第三章影響藥品質(zhì)量變化的因素課件

1、第三章 影響藥品質(zhì)量變化的因素藥品質(zhì)量變化的原因1化學(xué)變化：藥品由于化學(xué)變化引起的不穩(wěn)定，主要表現(xiàn)為水解、氧化、光化學(xué)分解、變旋、聚合等化學(xué)反應(yīng)。藥物與藥物之間，藥物與溶劑，以及藥物與附加劑、賦形劑、容器、外界物質(zhì)(空氣、光線、水分)、雜質(zhì)(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、副產(chǎn)物等)，都能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致藥品的變質(zhì)分解。第三章 影響藥品質(zhì)量變化的因素藥品質(zhì)量變化的原因2物理變化：由于藥品物理性狀的改變，如吸濕、潮解、風(fēng)化、揮發(fā)、蒸發(fā)、凝固、結(jié)塊、熔化、變形、分層等，而使藥品質(zhì)量變差或不能使用。主要是外觀性狀受到影響。但有時(shí)也伴隨著化學(xué)變化。3生物學(xué)變化：由于微生物的滋長，引起藥劑發(fā)霉、腐

2、敗或分解。產(chǎn)生有毒物質(zhì)。使藥劑療效減低或副作用增加。病人使用不便，如混懸劑中的藥物沉淀成硬餅狀，使用時(shí)不僅不便而且可能造成每次劑量不準(zhǔn)確；產(chǎn)生較深的顏色或少量的微細(xì)沉淀（例如注射液），因而不能供藥用。2物理變化：由于藥品物理性狀的改變，如吸濕、潮解、風(fēng)化、揮第一節(jié) 影響藥品質(zhì)量的內(nèi)在因素一、藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)（一）藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯、酰胺、酰脲、酰肼、醚、甙鍵時(shí)，易發(fā)生水解反應(yīng)。1、具有酯類結(jié)構(gòu)的藥物，如阿司匹林、硫酸阿托品、鹽酸普魯卡因、硝酸甘油酯、溴化丙胺太林、氯化乙酰膽堿等，一般都較易水解而導(dǎo)致藥品分解、失效。第一節(jié) 影響藥品質(zhì)量的內(nèi)在因素一、藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的藥物也可以水解，

3、如葡萄糖醛酸內(nèi)酯、硝酸毛果蕓香堿等，在堿性溶液中容易水解開環(huán)，而使藥物失效或減效。2、具有酰胺結(jié)構(gòu)的藥物：如青霉素類、巴比妥類、氯霉素等，由于結(jié)構(gòu)上的特殊性，則比較不穩(wěn)定，容易水解失效。青霉素類：主要由于易被水解和引起分子重排所致，遇堿，內(nèi)酰胺環(huán)首先破裂，分解為青霉酸，加熱，可進(jìn)一步分解為D青霉胺和青霉醛，并放出二氧化碳。在酸性條件下隨著PH值不同，因電子移位可引起分子重排，生成青霉二酸和青霉烯酸。加熱也可分解為D青霉胺和青霉醛。青霉素分解或分子重排產(chǎn)物均無抗菌作用，有的(如青霉烯酸)還有一定程度的抗原性，故有時(shí)可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的藥物也可以水解，如葡萄糖醛酸內(nèi)酯、硝酸毛果蕓香

4、巴比妥類：巴比妥類鈉鹽的水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕的情況下，也能分解成無效的物質(zhì)，巴比妥類藥物的水解速度：苯巴比妥鈉環(huán)己巴比妥鈉異戊巴比妥鈉巴比妥鈉。氯霉素與合霉素：氯霉素的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，合霉素為其消旋體，它們在干燥狀態(tài)下可以保存數(shù)年而不失效。但是它們在水溶液中不穩(wěn)定，亦可發(fā)生破壞分解，一般在PH值小于7時(shí)(酸性)，主要是酰胺鍵的水解，在PH值大于7時(shí)(堿性)，水解和脫氯的反應(yīng)速度都要增加。分解產(chǎn)物失去了抗菌作用。所以氯霉素和合霉素的注射液以及氯霉素眼藥水都規(guī)定了有效期限巴比妥類：巴比妥類鈉鹽的水溶液，不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕的情況下3.甙類藥物：甙類藥物一般均較易水解，水解后分成糖和甙元兩

