藥物分析第一章-緒論-課件

1、藥物分析第一章 緒論 ppt課件藥物分析第一章 緒論 ppt課件藥物：是一種特殊的商品定性分析：藥物的有效性與不良反應(yīng)定量分析：有效劑量、雜質(zhì)限量等檢測手段：方式多樣，技術(shù)先進(jìn)10/9/20222藥物：是一種特殊的商品10/3/20222世界首張疾病和藥物“聯(lián)通圖”由美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Broad研究院科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究小組06.28宣布，他們完成了一幅新的基因“線路圖”，此“線路圖”展示了人類疾病與潛在治病藥物之間的相互關(guān)聯(lián)，并可據(jù)此預(yù)知新的藥物如何作用于人體細(xì)胞。 10/9/20223世界首張疾病和藥物“聯(lián)通圖”由美國麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)Br藥物分析第一章-緒論-課件藥物分析第一章-

2、緒論-課件考核方式：平時成績30%（作業(yè)、提問、討論、出勤等） 期末考試70% 聯(lián)系方式：826979305 QQ:826979305 cellphone:1389016948110/9/20226考核方式：平時成績30%（作業(yè)、提問、討論、出勤等）10/3 一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)二、藥典與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三、藥品檢驗工作的基本程序四、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理緒論主要內(nèi)容10/9/20227 一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)緒論主要內(nèi)容10/3/20227藥物研制過程中的眼睛1制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2開展臨床藥學(xué)研究3常規(guī)藥品檢驗4 性質(zhì)：研究以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對藥物的質(zhì)量進(jìn)行全面控制

3、的學(xué)科。是一門“方法學(xué)科”一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù)藥物分析的任務(wù)10/9/20228藥物研制過程中的眼睛1制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2開展臨床藥學(xué)研究3常藥品質(zhì)量的內(nèi)涵：真假；純度和品質(zhì)優(yōu)良度臨床表現(xiàn)：安全性和有效性檢測手段：各種化學(xué)和儀器的方法綜合應(yīng)用10/9/20229藥品質(zhì)量的內(nèi)涵：真假；純度和品質(zhì)優(yōu)良度臨床表現(xiàn)：安全性和 二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)簡介藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn): 是藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗方法的技術(shù)規(guī)定; 是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和管理的重要組成部分; 是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和監(jiān)督管理的技術(shù)依據(jù).由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理局頒布國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國藥典和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。10/9/202

4、210 二、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)簡介藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn): 是藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗方藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型國家藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)暫行、試行藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)10/9/202211藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型國家藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)暫行、試行藥 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容10/9/202212 10/3/202212中國藥品生物制品檢定所地方藥品檢驗所國家藥典委員會國家食品藥品監(jiān)督管理局分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與復(fù)核、審定、發(fā)布藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制/生產(chǎn)單位研究起草，報送藥品監(jiān)督管理部門修訂/制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的機構(gòu)和有關(guān)部門藥品監(jiān)督管理部門10/9/202213中國藥品生物國家藥典國家食品藥品分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與

5、1).安全有效性 安全：毒副反應(yīng)小藥物的毒副反應(yīng)：既可能是由藥物本身造成， 也可能是由引入的雜質(zhì)所造成。有效：療效肯定藥物晶型或異構(gòu)體的不同，其藥效、生物利用度等可能迥然不同，對臨床療效有較大影響。制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則10/9/2022141).安全有效性 制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則10/3/20221e.g. 無味氯霉素有下列晶型：A型（型）：穩(wěn)定型 在腸道內(nèi)難以被酯酶水解，很難吸收，生物活性很低。B型（型）：亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶出速度比A型快，易吸收，血濃為A型的7倍，療效高。C型：不穩(wěn)定型，可轉(zhuǎn)化為A型。1975年前生產(chǎn)的均為無效A晶型。現(xiàn)在無味氯霉素混懸液中規(guī)定A晶型不得過10%，

6、可采用IR法，NFXIII版最先增加了X-射線衍射法10/9/202215e.g. 無味氯霉素有下列晶型：1975年前生產(chǎn)的均為無效A2).針對性要從生產(chǎn)工藝、流通、使用各個環(huán)節(jié)了解影響藥品質(zhì)量的因素，有針對性地規(guī)定檢測項目。要充分考慮使用的要求，針對不同劑型規(guī)定檢測項目及確定合理的限度。一般注射用藥質(zhì)量指標(biāo)要求最高，外用藥稍寬。10/9/2022162).針對性10/3/202216 3).先進(jìn)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的方法與技術(shù)，根據(jù)項目需要，應(yīng)盡可能采用較先進(jìn)的方法與技術(shù)。例如：中國藥典（2010年版 二部）已采用的儀器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、

