風(fēng)濕病和骨質(zhì)疏松癥標(biāo)準(zhǔn)課件

1、提要定義風(fēng)濕病繼發(fā)骨質(zhì)疏松特點(diǎn)及機(jī)制糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)及機(jī)制風(fēng)濕病繼發(fā)骨質(zhì)疏松的診治提要定義定義繼發(fā)于風(fēng)濕性疾病的骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis,OP)主要是指由于風(fēng)濕性疾病或者治療風(fēng)濕性疾病藥物等產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。定義繼發(fā)于風(fēng)濕性疾病的骨質(zhì)疏松癥（osteoporosi繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見(jiàn)風(fēng)濕病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡強(qiáng)直性脊柱炎幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見(jiàn)風(fēng)濕病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松癥發(fā)生機(jī)制Shun-ichi Harada,et al.Nature,2003,423:349-35

2、5骨質(zhì)疏松癥發(fā)生機(jī)制Shun-ichi Harada,et aOC在風(fēng)濕病繼發(fā)OP的地位RAJRASpAsSLEGC OC活化骨質(zhì)疏松OC在風(fēng)濕病繼發(fā)OP的地位RAJRASpAsSLEGC OCOPG/RANK/RANKL系統(tǒng)骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)：抑制破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）分化和增加骨密度。NF-B受體活化因子配體(receptor activator of NF-B ligand,RANKL)：被OC識(shí)別并通過(guò)該分子與成骨/基質(zhì)細(xì)胞發(fā)生作用，促進(jìn)OC分化成熟，活化OC，增強(qiáng)OC功能，促進(jìn)骨吸收。NF-B 受體活化因子(receptor activ

3、ator of NF-B,RANK)：與RANKL結(jié)合，介導(dǎo)OC的分化成熟。OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)骨保護(hù)素(osteoprotOPG系統(tǒng)與OC分化William JB,et al.Nature,2003,423:337-342OPG系統(tǒng)與OC分化William JB,et al.Nat風(fēng)濕病中影響OC活化的細(xì)胞因子促進(jìn)OC活化：IL-1，IL-6，IL-7，IL-11，IL-15，IL-17，TNF-，PTHrP，PGE2，M-CSF抑制OC活化：IFN-、IFN-/，IL-18 風(fēng)濕病中影響OC活化的細(xì)胞因子促進(jìn)OC活化：細(xì)胞因子對(duì)OPG系統(tǒng)的影響促進(jìn)RANKL表達(dá)的細(xì)胞因子：IL

4、-1，IL-11，IL-17， TNF-，PGE2，PTHrP促進(jìn)OPG表達(dá)抑制RANKL表達(dá)的細(xì)胞因子：IL-12， IL-18， TGF-細(xì)胞因子對(duì)OPG系統(tǒng)的影響促進(jìn)RANKL表達(dá)的細(xì)胞因子：RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制與特點(diǎn)RA是臨床引起骨質(zhì)疏松最常見(jiàn)的風(fēng)濕性疾病關(guān)節(jié)局部 骨破壞關(guān)節(jié)周圍骨損傷全身性骨量減少RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制與特點(diǎn)RA是臨床引起骨質(zhì)疏松最常見(jiàn)的風(fēng)濕RA患者與同年齡性別正常人骨密度和 骨折風(fēng)險(xiǎn)比較WF LEMS,et al. Ann Rheum Dis 1998;57:325-327 RA患者與同年齡性別正常人骨密度和WF LEMS,et al關(guān)節(jié)局部的骨損傷與關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度

5、密切相關(guān)滑膜襯里浸潤(rùn)大量表達(dá)RANKL的細(xì)胞,破壞 OPG系統(tǒng)的平衡炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，分泌大量影響OPG系統(tǒng)進(jìn)而 促進(jìn)OC活化的細(xì)胞因子RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制關(guān)節(jié)局部的骨損傷與關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)TNF-可通過(guò)OPG系統(tǒng)影響OC功能TNF-可通過(guò)OPG系統(tǒng)影響OC功能IL-1增強(qiáng)TNF-對(duì)OPG系統(tǒng)的作用IL-1增強(qiáng)TNF-對(duì)OPG系統(tǒng)的作用IL-17介導(dǎo)的骨損傷與OPG系統(tǒng)相關(guān)IL-17介導(dǎo)的骨損傷與OPG系統(tǒng)相關(guān)其他細(xì)胞因子對(duì)OPG系統(tǒng)的影響IL-7增加T細(xì)胞RANKL的表達(dá)IL-18增加OB譜系OPG表達(dá)，減少RANKL 表達(dá)，抑制OC的分化和功能PTH誘導(dǎo)OB譜系表達(dá)R

