藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件

1、藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識一、 藥物體內(nèi)過程（一）藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式： 被動轉(zhuǎn)運(yùn)(passive transport) 特點(diǎn) 簡單擴(kuò)散(simple diffusion)脂溶擴(kuò)散（Lipa Diffusion ）（絕大多數(shù)弱酸藥和弱堿藥的擴(kuò)散方式） 主動轉(zhuǎn)運(yùn)(active transport) 特點(diǎn)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識2一、 藥物體內(nèi)過程（一）藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：藥其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式，藥物還可通過以下方式轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散(facilitated diffusion)、胞吞(endocytosis)胞飲(pinocytosis)膜孔濾過(filtration through pores)離子對轉(zhuǎn)運(yùn)

2、(ion-pair transport)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識3其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式，藥物還可通過以下方式轉(zhuǎn)運(yùn)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識3細(xì)胞膜是液態(tài)雙分子層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，據(jù)相似相溶原理藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識4細(xì)胞膜是液態(tài)雙分子層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，據(jù)相似相溶原理藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識4藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識5藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識5藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識6藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識6藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識7藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識7藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識8藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識8注：K+于細(xì)胞內(nèi)比細(xì)胞外高2030倍藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識9注：K+于細(xì)胞內(nèi)比細(xì)胞外高2030倍藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識9藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識10藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識10藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識11藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識11（二）吸收(absorption) 、胃腸道給藥 方式 口服(pe

3、r os) 舌下(sublingual) 直腸(per rectum) 吸收部位 口服 小腸粘膜 舌下 頰粘膜 直腸 直腸粘膜 首關(guān)消除(first pass elimination)如硝甘、嗎啡 首關(guān)消除大藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識12（二）吸收(absorption)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識12、注射給藥靜脈注射 (intravenous injection,iv)靜脈滴注 (intravenous infusion,iv in drop)肌內(nèi)注射 (intramuscular injection,im)皮下注射 (subcutaneous injection,sc)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識13、注射給藥藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識1

4、3、呼吸道給藥 肺泡吸收 5 m左右微粒 小支氣管沉積 10 m左右微粒 鼻咽部 噴霧劑、經(jīng)皮給藥 脂溶性 促皮吸收劑藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識14、呼吸道給藥藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識14（三）分布(distribution)與血漿蛋白結(jié)合 D + P DP 競爭置換 結(jié)合型99% 游離型1% 結(jié)合型98% 游離型2%再分布胞內(nèi)外分布 pH7.4 pH7.0 藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識15（三）分布(distribution)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識15 血漿蛋白藥物： 游離型 結(jié)合型 （活性） （貯存）藥效有無慢弱久 快強(qiáng)短 注：、游離型在體內(nèi)可被肝代謝、腎排泄。、藥物與血漿蛋白呈可逆性結(jié)合。、藥物與血漿蛋白結(jié)合具有飽和性、競爭性。藥

5、理學(xué)醫(yī)學(xué)知識16 血漿蛋白注：、游離型在體內(nèi)可被肝代謝、腎排血腦屏障 組織學(xué)基礎(chǔ) 生理學(xué)意義 藥理學(xué)意義 血眼屏障 胎盤屏障 與一般毛細(xì)血管無顯著差別 不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識17血腦屏障藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識17（四）生物轉(zhuǎn)化（biotransformation; 藥物代謝 drug metabolism） 定義 后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加 步驟： 相反應(yīng)（第一步） 氧化、還原、水解，極性、水溶性增加 相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng) 極性、水溶性進(jìn)一步增加 與葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸結(jié)合 有利排泄 藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識18（四）生物轉(zhuǎn)化藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識18部位：肝臟 微粒

6、體主要酶系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（cytochrome P450 enzymatic system）臨床意義： 肝藥酶誘導(dǎo)劑 肝藥酶抑制劑藥物相互作用肝藥酶的特性 a 專一性低 b 個體差異大 c 肝藥酶易受藥物的誘導(dǎo)或抑制藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識19部位：肝臟 微粒體藥物相互作用肝藥酶的特性藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識藥酶誘導(dǎo)：增加藥酶合成或增強(qiáng)其活性。肝藥酶活性 （非專一酶）反應(yīng)代謝藥量藥效影響不大可不處理或加量或換藥巴比妥類、甲丙氨酯、水合氯醛、利福平、苯妥英等藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識20藥酶誘導(dǎo)：增加藥酶合成或增強(qiáng)其活性。藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識20藥酶抑制：抑制藥酶合成或降低其活性。肝藥酶活性反應(yīng)代謝藥量藥效毒性影響不大可不

7、處理或減量或換藥氯霉素、異煙肼、奎尼丁、保泰松、西米替丁等藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識21藥酶抑制：抑制藥酶合成或降低其活性。藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識21藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識22藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識22藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識23藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識23藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識24藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識24（五）排泄(excretion)腎排泄 （三種方式）腎小球?yàn)V過 （被動轉(zhuǎn)運(yùn)）腎小管重吸收（被動轉(zhuǎn)運(yùn)）腎小管分泌（主動轉(zhuǎn)運(yùn)，需載體）近曲小管分泌有二種通道 弱酸類通道，弱堿類通道 分別由有機(jī)酸、有機(jī)堿二類載體轉(zhuǎn)運(yùn)同類藥物可產(chǎn)生競爭性抑制藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識25（五）排泄(excretion)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識25膽汁排泄 （主動轉(zhuǎn)運(yùn)） 酸性：青霉素、乙酰唑胺 堿性：紅霉素