5、部分，效價(jià)明顯降低。 凡是糖類分子中的環(huán)狀半縮醛羥基與非糖化合物(甙元)的羥基(少數(shù)是疏基或氨基)縮合成環(huán)狀縮醛結(jié)構(gòu)的化合物通稱為甙，亦可稱為配糖體或苷。常見的甙類藥物有強(qiáng)心甙(如洋地黃甙、毒毛旋花子甙、鈴蘭毒甙等)、蕓香甙(蘆丁)、苦杏仁甙、甘草皂甙等。在強(qiáng)心甙中，由于與甙元直接相連的糖的不同，水解難易亦大有差別。例如洋地黃甙、黃夾甙等就比較容易水解，它的片劑都規(guī)定了有效期限。4.醇、醚、醛類藥物：醇可以氧化成醛、醛可以氧化成酸。3.甙類藥物：甙類藥物一般均較易水解，水解后分成糖和甙元兩部40的甲醛水溶液(福爾馬林)在9以上或長時(shí)間放置后，甲醛發(fā)生聚合作用，生成多聚甲醛而出現(xiàn)混濁或白色沉淀：

6、 麻醉乙醚在日光、空氣、濕氣作用下，易生成過氧化物、醛等雜質(zhì)。5.酚類藥物：酚類或含有酚羥基的藥物，如苯酚、煤酚、麝香草酚、已雷鎖辛、腎上腺素、水楊酸鈉、嗎啡、去水嗎啡等，均易被氧化變質(zhì)和變色。氧化后生成有色的醌類化合物。腎上腺素（白色） 鄰醌腎上腺素 腎上腺素紅（紅色） 多聚體（棕色）40的甲醛水溶液(福爾馬林)在9以上或長時(shí)間放置后，甲醛水楊酸鈉遇光線如氧化劑，尤其在堿性溶液中，其酚羥基易被氧化，變?yōu)轭伾苌畹孽突衔铩?.芳胺類藥物：如磺胺類鈉鹽，鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等，亦很容易氧化，特別是它們的水溶液。如磺胺類鈉鹽的水溶液(如注射液、滴眼液等)久貯后漸變黃至深棕色。7.吡唑

7、酮類藥物：如氨基比林、安乃近等，性質(zhì)不穩(wěn)定，易氧化分解變?yōu)辄S色。8.吩噻嗪類藥物：包括鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪、奮乃靜、鹽酸三氟拉嗪等，很易氧化變色。即使制成片劑，在稍為潮濕的情況下，亦易氧化變色。9.含巰基藥物：包括二巰基丙醇、二巰基丙磺酸鈉、二巰基丁二酸鈉、6巰基嘌呤，半胱氨酸、谷胱甘肽等。無論巰基在鏈上或環(huán)上都易氧化生成二硫化物。水楊酸鈉遇光線如氧化劑，尤其在堿性溶液中，其酚羥基易被氧化，10.含有不飽和碳鏈的藥物 （1）油脂：特別是含有較多不飽和碳鏈的油脂，在空氣、光線、水分、金屬離子(Cu+，F(xiàn)e+)、微生物、氧化酶、過氧化物等的影響下，易氧化酸敗，產(chǎn)生有臭味的低級醛和羧酸等物。油脂中

8、不飽和碳鏈 RCHO+RCHO RCOOH+RCOOH油脂酸敗后呈現(xiàn)酸性反應(yīng)(因有脂肪酸)，并有異臭、異味，對人粘膜有刺激性，不宜再供藥用。（2）維生素A、D：結(jié)構(gòu)中都含有雙鍵，在光、氧、金屬離子等的影響下，易于氧化失效。維生素A有5個(gè)共軛雙鍵，比維生素D更易氧化。維生素A、D常溶于植物油中制成滴劑或膠丸口服。油在氧化過程中可生成過氧化物，亦可促使維生素A、D氧化。10.含有不飽和碳鏈的藥物（3）揮發(fā)油：在光、氧的作用下，揮發(fā)油組分中的萜烯等含有不飽和鍵的物質(zhì)可以氧化成過氧化物，后者再進(jìn)一步氧化生成醛、酮等物，且可產(chǎn)生聚合反應(yīng)。11.具有光學(xué)異構(gòu)的藥物有些藥物分子結(jié)構(gòu)中有不對稱碳原子(或其它不

9、對稱因素)，因而具有旋光性。天然的生物堿、甙類和某些激素都有旋光性，而且大都是左旋型的。多數(shù)左旋體藥物的藥理作用大于右旋體，如左旋腎上腺素的生理活性要比右旋腎上腺素大14倍。但是，這兩種異構(gòu)體極易互變，尤其在溶液狀態(tài)時(shí)，更易發(fā)生這種現(xiàn)象，例如腎上腺素、去甲腎上腺素、莨菪堿、麥角新堿等的溶液，麥角及顛茄的浸出制劑等，久貯后都可因發(fā)生變旋反應(yīng)而導(dǎo)致藥效下降。（3）揮發(fā)油：在光、氧的作用下，揮發(fā)油組分中的萜烯等含有不飽二、藥品的物理性質(zhì)物理性質(zhì)是指藥品的形態(tài)、顏色、氣味、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、比重、溶解度、吸濕性、風(fēng)化性、揮發(fā)性、吸附性、凍結(jié)性而言。每一藥品都有固定的物理性狀。（一）熔點(diǎn)：是指晶體物質(zhì)從固態(tài)轉(zhuǎn)

