骨質(zhì)疏松培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、骨質(zhì)疏松培訓(xùn)骨質(zhì)疏松培訓(xùn)概 要125伊班膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥雙膦酸鹽藥物不良反應(yīng)伊班膦酸鈉作用機(jī)理雙膦酸鹽簡(jiǎn)介43常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物骨質(zhì)疏松培訓(xùn)2概 要125伊班膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥雙膦酸鹽藥物不良反應(yīng)伊一雙膦酸鹽簡(jiǎn)介骨質(zhì)疏松培訓(xùn)3一雙膦酸鹽簡(jiǎn)介骨質(zhì)疏松培訓(xùn)31968年在醫(yī)學(xué)上首次報(bào)道雙膦酸鹽藥物1977年第一個(gè)雙膦酸鹽藥物問世（依替膦酸 Etidronate）至今全球共有九個(gè)雙膦酸鹽藥物上市這些雙膦酸鹽藥物依抗骨吸收作用強(qiáng)度可分為三代不同國(guó)家雙膦酸鹽藥物上市情況及適應(yīng)癥的批復(fù)差異很大伊班膦酸鈉是第三代雙膦酸鹽藥物，也是適應(yīng)癥批復(fù)最廣和最為安全的雙膦酸鹽一、雙膦酸鹽的歷史骨質(zhì)疏松培訓(xùn)419

2、68年在醫(yī)學(xué)上首次報(bào)道雙膦酸鹽藥物一、雙膦酸鹽的歷史骨質(zhì) 焦磷酸鹽 雙膦酸鹽 O O O R O O P O P O O P C P O O O O R O 雙膦酸鹽（BPs）基礎(chǔ)研究骨質(zhì)疏松培訓(xùn)5 焦磷酸鹽 BPs發(fā)展史上的重大轉(zhuǎn)折側(cè)鏈中引入氨基一定范圍內(nèi)的側(cè)鏈長(zhǎng)度側(cè)鏈中的氮原子至關(guān)重要側(cè)鏈中含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)骨質(zhì)疏松培訓(xùn)6BPs發(fā)展史上的重大轉(zhuǎn)折側(cè)鏈中引入氨基骨質(zhì)疏松培訓(xùn)6O O P O CH3 C OH O P OOEtidronate依替膦酸骨質(zhì)疏松培訓(xùn)7O O P O CH3 OHO P OHCl C ClHO P OHOClodronate氯屈膦酸骨質(zhì)疏松培訓(xùn)8OHO P OHCl C

3、ClHOOHO P ONaH2NCH2 C OHHO P ONaOPamidronate帕米膦酸骨質(zhì)疏松培訓(xùn)9OHO P ONaH2NCH2 C O O P ONH2 CH2 C OH O P OOAlendronate阿侖膦酸( ) 3骨質(zhì)疏松培訓(xùn)10O O P ONH2 CO O P O CH2 C OH O P OOZoledronate唑來膦酸NN骨質(zhì)疏松培訓(xùn)11O O P O CH2 OHO P ONaCH3(CH2)4NCH2CH2 C OH CH2 HO P OHO伊班膦酸鈉-優(yōu)越的化學(xué)結(jié)構(gòu)骨質(zhì)疏松培訓(xùn)12OHO P ONaCH3(CH2)4NCH2CH 雙膦酸鹽藥物 相對(duì)作用強(qiáng)

4、度 依替膦酸 1 氯屈膦酸 10 帕米膦酸 100 阿倫膦酸 10000 伊班膦酸 50000 唑來膦酸 100000 自: 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì) 幾種雙膦酸鹽類藥物抗骨吸收作用強(qiáng)度比較骨質(zhì)疏松培訓(xùn)13 雙膦酸鹽上市情況通用名稱上市時(shí)間上市國(guó)家代表產(chǎn)品生產(chǎn)廠家依替膦酸Etidronate1977年意大利邦得林依膦成都制藥廠連云港正大天晴制藥氯屈膦酸Clodronate1986年芬蘭骨磷固令芬蘭利拉斯藥廠先靈藥業(yè)帕米膦酸Pamidronate1989年瑞士阿可達(dá)博寧帕米膦酸二鈉諾華制藥深圳海王公司浙江奧托康集團(tuán)阿倫膦酸Alendronate1995年美國(guó)福善美固邦美國(guó)Merck公司石藥集團(tuán)伊班膦酸Iba

5、ndronate1996年德國(guó)奧地利邦羅力艾本佳諾順羅氏河北醫(yī)科大學(xué)南京恒生唑來膦酸Zoledronate2000年加拿大擇泰天晴依泰諾華正大天晴骨質(zhì)疏松培訓(xùn)14雙膦酸鹽上市情況通用名稱上市時(shí)間上市國(guó)家代表產(chǎn)品生產(chǎn)廠家依替1、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性損傷：包括高鈣血癥骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫癥雙膦酸鹽臨床應(yīng)用領(lǐng)域2、骨質(zhì)疏松癥3、骨更新代謝異常加快、如Pagets病及異位鈣化雙膦酸鹽臨床應(yīng)用領(lǐng)域骨質(zhì)疏松培訓(xùn)151、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性損傷：包括高鈣血癥骨痛、病理性化學(xué)名商品名劑型用法用量一代（不含氮）氯屈膦酸固令靜脈口服300mg*5日1600mg/日二代（含氨基）帕米膦酸阿可達(dá)博寧

6、靜脈靜脈90mg/3-4周60- 90mg/3-4周三代（含氮原子）伊班膦酸邦羅力艾本靜脈靜脈6mg/3-4周4-6mg/3-4周唑來膦酸擇泰天晴依泰靜脈靜脈4mg/3-4周4mg/3-4周雙膦酸鹽腫瘤領(lǐng)域批復(fù)情況（國(guó)內(nèi)）骨質(zhì)疏松培訓(xùn)16化學(xué)名商品名劑型用法用量一代氯屈膦酸固令靜脈300mg*5日化學(xué)名商品名劑型用法用量氯屈膦酸（一代）固令口服400mg/日阿侖膦酸（二代）利噻膦酸（二代）福善美固邦吉威（江蘇常州華生制藥）唯善（河南天方藥業(yè)）口服口服口服口服10mg/日、 70mg/周10mg/日、 70mg/周5mg/日5mg/日伊班膦酸（三代）艾本靜脈2mg/3個(gè)月雙膦酸鹽骨質(zhì)疏松癥批復(fù)情

7、況（國(guó)內(nèi)） 雙膦酸鹽是全球處方率最高的治療骨質(zhì)疏松癥藥物骨質(zhì)疏松培訓(xùn)17化學(xué)名商品名劑型用法用量氯屈膦酸固令口服400mg/日阿侖膦雙膦酸鹽之最最早記載 1875年工業(yè)用途去污劑最早問世的BPs 依替膦酸全球注冊(cè)、上市國(guó)家最多的藥物 氯屈膦酸研究最為透徹同時(shí)也是第一個(gè)一上市就被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥的藥物 阿侖膦酸口服吸收率最高、第一個(gè)在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)閾值的藥物 伊班膦酸第一個(gè)被證實(shí)在用藥間歇階段也能明顯降低骨質(zhì)疏松癥骨折的藥物伊班膦酸骨質(zhì)疏松培訓(xùn)18雙膦酸鹽之最最早記載 1875年工業(yè)用途去污劑骨質(zhì)疏松培雙膦酸鹽之最相對(duì)作用最強(qiáng)的藥物 唑來膦酸適應(yīng)癥最廣泛的藥物伊班膦酸第一個(gè)被批準(zhǔn)用于