7、AA及Flu法，被采用的次數(shù)遠(yuǎn)比以前幾版藥典要高得多。已有國外標(biāo)準(zhǔn)的藥物，制訂的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)達(dá)到或超過國外標(biāo)準(zhǔn)的水平。 10/9/202217 3).先進(jìn)性10/3/2022174).規(guī)范性 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂，要按照國家食品藥品監(jiān)督管理局制訂的基本原則、基本要求與統(tǒng)一格式進(jìn)行 綜上所述，對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂或修訂，必須堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則，使標(biāo)準(zhǔn)能起到保證藥品質(zhì)量和促進(jìn)對外貿(mào)易的作用 10/9/2022184).規(guī)范性 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂，要按照國家食品藥品監(jiān)二、 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容 1.名稱 正文品種收載的中文藥品名稱系按照中國藥品通用名稱推

8、薦的名稱及其命名原則命名。藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱；（1）藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短（一般以24個字為宜）；（2）避免名稱避免采用可能給患者以暗示的有關(guān)藥理學(xué)、治療學(xué)或病理學(xué)的藥品名稱 。10/9/202219二、 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容 1.名稱10/3/202219（3）外文名（拉丁名或英文名）英文名除另有規(guī)定外，均采用世界衛(wèi)生組織編訂國際非專利藥名(簡稱INN) ，以便國際交流 。(4）中文名盡量與外文名相對應(yīng)即音對應(yīng)、意對應(yīng)或音意對應(yīng)。一般以音對應(yīng)為主。(5)化學(xué)名根據(jù)IUPAC有機化學(xué)命名原則10/9/202220（3）外文名（拉丁名或英文名）10/3/2022202性狀

9、性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。藥品的性狀是藥品質(zhì)量的重要表征之一。(1)外觀性狀是對藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定。(2)溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。 (3)物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；10/9/2022212性狀 性狀項下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物3.鑒別 鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅適用于鑒別已知藥品的真?zhèn)危粚τ谠纤?，還應(yīng)結(jié)合性狀項下的外觀和物理常數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。 （1）常用鑒別方法的特點 化學(xué)法操作簡便、快速，實驗成本低，應(yīng)用廣，但專屬性比儀器分析法差。紫外光譜主要是有機藥物的共軛系統(tǒng)產(chǎn)生的光譜，

10、它可提供max、min、K（min/max）及等參數(shù)。紅外光譜是分子的振動-轉(zhuǎn)動光譜，分子中每個基團(tuán)一般都有相應(yīng)的吸收峰，且特征性強、操作簡便、實驗成本低等優(yōu)點。色譜法利用色譜保留進(jìn)行定性，專屬性強。10/9/2022223.鑒別 鑒別項下規(guī)定的試驗方法，僅適用于鑒別已知藥品的真?zhèn)危?）鑒別法選用的基本原則 方法要有一定的專屬性、靈敏性，且便于推廣?；瘜W(xué)法與儀器法相結(jié)合。每種藥品一般選用24種方法進(jìn)行鑒別試驗，相互取長補短。盡可能采用藥典中收載的方法。10/9/202223（2）鑒別法選用的基本原則 10/3/2022234.檢查檢查項下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個方面；雜質(zhì)檢查方

11、法的基本要求 對雜質(zhì)檢查的基本要求是：專屬性、靈敏性、試驗條件的最佳化。 對于色譜法，還要研究其分離能力。比如，用該藥加中間體的混合物、成品用強酸、強堿、光照、加熱進(jìn)行處理，然后，在既定的色譜條件下進(jìn)行點樣、分離，以考察色譜法的可靠性。10/9/2022244.檢查檢查項下包括有效性、均一性、純度要求與安全性四個方面確定雜質(zhì)檢查限度的基本原則從安全有效的角度出發(fā)，合理制訂雜質(zhì)限度。雜質(zhì)限度的確定很重要：標(biāo)準(zhǔn)太低不行影響安全性，標(biāo)準(zhǔn)太高也不一定必要，且生產(chǎn)上難以達(dá)到也不行。應(yīng)綜合考慮確定一個比較合理的限度標(biāo)準(zhǔn)。 10/9/202225確定雜質(zhì)檢查限度的基本原則10/3/2022255.含量測定含

12、量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量。一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。10/9/2022265.含量測定含量測定項下規(guī)定的試驗方法，用于測定原料及制6.貯藏藥品的貯藏條件需要通過藥品穩(wěn)定性試驗來確定。例如：是否需要避光， 是否需要低溫貯藏等；藥品在一定條件下貯藏、多長時間仍有效，即有效期的確定。10/9/2022276.貯藏10/3/202227中國藥典(Chinese pharmacopoeia)10/9/202228中國藥典(Chinese pharmacopoeia)10/ 記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典 國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 具有法律的約束力 10/9

