喹諾酮類抗菌藥物ckk

1、喹諾酮類抗菌藥物的概述概 述1藥代動力學(xué)2臨床應(yīng)用3臨床監(jiān)護(hù)4匯報提綱喹諾酮類藥物發(fā)展歷程構(gòu) 效 關(guān) 系構(gòu) 效 關(guān) 系構(gòu) 效 關(guān) 系革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌構(gòu) 效 關(guān) 系作 用 機 制抑制細(xì)菌DNA回旋酶（gyrase)和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV,從而影響DNA的正常形態(tài)與功能，達(dá)到抗菌的目的。拓?fù)洚悩?gòu)酶：負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代DNA解環(huán)連而干擾DNA復(fù)制。在G+菌中喹諾酮類主要影響拓?fù)洚悩?gòu)酶。DNA 回旋酶：即拓?fù)洚悩?gòu)酶主要影響DNA合成過程中切口封閉功能，而阻礙細(xì)菌DNA合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶。 一般治療濃度的喹諾酮對人體細(xì)胞此酶影響小，不影響人體細(xì)

2、胞生長代謝!作 用 機 制喹諾酮類藥物耐藥性耐藥機制DNA基因突變（主要機制）DNA回旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶活性位點的改變，降低了與氟喹諾酮類的親和力。細(xì)胞膜通透性的改變 細(xì)胞外膜Porin轉(zhuǎn)運蛋白減少，使其對藥物通透性降低，產(chǎn)生耐藥性。至今未見由于產(chǎn)酶降解或修飾喹諾酮類而造成細(xì)菌耐藥的報道。喹諾酮類藥物耐藥特點高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低喹諾酮類藥物間有交叉耐藥，與其他抗菌藥間無交叉耐藥性概 述1藥代動力學(xué)2臨床應(yīng)用3臨床監(jiān)護(hù)4藥代動力學(xué)吸收：口服吸收良好，但可螯合多價陽離子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等，使F。分布：血漿蛋白結(jié)合率低，穿透性好，

3、分布廣泛：肺、腎、尿、膽汁（環(huán)丙沙星）、前列腺組織中濃度血濃，腦脊液、骨組織、前列腺液中濃度莫西沙星司帕沙星培氟沙星環(huán)丙沙星、左氧氟沙星諾氟沙星氧氟沙星，氟羅沙星，格帕沙星處理：避免空腹服用喹諾酮類藥物中樞神經(jīng)毒性表現(xiàn)：頭痛、失眠，重者精神異常、抽搐、驚厥等。機制：氟喹諾酮藥物可抑制氨基丁酸GABA與受體結(jié)合，使神經(jīng)興奮閾值降低，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮高危：老年人同時使用非甾體類抗炎藥或茶堿的人群，癲癇病史，腦外傷，低氧血癥患者。 排序:莫西沙星(5.4%)曲伐沙星(4.4%)諾氟沙星司帕沙星（4.2%）環(huán)丙沙星(1.6%)依諾沙星(1.2%)培氟沙星(0.8%)氧氟沙星(0.6%)左氧氟沙星(

4、0.2%1.1%) 處理：出現(xiàn)抽搐等立即停藥，給予人工輔助呼吸、吸氧，可靜脈給予地西泮,甘露醇等對癥處理。 肝毒性表現(xiàn):肝酶（AST、ALT、ALP）一過性升高機制:N1位取代基2、4二氟苯基是導(dǎo)致肝毒性的一個重要因素排序：對CYP450抑制能力的強弱排序依次為：依諾沙星環(huán)丙沙星諾氟沙星洛美沙星氧氟沙星氟羅沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星、莫西沙星嚴(yán)重肝毒性：曲伐沙星（0.006%，140例/18個月），莫西沙星（8例/10年） 預(yù)防：及時監(jiān)測肝功能。 血糖紊亂低血糖：加替沙星（1.7%），克林沙星（4%），左氧氟沙星（1.9%），莫西沙星（0.65%） 高血糖：加替沙星（0.1%0.6%，1%

5、3.3%），吉米沙星（1.4%）過敏反應(yīng)血管性水腫(包括咽、喉或臉部水腫)、氣道阻塞、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。皮膚光敏反應(yīng)與軟骨毒性機制：喹諾酮類藥物光照后生成的單純態(tài)氧和自由基導(dǎo)致細(xì)胞DNA斷裂，超螺旋開環(huán)。光毒性強弱排序：洛美沙星 氟羅沙星司帕沙星 克林沙星 曲伐沙星 依諾沙星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 莫西沙星、加替沙星，其中司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星（10%），除此之外的品種（2.5%）處理：避光、停藥皮疹：克林沙星（4%），吉米沙星（2.8%） 軟骨毒性：培氟沙星（14%），除此之外的品種（1.5%）。在無害的陽光照射劑量下產(chǎn)生的異常皮膚損害反應(yīng)（皮膚潮紅和腫痛），通常發(fā)生在裸露皮膚，