8、預(yù)防骨骼事件的藥物伊班膦酸瘤譜最廣泛的藥物唑來膦酸毒副作用最輕微的藥物伊班膦酸骨質(zhì)疏松培訓(xùn)19雙膦酸鹽之最相對(duì)作用最強(qiáng)的藥物 唑來膦酸骨質(zhì)疏松培訓(xùn)19雙膦酸鹽應(yīng)用領(lǐng)域抗骨溶解劑骨骼示蹤劑鈣化抑制劑抗污劑骨質(zhì)疏松培訓(xùn)20雙膦酸鹽應(yīng)用領(lǐng)域抗骨溶解劑骨骼示蹤劑鈣化抑制劑抗污劑骨質(zhì)疏松 藥代動(dòng)力學(xué)雙膦酸鹽不能被代謝，只能以原型從腎臟排泄，排泄速度與肌酐清除率有關(guān)，并存在腎臟主動(dòng)排泌。 J Clin Pharmacol. 2004 Sep;44(9):951-65.靜脈應(yīng)用4050%分布于血液，半衰期1060小時(shí)；其余5060%分布于骨，半衰期明顯延長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)10年之久?？诜章蕿?.63%骨質(zhì)疏松

9、培訓(xùn)21 藥代動(dòng)力學(xué)雙膦酸鹽不能被代謝，只能以原型從腎臟排泄，排泄伊班膦酸鈉批復(fù)的的適應(yīng)癥預(yù)防和治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性破壞（高鈣血癥、骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫癥）預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥（婦女絕經(jīng)后和增齡性骨質(zhì)疏松癥以及器官移植后或藥物所至的骨質(zhì)丟失等）治療變形性骨炎(pagets?。┕琴|(zhì)疏松培訓(xùn)22伊班膦酸鈉批復(fù)的的適應(yīng)癥骨質(zhì)疏松培訓(xùn)22 艾本（伊班膦酸鈉注射液）使用方法規(guī) 格： 1ml:1mg/支 2ml:2mg/支 推薦使用劑量： 預(yù)防和治療惡性腫瘤相關(guān)疾病 4-6mg/3-4周 預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥 2mg/3個(gè)月 治療變形骨炎 2-4mg/3個(gè)月 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)23 艾本（伊班膦

10、酸鈉注射液）二伊班膦酸鈉作用機(jī)理骨質(zhì)疏松培訓(xùn)24二伊班膦酸鈉作用機(jī)理骨質(zhì)疏松培訓(xùn)24二、伊班膦酸鈉作用機(jī)理抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡抑制骨吸收：阻斷多種原因（甲狀旁腺素、 1.25(OH)2D、前列腺素、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的各種刺激物質(zhì)）引起的骨吸收；修復(fù)不同方法所至的骨質(zhì)丟失(如固定術(shù)、卵巢切除、皮質(zhì)甾體類激素及哺乳期低鈣飲食等）抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的黏附和侵襲，減少或推遲骨骼相關(guān)事件的發(fā)生抗腫瘤：誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞（乳腺癌細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞）凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的分泌活動(dòng)，抑制血管形成骨質(zhì)疏松培訓(xùn)25二、伊班膦酸鈉作用機(jī)理抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡骨質(zhì)伊班膦酸鈉作用機(jī)理通過

11、二次礦化作用增加骨密度，修復(fù)溶骨病灶對(duì)骨質(zhì)疏松病人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物均能明顯增加骨密度、改善骨機(jī)械特性抑制異位鈣化抑制尿路結(jié)石和牙石的產(chǎn)生骨質(zhì)疏松培訓(xùn)26伊班膦酸鈉作用機(jī)理通過二次礦化作用增加骨密度，修復(fù)溶骨病灶骨伊班膦酸鈉作用靶細(xì)胞破骨細(xì)胞成骨細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞骨質(zhì)疏松培訓(xùn)27伊班膦酸鈉作用靶細(xì)胞破骨細(xì)胞骨質(zhì)疏松培訓(xùn)27伊班膦酸鈉對(duì)破骨細(xì)胞的作用抑制破骨細(xì)胞前體向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化抑制破骨細(xì)胞活性抑制破骨細(xì)胞酶的活性和酸性物質(zhì)的產(chǎn)生通過甲羥戊酸通絡(luò)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡骨質(zhì)疏松培訓(xùn)28伊班膦酸鈉對(duì)破骨細(xì)胞的作用抑制破骨細(xì)胞前體向成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)化骨質(zhì)通過成骨細(xì)胞發(fā)揮作用 艾本成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞更新抑制因子抑制破骨細(xì)胞

12、活性并誘導(dǎo)其凋亡骨質(zhì)疏松培訓(xùn)29通過成骨細(xì)胞發(fā)揮作用 艾本成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞更新抑制破骨細(xì)胞活對(duì)巨噬細(xì)胞的作用艾本巨噬細(xì)胞IL-1、IL-6、TNF2分泌減少急性期反應(yīng)骨質(zhì)疏松培訓(xùn)30對(duì)巨噬細(xì)胞的作用艾本巨噬細(xì)胞IL-1、IL-6、分泌減少急性伊班膦酸鈉對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用伊班膦酸鈉抑制內(nèi)皮細(xì)胞的分化增殖伊班膦酸鈉誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡骨質(zhì)疏松培訓(xùn)31伊班膦酸鈉對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用伊班膦酸鈉抑制內(nèi)皮細(xì)胞的分化增殖骨 伊班膦酸鈉實(shí)驗(yàn)室資料 伊班膦酸鈉可以抑制骨基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，進(jìn)而抑制骨溶解過程。實(shí)驗(yàn)表明伊班膦酸鈉可以抑制MMp-3、MMp-12、MMp-13和MMp20等的活性。 Anticancer D

13、rugs.2002,13(13):245-254 伊班膦酸鈉可以抑制腫瘤細(xì)胞的內(nèi)分泌活動(dòng)，實(shí)驗(yàn)表明伊班膦酸鈉可以抑制PTHrP 、VEGF的分泌及其活性。 Ann Oncol,2003,14(7):1468-1476 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)32 伊班膦酸鈉實(shí)驗(yàn)室資料 伊班膦Dr Dumon：伊班膦酸鈉通過抑制細(xì)胞繁殖和誘導(dǎo)凋亡等機(jī)制（Mevalonate pathway、Caspase-3 enzyme） 能顯著抑制PC-3癌細(xì)胞生長(zhǎng)。 Eur Urol 2004,45(4):521-528Hiraga T等，伊班膦酸鈉誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移至骨的人類MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞凋亡。 Cancer Res.200

14、1,61(11):4418-4424 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)33Dr Dumon：伊班膦酸鈉通過抑制細(xì)胞繁殖和誘導(dǎo)凋亡等機(jī)制Fournier P等伊班膦酸鈉誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并抑制血管形成。Cancer Res.2002.62(22):6538-6544 伊班膦酸鈉能抑制乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞對(duì)骨質(zhì)的粘附和浸襲作用，即抑制了骨轉(zhuǎn)移形成的早期過程。Cancer Res. 2000,60(11):2949-2954 伊班膦酸鈉能增強(qiáng)細(xì)胞毒化療藥物（如紫杉醇類）的作用。與化療合用具有相得益彰的作用Int J Cancer.1999,83(10):263-269骨質(zhì)疏松培訓(xùn)34Fournier P等伊班膦酸鈉誘