13、/20222910/3/202229中國藥典發(fā)展簡況2010年版中國藥典概況中國藥典發(fā)展展望10/9/202230中國藥典發(fā)展簡況2010年版中國藥典概況中國藥典發(fā)展展望10中國藥典發(fā)展簡況中華人民共和國成立后，1950年在衛(wèi)生部成立藥典委，開始組織編制藥典。 1953年版中國藥典 為新中國第一部藥典，中藥、化藥合為一部，以中藥為主。 1963年版中國藥典1963 年版藥典為突出中藥標(biāo)準(zhǔn)地位，將藥典分為一、二部。一部為中藥，二部為化藥。一部除收載品種大量增加外，為體現(xiàn)中藥特色，增收了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等項內(nèi)容。10/9/202231中國藥典發(fā)展簡況中華人民共和國成立后，1950

14、年在衛(wèi)生部成立國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況 1977年版中國藥典一部發(fā)展較快收載藥材品種最多顯微鑒別方法首次進(jìn)入中國藥典，尤其是粉末顯微鑒別，在成藥中初步打破了“丸、散、膏、丹，神仙難辨”的說法。 10/9/202232國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況 1977年版中國藥典一國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況1985、1990、1995、2000年版中國藥典自此每五年修訂一次，逐步增加收載附錄要求與品種。1985年版開始編譯中國藥典英文版。1990年版中國藥典二部首次配套編撰臨床用藥須知，指導(dǎo)臨床合理用藥。2000年版中國藥典二部將以往幾版藥典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”項

15、內(nèi)容移到配套的臨床用藥須知。10/9/202233國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況1985、1990、1995、國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況2005年版中國藥典 分為一、二、三部生物制品標(biāo)準(zhǔn)首次列為藥典三部。一部（中藥）首次單列并增加了植物油脂與提取物，配套編制了臨床用藥須知（中成藥卷）。10/9/202234國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況2005年版中國藥典 分國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況2010年版中國藥典一部（中藥）首次配套編制了臨床用藥須知（中藥飲片卷）。中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)和藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)大幅增加。原有藥典標(biāo)準(zhǔn)修訂完善覆蓋面廣。迄今為止，共9部中國藥典：1953、1963、1977、1985

16、、1991、1995、2000、2005、2010版10/9/202235國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況2010年版中國藥典10/國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況中國藥典 （增補本）與現(xiàn)行版藥典具有相同法律地位對本版藥典擬收載的品種由于時間等因素沒能收載的品種進(jìn)行增補由于藥品監(jiān)管或技術(shù)發(fā)展需要進(jìn)行修訂的品種從部（或局）頒、注冊標(biāo)準(zhǔn)中選擇修訂提升列入藥典增補本收載的品種將全部收入新版藥典10/9/202236國家藥典委員會中國藥典發(fā)展簡況中國藥典 （增補本）10/2010年版中國藥典概況10/9/2022372010年版中國藥典概況10/3/2022372010年版中國藥典概況內(nèi)容新增修訂2010

17、年版2005年版一部10196342165 1146二部 330150022711970三部 3794131101總計13862237456732171品種收載大幅增加10/9/2022382010年版中國藥典概況內(nèi)容新增修訂2010年版2005年版2010年版中國藥典概況2、強化系統(tǒng)性、規(guī)范性、基礎(chǔ)性工作對原標(biāo)準(zhǔn)（包括擬新增品種和2005年版全部修訂品種）收載的方法進(jìn)行了全面驗證和復(fù)核，使質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整體水平和系統(tǒng)性、可行性、規(guī)范性大大提高。對標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分、有關(guān)物質(zhì)等有可能影響中藥質(zhì)量和安全的一般檢查項目全面增補完善，標(biāo)準(zhǔn)不缺項。2005年版一部收載各類檢查1465項2

18、010年版一部新增各類檢查1868項10/9/2022392010年版中國藥典概況2、強化系統(tǒng)性、規(guī)范性、基礎(chǔ)性工作12010年版中國藥典概況規(guī)范中藥材拉丁名2005版屬名或?qū)倜?種加詞在后，藥用部位在前2010版屬名或?qū)倜?種加詞在前，藥用部位在后中國藥典拉丁名的排序與國外藥典和植物界名稱排序有別，從技術(shù)角度，為使中國藥典更規(guī)范、更好的開展國際交流，新版藥典按國際習(xí)慣用法做了全面修訂，解決了幾十年來未解決的問題。10/9/2022402010年版中國藥典概況規(guī)范中藥材拉丁名10/3/20224規(guī)范功能與主治規(guī)范飲片的臨床標(biāo)準(zhǔn)功能要體現(xiàn)治法治則，表述以中醫(yī)術(shù)語為主，一般不得使用西醫(yī)術(shù)語。主治病