10、變?yōu)橐簯B(tài)時(shí)的溫度。大多數(shù)原料藥品都有固定的熔點(diǎn)。若藥品中含有雜質(zhì)，則熔點(diǎn)就會(huì)下降。一些熔點(diǎn)較低的藥品，如可可豆脂熔點(diǎn)為3034，羊毛脂熔點(diǎn)為3642，在夏季如遇熱，當(dāng)溫度超過它們的熔點(diǎn)時(shí)，就會(huì)熔化成液體而影響藥品的使用。共熔：某些分子間引力微弱的藥物，如氨基比林、安替比林、非那西丁、氨茶堿、咖啡因、阿司匹林、薄荷腦、樟腦、水合氯醛、抗壞血酸等，當(dāng)兩種或更多種進(jìn)行混合時(shí)，常由于混合物的熔點(diǎn)及濕潤點(diǎn)降低，在室溫下即呈現(xiàn)濕潤甚至液化，這種現(xiàn)象稱為共熔。二、藥品的物理性質(zhì)物理性質(zhì)是指藥品的形態(tài)、顏色、氣味、熔點(diǎn)、如阿司匹林與氨基比林或非那西丁的散劑可形成低共熔混合物，保存不當(dāng)，易出現(xiàn)濕潤或生成團(tuán)塊。（

11、二）沸點(diǎn)：液體藥品沸點(diǎn)愈低，其揮發(fā)性愈大，沸點(diǎn)越高，揮發(fā)性越小。麻醉乙醚沸點(diǎn)低，為3435極易揮發(fā)，在氣候炎熱或強(qiáng)烈日光照射下，由于溫度較高，其蒸氣壓急劇增大，易使容器脹破和發(fā)生爆炸。（三）色、臭、味：是藥品的物理性質(zhì)之一，當(dāng)色、臭、味發(fā)生變化時(shí)，經(jīng)常意味著藥品性質(zhì)發(fā)生了變化。變色、異臭、異味是指藥品的色、臭、味發(fā)生了變化，常發(fā)生于藥品因化學(xué)變化所引起的變質(zhì)。例如，維生素C因氧化反應(yīng)而由白色變?yōu)辄S色；含阿司匹林的制劑因吸濕分解而出現(xiàn)濃厚的醋酸氣味；油脂酸敗后有敗油臭等等。異臭、異味也可因微生物作用而引起的變質(zhì)，如含糖藥品發(fā)酵后變酸，含蛋白質(zhì)的藥品腐敗后發(fā)生臭氣等。如阿司匹林與氨基比林或非那西丁

12、的散劑可形成低共熔混合物，保存（四）比重：藥品具有一定的比重，純度變更，比重亦隨同改變，各種濃度的乙醇都具有固定的比重，比重的改變標(biāo)志著乙醇濃度的變化，因此可以按照乙醇量測定法測得酊劑、醑劑、流浸膏等含乙醇制劑中乙醇的比重，然后由“乙醇比重表”內(nèi)查出所含乙醇的濃度，這樣就可以知道這些制劑所含乙醇有無揮發(fā)，其含乙醇量是否合格。（五）溶解度：在一定溫度和壓力下，物質(zhì)在一定量溶劑中溶解的最高量，叫做該物質(zhì)的溶解度。溶質(zhì)在溶媒中的濃度已達(dá)到溶解度，其溶液就稱為飽和溶液；不到溶解度的稱為不飽和溶液。溶液中溶質(zhì)的濃度超過同溫度下飽和溶液中的濃度則稱為過飽和溶液，這種溶液一般不太穩(wěn)定，容易析出過量的溶質(zhì)而變

13、為飽和溶液。 溶解度和溫度有密切的關(guān)系，絕大多數(shù)固體藥物的溶解度都隨溫度的升高而增大，也有少數(shù)隨溫度的升高而減小或影響不大。（四）比重：藥品具有一定的比重，純度變更，比重亦隨同改變，各甘露醇在14時(shí)水中溶解度為13，20時(shí)為18，而甘露醇注射液的濃度為20，系飽和溶液，故貯存溫度較低處或振搖等均可使結(jié)晶析；葡萄糖酸鈣在水中的溶解度為3.3，而注射液的濃度為10(加有助溶劑)，系過飽和溶液，遇冷后藥物析出，即使加溫亦不溶解，致使不可供藥用。（六）吸濕性：指藥品自外界空氣中不同程度地吸附水蒸汽的性質(zhì)。稱為吸濕性(或引濕性)。藥物吸濕后，可以引起結(jié)塊膠粘(如蛋白銀、枸櫞酸鐵銨)、潮解(如氯化鈣、山梨

