度中毒:患者有頭

25、暈、頭痛、惡心、嘔吐、食欲不振、上腹部痛，面色蒼白，口唇、鼻尖、耳廓、指(趾)端紫紺， 尿急、尿頻和排尿痛等。 (2)重度中毒:除上述癥狀加重外，病人意識(shí)不清，呼吸淺表、頻速，大小便失禁，瞳孔散大，對(duì)光反應(yīng)消失，角膜及腱反射消失，嚴(yán)重者可因呼吸麻痹死亡。2. 慢性中毒 長(zhǎng)期接觸TNT可致慢性中毒，主要損害肝、眼晶狀體、血液等 (1)肝損害除有乏力、納差、惡心、嘔吐、厭油、腹痛和便秘等外，主要表現(xiàn)為肝腫大、肝區(qū)痛，多無(wú)黃疸，肝功能試驗(yàn)可異常血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 (-GT)血清肝膽酸(CG)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)和前白蛋白(PA)色氨酸耐量試驗(yàn) (ITTT)吲哚氰綠滯留試驗(yàn)(ICG)臨床可根據(jù)具體條件選擇使用23項(xiàng)為宜 與眼晶體損害程度不完全一致，肝損害要早于晶體損害(2)晶體損害形成TNT中毒性白內(nèi)障，常見并且具有特征性開始于雙眼晶狀體周邊部呈環(huán)形混濁，環(huán)為多數(shù)尖向內(nèi)，底向外的楔xi形混濁融合而成，進(jìn)一步晶體中央