19、證要與功能相呼應(yīng)，體現(xiàn)中醫(yī)辨證用藥的理法特色。 對于原有品種必須修改的臨床標(biāo)準(zhǔn)和新增補品種重新厘定的臨床標(biāo)準(zhǔn)都經(jīng)過專家論證通過。成方制劑新增品種的臨床標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化2010年版中國藥典概況10/9/202241規(guī)范功能與主治2010年版中國藥典概況10/3/2022413、注重體現(xiàn)中藥特色，表達(dá)中藥特點重視中藥材與中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)各省飲片炮制規(guī)范不統(tǒng)一、質(zhì)量可控性差； 2005版藥典僅收載飲片標(biāo)準(zhǔn)13個，新版藥典飲片標(biāo)準(zhǔn)增加至439個；質(zhì)量控制水平與藥材相當(dāng)；解決了長期以來中藥飲片國家標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重缺乏問題。2010年版中國藥典概況10/9/2022423、注重體現(xiàn)中藥特色，表達(dá)中藥特點2010年版中國藥典

20、概況1大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別，基本結(jié)束“丸、散、膏、丹，神仙難辯”的歷史。新版藥典在中藥標(biāo)準(zhǔn)中不再使用化學(xué)的顏色或沉淀反應(yīng)和光譜鑒別方法顯微粉末鑒別技術(shù)國際領(lǐng)先;2005年版收載顯微鑒別620項2010年版新增顯微鑒別633項2010年版中國藥典概況10/9/202243大幅度增加符合中藥特點的專屬性鑒別，基本結(jié)束“丸、散、膏、丹顯微特征 本品根橫切面：木栓層為數(shù)列細(xì)胞。栓內(nèi)層窄。韌皮部外側(cè)有裂隙，內(nèi)側(cè)薄壁細(xì)胞排列較緊密，有樹脂道散在，內(nèi)含黃色分泌物。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線寬廣，導(dǎo)管單個散在或數(shù)個相聚，斷續(xù)排列成放射狀，導(dǎo)管旁偶有非木化的纖維。薄壁細(xì)胞含草酸鈣簇晶。（圖1、2）圖2

21、 示樹脂道Fig 2 Showing resin canals人 參Renshen1075249683圖1 人參(Panax ginseng 根) 橫切面Fig 1 Transverse section of root from Panax ginseng1.木栓層(Cork) 2.栓內(nèi)層(Phelloderm) 3.韌皮射線(Phloem ray)4.裂隙(Cleft) 5.樹脂道(Resin canals) 6.韌皮部(Phloem)7.形成層(Cambium) 8.木射線(Xylem ray) 9.草酸鈣簇晶(Clusters of calcium oxalate) 10.木質(zhì)部(Xyl

22、em)10/9/202244顯微特征 本品根橫切面：木栓層為數(shù)列細(xì)胞。栓內(nèi)層窄。韌圖3 人參（Panax ginseng 根）粉末 Fig 4 Powder of root from Panax ginseng1.樹脂道碎片(Fragments of resin canals) 2.草酸鈣簇晶(Clusters of calcium oxalate)3.木栓細(xì)胞(Cork cells) 4.導(dǎo)管(Vessels) 5.淀粉粒(Starch granules)1243510/9/202245圖3 人參（Panax ginseng 根）粉末 Fig薄層色譜鑒別技術(shù)引領(lǐng)各國2005年版收載薄層色譜鑒

23、別1507項2010年版新增薄層色譜鑒別2494項味連 雅連 云連三種黃連的薄層色譜圖像2010年版中國藥典概況10/9/202246薄層色譜鑒別技術(shù)引領(lǐng)各國味連 北五味子與南五味子的薄層色譜鑒別北五味子Fructus Schisandriae chineses南五味子FructusSchisandriae sphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin (Gomisin C)（五味子酯甲）Schisandrin (五味子醇甲）10/9/202247北五味子與南五味子的薄層色譜鑒別北五味子Fru