15、導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡并抑制血管形伊班膦酸鈉能增強(qiáng)植入物的固定作用 Bone. 2005 Jun 2全身和局部的伊班膦酸鈉加強(qiáng)骨螺釘?shù)墓潭ㄗ饔?J Orthop Res. 2004 Sep;22(5):1108-13. 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)35骨質(zhì)疏松培訓(xùn)35 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 Neader M 等 動(dòng)物模型：人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞經(jīng)股動(dòng)脈注入形成股骨遠(yuǎn)端與脛骨近端多發(fā)生性骨轉(zhuǎn)移，成功率95-100%，并不伴有其他部位的病損。 未經(jīng)處理：癌細(xì)胞植入18天后，溶骨病灶生長(zhǎng)速度4.7-8.2mm2/4天。 溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸鈉（10microgram/Kg）治療：溶骨速率減至0.03mm2/

16、4天。 當(dāng)溶骨病灶6mm2時(shí)，伊班膦酸鈉的治療會(huì)產(chǎn)生負(fù)增長(zhǎng)(-0.33 to -0.81 mm2/4 天)。 如果細(xì)胞植入前3天應(yīng)用伊班膦酸鈉：原模型成功率95-100%降至17%。 Int J Cancer. 2003 Nov 10;107(3):468-77. 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)36 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 Neader M 等Int伊班膦酸鈉可逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的小豬骨密度和骨強(qiáng)度的降低（P0.01）Bone. 2007 Mar;40(3):645-55 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)37伊班膦酸鈉可逆轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的小豬骨密度和骨強(qiáng)度的降低（三常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物骨質(zhì)疏松培訓(xùn)38三常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物骨質(zhì)疏松培訓(xùn)

17、38常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物基礎(chǔ)治療藥物 促進(jìn)骨形成的藥物 抑制骨吸收的藥物抑制骨吸收同時(shí)又促進(jìn)骨形成藥物 中藥類骨質(zhì)疏松培訓(xùn)39常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物基礎(chǔ)治療藥物 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)39鈣是骨骼中的一種主要礦物質(zhì)成分，是骨正常成長(zhǎng)的先決條件，在青春期可促使骨量的發(fā)育，對(duì)老年人可延緩骨量的丟失。足量的鈣是預(yù)防、治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)，不論何種骨質(zhì)疏松癥均應(yīng)補(bǔ)充適量鈣劑，補(bǔ)充鈣劑對(duì)老年性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者尤為重要 維生素D的缺乏將導(dǎo)致腸道對(duì)Ca的吸收減少，血鈣濃度下降，進(jìn)而刺激甲狀旁腺素(PTH)水平升高和骨損失。維生素D對(duì)老年性、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松均能起到維持骨量、減少骨丟失、

18、降低骨折的效果鈣劑和維生素D及其衍生物是骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)治療藥物，單用效果不夠理想，應(yīng)配合其他藥物使用一、基礎(chǔ)治療藥物鈣劑和維生素D及其衍生物骨質(zhì)疏松培訓(xùn)40鈣是骨骼中的一種主要礦物質(zhì)成分，是骨正常成長(zhǎng)的先決條件，在青碳酸鈣-維生素D3：迪巧、鈣爾奇D 乳酸鈣：新蓋中蓋 葡萄糖酸鈣氯化鈣維生素D的衍生物：骨化三醇（羅鈣全）、阿法骨化醇（阿法迪三、法能、霜葉紅）、帕立骨化醇代表藥物骨質(zhì)疏松培訓(xùn)41碳酸鈣-維生素D3：迪巧、鈣爾奇D 代表藥物骨質(zhì)疏松培訓(xùn) 骨化三醇（1，25-羥基VD3）是VD3最重要的一種活性代謝物，通常在腎臟合成。作用：促進(jìn)小腸和腎小管對(duì)鈣的重吸收，抑制甲狀旁腺增生，減少甲狀旁腺

19、素合成與釋放，糾正低血鈣；增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-(TGF-)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-I(IGF-I)合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)蛋白合成，調(diào)節(jié)骨無機(jī)鹽代謝，防止骨質(zhì)疏松，使血清高堿性磷酸酶趨于正常。臨床應(yīng)用：佝僂病、骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)婦女及老年性骨質(zhì)疏松癥）、甲狀旁腺功能低下、腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良、骨軟化癥。治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：一次0.25ug,一日2次。骨化三醇骨質(zhì)疏松培訓(xùn)42 骨化三醇（1，25-羥基VD3）是VD3最重要的一種活性代二、促進(jìn)骨形成藥物氟化物 甲狀旁腺激素（PTH）骨質(zhì)疏松培訓(xùn)43二、促進(jìn)骨形成藥物氟化物 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)43氟化物 氟是人體骨生長(zhǎng)和維持所必需的微量元素之一 ，對(duì)骨組織的影響如下：促

20、進(jìn)新骨形成；增加BMD。 氟化物治療的適應(yīng)癥為老年性和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，應(yīng)用本藥后可明顯提高BMD。氟治療過程中，還可能引起胃腸道障礙、骨痛、病理性骨折等不良反應(yīng)，所以現(xiàn)在臨床很少應(yīng)用。 常見的氟化物治療藥物是一氟磷酸谷酰胺-葡萄糖酸鈣-枸櫞酸鈣，商品名：特樂定、氟鈣定。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)44氟化物 氟是人體骨生長(zhǎng)和維持所必需的微量元素之一甲狀旁腺素（PTH） 甲狀旁腺素是多肽片段，有雙重作用，小劑量有效。間歇性小劑量應(yīng)用甲狀旁腺激素（PTH），可促進(jìn)骨形成，增加骨量。研究表明，PTH既具有刺激骨質(zhì)吸收的功能，又具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖與分化的功能，間歇服用PTH能夠刺激成骨細(xì)胞的生成和骨質(zhì)量的增加，尤

21、其是在小梁間隔區(qū)。 此類藥物最具代表性的就是特立帕肽，該藥已于2002年由美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于骨質(zhì)疏松癥治療 。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)45甲狀旁腺素（PTH） 甲狀旁腺素是多肽片段，有雙特立帕肽 PTH類似物特立帕肽(teriparatide) 由美國(guó)禮來公司研發(fā)，于2002年12月在美國(guó)上市，每日皮下注射1次，持續(xù)兩年，能夠增加骨密度并改善骨微結(jié)構(gòu)，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。 臨床應(yīng)用：1、原發(fā)性及性腺機(jī)能減退的骨質(zhì)疏松癥 2、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 慎用：1、活動(dòng)性或新發(fā)生的尿石癥 2、腫瘤骨轉(zhuǎn)移或有骨惡性腫瘤病史者 3、除骨質(zhì)疏松以外的代謝性骨病 4、骨骺開放著 5、接受過骨骼放射治療者骨質(zhì)疏松培訓(xùn)46特立帕肽 PT