6、ANKL，減少OPG的 表達(dá)，從而經(jīng)由OPG系統(tǒng)調(diào)控OC功能RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制與特點(diǎn)其他細(xì)胞因子對(duì)OPG系統(tǒng)的影響RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松機(jī)制與特點(diǎn)是最常見(jiàn)的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：T值-2.小劑量的GC（強(qiáng)的松大于等于5mg/d）即可導(dǎo)致繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法直接導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)度增加骨折風(fēng)險(xiǎn)比較SLE骨量丟失的主要因素：系統(tǒng)性炎癥反藥物 效應(yīng)尺度（95CI） BMD增加值可發(fā)生于疾病早期；OC在風(fēng)濕病繼發(fā)OP的地位繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)：抑制破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）分化和增加骨密度。BMD減少，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)是正

7、常人的5倍；維生素D 0.Shun-ichi Harada,et al.治療繼發(fā)性O(shè)P與治療原發(fā)病有同樣重要的意義其他檢查：血清纖維蛋白溶酶、尿N甲基組胺；6 1.小劑量的GC（強(qiáng)的松大于等于5mg/d）即可導(dǎo)致繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法RA關(guān)節(jié)周圍骨損傷多發(fā)生在與炎癥關(guān)節(jié) 毗鄰的松質(zhì)骨；早期活動(dòng)性RA骨轉(zhuǎn)換增加，炎癥控制后 可以緩解；導(dǎo)致RA患者全身骨骨量丟失的因素：年 齡，體重指數(shù)，絕經(jīng)狀態(tài)，運(yùn)動(dòng)減少， 疾病活動(dòng)，激素的抗風(fēng)濕治療RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松特點(diǎn)是最常見(jiàn)的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后RA關(guān)節(jié)周圍骨損未使用激素治療的RA患者其骨形成減少是引 起全身骨量減少的主要原因疾病活動(dòng)和長(zhǎng)期使用

8、激素引起全身骨量減少 的原因是起骨吸收增加RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松特點(diǎn)RA繼發(fā)骨質(zhì)疏松特點(diǎn) 強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis ,AS) 是一種炎癥性的脊柱及關(guān)節(jié)病變,可累及骶髂關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)及脊柱。起止點(diǎn)炎癥 骨髓水腫 骨侵蝕和軟骨的破壞 退變的纖維軟骨替代 骨性強(qiáng)直; 髖關(guān)節(jié)軟骨破壞 致殘 炎性骨破壞是關(guān)節(jié)畸形強(qiáng)直的始動(dòng)環(huán)節(jié)，有效阻止骨質(zhì)破壞是控制AS病情發(fā)展，保護(hù)關(guān)節(jié)功能, 防止致殘的關(guān)鍵。 強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spond 骨吸收骨形成破骨細(xì)胞過(guò)度成熟、活化關(guān)節(jié)骨侵蝕、局部或全身的骨量減少AS發(fā)生骨破壞的機(jī)制 骨吸收骨形成破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)骨侵蝕、AS發(fā)生骨破壞的

9、機(jī)制強(qiáng)直性脊柱炎(AS)病人骨形成標(biāo)志物OPG水平下降The Journal of Rheunatology 2004;31:11強(qiáng)直性脊柱炎(AS)病人骨形成標(biāo)志物OPG水平下降ThJRA繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)早期表現(xiàn)骨損傷的JRA與嚴(yán)重的多關(guān)節(jié)炎疾病密切相關(guān)骨損傷的形式表現(xiàn)多樣：關(guān)節(jié)局部侵蝕，關(guān)節(jié)周圍骨量減 少，全身性骨質(zhì)疏松OPG系統(tǒng)的異常介導(dǎo)了JRA的骨質(zhì)疏松JRA繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)早期表現(xiàn)骨損傷的JRA與嚴(yán)重的多關(guān)節(jié)SpAs繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)SpAs引起的脊柱骨質(zhì)疏松可單獨(dú)出現(xiàn)，并且可 能是骨性關(guān)節(jié)強(qiáng)直的征兆；脊柱骨質(zhì)疏松多發(fā)生于脊柱強(qiáng)直之前，提示 炎癥損傷比制動(dòng)作用更為重要；SpAs繼