8、、利福平、四環(huán)素 中性：強(qiáng)心苷 等肝腸循環(huán)藥物經(jīng)肝轉(zhuǎn)化 膽汁 小腸 糞排 血重吸收血腎排藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識26膽汁排泄 （主動轉(zhuǎn)運(yùn)）血重吸收血腎排藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識26藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識27藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識27二、 體內(nèi)藥量隨時間變化時量關(guān)系與時量曲線 峰值(Cmax) 達(dá)峰時間(Tpeak) 血漿半衰期(t1/2) 曲線下面積(AUC)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識28二、 體內(nèi)藥量隨時間變化時量關(guān)系與時量曲線藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識2消除動力學(xué)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識29消除動力學(xué)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識29零級動力學(xué)消除速率與血藥濃度無關(guān)，屬定量消除無固定半衰期 血藥濃度用真數(shù)表示時量曲線呈直線 0級消除動力學(xué) 數(shù)學(xué)表達(dá)公式（低濃度）二種消除方式

9、 0級消除動力學(xué)特點(diǎn)：（高濃度）藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識30零級動力學(xué)消除速率與血藥濃度無關(guān)，屬定量消除 0級消除動力一級消除動力學(xué) 特點(diǎn)：消除速率與血藥濃度有關(guān)，屬恒比消除 有固定半衰期 如濃度用對數(shù)表示則時量曲線為直線 一級動力學(xué)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識31一級消除動力學(xué) 特點(diǎn)：一級動力學(xué)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識31藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血漿半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life . 50 2 half-lives 25 3 half-lives .12.5 4 half-lives 6.25 5 half-lives 3.125 6 h

10、alf-lives . 1.56血漿藥物濃度下降一半所需的時間當(dāng)仃止用藥時間達(dá)到5個藥物的t1/2時，藥物的血濃度 （或體存量）僅余原來的3%，可認(rèn)為已基本全部消除。5 half-lives = 97% of drug eliminated藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識33半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血漿半衰期 假設(shè) 24h12t12t246h 4次8h 3次12h 2次24h 1次48h 二天一次72h 三天一次藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識34假設(shè) 24h12t12t246h 穩(wěn)態(tài)血濃度（ steady state concentration, Css)：藥物以一級動力學(xué)消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃

11、度逐漸升高并當(dāng)給藥速度和消除速度達(dá)平衡時血藥濃度穩(wěn)定在一定的水平的狀態(tài)，即Css。當(dāng)用藥總時間達(dá)到5個藥物的t1/2時，血濃度（或體存量），已接近達(dá)到最大值的97%，可認(rèn)為已達(dá)穩(wěn)態(tài)。給藥間隔時間與每次用藥劑量不影響達(dá)穩(wěn)態(tài)時間。藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識35 穩(wěn)態(tài)血濃度藥物以一級動力學(xué)消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃使血藥濃度立即達(dá)到（或接近）Css的首次用藥量。如用藥間隔時間為t1/2 ，則負(fù)荷量為給藥量的倍量。首劑倍量負(fù)荷量(loading dose) ：當(dāng)已確定每次固定給藥量（維持量）時： loading dose= Amax （或Amax/F）當(dāng)希望達(dá)到某有效濃度時： loading dose= 靶

12、濃度（Css)Vd/F 藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識36使血藥濃度立即達(dá)到（或接近）Css的首次用藥量。如用藥間隔時絕對生物利用度F=口服等量藥物AUC 100%靜注等量藥物AUC 相對生物利用度F=受試藥AUC 100%標(biāo)準(zhǔn)藥AUC藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識37絕對生物利用度F=口服等量藥物AUC 100%靜注等量藥物血漿清除率 CL 單位時間多少容積血漿中藥物清除 LKg-1 h-1表觀分布容積Vd Vd =房室模型AC0(mg)(mg L-1)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識38血漿清除率 CLAC0(mg)(mg L-1)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識39藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識39藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識40藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識40藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識41藥理學(xué)醫(yī)

13、學(xué)知識41第四節(jié)影響藥物作用的因素藥物方面因素機(jī)體方面的因素給藥方法的因素藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識42第四節(jié)影響藥物作用的因素藥物方面因素藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識42藥物方面的因素（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)大部分化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其藥理作用相似，如磺胺類，有些藥物結(jié)構(gòu)相似卻呈現(xiàn)相互拮抗作用。如安體舒通與醛固酮。（二）藥物的理化性質(zhì)和劑型氣體或易揮發(fā)性藥物經(jīng)肺吸收及排出。藥物的吸收與其溶解度有關(guān)，脂溶性藥物更易被吸收，同一中藥物的不同制劑在給藥途徑、吸收速度等方面有所不同。吸收速度快慢依次為溶液劑、混懸劑、膠囊劑、片劑、包衣。（三）藥物的劑量劑量大小決定血漿藥物濃度的高低，與作用強(qiáng)度密切有關(guān)。藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識43藥物方面的因素藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識43藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識44藥理學(xué)醫(yī)學(xué)知識44藥物的依賴性和耐受性1藥物的依賴性分為身體依賴性和精神依賴性。身體依賴性主要是戒斷癥狀；精神依賴性主要表現(xiàn)在連續(xù)用藥的欲望。2藥物依賴性的藥物一類稱“麻醉藥品”，包括阿片類、可卡因類、大麻類、合成麻醉藥類及衛(wèi)生部制定的其它易成癮癖的藥品、藥用植物及其