22、H類似物特立帕肽(teripara6、先前已有高鈣血癥患者7、堿性磷酸酶不明原因增高者。8、有增加骨肉瘤基線風(fēng)險(xiǎn)的患者（Koval等報(bào)道，特立帕肽可引起大鼠骨肉瘤發(fā)生率增加，且與劑量和給藥持續(xù)時(shí)間有關(guān)。因此，特立帕肽在I期臨床上是否有致骨瘤作用備受關(guān)注） 本藥不推薦使用兩年以上！ 特立帕肽骨質(zhì)疏松培訓(xùn)476、先前已有高鈣血癥患者特立帕肽骨質(zhì)疏松培訓(xùn)47三、抑制骨吸收藥物雌激素替代療法選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑降鈣素依普拉芬雙膦酸鹽骨質(zhì)疏松培訓(xùn)48三、抑制骨吸收藥物雌激素替代療法骨質(zhì)疏松培訓(xùn)48雌激素替代療法 雌激素水平下降是絕經(jīng)后婦女患骨質(zhì)疏松癥的主要原因，雌激素替代療法(estrogen rep

23、lacement therapy，ERT)是治療骨質(zhì)疏松癥的常用方法，該療法能有效減少絕經(jīng)后婦女的骨丟失、增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女的骨質(zhì)量、降低骨折率。作用機(jī)理：抑制骨轉(zhuǎn)換，減少破骨細(xì)胞的數(shù)量和抑制其活性。 弊端：研究表明，健康絕經(jīng)后婦女使用雌激素加孕激素治療5年2個(gè)月后，雖然髖部骨折發(fā)生率有所下降，但乳腺癌的發(fā)病率提高了26%，腦卒中和心臟病的發(fā)病率分別提高了40%和29%，肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性增加了1倍，危險(xiǎn)超過了獲得的益處，為此美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院于2002年提前中止了該項(xiàng)目。 單用雌激素治療僅適用于子宮全切不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的內(nèi)膜增生的婦女。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)49雌激素替代療法 雌激素水平下降是絕經(jīng)后

24、婦女患骨選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptormodulators，SERMs)是一類人工合成的非激素制劑，可以與雌激素受體結(jié)合，選擇性地作用于不同組織的雌激素受體，在不同的靶組織分別產(chǎn)生類雌激素或抗雌激素作用。由于不同SERM結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)，對(duì)各種受體的親和力可有所差異，從而在組織中發(fā)揮不同的生物效應(yīng)。 雷洛昔芬(raloxifene)是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的SERMs。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)50選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬 雷洛昔芬(raloxifene)是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨

25、質(zhì)疏松癥的SERMs ，它對(duì)骨、脂肪代謝和腦組織具有雌激素激活作用，而對(duì)乳腺和子宮則具有雌激素拮抗作用。 一項(xiàng)大規(guī)模多中心雙盲安慰劑對(duì)照研究，有25個(gè)國(guó)家180個(gè)中心的7705例婦女參與，為期3年。受試者隨機(jī)用慰劑或雷洛昔芬(一日60或120mg)臨床研究顯示，雖然股骨頸和椎體骨密度提高僅2.1%2.7%，腰椎骨折風(fēng)險(xiǎn)降低了3050，然而非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯降低。 與HRT相比，雷洛昔芬不增加子宮內(nèi)膜的厚度，不引起陰道出血，可顯著降低浸潤(rùn)性乳腺癌的危險(xiǎn)性(72)，對(duì)血脂代謝有良好的作用，可降低低密度膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)，但又不引起C反應(yīng)蛋白的升高。 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)51雷洛昔芬

26、 雷洛昔芬(raloxifene)是第一降鈣素 降鈣素(Calcitonin)是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的激素，降鈣素可來自鮭魚、鰻魚、豬等。其中鮭魚降鈣素活性最高（高于人降鈣素活性至少10倍）。該類制劑可作為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥患者腰背痛(特別是椎體急性骨折時(shí))的首選治療藥物。 降鈣素作用：1、降低破骨細(xì)胞活性和數(shù)目，直接抑制骨吸收，減慢 骨轉(zhuǎn)換，降低血鈣水平。 2、抑制腎小管對(duì)鈣、磷重吸收，增加尿鈣、磷排泄。 3、抑制疼痛介質(zhì)釋放、阻斷其受體，增加內(nèi)啡肽 釋放，起到周圍性和中樞性鎮(zhèn)痛作用。 降鈣素長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致降鈣素受體的減少，必須在治療時(shí)加以注意！ 代表藥物密鈣息骨質(zhì)疏松培訓(xùn)52降鈣素 降鈣

27、素(Calcitonin)是由甲狀腺密鈣息（鮭魚降鈣素） 適應(yīng)癥：1、骨質(zhì)疏松癥 2、高鈣血癥和高鈣危象 3、變形性骨炎治療骨質(zhì)疏松癥用法：皮下注射50-100u，一日一次或100u隔日一次。 鼻噴劑，一日20ug（或一日或隔日40ug）。 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)53密鈣息（鮭魚降鈣素） 適應(yīng)癥：1、骨質(zhì)疏松癥治療依普拉芬 依普拉芬(ipriflavone)是一種合成的異黃酮衍生物，屬于植物性雌激素類藥物，它通過增強(qiáng)雌激素刺激甲狀腺釋放降鈣素而發(fā)揮作用；抑制破骨細(xì)胞前體細(xì)胞分化及增強(qiáng)成熟破骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收；同時(shí)還能刺激成骨細(xì)胞；也有一定鎮(zhèn)痛作用。 依普拉芬降低骨丟失的主要原因是它對(duì)骨細(xì)胞的直接作

28、用，而不是通過間接刺激腸內(nèi)鈣吸收來作用于骨細(xì)胞。該藥能明顯降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的骨轉(zhuǎn)換速度，增加腰椎骨密度，對(duì)老年性骨質(zhì)疏松也有一定治療作用。 依普拉芬的不良反應(yīng)較少，多為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等，并具有良好的依從性，被認(rèn)為是一種極具潛力的新型骨質(zhì)疏松藥物。 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)54依普拉芬 依普拉芬(ipriflavone)是一雙膦酸鹽類藥物雙膦酸鹽類藥物已經(jīng)發(fā)展了三代雙膦酸鹽已成為治療骨質(zhì)疏松癥最廣泛、最有效的藥物。雙膦酸鹽是全球處方率最高的骨質(zhì)疏松癥治療藥物第三代雙膦酸鹽藥物伊班膦酸鈉是依從性最好的雙膦酸鹽骨質(zhì)疏松培訓(xùn)55雙膦酸鹽類藥物雙膦酸鹽類藥物已經(jīng)發(fā)展了三代骨質(zhì)疏松培訓(xùn)55 雷尼酸鍶

29、是唯一一種既能刺激成骨細(xì)胞形成，又能抑制破骨細(xì)胞吸收的治療骨質(zhì)疏松癥藥物。作為第四類骨質(zhì)疏松癥的治療藥物解偶聯(lián)劑，是具有重要意義的新一代抗骨質(zhì)疏松藥。本藥與鈣劑和維生素D聯(lián)用，可降低伴有骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)后婦女脊椎和髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn)。 雷尼酸鍶是由微量元素鍶和大分子有機(jī)酸雷尼酸(ranelicacid)形成的大分子絡(luò)合物：其中141鍶是骨骼的重要組成部分，它能促進(jìn)骨骼的發(fā)育和類骨質(zhì)的形成，并有調(diào)節(jié)鈣代謝的作用。 用法：一日2g，于夜間和餐后至少2小時(shí)服用（與牛奶或其它食物同服，生物利用度降低60-70%） 慎用：有血栓疾病風(fēng)險(xiǎn)或病史者四、抑制骨吸收同時(shí)又刺激骨形成藥物雷尼酸鍶骨質(zhì)疏松培訓(xùn)56 雷尼酸鍶