10、發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)SpAs引起的脊柱骨質(zhì)疏松可單獨(dú)出SpAs繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)與RA不同，骨重建異常是SpAs的發(fā)病特點(diǎn)。；與附著點(diǎn)周圍的骨形成增加相矛盾的是全身性 骨量減少（脊柱更為明顯），全身性骨量減少 可發(fā)生于疾病早期；骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與疾病活動(dòng)無(wú)明顯相關(guān)性；SpAs繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)與RA不同，骨重建異常是SpAs的SLE繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)不是局部的骨損傷，而 是全身性的骨量減少，多數(shù)SLE患者都有 BMD減少，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5倍；SLE骨量丟失的主要因素：系統(tǒng)性炎癥反 應(yīng)，活動(dòng)減少，營(yíng)養(yǎng)因素，藥物治療；SLE患者細(xì)胞因子的水平和骨破壞的關(guān)系 目前尚不清楚。SLE繼發(fā)性

11、骨質(zhì)疏松特點(diǎn)骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)不是局部的骨損傷，而 GIOP糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)：是指由于長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。GIOP糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid 表達(dá)，抑制OC的分化和功能骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)：抑制破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）分化和增加骨密度。與使用劑量和使用時(shí)間相關(guān)炎癥損傷比制動(dòng)作用更為重要；藥物 臨床應(yīng)用 評(píng)價(jià)風(fēng)濕病繼發(fā)骨質(zhì)疏松特點(diǎn)及機(jī)制繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常

12、見(jiàn)風(fēng)濕病小劑量的GC（強(qiáng)的松大于等于5mg/d）即可導(dǎo)致繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見(jiàn)風(fēng)濕病OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)與使用劑量和使用時(shí)間相關(guān)Shun-ichi Harada,et al.Shun-ichi Harada,et al.IL-12， IL-18， TGF-是最常見(jiàn)的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后SLE繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)骨質(zhì)疏松及老年性骨質(zhì)疏松而居第三位4種藥物對(duì)GIOP腰椎BMD的影響繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法降鈣素 0.GIOP骨質(zhì)疏松是最常見(jiàn)的藥物相關(guān)的骨質(zhì)疏松發(fā)生于任何年齡，性別和種族使用激素長(zhǎng)期治療的患者中有百分之五十可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松骨折和/或者骨壞死表達(dá)，抑制OC的分化和功

13、能GIOP骨質(zhì)疏松是最常見(jiàn)的藥物相是最常見(jiàn)的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后 骨質(zhì)疏松及老年性骨質(zhì)疏松而居第三位與使用劑量和使用時(shí)間相關(guān)發(fā)展迅速，在首次接受激素治療3個(gè)月內(nèi)即可觀 察到明顯的骨量減少小劑量的GC（強(qiáng)的松大于等于5mg/d）即可導(dǎo)致 骨量減少直接導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)度增加GIOP發(fā)生特點(diǎn)是最常見(jiàn)的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后 GIOP發(fā)生特GIOP在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者GIOP在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者GIOP在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者GIOP在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者GIOP的使用劑量與骨折風(fēng)險(xiǎn)GC使用劑量 椎骨骨折 髖骨骨折7.5mg/d 5.2 2.3與正常人相比GC使用劑量與發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)度GI

14、OP的使用劑量與骨折風(fēng)險(xiǎn)GC使用劑量 椎骨GIOP發(fā)生機(jī)制糖皮質(zhì)激素性激素合成和分泌鈣重吸收PTHPTH敏感性鈣吸收吞噬代謝增殖增殖骨吸收骨質(zhì)疏松GIOP發(fā)生機(jī)制糖皮質(zhì)激素性激素合成和分泌鈣重吸收PTHGIOP發(fā)生機(jī)制GCOPGRANKLOC活性GIOP發(fā)生機(jī)制GCOPGRANKLOC活性診斷方法美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)家協(xié)會(huì)推薦（實(shí)驗(yàn)室檢查）：1.常規(guī)檢查血鈣、磷，肌苷，肝功能，血常規(guī)，睪丸酮（男性），25-（OH）-D，TSH；2.根據(jù)病史和體檢情況的附加檢查：24小時(shí)尿鈣，血、尿蛋白電泳，免疫球蛋白定量，PTH，24小時(shí)尿腎上腺皮質(zhì)激素，抗球蛋白；3.其他檢查：血清纖維蛋白溶酶、尿N甲基組胺；4.必