24、ctus 南五注重中藥質(zhì)量控制的專屬性建立了與品質(zhì)直接相關(guān)、能體現(xiàn)中藥活性的專屬性檢測方法，改變了中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)借鑒化學(xué)藥品質(zhì)量控制模式的現(xiàn)狀。如獨一味原測定的木犀草素?zé)o專屬性，現(xiàn)改為專屬的“山梔苷甲酯”和“8-O-乙酰山梔苷甲酯”。2010年版中國藥典概況山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯10/9/202248注重中藥質(zhì)量控制的專屬性2010年版中國藥典概況山梔苷甲酯8 一測多評技術(shù)，多指標(biāo)成分定量，體現(xiàn)中藥多靶點治療特色。用一個對照品對多個成分進(jìn)行定量，作為復(fù)雜體系量效關(guān)系評價的測定方法之一。2010年版中國藥典概況10/9/202249 一測多評技術(shù)，多指標(biāo)成分定量，體現(xiàn)中藥多靶點治療特色。

25、20 黃連2005版薄層掃描小檗堿不低于3.6% ，2010版高效液相色譜法一測多評表小檗堿、黃連堿、巴馬汀、小檗堿，可控成分達(dá)到9.4%，整體上體現(xiàn)黃連有別于黃柏等的活性關(guān)系。小檗堿在多種植物中均有大量分布，作為黃連唯一的指標(biāo)，客觀性和專屬性較差。10/9/202250 黃連小檗堿在多種植物中均有大量分布，作為黃連唯一的指標(biāo)，特征和指紋圖譜技術(shù)，反映了中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的均一程度，控制產(chǎn)品批與批間的穩(wěn)定切實可行單一成分作為質(zhì)量控制指標(biāo)不符合中藥質(zhì)量控制的要求。色譜指紋圖譜 整體、宏觀、模糊 能夠表征被測中藥樣品主要化學(xué)成分的特征 各色譜峰間的順序、面積和相互間比例所組成的整體架

26、 構(gòu)可表達(dá)某一中藥特有的化學(xué)“指紋性” 對特定類別的中藥具有唯一性和特異性。 多年的實驗研究數(shù)據(jù)積累2010年版中國藥典概況10/9/202251特征和指紋圖譜技術(shù)，反映了中藥內(nèi)在質(zhì)量的整體變化情況和質(zhì)量的黃連HPLC指紋圖譜10/9/202252黃連HPLC指紋圖譜10/3/2022522010版收載高效液相色譜特征圖譜7項，指紋圖譜13項，其中中成藥6項，提取物14項指紋圖譜特征圖譜注射用雙黃連（凍干）人參莖葉總皂苷復(fù)方丹參滴丸人參總皂苷腰痛寧膠囊山楂葉提取物諾迪康膠囊連翹提取物桂枝茯苓膠囊腫節(jié)風(fēng)浸膏天舒膠囊茵陳提取物丹參酮提取物滿山紅油 莪術(shù)油積雪草總苷薄荷素油三七三醇皂苷三七總皂苷丹參

27、總酚酸提取物10/9/2022532010版收載高效液相色譜特征圖譜7項，指紋圖譜13項，其中5、科技含量進(jìn)一步提升，一批在藥品質(zhì)量分析中應(yīng)用日益廣泛的新方法收載入附錄；常規(guī)分析方法解決不了的問題，積極采用新技術(shù)。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用限量及定量技術(shù)千里光藥材國際上因其有肝腎毒性和胚胎毒性等而禁用。國內(nèi)多種中成藥中含有千里光，致使出口驟停。中國產(chǎn)千里光藥材中 阿多尼弗林堿（adonifoline）含量相對較低或幾乎沒有,新規(guī)定千里光不含不得超過0.004%。DNA分子鑒定技術(shù)薄層-生物自顯影技術(shù)（TLC-Bioautography）除鑒別真?zhèn)沃?，還獲知成分的相關(guān)活性，應(yīng)用于烏藥、熟地、紫蘇梗等標(biāo)

28、準(zhǔn)。10/9/2022545、科技含量進(jìn)一步提升，一批在藥品質(zhì)量分析中應(yīng)用日益廣泛的新6、保護(hù)藥材資源，關(guān)注醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展體現(xiàn)對野生藥材資源的保護(hù) 川貝母：野生資源瀕臨枯竭，新增兩個在四川有幾十年栽培歷史的栽培品種，經(jīng)DNA分析證實為川貝母的栽培變種，其基原穩(wěn)定，將解決川貝母的品質(zhì)和市場供應(yīng)問題。獨一味：高原環(huán)境生長的藥材，原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥用部分為帶根的全草，帶根采挖不利于資源保護(hù)，經(jīng)大量的基礎(chǔ)研究，證實該植物地上部分與根化學(xué)成分基本一致，故本次將其藥用部分修訂為“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。 2010年版中國藥典概況10/9/2022556、保護(hù)藥材資源，關(guān)注醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展