30、是唯一一種既能刺激成骨細(xì)胞形成，又能抑五、中藥類 中草藥治療骨質(zhì)疏松癥具有不良反應(yīng)少、價(jià)格合理、標(biāo)本兼治等優(yōu)點(diǎn)，目前已成為國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥多以健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎、溫陽補(bǔ)陰、行氣活血為基礎(chǔ)，而補(bǔ)腎健脾則是治療腎質(zhì)疏松癥的根本措施。 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)57五、中藥類 中草藥治療骨質(zhì)疏松癥具有不良反應(yīng)少、常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物小結(jié)1、VD+鈣：治療骨質(zhì)疏松癥的輔助用藥，對(duì)老年人短期效果好。2、HRT：心臟病發(fā)率增加29%；中風(fēng)的發(fā)生率增加41%；乳腺癌的發(fā)生率上升 26%，總體弊大于利，建議小劑量短療程使用。3、鹽酸雷洛昔芬：適用于絕經(jīng)十年以內(nèi)的婦女，沒有雌激素的不良反應(yīng)，同時(shí)對(duì)

31、 脂肪代謝有良好作用，但其抗骨吸收作用較弱，非椎體骨折的 危險(xiǎn)性沒有明顯降低?？稍黾屿o脈血栓栓塞（深靜脈血栓、肺 栓塞、視網(wǎng)膜靜脈血栓）事件的危險(xiǎn)性 ，長(zhǎng)時(shí)間制動(dòng)的病人 應(yīng)停藥。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)58常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物小結(jié)1、VD+鈣：治療骨質(zhì)疏松癥的輔助4、降鈣素：鮭魚降鈣素起效快、易產(chǎn)生耐受性5、氟化物：不良反應(yīng)較多，臨床已很少使用。6、PTH：禁忌較多，不推薦使用兩年以上。7、雷尼酸鍶（StrontiumRanelate）：新一代抗骨質(zhì)疏松藥，既能抑制骨吸收也能促進(jìn)骨形成，可降低41-49的脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn)，并可使脊椎骨密度增加6.8，該藥耐受性好，副作用與安慰劑相當(dāng)。但需每日空腹服用不易堅(jiān)持

32、。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)594、降鈣素：鮭魚降鈣素起效快、易產(chǎn)生耐受性骨質(zhì)疏松培訓(xùn)59常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物給藥方法 鈣+維生素D 口服（每日）雌激素替代 (HRT) 口服、經(jīng)皮降鈣素 鼻噴 （每日）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 (SERMs) 口服（每日）甲狀旁腺素 (PTH) （特立帕肽） 每日皮下雷尼酸鍶 口服（每日）阿侖膦酸 口服（每日或每周）利噻膦酸 口服（每日或每周） 伊班膦酸 口服（每日或每月 ）伊班膦酸 靜脈 （每三個(gè)月） 唑來膦酸 靜脈（每年） 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)60常用骨質(zhì)疏松癥治療藥物給藥方法 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)骨質(zhì)疏松治療藥物骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低的評(píng)估 CaVDHRT降鈣素阿侖伊班雷洛昔芬P0.01P

33、0.01P0.0001P0.01骨質(zhì)疏松培訓(xùn)61骨質(zhì)疏松治療藥物骨折相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低的評(píng)估 CaVDHRT降鈣素骨質(zhì)疏松治療藥物費(fèi)用療效比 骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持治療，因此費(fèi)用療效比很重要。在一項(xiàng)對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者進(jìn)行的大宗調(diào)查中（N=330000）發(fā)現(xiàn)，雙膦酸鹽類藥物具有最佳的費(fèi)用療效比。此調(diào)查包括死亡率、髖骨、椎骨或其它部位骨折發(fā)生的危險(xiǎn)性，并依據(jù)年齡、體重指數(shù)、吸煙等其它臨床危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估，得出了上述結(jié)論。Value Health 2007.10(5):348-357骨質(zhì)疏松培訓(xùn)62骨質(zhì)疏松治療藥物費(fèi)用療效比 骨質(zhì)疏松需要長(zhǎng)時(shí)間劑型多樣，用藥方便（既有口服又有靜脈注射）療效確切，且能長(zhǎng)期用藥

34、良好的費(fèi)用療效比雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)越性骨質(zhì)疏松培訓(xùn)63劑型多樣，用藥方便（既有口服又有靜脈注射）雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏雙膦酸鹽的依從性和持續(xù)性與骨折風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系 1990年2006年各類有關(guān)BPs治療骨質(zhì)疏松癥的臨床報(bào)道中，對(duì)符合依從性和持續(xù)性的研究進(jìn)行分析，共有35537名婦女進(jìn)入分析系統(tǒng)。服藥與處方符合率（ MPR）達(dá)80%以上并持續(xù)應(yīng)用BPs藥物達(dá)24個(gè)月的患者骨折的發(fā)生率明顯低于服藥與處方符合率小于80%的患者（8.5%vs10.7%，p0.001）。BMC Musculoskelet Disord 2007.8(1):97骨質(zhì)疏松培訓(xùn)64雙膦酸鹽的依從性和持續(xù)性與骨折風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系

35、 19雙膦酸鹽依從性與療效的關(guān)系 在對(duì)8822名新應(yīng)用BPs的患者進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)：MPR80%的BPs患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)性比MPR80%的患者降低了45%，而MPR20%的人群骨折的風(fēng)險(xiǎn)性比MPR90%的人群高80%。結(jié)論為：BPs藥物的依從性與臨床療效間關(guān)系密切。要想獲得最佳的臨床療效，必須重視BPs藥物的依從性。Osteoporos Int 2007.Sep.14骨質(zhì)疏松培訓(xùn)65雙膦酸鹽依從性與療效的關(guān)系 在對(duì)8822名新應(yīng)用骨質(zhì)疏松常用雙膦酸鹽藥物的依從性口服：氯屈膦酸、阿倫膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸。靜脈：伊班膦酸、唑來膦酸 雙膦酸鹽類藥物口服要求比較嚴(yán)，有胃腸道反應(yīng)，服藥時(shí)間間隔比較短，

36、總體來講靜脈注射的比口服的依從性好。 三代雙膦酸鹽藥物，作用強(qiáng)度更強(qiáng)，用藥劑量更小，用藥間隔更長(zhǎng)，因此依從性最好。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)66骨質(zhì)疏松常用雙膦酸鹽藥物的依從性口服：氯屈膦酸、阿倫膦酸、利伊班膦酸鈉的依從性 PRIOR研究，共入組543例由于每日口服或每周口服BPs藥物產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)而終止治療的患者，其中147（27.1%）例的患者選擇口服伊班膦酸鈉150mg每月一次；396（72.9%）的患者選擇靜脈伊班膦酸鈉，靜脈用藥的比例明顯高于口服人群（P0.001）。治療一年中，69.7%的口服人群、82.9%的靜脈人群完成了全部治療。依從性較此前的阿侖膦酸鈉和利噻膦酸鈉有較大改善（P0.001）