15、要時(shí)進(jìn)行骨活檢。診斷方法美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)家協(xié)會(huì)推薦（實(shí)驗(yàn)室檢查）：診斷方法雙能X線檢測(cè)BMD正常： T值-1骨量減少：T值-1-2.5骨質(zhì)疏松：T值-2.5診斷方法雙能X線檢測(cè)BMD繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法一般治療： 鈣劑 維生素D 運(yùn)動(dòng)繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法一般治療：BMD減少，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5倍；起止點(diǎn)炎癥 骨髓水腫 骨侵蝕和軟骨的破壞 退變的纖維軟骨替代 骨性強(qiáng)直; 髖關(guān)節(jié)軟骨破壞 致殘?zhí)瞧べ|(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)：是指由于長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加以及

16、易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。GC使用劑量 椎骨骨折 髖骨骨折滑膜襯里浸潤(rùn)大量表達(dá)RANKL的細(xì)胞,破壞BMD減少，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5倍；OC在風(fēng)濕病繼發(fā)OP的地位Shun-ichi Harada,et al.骨保護(hù)素(osteoprotegerin,OPG)：抑制破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）分化和增加骨密度。與使用劑量和使用時(shí)間相關(guān)繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法表達(dá)，抑制OC的分化和功能預(yù)防 治療繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法察到明顯的骨量減少SLE繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)5mg/d 5.William JB,et al.IFN-、IFN-/，IL-18IL-12， IL-18， TGF

17、-繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法藥物治療抑制骨吸收雙膦酸鹽降鈣素性激素替代補(bǔ)腎中藥BMD減少，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5倍；繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法藥物治療促進(jìn)骨形成他汀類藥物氟化物甲狀旁腺素補(bǔ)腎中藥繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法藥物治療促進(jìn)骨他汀類氟化物甲狀旁補(bǔ)腎GIOP治療方法 GIOP預(yù)防和治療指南 指南加拿大（2002）美國(guó)（2001）英國(guó)（1998） 預(yù)防3個(gè)月7.5mg/d*3個(gè)月5mg/d*6個(gè)月15mg/d*等于或相當(dāng)于強(qiáng)的松使用劑量GIOP治療方法 GIOP預(yù)防和治療指南 指南加GIOP治療方法藥物 臨床應(yīng)用 評(píng)價(jià) 預(yù)防 治療雙膦酸鹽利塞膦酸鹽 批準(zhǔn) 批準(zhǔn) GIOP一線

18、治療藥物阿侖膦酸鹽 未批準(zhǔn) 批準(zhǔn) 研究支持對(duì)GIOP的治療激素替代療法雌激素 未批準(zhǔn) 未批準(zhǔn) 缺乏對(duì)GIOP治療的資料睪酮 未批準(zhǔn) 未批準(zhǔn) 可聯(lián)合雙膦酸鹽治療性腺 機(jī)能減退同時(shí)接受大量 GC治療患者降鈣素 未批準(zhǔn) 未批準(zhǔn) 不建議作為GIOP的預(yù)防用藥 GIOP治療方法藥物 臨床應(yīng)用 GIOP治療方法藥物 效應(yīng)尺度（95CI） BMD增加值維生素D 0.46（0.27，0.62） 2.0降鈣素 0.51（0.33，0.67） 2.3氟化物 0.64（0.20，1.14） 2.9二膦酸鹽 1.03（0.85，1.17） 4.6 4種藥物對(duì)GIOP腰椎BMD的影響與未治療或單純鈣劑治療相比GIOP治