29、2010年版中國藥7、全面提升藥品安全性質(zhì)控技術(shù)眼用制劑：按無菌制劑要求；橡膠膏劑：首次提出衛(wèi)生學(xué)檢查要求，即不得檢出致病菌；微生物限度檢查法增訂了培養(yǎng)基的靈敏度等檢查、特殊劑型的檢測方法。增訂相關(guān)的安全性項目檢查法，如二氧化硫殘留量測定法、黃曲霉毒素測定法等。2010年版中國藥典概況10/9/2022567、全面提升藥品安全性質(zhì)控技術(shù)2010年版中國藥典概況10/建立較完整的重金屬控制方法檢測體系 電感耦合等離子體質(zhì)譜（ ICP-MS）測定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量。 新增枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時間長、兒童常用的品種砷、汞、鉛、鎘、銅的含量測定 全部中藥注射劑限量要求：（以每日最

30、大使用劑量計算）鉛：不得過12g鎘：不得過3g砷：不得過6g汞：不得過2g2010年版中國藥典概況10/9/202257建立較完整的重金屬控制方法檢測體系2010年版中國藥典概況1有機溶劑殘留：工藝使用有機溶劑的均檢查有機溶劑殘留全面禁用苯作為溶劑，所有采用含苯的分析方法均重新修訂川烏、草烏、馬錢子等劇毒性加工飲片，采用HPLC等更先進(jìn)、更精確的方法加以限量檢查2010年版中國藥典概況10/9/202258有機溶劑殘留：2010年版中國藥典概況10/3/202258化學(xué)藥品加大了雜質(zhì)控制力度 90%以上的化藥修訂增加了對有關(guān)物質(zhì)的控制； 對來源于人或動物的生化藥增加了制法和病毒檢測，如絨促性素

31、、尿促性素等增加了乙肝表面抗原檢測項目 在生物制品標(biāo)準(zhǔn)方面對添加防腐劑進(jìn)行了限制對生產(chǎn)過程有機溶劑使用及殘留量限度新增嚴(yán)格要求2010年版中國藥典概況10/9/202259化學(xué)藥品加大了雜質(zhì)控制力度2010年版中國藥典概況10/3/強化安全性風(fēng)險較高的輔料品種質(zhì)量控制針對使用工業(yè)明膠為原料非法生產(chǎn)藥用膠囊的問題，在膠囊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定鉻含量不得過2ppm，并制定了環(huán)氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質(zhì)的檢查項目。 2010年版中國藥典概況10/9/202260強化安全性風(fēng)險較高的輔料品種質(zhì)量控制2010年版中國藥典概況中國藥典發(fā)展展望鼓勵藥品標(biāo)準(zhǔn)品研究、開發(fā) 藥品標(biāo)準(zhǔn)品研究、開發(fā)工作要推動藥品標(biāo)準(zhǔn)提高、

32、有利于藥品監(jiān)督管理和產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。倡導(dǎo)綠色標(biāo)準(zhǔn) 堅持實施保護(hù)藥用資源理念，盡可能有利于實施低毒、低耗、低排放的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。加強藥典增補本編制工作，擴(kuò)大品種和附錄。將五年一版的總?cè)蝿?wù)提前分解、落實到以編制增補本為主。10/9/202261中國藥典發(fā)展展望鼓勵藥品標(biāo)準(zhǔn)品研究、開發(fā)10/3/20226中國藥典發(fā)展展望系統(tǒng)考慮、整體推進(jìn)、均衡發(fā)展，以藥材、提取物、原料藥標(biāo)準(zhǔn)化為龍頭，全面推進(jìn)成藥和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升；堅持標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性，但必須兼顧國情、藥情，不盲目追求不切合實際的“高、精、尖”技術(shù)，引導(dǎo)和支持國產(chǎn)儀器的應(yīng)用和發(fā)展；10/9/202262中國藥典發(fā)展展望系統(tǒng)考慮、整體推進(jìn)、均衡發(fā)展，以藥材

33、、提取物中國藥典收載的藥品標(biāo)準(zhǔn)，既不是最高標(biāo)準(zhǔn)，也不是最低標(biāo)準(zhǔn)，是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心，藥典以外的上市藥品也必須執(zhí)行藥典通用規(guī)定及相關(guān)要求。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品在有效期內(nèi)必須達(dá)到的法定標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)必須依據(jù)國家法定標(biāo)準(zhǔn)的變化，及時調(diào)整、完善更高、更嚴(yán)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。10/9/202263中國藥典收載的藥品標(biāo)準(zhǔn)，既不是最高標(biāo)準(zhǔn)，也不是最低標(biāo)準(zhǔn)，中國藥典內(nèi)容凡 例正 文索 引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)附 錄通用檢測方法指導(dǎo)原則制劑通則10/9/202264中國藥典內(nèi)容凡 例正 文索 引解釋、使用藥 名稱及編排; 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定; 生物制品