37、。Clin Ther 2008;30(4):605-621骨質(zhì)疏松培訓(xùn)67伊班膦酸鈉的依從性 PRIOR研國(guó)內(nèi)骨質(zhì)疏松市場(chǎng)現(xiàn)狀據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2007年，國(guó)內(nèi)16城市樣本醫(yī)院肌肉骨骼系統(tǒng)用藥金額為9.5億元，同比上一年增長(zhǎng)了39.54%，高于平均增長(zhǎng)率近11個(gè)百分點(diǎn)。其中抗骨質(zhì)疏松藥物雙膦酸鹽類、降鈣素、鈣制劑、維生素D和中成藥五大類別已是市場(chǎng)中的重要品種。 2007年中國(guó)骨質(zhì)疏松藥品市場(chǎng)達(dá)到85.28億元的規(guī)模。 2007年阿侖膦酸鈉全球市場(chǎng)表現(xiàn)不菲，達(dá)到了30.49億美元，是抗骨質(zhì)疏松藥物中首屈一指的品種。據(jù)全國(guó)16城市聯(lián)網(wǎng)樣本醫(yī)院用藥統(tǒng)計(jì)分析，2007年，阿侖磷酸鈉用藥金額突破了600

38、0多萬元（國(guó)內(nèi)4家企業(yè)占據(jù)了35%的份額，默沙東占據(jù)了65%的市場(chǎng) ），同比2006年增長(zhǎng)幅度，已達(dá)到了88%，排序前移了14位（由上一年的208位升至194位）。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)68國(guó)內(nèi)骨質(zhì)疏松市場(chǎng)現(xiàn)狀據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2007年，國(guó)內(nèi)16城國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院抗骨質(zhì)疏松八個(gè)主要品種骨質(zhì)疏松培訓(xùn)69國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院抗骨質(zhì)疏松八個(gè)主要品種骨質(zhì)疏松培訓(xùn)692007年樣本醫(yī)院阿侖膦酸鈉用量對(duì)比分析 08年一季度，樣本醫(yī)院用藥中，福善美較上年同期增長(zhǎng)了46.36%，北京萬科藥業(yè)的安侖（70mg）同比增長(zhǎng)了348%。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)702007年樣本醫(yī)院阿侖膦酸鈉用量對(duì)比分析 08年一季度2008年樣本醫(yī)院阿侖膦酸鈉用藥

39、量前十個(gè)地區(qū)比例骨質(zhì)疏松培訓(xùn)712008年樣本醫(yī)院阿侖膦酸鈉用藥量前十個(gè)地區(qū)比例骨質(zhì)疏松培訓(xùn)四伊班膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松培訓(xùn)72四伊班膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松培訓(xùn)72骨質(zhì)疏松癥臨床指南（WHO） 以下情況均需骨質(zhì)疏松癥治療：髖骨或椎骨出現(xiàn)病理和非病理性骨折者；早期出現(xiàn)骨折或者骨量較低者；由于繼發(fā)原因?qū)е碌墓晒穷i、全髖或椎骨BMD T值低于-2.5者；骨量低并且有繼發(fā)原因（比如長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素）可能導(dǎo)致骨折者；骨量低并且由于髖骨骨折長(zhǎng)期臥床者骨量低并且有任何與骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折者。注：骨量低指股骨頸、全髖或椎骨BMD T值在-1.0到-2.5之間骨質(zhì)疏松培訓(xùn)73骨質(zhì)疏松癥臨床指南（WH

40、O） 以下情況均需骨質(zhì)疏松癥伊班膦酸鈉（IB）能通過對(duì)骨的二次礦化作用有效地增加骨密度，用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。IB是少有的既能口服又能靜脈用藥的BPs藥物，目前已被FDA、歐盟等多個(gè)國(guó)家和我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于（預(yù)防）和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，批準(zhǔn)的治療方法有每日口服、每月一次口服和每3個(gè)月一次靜脈注射。每月一次口服和每3個(gè)月一次靜脈注射，延長(zhǎng)了用藥間隔時(shí)間，減少了用藥次數(shù)，不僅體現(xiàn)了IB的高效能，也大大改善了患者的依從性，進(jìn)而能優(yōu)化臨床療效，此外，IB的耐受性良好。因此，IB被廣大臨床醫(yī)生推崇為最具前途的治療骨質(zhì)疏松癥的藥物之一，可以取代現(xiàn)有BPs藥物，成為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一線治療

41、藥物。伊班膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松培訓(xùn)74伊班膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松培訓(xùn)74每日連續(xù)口服或間斷口服治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 絕經(jīng)后婦女2946名，腰椎（L1L4）、BMD T 值2.0(此前至少有一處椎體骨折)。隨機(jī)接受安慰劑、口服2.5mgIB每日一次、間斷口服IB（20mg隔日一次，每3個(gè)月服用12次）。治療3年觀察結(jié)果： 2.5mg組 20mg組 安慰劑組 P值新椎體骨折發(fā)生率 4.7% 4.9% 9.6% 0.01腰椎骨密度增加 6.5% 5.7% 1.3% 0.01Bone Miner Res. 2004，19(8):1241-1249. 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)75每日連續(xù)口服或間斷口服

42、治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 絕結(jié)論：1、首次證實(shí)間斷服用雙膦酸鹽藥物也具有顯著的抗骨折療效。 2、IB比目前其它雙膦酸鹽藥物療法更有前途且使用更為方便。 3、分層檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，2.5mg IB每日口服還能預(yù)防絕經(jīng)后無骨質(zhì)疏松婦 女的早期骨質(zhì)丟失。 FDA于2003年5月批準(zhǔn)了伊班膦酸鈉2.5mg每日口服用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥！Bone Miner Res. 2004，19(8):1241-1249. 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)76結(jié)論：1、首次證實(shí)間斷服用雙膦酸鹽藥物也具有顯著的抗骨折療效每月口服一次治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 MOBILE（Monthly Oral Ibandronate Therapy In P

43、ostmenopausal Osteoporosis研究是一項(xiàng)為期2年的期非劣效臨床試驗(yàn)。共入組絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女1609名，隨機(jī)接受四種IB治療方法之一：2.5mg每日口服；50mg/50mg連續(xù)兩天口服，每月一次；100mg每月一次和150mg每月一次口服。1、治療一年后觀察腰椎骨密度增加，四種方法之間都不存在劣效性2、IB 150mg每月一次增加骨密度的療效優(yōu)于2.5mg連續(xù)口服，所有每月一次服 藥的患者全髖骨密度增加高于2.5mg連續(xù)口服。3、每月口服IB100mg和150mg組比2.5mg連續(xù)口服組有更高比例的患者達(dá)到腰椎 骨密度（增加6%）和股骨頸骨密度（增加3%）增加標(biāo)準(zhǔn)。4、

44、各組患者均能良好耐受相應(yīng)治療方法。 Bone Miner Res. 2005，20(8):1315-1322.骨質(zhì)疏松培訓(xùn)77每月口服一次治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 MOBIL 結(jié)果表明：IB每月一次口服治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥至少2.5mg 連續(xù)口服等效，且耐受性良好。 FDA于2005年3月批準(zhǔn)了伊班膦酸鈉150mg每月一片，治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥！ Bone Miner Res. 2005，20(8):1315-1322.骨質(zhì)疏松培訓(xùn)78 結(jié)果表明：IB每月一次口服治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥至靜脈伊班膦酸治療骨質(zhì)疏松癥 DIVA試驗(yàn)，1395名絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者（5580歲，腰椎BMD T值2.5），每