6、但有時覆蓋部位也可發(fā)生類似反應(yīng)在未成年動物中應(yīng)用可致關(guān)節(jié)軟骨病變發(fā)生，故18歲以下者應(yīng)避免使用。肌腱炎表現(xiàn)：單側(cè)或雙側(cè)跟腱疼痛、充血、炎性水腫機制：C4 的羰基與C3的羧基能與Mg2+形成螯合物，且易沉積關(guān)節(jié)軟骨，局部缺Mg2+可致導(dǎo)致跟腱炎；另一方面喹諾酮可直接破壞腱細(xì)胞結(jié)構(gòu)排序：培氟沙星（2.7%），除此之外的品種（0.4%，左氧氟沙星/氧氟沙星環(huán)丙沙星其他）危險人群：年齡 60歲的老年人，接受糖皮質(zhì)激素治療者，接受腎、心臟或肺移植者，運動員或從事劇烈活動者，既往曾有肌腿問題者(如有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病史)，腎功能不全患者。2008年7月美國FDA要求所有上市的全身應(yīng)用的氟喹諾酮類藥物增加黑框

7、警告，提示肌鍵炎和肌腱斷裂的風(fēng)險，在用藥過程中，一旦發(fā)生肌腱炎或者肌腱斷裂，須立即停藥，嚴(yán)禁運動。處理：立即停用喹諾酮類藥物，絕對臥床休息，避免患側(cè)肢體活動。必要時給予抗感染治療，可減輕因跟腱炎性滲出而引起的腫脹和疼痛及防止繼發(fā)感染；局部熱敷促進(jìn)炎癥吸收等！藥物相互作用相互作用相互作用氨基糖甙類：這兩類藥物對革蘭陰性菌均有良好的抗菌活性,通過抑制DNA回旋酶并阻礙細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的雙重作用方式以發(fā)揮其協(xié)同作用,尤其在用于大腸桿菌引起的感染時藥效增加，同時聯(lián)用還可防止未被殺死的假單胞菌重新生長。-內(nèi)酰胺類：-內(nèi)酰胺類可阻礙細(xì)胞壁黏肽的合成,造成細(xì)胞壁缺損,從而使喹諾酮類易于發(fā)揮殺菌作用。相互作用其

8、他抗菌藥類合用對療效的影響 與磺胺嘧啶合用,由于磺胺嘧啶能改善細(xì)胞膜的通透性，可明顯增加環(huán)丙沙星抗綠膿桿菌和金葡菌的作用。 莫西沙星、左氧氟沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用對非典型的分支桿菌具協(xié)同作用,乙胺丁醇聯(lián)用,可使76%的分支桿菌分離株敏感, 28%有協(xié)同抑制作用。 抗厭氧菌方面： 喹諾酮與甲硝唑、氯霉素、利福平、第三代頭孢菌素聯(lián)用呈無關(guān)作用。相互作用合用使毒副反應(yīng)增加的有: 喹諾酮類藥物與萬古霉素二者合用可能導(dǎo)致毒性增加,出現(xiàn)腎小管上皮損害,蛋白尿等中毒癥狀; 喹諾酮藥物與氯霉素、紅霉素同用可導(dǎo)致效用降低,同時,對肝、腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能進(jìn)一步加重; 環(huán)丙沙星與阿霉素、呋喃妥因合用,增加

9、其毒性;并且對腎功能不全者損害更大。 與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)用時，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素單藥使用即可導(dǎo)致Q-T間期延長，與喹諾酮類藥物聯(lián)用可增加Q-T間期延長和發(fā)生致命性心律失常的風(fēng)險，不推薦聯(lián)合使用。用藥期間注意事項1.躲著太陽走：光敏反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)。臨床癥狀主要為光暴露部分皮膚出現(xiàn)癢性紅斑、水腫、水泡，嚴(yán)重者可引起皮膚脫落、糜爛。2.多喝水：喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應(yīng)在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。3.貼簽警示：您正在服用喹諾酮類藥物，一旦出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)及相關(guān)癥狀，如肌腱、關(guān)節(jié)、