14、醇)、稀釋(如甘油、乳酸)，甚至發(fā)霉(如胃蛋白酶、淀粉酶)、分解變質(zhì)(如青霉素、洋地黃粉)。（七）風(fēng)化性：有些含結(jié)晶水的藥品在干燥空氣中易失去全部或部分結(jié)晶水，變成白色不透明的晶體或粉末，稱為“風(fēng)化”。許多含有結(jié)晶水的藥品都具有風(fēng)化性，如硫酸鈉、咖啡因、磷酸可待因等。藥品風(fēng)化后，因失水量不定，影響使用時(shí)劑量的準(zhǔn)確性，有的形成其他藥物，如芒硝風(fēng)化后形成玄明粉甘露醇在14時(shí)水中溶解度為13，20時(shí)為18，而甘露（八）揮發(fā)性：如麻醉乙醚，乙醇，揮發(fā)油、樟腦、薄荷腦、碘仿等在常溫下即有強(qiáng)烈的揮發(fā)性，還可以引起燃燒和爆炸。具有揮發(fā)性藥品，如果包裝不嚴(yán)或貯存溫度過高，除可造成揮發(fā)減量外，有的還能引起。串味

15、(如碘仿)或燃燒(如麻醉乙醚)。（九）吸附性：藥品能夠吸收空氣中的有害氣體或特殊臭氣的性質(zhì)，如淀粉、藥用炭、滑石粉等因面積大而具有顯著的吸附作用從而使本身具有被吸附氣體的氣味，亦稱為“串味。（十） 凍結(jié)時(shí):以水或乙醇作溶劑的一些液體藥品遇冷可凝結(jié)成固體，這種固體會(huì)導(dǎo)致藥品體積膨而引起容器破裂。（八）揮發(fā)性：如麻醉乙醚，乙醇，揮發(fā)油、樟腦、薄荷腦、碘仿等第二節(jié) 影響藥品質(zhì)量的外在因素影響藥品變質(zhì)的外界因素很多，如空氣、光線、溫度、濕度、微生物和昆蟲、時(shí)間等。這些因素對藥品的影響，往往是幾種因素同時(shí)或交叉進(jìn)行的，它們互相促進(jìn)的、互相作用而加速藥品變質(zhì)失效。如日光及高溫同時(shí)影響藥品，就可加速它的氧化

16、過程。因此，藥品的保管養(yǎng)護(hù)，應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)和影響它們的各種因素，全面地、有聯(lián)系地考慮。一 空氣空氣是不同氣體的混合物，其主要成分是氮(7809)、氧(2095)、二氧化碳(003)以及惰性氣體、臭氧等稀有氣體(093)。此外，在空氣中尚包含水蒸汽、固體雜質(zhì)和微生物。在工業(yè)城市或工廠附近還混雜有二氧化硫、硫化氫、氯化氫和氨等有害氣體。空氣中主要以氧及二氧化碳對藥品的影響最大 第二節(jié) 影響藥品質(zhì)量的外在因素影響藥品變質(zhì)的外界因素（一）氧氣：氧的化學(xué)性質(zhì)非?；顫姡菑?qiáng)氧化劑。1、氧化藥品，使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變：有些藥品，如醇、醚、醛類藥物、酚類藥物、芳胺類藥物，吡唑酮類藥物、吩噻嗪類藥物，含巰基藥物、含不

17、飽和碳鏈藥物(如油脂、維生素A、維生素D、揮發(fā)油)等，遇空氣中的氧，都能被緩緩氧化。藥品被氧化后，可以發(fā)生變色、異臭、分解、變質(zhì)、失效，甚至產(chǎn)生毒性。此外，氧還有助燃作用，有利于易燃藥品的燃燒。2、氧氣對倉蟲的影響中藥倉蟲是一類需氧動(dòng)物，在低氧環(huán)境中，倉蟲因?qū)ρ醯男枨笤黾佣粑涌欤瑪z取的食料分解不完全，不足以提供生命活動(dòng)所需的能量，處于被迫耗消體內(nèi)能量的饑餓狀態(tài)。其死亡取決于低氧程度和低氧維持的時(shí)間。氧含量在8以下時(shí)可抑制倉蟲的生長和繁殖，在2528 、相對濕度7580條件下，密封體內(nèi)的氧含量維持在2以下或更低，密閉15天可殺死全部倉蟲。若溫度低于25 ，應(yīng)延長密閉時(shí)間。除氧劑封存和氣調(diào)養(yǎng)護(hù)