45、天補(bǔ)充500mg鈣劑和400IU維生素D，隨機(jī)接受下述治療方法中的一種：2.5mgIB每日口服（n=377）；2mgIB每2個(gè)月靜脈注射一次（n=353）；3mgIB每3個(gè)月靜脈注射一次（n=365）腰椎骨密度增加 2.5mg組 2mg/2個(gè)月組 3mg/3個(gè)月組 P值治療一年 3.8% 5.1% 4.8% 0.001治療兩年 4.8% 6.4% 6.3% 0.05），治療有效率相當(dāng)。 治療1年后兩組骨密度改變率（%）腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子伊班膦酸鈉組4.333.582.70阿侖膦酸鈉組4.062.703.06治療1年后兩組有效率（%）腰椎股骨頸大轉(zhuǎn)子伊班膦酸鈉組85.3%（64/75）85.3%（

46、64/75）68.0%（51/75） 阿侖膦酸鈉組84.5%（68/76）71.1%（54/76）65.8%（50/76）骨質(zhì)疏松培訓(xùn)81艾本期臨床實(shí)驗(yàn) 151例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者，75 治療后堿性磷酸酶、CTX水平的比較，兩組間各時(shí)間點(diǎn)的血清堿性磷酸酶水平無明顯差異（P0.05），但伊班組血清CTX水平于治療3、6、12月時(shí)均顯著低于阿侖組（80%和50%，P0.001），提示伊班膦酸鈉注射液能夠更顯著地抑制骨吸收。 治療期間兩組均未發(fā)生椎體及椎體外新發(fā)骨折，與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)均較低且相當(dāng)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：伊班膦酸鈉注射液能夠顯著增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女腰椎和髖部骨 密度，

47、總體療效至少與陽性對(duì)照藥物福善美（阿侖膦酸鈉）相當(dāng)，但 伊班膦酸鈉抑制骨吸收的作用強(qiáng)于阿侖膦酸鈉。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)82 治療后堿性磷酸酶、CTX水平的比較，兩組間各時(shí)間點(diǎn)的 間斷的靜脈伊班膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 520名55-75歲絕經(jīng)5年的骨質(zhì)疏松癥（腰椎L1-4 骨密度T值小于-2.5）患者，隨機(jī)分為三組，分別接受1mg（ n=261） 、2mg（ n=131）伊班膦酸鈉靜脈注射，每三個(gè)月一次；或安慰劑（ n=128），治療12個(gè)月。結(jié)果如下： BMD增加百分?jǐn)?shù)2mg組1mg 組安慰劑組腰部5%2.8%-0.04%髖部2.9%2.2%0.6% 血清和尿CTX是反映骨吸收的指標(biāo)，在2mg伊班

48、磷酸鈉組分別降低62.5%和61%；1mg組降低43.5%和42%. 結(jié)論： 2mg靜脈注射伊班膦酸鈉能顯著增加骨密度、抑制骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)且耐 受性良好，副作用的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，更重要的是沒有腎臟的毒性 報(bào)道。Bone 34 (2004)881-889骨質(zhì)疏松培訓(xùn)83 間斷的靜脈伊班膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥 伊班膦酸鈉預(yù)防非椎體骨折的發(fā)生率 在對(duì)8個(gè)隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)的薈萃分析，共計(jì)患者逾萬人。結(jié)果表明：高劑量伊班膦酸鈉，包括150mg每月口服及靜脈用藥比2.5mg伊班膦酸鈉每日口服更能顯著降低非椎體骨折的發(fā)生率（下降38%）。Osteoporos Int.2009;20(2):291-

49、297骨質(zhì)疏松培訓(xùn)84伊班膦酸鈉預(yù)防非椎體骨折的發(fā)生率 在對(duì)8個(gè)隨機(jī)、伊班膦酸鈉比傳統(tǒng)的雙膦酸鹽更能有效降低椎體骨折發(fā)生率 本研究統(tǒng)計(jì)了159項(xiàng)為期三年的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，涉及 14087名婦女患者，研究目的是比較幾種含氮雙膦酸鹽治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥，減少錐體骨折的幾率。Curr Med Res Opin2008,24(9):2669-2677椎體骨折發(fā)生率降低（%）-44.48%-41-49%-62%alendronaterisedronateibandronate骨質(zhì)疏松培訓(xùn)85伊班膦酸鈉比傳統(tǒng)的雙膦酸鹽更能有效降低椎體骨折發(fā)生率 伊班膦酸鈉治療透析病人骨質(zhì)丟失 需要長(zhǎng)期透析的患者可繼發(fā)甲狀旁

50、腺機(jī)能亢進(jìn)，進(jìn)而引起骨質(zhì)丟失，本實(shí)驗(yàn)觀察了16例患者，給予靜脈伊班膦酸鈉2mg/4周一次，共治療48周，結(jié)果如下： 治療前 治療后 P值BMD 88.9431.68 93.5135.36 0.01T值 -3.081.11 -2.78 1.27 0.01PTH 升高 2倍 降至正常J.Nephool.2008,4(4):510-516骨質(zhì)疏松培訓(xùn)86伊班膦酸鈉治療透析病人骨質(zhì)丟失 需要長(zhǎng)期透析的患者伊班膦酸鈉預(yù)防阿那曲唑引起的骨質(zhì)丟失 ARIBON研究共入組31例乳腺癌早期術(shù)后患者（骨密度T值-1.0 - -2.5），接受阿那曲唑1mg/天，并補(bǔ)充維生素D和鈣。此外，還隨機(jī)接受伊班膦酸鈉150m

51、g/月或安慰劑，治療兩年后結(jié)果： 伊班膦酸鈉 安慰劑 P值腰椎BMD增加 2.98% -3.22% 0.01全髖BMD增加 0.6% -3.90% 0.01Clin Cancer Res.2008;14(19):6336-6342骨質(zhì)疏松培訓(xùn)87伊班膦酸鈉預(yù)防阿那曲唑引起的骨質(zhì)丟失 伊班膦酸鈉 阿法骨化醇 P 值 (n=58) (n=57) 2-4腰椎 13.3% 2.6% 0.001 股骨頸 5.2% 1.9% 0.001 跟骨 16.5% 6.7% 0.001 新椎體骨折 8.6% 22.8% =0.043 改善疼痛有效率 86.2% 49.1% 0.001 高度降低 0.001 115例

52、患者，均由于慢性疾?。璺巍L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性多肌痛等）長(zhǎng)期使用大劑量皮質(zhì)激素，并已確診骨質(zhì)疏松癥（腰椎L2-4 骨密度T值小于-2.5）。每日補(bǔ)充鈣劑500mg，并分別接受靜脈滴注伊班膦酸鈉 2mg /3個(gè)月和口服阿法骨化醇1ug/天，治療3年 。 Osteoporos Int. 2003 Oct;14(10):801-7間斷的靜脈伊班膦酸鈉可降低皮質(zhì)類固醇導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生椎骨骨折的風(fēng)險(xiǎn) 在所有靜脈滴注雙膦酸鹽藥物中，伊班膦酸鈉是第一次被證明可明顯降低CIO(corticosteroid-induced osteporosis)患者的椎骨骨折發(fā)生率的藥物 ！骨質(zhì)疏松培訓(xùn)88 靜脈

