藥物化學(xué)-第四章-循環(huán)系統(tǒng)藥物-第八節(jié)-抗血栓藥課件

1、第八節(jié) 抗血栓藥Antithrombotic Drugs 4 循環(huán)系統(tǒng)藥物第八節(jié) 抗血栓藥Antithrombotic Drugs血栓性疾病的特點(diǎn)及危害常見病、多發(fā)病主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞發(fā)病率0.10.3中年人猝死、老年人死亡的首要原因預(yù)防血栓形成是有效措施血栓性疾病的特點(diǎn)及危害常見病、多發(fā)病血栓的形成與分解血栓的形成與分解血栓性疾病的特點(diǎn)及危害心血管疾病中的常見病和多發(fā)病。主要表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性腦梗死、靜脈血栓栓塞。發(fā)病率0.10.3%。中年人猝死、老年人死亡的首要原因。預(yù)防血栓形成是有效措施。血栓性疾病的特點(diǎn)及危害心血管疾病中的常見病和多發(fā)病。導(dǎo)致血栓形成的主

2、要因素血小板在損傷血管壁表面上的黏附和聚集；血流淤滯；凝血因子的激活促使凝血酶的形成；纖溶活性低下。 導(dǎo)致血栓形成的主要因素血小板在損傷血管壁表面上的黏附和聚集；抗血栓藥分類抗血小板藥抗凝血藥溶血栓藥抗血栓藥分類抗血小板藥各類抗血栓藥的特點(diǎn)抗血小板藥多以化學(xué)藥物為主，如氯吡格雷、阿司匹林、替羅非班等抗凝血藥多以化學(xué)藥物和生化藥物為主，如華法林、枸櫞酸鈉、肝素鈉、低分子肝素鈉、水蛭素等溶血栓藥多以生化藥物為主，如尿激酶鏈激酶等各類抗血栓藥的特點(diǎn)抗血小板藥多以化學(xué)藥物為主，如氯吡格雷、阿本節(jié)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容抗血小板藥 氯吡格雷抗凝血藥 華法林鈉本節(jié)主要學(xué)習(xí)內(nèi)容抗血小板藥氯吡格雷Clopidogrel化

3、學(xué)名：（S）-a-(2-氯苯基)-6,7-二氫噻吩并3,2-C吡啶-5(4H)-乙酸甲酯氯吡格雷Clopidogrel化學(xué)名：（S）-a-(2-氯苯Clopidogrel應(yīng)用手性藥物，S構(gòu)型右旋，藥用為其硫酸鹽前藥，需在體內(nèi)代謝后才有活性選擇性不可逆地與血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受體結(jié)合，從而抑制ADP誘導(dǎo)的血小板膜表面纖維蛋白原受體（GPIIb/IIIa）活化，導(dǎo)致纖維蛋白原無法與該受體發(fā)生粘連而抑制血小板聚集 預(yù)防缺血性腦卒中、心肌梗死及外周血管病等 Clopidogrel應(yīng)用手性藥物，S構(gòu)型右旋，藥用為其硫酸氯吡格雷的合成氯吡格雷的合成阿司匹林Aspirin老的解熱鎮(zhèn)痛藥，54年發(fā)現(xiàn)

4、其能延長出血時間71年發(fā)現(xiàn)其能抑制環(huán)氧酶活性，進(jìn)爾抑制血栓素A2（TXA2）合成是分子水平上對藥物作用靶點(diǎn)研究，推斷出可能的治療價值并經(jīng)過臨床確認(rèn)后，開發(fā)出老藥的一種新適應(yīng)癥 阿司匹林Aspirin老的解熱鎮(zhèn)痛藥，54年發(fā)現(xiàn)其能延長出血其他抗血小板藥物奧扎格雷 普拉格雷 ozagrel prasugrel替羅非班 tirofiba其他抗血小板藥物奧扎格雷 抗凝血藥華法林鈉Warfarin Sodium，藥用為（）苯并吡喃-2-酮 ,香豆素類化合物結(jié)構(gòu)與VK結(jié)構(gòu)相似，為 VK拮抗劑治療急性心肌梗死、肺栓塞及人工心臟瓣膜手術(shù)等發(fā)生的血栓栓塞性疾病抗凝血藥華法林鈉Warfarin Sodium，藥用

5、為（華法林的合成華法林的合成其他抗凝血藥戊聚糖鈉 戊糖的甲基化衍生物，新型合成類凝血酶抑制劑，生物利用度高、起效快、半衰期長、不良反應(yīng)少，2002年首次在美國上市，臨床用于預(yù)防靜脈血栓，特別是外科手術(shù)后靜脈血栓的形成。阿加曲班 凝血酶直接抑制劑，分子結(jié)構(gòu)中含有甘氨酸、精氨酸的結(jié)構(gòu)片段和磺?；?，靜注該藥能產(chǎn)生較好的抗血栓作用，比使用肝素維持治療更有效。 戊聚糖鈉 阿加曲班 fondaparinux sodium argatroban其他抗凝血藥戊聚糖鈉 戊糖的甲基化衍生物，新型合成類凝血酶抑其他抗凝血藥都是2008年首次上市的口服抗凝血藥，均可用于防治深靜脈血栓及和肺動脈血栓的形成。利伐沙班 屬惡唑烷酮衍生物，為直接Xa因子抑制劑。達(dá)比加群酯 屬苯并咪唑衍生物，為前體藥物，需在體內(nèi)水解成達(dá)比加群才能抑制凝血酶活性，體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和臨床各項(xiàng)研究均顯示其具有良好的療效及藥動學(xué)特性。 利伐沙班 達(dá)比加群酯 rivaroxaban dabig