18、都是利用低氧防治倉蟲的技術(shù)。（一）氧氣：氧的化學(xué)性質(zhì)非?；顫?，是強(qiáng)氧化劑。3、氧氣對霉腐微生物的影響（1）大部分霉菌進(jìn)行有氧呼吸，改變環(huán)境中的氧氣含量可使霉菌的生長受阻。霉菌有氧呼吸產(chǎn)生的能量4060被自身利用，其余以熱的方式通過水的導(dǎo)熱散出體外，使中藥水分增加，并使商品積熱。（2）酵母菌和厭氧性細(xì)菌進(jìn)行無氧呼吸，可引起蜂蜜及含糖制劑發(fā)酵。4、氧氣對中藥材泛油的影響 (1)促進(jìn)油脂氧化：油脂中的不飽和脂肪酸，在氧的作用下，油脂氧化所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物醛、酮等都有令人厭惡的異味，隨著進(jìn)一步水解，產(chǎn)生分子量較大的聚合物，使油脂顏色變深。 (3)促進(jìn)粘液質(zhì)被氧化：藥材中所含粘液質(zhì)，在高溫、高濕環(huán)境影響下

19、，粘液質(zhì)逐漸被氧化，產(chǎn)生糖醛和它的類似化合物，從而質(zhì)地變軟，糖分外滲，表面發(fā)粘，并使內(nèi)部顏色加深。 (4)促進(jìn)揮發(fā)油被氧化：藥材中所含揮發(fā)油，性質(zhì)極不穩(wěn)定，在自行揮發(fā)的同時(shí)被氧化，產(chǎn)生類似泛油的現(xiàn)象。3、氧氣對霉腐微生物的影響（二） CO2對藥品質(zhì)量的影響：1、使藥品碳酸化：藥品與空氣中的CO2結(jié)合而變質(zhì)的現(xiàn)象稱為碳酸化。例如：氨茶堿露置空氣中吸收CO2后，析出茶堿而不溶于水；磺胺類藥物鈉鹽、巴比妥類藥物鈉鹽、苯妥英鈉等和CO2作用后，分別生成游離的磺胺類藥物、巴比妥類藥物、苯妥英而難溶于水；某些氫氧化物和氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氧化鎂、氧化鋅等均易吸收CO2而生成碳酸鹽。2、高濃度CO2

20、可抑制或殺死中藥倉蟲：在密封體內(nèi)CO2含量高于20，可抑制倉蟲生長，CO2含量高于35，密閉1525天可殺死全部倉蟲。（二） CO2對藥品質(zhì)量的影響：二、光線對藥品質(zhì)量變化的影響光線是由各種波長的電磁波所組成，除了可見光線(波長在7700-3，900埃之間，1埃：108厘米)外，還有肉眼看不見的紅外線和紫外線。紅外線亦稱“紅外光”，波長在7，700埃以上，有顯著的熱效應(yīng)。紫外線亦稱“紫外光”，波長約為400-3，900埃，能量最大，當(dāng)照射物質(zhì)時(shí)可引起化學(xué)變化（光化反應(yīng)）。光線使藥品變質(zhì)，紫外線起重要作用，它能直接引起或促進(jìn)藥品發(fā)生氧化、變色、分解等化學(xué)反應(yīng)。 各種藥品對光線的敏感性是很不相同的

21、：有的見光變化很快，有的變化則比較慢；有的僅受直射光線的影響，而另外有些藥品甚至受散光的照射亦可以引起變化光線常常伴隨著氧氣、水分、溫度等其它因素一起進(jìn)行的。所以，對光敏感的藥品，應(yīng)密閉涼暗處保存。光線對藥品的影響，主要表現(xiàn)在下述幾個(gè)方面：二、光線對藥品質(zhì)量變化的影響1.加速藥品變色：藥品遇光變色的原因很多，過程也較復(fù)雜，除了因光線本身直接形成的變色外，它尚有一種催化作用，常使藥品的氧化過程加速，促進(jìn)藥品分子內(nèi)部發(fā)生復(fù)雜的聚合、縮合等作用，生成有色或顏色不同的物質(zhì)。例如腎上腺素受光影響可逐漸變?yōu)榧t色至棕色，使療效降低或失效；磺胺類藥物遇光漸變黃色；銀鹽、汞鹽見光后能析出游離狀的銀和汞，顏色變深

22、，毒性增加。1.加速藥品變色：藥品遇光變色的原因很多，過程也較復(fù)雜，除了2.促進(jìn)藥品分解：有些藥品受光線作用后，可發(fā)生分解。例如過氧化氫溶液(雙氧水)見光分解成水與氧；甘汞遇光能逐漸分解生成汞及升汞；變深灰色，對人體有劇毒。 3.加快藥品氧化：許多藥品在有空氣或氧氣的存在下，遇光能加速其氧化過程。例如氯仿在空氣中見光后，經(jīng)氧化分解產(chǎn)生有毒的光氣及氯化氫；酚類藥物在氧和光線作用下變?yōu)榈t色或紅色；維生素A、D在光、氧等的影響下，易于氧化失效等。2.促進(jìn)藥品分解：有些藥品受光線作用后，可發(fā)生分解。例如過氧三、溫度對藥品質(zhì)量變化的影響溫度對藥品質(zhì)量的影響和貯藏的關(guān)系很大，過冷或過熱都能促進(jìn)藥品變質(zhì)失