34、; 檢驗方法和限度;殘留溶劑; 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品；試藥；試液； 共28條 計量；指示劑；動物實驗； 精確度；包裝、標(biāo)簽(一)凡例10/9/202265 名稱及編排; 標(biāo)準(zhǔn) 中文藥名：照中國藥品通用名稱命 名，為法定名稱 名稱及編排 英文藥名：采用國際非專利藥品命名原 則(INN) 有機藥物化學(xué)名：采用有機化學(xué)命名 原則10/9/202266 極易溶：1份溶質(zhì)在不到1份溶劑中溶解 易溶： 1份溶質(zhì)在1份不到10份溶劑中溶解 溶解: 1份溶質(zhì)在10份不到30份溶劑中溶解 溶解度 略溶: 1份溶質(zhì)在30份不到100份溶劑中溶解 微溶: .在100份不到1000份溶劑中溶解 極微溶解:在1000份不到1

35、0000份溶劑中溶解 幾乎不溶或不溶：10000份溶劑中不完全溶 10/9/20226710/3/202267檢驗方法和限度 檢驗方法: 采用其他方法時，應(yīng)與藥典方法作比較試 驗，在仲裁時，應(yīng)以藥典方法為準(zhǔn)。 限度：原料藥含量(%)，一般按重量計；如規(guī)定上限 為100%以上時，是指藥典方法可達(dá)到的數(shù) 值; 未規(guī)定上限時,系指不超過101.0%。10/9/202268檢驗方法和限度10/3/202268 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品與試藥的區(qū)別 標(biāo)準(zhǔn)品：是指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量測定 或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位計，以國際標(biāo) 準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。 對照品：是指用于檢測時，按干燥品計算后使用的標(biāo)準(zhǔn)品

36、。 試 藥:符合試藥項下要求，選用不同等級并符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。10/9/202269 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品與試藥的區(qū)別10/3/202269 精確度： 稱?。?.1g,指0.06-0.14g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.05g 取樣精密度與準(zhǔn)確度 稱定：指所稱取重量的百分之一 精密稱定：指所稱取重量的千分之一 精密量?。褐噶矿w積移液管的精密度 “約”若干：指不超過規(guī)定量的10%10/9/202270 精確度：10/3/202270（二）正文 為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 基本內(nèi)容有：品名；結(jié)構(gòu)式；分子式與分子量；來源或化學(xué)名;含量或效

37、價規(guī)定；處方；制法；性狀；鑒別；檢查；含量或效價測定；類別；貯藏；制劑 10/9/202271（二）正文 10/3/202271 （三）附錄 制 劑 通 則生物制品通則通用檢測方法指導(dǎo)原則通用檢測方法和指導(dǎo)原則10/9/202272 （三）附錄 制 劑 通 則生物制品通則通用檢測方法指導(dǎo)原 制劑通則：片劑；注射劑等多種，均有規(guī)定 檢查項目。內(nèi)容舉例 通用檢測方法：一般鑒別方法；分光光度法 色譜法；一般雜質(zhì)檢查等。指導(dǎo)原則：藥品質(zhì)量分析方法驗證指導(dǎo)原則；中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則。10/9/202273 制劑通則：片劑；注射劑等多種，均有規(guī)2010藥典附 錄增修訂項目1、一部共16項，其中

38、新增6項：2、二部共45項，新增12項10/9/2022742010藥典附 錄增修訂項目1、一部共16項，其中新增6項：2010藥典附 錄評價1、新版藥典就采用的技術(shù)手段而言，已完全實現(xiàn)與國際接軌；各附錄的技術(shù)要求也已達(dá)到或接近國際水平 2、農(nóng)藥殘留量測定法與重金屬檢查法的增、修訂使中藥安全性檢查的技術(shù)水準(zhǔn)得以大大提升，不僅實現(xiàn)了方法學(xué)與國際接軌，而且所涉及的農(nóng)藥品種和重金屬種類也涵蓋了國際上主要控制的品種3、總有機碳和電導(dǎo)率檢查法的增修訂以及在制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的實施，使制藥用水的化學(xué)污染與微生物污染得 以有效控制4、PCR擴(kuò)增技術(shù)在中藥鑒別中的應(yīng)用10/9/2022752010藥典附 錄評

