藥理學(xué)-第41章-抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)藥課件

1、抗結(jié)核病藥Anti-tuberculosis drugs抗結(jié)核病藥菌群分類快速繁殖細(xì)菌群：肺空洞組織、巨噬細(xì)胞外緩慢繁殖西菌群：巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞內(nèi)間斷緩慢繁殖西菌群：干酪樣病灶中休眠細(xì)菌群：菌群分類快速繁殖細(xì)菌群：肺空洞組織、巨噬細(xì)胞外一線藥異煙肼 利福平 鏈霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二線藥氨硫脲 卷曲霉素 對(duì)氨水楊酸 乙硫異煙胺 環(huán)絲氨酸 卡那霉素抗結(jié)核病藥一線藥抗結(jié)核病藥抗菌機(jī)制抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力有殺菌和抑菌作用易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）抗菌機(jī)制異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）作用特點(diǎn) 高效、價(jià)廉 口服吸

2、收好 分子量小，穿透力強(qiáng) 大部分經(jīng)乙?；x，存在快（肝損）、慢乙酰化代 謝型（N損），影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用作用特點(diǎn)臨床應(yīng)用 各種類型的結(jié)核病 單用早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用其他類型的結(jié)核病臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 少、輕 長期應(yīng)用有 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙酰化多見，用Vit B6 少量預(yù)防 肝損害 乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功能不良反應(yīng) 少、輕抗 菌 譜廣譜 分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mR

3、NA合成。耐 藥 性 RNA多聚酶 亞單位（靶位）突變利福平(rifampicin)甲哌力復(fù)霉素抗 菌 譜廣譜 分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原利體內(nèi)過程 口服吸收快、完全 經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用 肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色體內(nèi)過程 臨床應(yīng)用 1、 各種類型結(jié)核病 聯(lián)用 2、 麻風(fēng)病 3、 耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng) 1、胃腸刺激反應(yīng) 較常見 2、肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 3、致畸胎作用 孕期禁用臨床應(yīng)用 抗菌機(jī)制 對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 與二價(jià)金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA 合成耐 藥 性 不易產(chǎn)生耐

4、藥性 主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng) 較少 長期球后視神經(jīng)炎定期作眼科檢查乙胺丁醇 (ethambutal)抗菌機(jī)制 對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 乙特點(diǎn)： 發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱 易產(chǎn)生耐藥性 耳毒性 強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期鏈霉素(streptomycin)特點(diǎn)：鏈霉素(streptomycin)其它類對(duì)氨基水楊酸乙（丙）硫異煙胺利福噴丁卡那霉素卷曲霉素司帕沙星其它類對(duì)氨基水楊酸用 藥 原 則早期用藥 多滲出性反應(yīng) 結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺用 藥 原 則早期用藥 多滲出性反應(yīng) 結(jié)核菌代謝旺盛堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥 以往主張治療階段 3 - 6月 強(qiáng)效藥聯(lián)合 控制癥狀鞏固階段 1 - 1.5年 聯(lián)用或單用 延緩復(fù)發(fā) 現(xiàn)在主張短程療法（強(qiáng)化療法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、復(fù)