23、效。尤其是生物制品、臟器制劑、抗菌素等對溫度要求更嚴(yán)。 溫度對中藥（材）飲片中倉蟲和霉腐微生物的影響也非常突出。（一）溫度對原料藥和藥物制劑的影響1、溫度過高的影響：隨著溫度的升高，可促使藥品發(fā)生各種變化而影響其質(zhì)量。（1）促進(jìn)變質(zhì)：溫度增高可促進(jìn)氧化、水解等化學(xué)反應(yīng)而加速藥品變質(zhì)。例如：抗菌素受熱后會(huì)加速分解失效；臟器制劑遇潮熱易霉敗蟲蛀；生物制品在室溫下即易失效；糖漿劑溫度過高易發(fā)酵變酸；油脂類及其軟膏長期受熱易酸敗變質(zhì)；過氧化氫溶液遇高溫加速分解以致爆破容器等。 三、溫度對藥品質(zhì)量變化的影響（2）揮發(fā)減量：溫度過高可使具有揮發(fā)性的和沸點(diǎn)低的藥品如揮發(fā)油、薄荷腦、樟腦、乙醚、乙醇、氨水等加

24、速揮發(fā)而造成損失，含結(jié)晶水的藥品可加速風(fēng)化。揮發(fā)后可因含量的變化而影響療效。傷濕止痛膏受熱后不僅芳香藥揮發(fā)，還失去粘性或膠粘一起而無法使用。（3）破壞劑型：溫度過高易使糖衣片熔化粘連，軟膏熔化分層，膠囊劑、栓劑粘軟變形，致使失去原有劑型的作用。（2）揮發(fā)減量：溫度過高可使具有揮發(fā)性的和沸點(diǎn)低的藥品如揮發(fā)2、溫度過低的影響：一般藥品均宜貯于涼處，但溫度過低也能使一些藥品產(chǎn)生沉淀、凍結(jié)、凝固，甚至變質(zhì)失效，有的則使容器破裂而造成損失。（1）遇冷變質(zhì)：例如生物制品因凍結(jié)而失去活性；胰島素注射液久凍后可發(fā)生變性；葡萄糖酸鈣注射液等過飽和溶液久置冷處易析出結(jié)晶不再溶解；甲醛溶液在9以下時(shí)能聚合生成多聚甲

25、醛而呈現(xiàn)渾濁或析出白色沉淀；乳劑(如乳白魚肝油)、膠體劑(如氫氧化鋁凝膠)凍結(jié)后分層無法恢復(fù)原狀。（2）凍破容器：注射液及水溶液制劑在0以下的低溫能發(fā)生凍結(jié)，體積膨脹，使玻璃容器破裂。據(jù)試驗(yàn)，體積大的玻璃容器在內(nèi)裝液體凍結(jié)后容易發(fā)生破裂，體積小的凍結(jié)后較不易破裂。2、溫度過低的影響：一般藥品均宜貯于涼處，但溫度過低也能使一（二）溫度對中藥材和中藥飲片的影響溫度對中藥材質(zhì)量變化的間接影響，主要表現(xiàn)在商品生物學(xué)方面的變異，即直接影響中藥倉蟲和微生物的生理功能，從而決定中藥材蟲蛀、發(fā)霉的程度。對中藥材質(zhì)量變化的直接影響，主要表現(xiàn)在控制物理或化學(xué)變異速度，如溫度較高，促進(jìn)藥材泛油，加快藥材散失氣味和變

26、色，高溫也使一些藥材風(fēng)化、融化和升華的速度加快。（二）溫度對中藥材和中藥飲片的影響1、溫度對倉蟲的影響根據(jù)倉蟲在不同溫度范圍內(nèi)生理活動(dòng)方面表現(xiàn)出的差異，可把溫度范圍劃分成不同區(qū)域，（1）致死高溫區(qū) 50-60 在此溫度區(qū)，倉蟲體內(nèi)的酶被破壞，部分蛋白質(zhì)凝固，各組織喪失生理功能。利用這一溫度區(qū)對倉蟲的影響，可采用烘干、沸水噴淋、濕熱等高溫方法滅蟲。（2）亞致死高溫區(qū) 4050 倉蟲處于昏迷與死亡的臨界狀態(tài)下，若長時(shí)間受此溫度影響，其生理活動(dòng)嚴(yán)重受阻，可導(dǎo)致死亡。若短時(shí)間受此溫度影響并繼而轉(zhuǎn)入適宜溫度區(qū)，倉蟲有可能再生。 夏季日光曝曬下滅蟲，達(dá)到預(yù)定溫度后，曝曬時(shí)間一般不應(yīng)少于2小時(shí)，才能達(dá)到防治