39、價1、新版藥典就采用的技術(shù)手段而言，已完5、離子色譜在重金屬的形態(tài)與價態(tài)分析以及 氨基酸分析中的應(yīng)用6、溶出度的計量法判定7、重量（裝量）差異的計量法判定8、滲透壓摩爾濃度用于中藥注射劑的檢查9、新技術(shù)新方法在品種各論中的推廣應(yīng)用10/9/2022765、離子色譜在重金屬的形態(tài)與價態(tài)分析以及10/3/20227主要國外藥典簡介 美國藥典英國藥典日本藥局方13210/9/202277主要國外藥典簡介 美國藥典英國藥典日本藥局方13210/3/USP(27)-NF(22) 現(xiàn)行美國藥典：USP(29)-NF(24)，于6年1月生效。美國藥典每年1版，并有3個增補版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同

40、時發(fā)行。 appendices附 錄monograph正 文General Notices and Requirements凡 例10/9/202278USP(27)-NF(22) 現(xiàn)行美國藥典：英國藥典, 最新版本:BP 2005 該藥典由三卷本組成。其中兩卷為英國藥典、一卷為英國獸藥典（獸醫(yī)藥品部分）。 各條目均以藥品名稱字母順序排列，內(nèi)容包括藥品性質(zhì)、制法、血產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、電磁藥品制法及外科材料等部分。 英國藥典書后附有全部內(nèi)容關(guān)鍵詞索引。 10/9/202279英國藥典, 最新版本:BP 2005 該藥典由三卷本日本藥局方， 第十四改正版 JP(14) 凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組

41、成 一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑 二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。10/9/202280日本藥局方， 第十四改正版 JP(14) 凡例、正藥品質(zhì)量管理規(guī)范1.藥品非臨床質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）3.藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）4.藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）5.分析質(zhì)量管理規(guī)范（AQC）三、全面科學(xué)控制藥品質(zhì)量管理包括藥品進(jìn)、存、銷三環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求的硬件設(shè)施、人員資格、職責(zé)等為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究10/9/202281藥品質(zhì)量管理規(guī)范三、全面科學(xué)控制藥

42、品質(zhì)量管理包括藥品進(jìn)、存、四、藥品檢驗基本程序取樣：科學(xué)、真實、代表檢驗：依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)記錄:真實、完整、簡明、具體報告:結(jié)論明確10/9/202282四、藥品檢驗基本程序取樣：科學(xué)、真實、代表檢驗：依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、檢查、含量測定、寫出報告。 10/9/202283 藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、性狀、鑒別、取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實性與代表性 1. 基本原則 均勻、合理 2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣10/9/202284取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實性 3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x3時，每件

43、取樣當(dāng)x300時， 當(dāng)x300時， 10/9/202285 3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x3時，每件取樣當(dāng)x 性狀（Description） 性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；10/9/202286 性狀（Description） 性狀項下記述藥品的外觀、 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。10/9/202287

44、物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點 例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點 本品的熔點（附錄 C）為121124.5。 10/9/202288 例：苯甲酸10/3/202288鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。 例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收

45、圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集233圖)一致10/9/202289鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的 檢查 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。 純度要求即藥品的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）10/9/202290 檢查 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。10含量測定（Assay） 準(zhǔn)確測定有效成分的含量判斷一個藥品的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。 10/9/202291含量測定（Assay） 準(zhǔn)確測定有效成分的含量10檢驗報告 必須有檢驗人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人

46、簽名或蓋章，必要時由檢驗單位蓋章。 （一）原始記錄 完整、真實、具體，清晰1. 供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）； 2. 日期（取樣、檢驗、報告等）；3. 檢驗情況（依據(jù)、項目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、結(jié)論等）； 4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名； 10/9/202292檢驗報告 必須有檢驗人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.6543 -8.1270 1.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰310/9/202293涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例 9.65. 記錄完成

47、后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗操作錯誤的，由檢驗人負(fù)責(zé)。10/9/2022945. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計算錯誤的，品名 包裝規(guī)格批號 廠牌來源數(shù)量 取樣日期取樣數(shù)量 報告日期檢驗依據(jù)檢驗記錄結(jié)論復(fù)核人 檢驗人10/9/202295品名 包裝規(guī)格10/3/202295檢驗記錄(省略上半頁)檢查 溶液顏色 = 0.02符合規(guī)定熾灼殘渣 6# 16.5572g + 樣1.0124g 700放置4517.5693g符合規(guī)定鑒別 樣0.2g + 1滴NaoH T.S.黑色符合規(guī)定性狀 白色粉末符合規(guī)定10/9/202296檢驗記錄(省略上半頁)檢查 溶液顏色 含量測定碘液0.1026mol/L符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00 22.95ml10/9/202297含量測定碘液0.1026mol/L符合規(guī)定9.84250 檢驗報告書 完整、簡潔，結(jié)論明確。除無操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。 結(jié)論1. 全面檢驗均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如： 本品為“維生素C”；符合中國藥典（2010年版）的規(guī)定。10/9/202298 檢驗報告書 完整、簡潔，結(jié)論明確