19、療方法藥物 效應(yīng)尺度（9小結(jié)風(fēng)濕性疾病可由于局部和系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)引起 全身性骨量減少OPG系統(tǒng)的異常引起OC的活化是風(fēng)濕性疾病繼 發(fā)OP的主要原因治療繼發(fā)性O(shè)P與治療原發(fā)病有同樣重要的意義針對(duì)繼發(fā)OP的治療以抑制OC活化為主小結(jié)風(fēng)濕性疾病可由于局部和系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)引起 繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見(jiàn)風(fēng)濕病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡強(qiáng)直性脊柱炎幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見(jiàn)風(fēng)濕病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松癥發(fā)生機(jī)制Shun-ichi Harada,et al.Nature,2003,423:349-355骨質(zhì)疏松癥發(fā)生機(jī)制Shun-ichi Harada,et aSLE繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)骨質(zhì)

20、疏松的出現(xiàn)不是局部的骨損傷，而 是全身性的骨量減少，多數(shù)SLE患者都有 BMD減少，發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的5倍；SLE骨量丟失的主要因素：系統(tǒng)性炎癥反 應(yīng)，活動(dòng)減少，營(yíng)養(yǎng)因素，藥物治療；SLE患者細(xì)胞因子的水平和骨破壞的關(guān)系 目前尚不清楚。SLE繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)不是局部的骨損傷，而 GIOP糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)：是指由于長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。GIOP糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid

21、計(jì)劃使用3個(gè)月5mg/d*WF LEMS,et al.炎癥損傷比制動(dòng)作用更為重要；IL-12， IL-18， TGF-強(qiáng)直性脊柱炎(AS)病人骨形成標(biāo)志物OPG水平下降SLE繼發(fā)性骨質(zhì)疏松特點(diǎn)小劑量的GC（強(qiáng)的松大于等于5mg/d）即可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松：T值-2.根據(jù)病史和體檢情況的附加檢查：24小時(shí)尿鈣，血、尿蛋白電泳，免疫球蛋白定量，PTH，24小時(shí)尿腎上腺皮質(zhì)激素，抗球蛋白；Shun-ichi Harada,et al.脊柱骨質(zhì)疏松多發(fā)生于脊柱強(qiáng)直之前，提示繼發(fā)于風(fēng)濕性疾病的骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis,OP)主要是指由于風(fēng)濕性疾病或者治療風(fēng)濕性疾病藥物等產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)

22、構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。強(qiáng)直性脊柱炎(AS)病人骨形成標(biāo)志物OPG水平下降直接導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)度增加糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)：是指由于長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。風(fēng)濕性疾病可由于局部和系統(tǒng)的炎癥反應(yīng)引起計(jì)劃使用3個(gè)月5mg/d*骨質(zhì)疏松及老年性骨質(zhì)疏松而居第三位繼發(fā)骨質(zhì)疏松的常見(jiàn)風(fēng)濕病正常： T值-1是最常見(jiàn)的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅次于絕經(jīng)后 骨質(zhì)疏松及老年性骨質(zhì)疏松而居第三位與使用劑量和

23、使用時(shí)間相關(guān)發(fā)展迅速，在首次接受激素治療3個(gè)月內(nèi)即可觀 察到明顯的骨量減少小劑量的GC（強(qiáng)的松大于等于5mg/d）即可導(dǎo)致 骨量減少直接導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)度增加GIOP發(fā)生特點(diǎn)計(jì)劃使用3個(gè)月5mg/d*是最常見(jiàn)的藥物性骨病, 其發(fā)病率僅GIOP發(fā)生機(jī)制GCOPGRANKLOC活性GIOP發(fā)生機(jī)制GCOPGRANKLOC活性繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法藥物治療抑制骨吸收雙膦酸鹽降鈣素性激素替代補(bǔ)腎中藥繼發(fā)于風(fēng)濕病OP治療方法藥物治療抑制雙膦酸鹽降鈣素性激素補(bǔ)腎起止點(diǎn)炎癥 骨髓水腫 骨侵蝕和軟骨的破壞 退變的纖維軟骨替代 骨性強(qiáng)直; 髖關(guān)節(jié)軟骨破壞 致殘滑膜襯里浸潤(rùn)大量表達(dá)RANKL的細(xì)胞,破壞表達(dá)，抑制OC的分化和功能強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis ,AS) 是一種炎癥性的脊柱及關(guān)節(jié)病變,可累及骶髂關(guān)