27、效果。1、溫度對倉蟲的影響根據(jù)倉蟲在不同溫度范圍內(nèi)生理活動(dòng)方面表現(xiàn)（3）適宜溫度區(qū) 15-35最適宜溫度范圍：2532，也是倉蟲蛀蝕活動(dòng)最為嚴(yán)重的時(shí)期。（4）不活動(dòng)溫度區(qū)815（5）致死低溫區(qū) 4以下倉蟲因體液結(jié)冰，細(xì)胞原生質(zhì)凍損而脫水死亡。利用冬季寒潮降溫，可有效的防治倉蟲。溫度對倉蟲成、幼蟲的影響是明顯的，對蛹和卵則取決于致死溫度下的致死時(shí)間。（3）適宜溫度區(qū) 15-352、溫度對霉腐微生物的影響中藥材霉腐微生物主要是一些引起霉變的真菌，也包括少數(shù)引起腐爛的細(xì)菌及其他微生物。根據(jù)霉腐微生物對溫度的適應(yīng)范圍，可分為低溫性霉腐微生物、中溫性霉腐微生物和高溫性霉腐微生物三種類型（1）低溫性霉腐微

28、生物 最低適應(yīng)溫度為8 ；最適生長溫度為510；最高適應(yīng)溫度為2030。低溫性霉腐微生物的最適溫度與冷庫(2-10)溫度范圍相近，冷庫可抑制部分中溫性微生物的生理活動(dòng)，但對低溫性微生物較少抑制，故冷庫也要做好商品防霉工作。2、溫度對霉腐微生物的影響中藥材霉腐微生物主要是一些引起霉變（2）中溫性霉腐微生物 最低適應(yīng)溫度約5左右；最適生長溫度2537；最高適應(yīng)溫度40-50。中溫性霉腐微生物幾乎一年四季都會(huì)造成中藥材發(fā)霉、發(fā)酵或滋生致病菌，使中藥失去使用價(jià)值，做好防霉工作是十分重要的。（3）高溫性霉腐微生物 最低適應(yīng)溫度約30左右；最適宜生長溫度5060；最高適應(yīng)溫度70-80。潮濕的中藥在儲(chǔ)存中

29、有時(shí)發(fā)熱，甚至沖燒，這與高溫性微生物和中藥成分產(chǎn)生的化學(xué)熱有關(guān)。（2）中溫性霉腐微生物 3、溫度與中藥（材）飲片其他質(zhì)量變化的影響（1）溫度升高，藥材體內(nèi)酶的活性增強(qiáng)，加速藥材體內(nèi)氧化過程，引起藥材泛油、變色，加快某些成分分解，造成氣味散失。（2）溫度升高，加快某些藥材的升華、融化、潮解和風(fēng)化。造成藥材損失或質(zhì)量發(fā)生變化。3、溫度與中藥（材）飲片其他質(zhì)量變化的影響四、濕度對藥材質(zhì)量變化的影響在空氣中水蒸汽的含量叫濕度。它是空氣中最易變動(dòng)的部分，隨著地區(qū)的不同、溫度的高低和氣候的變化而波動(dòng)。濕度是藥品養(yǎng)護(hù)的重要條件之一，濕度過高或過低均引起許多藥品發(fā)生變性。濕度過高能使藥品吸濕而發(fā)生潮解、稀釋、

30、水解、變形、發(fā)霉；濕度太小又容易使某些藥品風(fēng)化。（一）濕度對原料藥和藥物制劑的影響1、潮解：某些易溶于水的藥品，露置于潮濕的空氣中，則逐漸吸收空氣中的水分，使其部分溶解呈現(xiàn)液狀的現(xiàn)象叫做潮解。如氯化鈣、溴化鈉、水合氯醛、枸椽酸鈉等易吸濕而潮解。濕度增加，潮解的速度加快。四、濕度對藥材質(zhì)量變化的影響在空氣中水蒸汽的含量叫濕度。它是（2）稀釋：一般具有吸水性的液體藥品，如甘油、乳酸、無水乙醇、單糖漿等，在潮濕的空氣中能吸收水分而使?jié)舛茸兿?，影響用量的?zhǔn)確性。（3）水解：有些藥品吸收水分后分解變質(zhì)。如阿司匹林吸濕后逐漸水解為醋酸和水楊酸，對胃的刺激性加大；碳酸氫鈉吸潮后緩緩分解生成碳酸鈉，堿性增強(qiáng)；