53、伊班膦酸鈉治療男性骨質(zhì)疏松癥 14例男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者, 平均年齡 57 12 歲(范圍: 40-73歲), 接受 2mg靜脈伊班膦酸鈉每3月一次共2年. 所有患者每天補(bǔ)充鈣劑 1 g和 維生素 D 880IU。 BMD增加 P-值 腰椎 6.71.5% 0.001大轉(zhuǎn)子 3.20.8% 0.05J Endocrinol Invest. 2003 Aug;26(8):728-32結(jié)論：1、 2mg靜脈伊班膦酸鈉每3月一次可顯著增加腰椎、大轉(zhuǎn)子骨密 度，抑制骨吸收。 2、其療效幅度與10 mg阿侖膦酸鈉每日口服治療男性的骨質(zhì)疏松 癥時(shí)的報(bào)告相當(dāng)。骨質(zhì)疏松培訓(xùn)89靜脈伊班膦酸鈉治療男性骨質(zhì)疏

54、松癥 伊班膦酸鈉對(duì)腎移植后骨質(zhì)丟失和腎功能的療效一年后伊班膦酸鈉組和對(duì)照組BMD的變化伊班膦酸鈉組對(duì)照組P值腰椎-0.96.1% -6.55.4% 0.0001股骨頸 0.55.2% -7.76.5% 0.0001股骨干中段 2.712.2% -4.010.9% =0.024 腎移植患者術(shù)前就存在著腎性骨病，手術(shù)的創(chuàng)傷和術(shù)后免疫抑制劑的使用都會(huì)明顯加速骨質(zhì)丟失。本實(shí)驗(yàn)對(duì)80例腎移植患者采用伊班膦酸鈉術(shù)前1mg和術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月每次2mg與安慰劑比較觀察（所有患者每天至少攝入1000mg鈣）發(fā)現(xiàn)，伊班膦酸鈉不但很好的保護(hù)了骨質(zhì)，而且還能預(yù)防骨折的發(fā)生。J Am Soc Nephrol

55、12:1530-1537, 2001 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)90伊班膦酸鈉對(duì)腎移植后骨質(zhì)丟失和腎功能的療效一年后伊班膦酸鈉組伊班膦酸與阿侖膦酸和利噻膦酸的比較 本實(shí)驗(yàn)入組病例均為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者 ，分別給與口服雙膦酸鹽治療： 伊班膦酸組：7345例，150mg口服每月一片 阿侖膦酸和利噻膦酸組：56837例，口服每周一片 治療12個(gè)月，觀察椎體骨折發(fā)生率，伊班膦酸組明顯低于阿侖膦酸和利噻膦酸組（P=0.006）Bone.2009.Jan骨質(zhì)疏松培訓(xùn)91伊班膦酸與阿侖膦酸和利噻膦酸的比較 本 50例人工膝關(guān)節(jié)手術(shù)患者，于術(shù)前1min，在脛骨表面分別滴加1ml(mg)伊班膦酸鈉或1ml生理鹽水。于術(shù)后1

56、天、6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月，采用放射立體定位儀測(cè)定關(guān)節(jié)位移情況。結(jié)論：這是首次將局部的藥物處理應(yīng)用于人類的假肢固定，安全、廉價(jià)、 操作簡(jiǎn)便。P=0.006局部應(yīng)用伊班膦酸鈉增強(qiáng)人工膝關(guān)節(jié)固定作用Acta Orthop. 2007 Dec;78(6):795-9.骨質(zhì)疏松培訓(xùn)92 50例人工膝關(guān)節(jié)手術(shù)患者，于術(shù)前1min，在脛雙膦酸鹽沖洗移植骨可預(yù)防骨吸收全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)期間，16名病人隨機(jī)接受了伊班膦酸鈉或生理鹽水沖洗的移植骨，用雙能X射線測(cè)量病人手術(shù)后、3、6、12和24個(gè)月時(shí)，股骨頸和遠(yuǎn)端填充材料骨密度的變化。結(jié)果：所有對(duì)照組病人的骨密度在前3個(gè)月是減少的，并連續(xù)維持低水平，移植物的骨量

57、在大比例丟失；相反，所有使用雙膦酸鹽處理過的移植物治療的病人，顯示輕微的骨密度增加。兩組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行比較，都有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：使用雙膦酸鹽沖洗，可以預(yù)防植入骨被吸收，從而降低移植失敗的風(fēng)險(xiǎn)，且治療方法簡(jiǎn)單、廉價(jià)，沒有任何風(fēng)險(xiǎn)。 J Bone Joint Surg Br. 2006 Aug;88(8):993-6. 骨質(zhì)疏松培訓(xùn)93雙膦酸鹽沖洗移植骨可預(yù)防骨吸收全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)期間，16名病人四、伊班膦酸鈉加強(qiáng)鈦植入物的固定作用將濃度為1mg/ml 的雙膦酸鹽藥物伊班膦酸鈉涂層于鈦金屬螺釘（已被羥磷灰石包埋過），將螺釘植入雙側(cè)卵巢切除的大鼠脛骨內(nèi)3個(gè)月后，測(cè)定植入物周圍的骨密度、骨小梁

58、的超微結(jié)構(gòu)、植入物和骨界面的整合以及機(jī)械固定參數(shù)。結(jié)果表明，伊班膦酸鈉比帕米膦酸鈉能更強(qiáng)的加強(qiáng)植入物與骨的整合作用，并能促進(jìn)植入物周圍早期骨形成，兩種雙膦酸鹽藥物的作用均優(yōu)于鹽水對(duì)照組。 Biomaterials.2009.Jan.骨質(zhì)疏松培訓(xùn)94四、伊班膦酸鈉加強(qiáng)鈦植入物的固定作用Biomaterials全身和局部應(yīng)用伊班膦酸鈉能增加螺絲釘?shù)墓潭ú讳P鋼螺釘插入76只雄性大鼠的脛骨。20只大鼠每日皮下注射3ug/kg伊班膦酸鈉。其余的大鼠是將伊班膦酸鈉或生理鹽水在螺釘被插入之前直接應(yīng)用到鉆孔當(dāng)中。全身伊班膦酸鈉處理向外拉出失敗率 30% (p=0.04)。局部伊班膦酸鈉處理拉出失敗率 15%

59、(p=0.02) ，附著力增加 28% (p=0.01)。局部伊班膦酸鈉處理扭矩失敗率60% (p=0.04), 且最大摩擦力增加51% (p=0.04)。將螺釘旋轉(zhuǎn) 周的力量增加 68% (p=0.02)。J Orthop Res. 2004 Sep;22(5):1108-13.骨質(zhì)疏松培訓(xùn)95全身和局部應(yīng)用伊班膦酸鈉能增加螺絲釘?shù)墓潭ú讳P鋼螺釘插入76五雙膦酸鹽藥物不良反應(yīng)骨質(zhì)疏松培訓(xùn)96五雙膦酸鹽藥物不良反應(yīng)骨質(zhì)疏松培訓(xùn)96Side Effects IncludingFever and pain 發(fā)熱和疼痛GI reaction 胃腸道反應(yīng)Ocular complication 眼并發(fā)癥

60、Renal failure 腎衰竭Glomerulonephritis 腎小球性腎炎Hypocalcemia 低鈣血癥Hypophosphatemia 低磷血癥Osteonecrosis 骨壞死Annals of Oncology 2006 17(6)雙膦酸鹽藥物常見不良反應(yīng)骨質(zhì)疏松培訓(xùn)97Side Effects IncludingFever an雙膦酸鹽類藥物不良反應(yīng)對(duì)照惡心和嘔吐：依替為8% 氯屈為7% 帕米為2% 伊班1% 急性上感樣癥狀： 阿倫為20% 帕米為16% 伊班為11%肌酐升高：依替為8% 氯屈為5% 帕米為2% 伊班60 ml/min = 4 mg 5060 ml/min