31、抗菌素類(如青霉素等)、強(qiáng)心甙類(如洋地黃)吸潮后加速分解，致使療效降低等。（4）變形：藥品吸潮后引起物理形態(tài)改變的現(xiàn)象叫做變形。如片、丸劑受潮后因崩解劑的膨脹而發(fā)生裂片(有時(shí)則引濕膠粘、硬固而不易崩解)；糖衣片吸潮則溶化粘連；膠類劑受潮后粘軟變形；甘油劑受潮后變?yōu)椴煌该?，栓劑吸水過多也能軟化變形。（2）稀釋：一般具有吸水性的液體藥品，如甘油、乳酸、無水乙醇（二）濕度對中藥（材）飲片的影響濕度對中藥商品質(zhì)量變化的影響主要表現(xiàn)在：以生物學(xué)變化形式為主的質(zhì)量變異，如蟲蛀、發(fā)霉等；以物理變化形式為主的質(zhì)量變異，如潮解、風(fēng)化、皺縮、脆裂、變形等；以化學(xué)變化形式為主的質(zhì)量變異，如泛油、變色等，濕度是中藥

32、商品質(zhì)量變化的一個(gè)重要影響因素。（二）濕度對中藥（材）飲片的影響濕度對中藥商品質(zhì)量變化的影響1、濕度對倉蟲的影響最適濕度范圍 相對濕度7080在這一濕度范圍內(nèi)，倉蟲的繁殖能力最強(qiáng)，產(chǎn)生一代的時(shí)間最短，對中藥材商品的危害最為嚴(yán)重。適宜濕度范圍 相對濕度7590在這一(溫)濕度范圍內(nèi)，倉蟲的繁殖能力下降，但仍能對中藥材造成嚴(yán)重危害。不適宜濕度范圍 相對濕度3040，是倉蟲的不適宜濕度范圍，在這一濕度范圍內(nèi)，中藥水分與濕度的平衡作用會(huì)使含水量減少，倉蟲從空間和中藥材中獲取水分不足，導(dǎo)致生理功能失調(diào)或死亡。1、濕度對倉蟲的影響最適濕度范圍 相對濕度70802、濕度對霉腐微生物的影響根據(jù)濕度對微生物生長

33、發(fā)育的影響，可把微生物分為干生性、中生性和濕生性三種類型。干生性微生物 環(huán)境相對濕度80以下時(shí)，這類微生物才能正常生長發(fā)育。中藥材儲(chǔ)存環(huán)境的相對濕度要求范圍45-75，很適宜干生性微生物對濕度的要求。因此必須做好防霉工作。霉菌中的部分曲霉菌屬于干生性微生物，如雜色曲霉菌、灰綠曲霉、白曲霉等。2、濕度對霉腐微生物的影響中生性微生物 相對濕度8090是中生性微生物的濕度范圍，大多數(shù)霉菌都屬于中生性的，在中藥材儲(chǔ)存環(huán)境中，中藥材水分高、環(huán)境潮濕是中生性微生物導(dǎo)致商品發(fā)霉的原因，因此必須加強(qiáng)溫濕度管理，使相對濕度符合儲(chǔ)存規(guī)定要求。濕生性微生物 最低發(fā)育要求的相對濕度在90以上，濕度小則影響它們生長。梅

34、雨季節(jié)及夏季高溫高濕環(huán)境下，在合劑、露劑、糖漿劑等液體制劑中，很容易滋生濕生性微生物，導(dǎo)致發(fā)酵或染菌而變質(zhì)。大多數(shù)細(xì)菌、酵母菌及部分霉菌(如青霉、毛霉)屬濕生性微生物。中生性微生物 3、空氣濕度對中藥（材）飲片含水量的影響中藥（材）飲片中水分存在的形式因其來源類別不同而不同。某些礦物類中藥材的分子結(jié)構(gòu)中含有結(jié)晶水；某些動(dòng)物類藥材結(jié)構(gòu)中，氫、氧原子以水分子形式存在于其中，形成結(jié)構(gòu)水；而存在于藥材體內(nèi)細(xì)胞與細(xì)胞間隙中的水分為游離水（自由水），自由水和結(jié)晶水的性質(zhì)不穩(wěn)定，常在溫濕度特別是濕度影響下，出現(xiàn)增減變化。中藥水分增減變化，將影響中藥質(zhì)量變化的趨向和形式。中藥（材）飲片含水量過少，商品會(huì)產(chǎn)生皺縮、脆裂等物理形態(tài)變異；含水量過多，有助于倉蟲、微生物的利用，促進(jìn)油脂酸敗等中藥質(zhì)變過程中的化學(xué)反應(yīng)。3、空氣濕度對中藥（材）飲片含水量的影響一般情況下，藥材飲片的含水量在13%以上就會(huì)出現(xiàn)蟲蛀，含水量超過15%時(shí)，最適宜霉菌生長，導(dǎo)致飲片腐爛、變質(zhì)。藥材含水量與倉庫中空氣濕度會(huì)形成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系。當(dāng)藥材含水量超過一定數(shù)值時(shí)，藥材中