為什么苯二氮卓類是目前最常用鎮(zhèn)靜

1、1.為什么苯二氮卓類是目前最常用的鎮(zhèn)靜、催眠藥？2.苯二氮卓類與巴比妥類在作用、用途上有何異同？復 習1抗癲癇藥 Anti-epileptic drugs抗帕金森病藥Anti-Parkinsonian Drugs藥理教研室 辛志偉2學習內(nèi)容、方法與步驟第一節(jié) 抗癲癇藥一、概述：癲癇的概念、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)與分型、抗癲癇藥的抗癲癇作用機制。二、常用藥物（一）代表藥：苯妥英鈉的體內(nèi)過程特點、作用與用途、作用機理、不良反應。（二）其它藥物：與代表藥比較卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類(地西泮、硝西泮、氯硝西泮)、氟桂利嗪、抗癇靈、拉莫三嗪、托吡酯的抗癲癇作用與用途，主要不良

2、反應。三、抗癲癇藥的用藥注意事項3第二節(jié) 抗帕金森病藥一、概述：帕金森病的概念、發(fā)病機制二、常用治療藥物（一）擬多巴胺類藥1.多巴胺的前體藥：左旋多巴2.左旋多巴增效藥1）氨基酸脫羧酶抑制藥：卡比多巴、芐絲肼2）MAO-B抑制藥：司來吉蘭3）COMT抑制藥：硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋3.多巴胺受體激動藥：溴隱亭、利修來得、培高利特、羅匹尼羅、普拉克索、阿撲嗎啡4.促多巴胺釋放藥：金剛烷胺4（二）抗膽堿藥：苯海索、苯扎托品5目的要求掌握：苯妥英鈉的體內(nèi)過程特點、作用、作用 機理、用途和不良反應。熟悉：苯巴比妥、地西泮、卡馬西平、乙琥胺、 丙戊酸鈉的抗癲癇作用和用途；左旋多 巴的體內(nèi)過程、作用、作

3、用機理、用途、 不良反應。了解：癲癇的病理及臨床分型；帕金森病的病 機、常用藥物的作用機制。英語詞匯：苯妥英鈉 phenytoin sodium；大侖丁 dilantin卡馬西平(酰胺咪嗪) carbamazepine 左旋多巴 levodopa，L-DOPA 6學習基礎與難點一、癲癇的基本情況：（一）概念： 癲癇是大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴散所引起的反復發(fā)作的慢性腦疾患。表現(xiàn)為突然發(fā)作，短暫的運動、感覺或/和精神異常，并伴有異常腦電圖。（二）發(fā)病機制：1.GABA能神經(jīng)功能減弱2.離子通道(Ca2+、Na+、K+、GABA受體)基因 變異（三）臨床分型：根據(jù)發(fā)作時的表現(xiàn)分。

4、常見的為大發(fā)作、小發(fā)作、精神運動性發(fā)作、單純局限性發(fā)作7二、抗癲癇藥的基本作用機理：1.增強GABA功能 穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜2.干擾Na+、K+、Ca2+通道 （阻止病灶放電 或阻止放電向周 圍腦區(qū)的擴散) 制止發(fā)作8三、帕金森病的病機 黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)功能低下，而膽堿能神經(jīng)功能相對亢進。正常時DAAch震顫麻痹時DAAch9四、L-DOPA的體內(nèi)過程口服吸收好98在外周1進入中樞DA多巴脫羧酶COMTMAO3,4-二羥基苯乙酸高香草酸NA-羥化酶脫羧酶抑制劑VitB6L-dopa及其代謝物均可經(jīng)腎排出。10抗癲癇藥一、概述（一）病理 癲癇是由各種原因（如先天性腦畸形、顱腦損傷、顱內(nèi)炎癥或

5、腦寄生蟲、腦瘤、藥物中毒等）引起的大腦局部病灶產(chǎn)生異常高頻放電，并向周圍正常腦組織擴散，導致受累的腦組織廣泛興奮、功能短暫失調(diào)一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 癲癇發(fā)作具有突然性、短暫性和反復性三大特點。11（二）癲癇的分型部份性發(fā)作（局部開始的發(fā)作）單純部分性發(fā)作（相當于局灶性癲癇）1.運動性發(fā)作2.感覺性發(fā)作3.植物神經(jīng)性發(fā)作4.精神性發(fā)作復雜部分性發(fā)作（相當于顳葉癲癇）1.意識障礙起病者（精神運動性發(fā)作）2.繼發(fā)于單純部分性 發(fā)作的意識障礙者全身性發(fā)作（非局部開始的發(fā)作）1.大發(fā)作（強直陣攣發(fā)作）2.小發(fā)作（失神發(fā)作）3.不典型小發(fā)作4.強直發(fā)作5.肌陣攣發(fā)作6.無張力發(fā)作未能分型的發(fā)作1.新生兒錯亂

6、性發(fā)作2.嬰兒痙攣3.良性中央?yún)^(qū)癲癇4.偏側(cè)性發(fā)作5.間腦癲癇12最常見的幾種癲癇1.大發(fā)作（全身強直陣攣性發(fā)作）： 突然意識喪失，全身抽搐，腦電圖為每秒1540次高幅慢波，持續(xù)數(shù)分鐘。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作頻繁發(fā)作，間歇很短，病人持續(xù)昏迷，危險性大，需及時搶救。132.小發(fā)作（失神性小發(fā)作）：意識短時喪失，但不跌倒，雙目凝視，失神，無抽搐，腦電圖呈3次秒，圓型波與高幅尖波相間，歷時數(shù)秒，以兒童多見。3.精神運動性發(fā)作（綜合性局限發(fā)作）：陣發(fā)性精神失常，伴無意識動作，腦電圖呈4次秒高幅方波，歷時數(shù)分數(shù)天。4.局限發(fā)作（單純性局限發(fā)作）：僅大腦皮層局部受刺激。一側(cè)面部或肢體的感覺異?；蚣∪獬榇?，

7、如抽搐發(fā)展至對側(cè)，則伴有意識喪失，尤如大發(fā)作。14（三）抗癲癇藥的作用機理：1.抑制胞膜對Na+、K+或Ca2+的通透性 穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜2.增強GABA的功能 阻止病灶放電 阻止放電的擴散15（四）抗癲癇藥的分類： （按化學結(jié)構(gòu)分）1.乙酰內(nèi)脲類：苯妥英鈉2.側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉3.亞芪胺類：卡馬西平4.巴比妥類：苯巴比妥、撲米酮5.苯二氮卓類：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯巴占6.琥珀酰胺類：乙琥胺7.其它：加巴噴丁、拉莫三嗪、托吡酯16二、常用藥物（一）乙酰內(nèi)脲類苯妥英鈉（phenytoin sodium,大侖?。w內(nèi)過程 口服吸收慢而不規(guī)則，Tpeak 312h,需連服610d方達穩(wěn)態(tài)血

8、濃（1020g/ml），故顯效慢。本品強堿性(pH10.4），刺激大，不宜肌注；血漿蛋白結(jié)合率8590，主經(jīng)肝代謝（6070）， t1/2與血濃有關，血濃10 g/ml時，t1/2 6-24h;10 g/ml時，t1/2 隨血濃升高而延長，血濃個體差異大，故用藥個體化。17作用、用途1.抗癲癇： 強，為大發(fā)作的首選藥，靜注 也可用于持續(xù)狀態(tài)，對精神運動 性發(fā)作、局限性發(fā)作亦有效， 但對小發(fā)作無效。 機理：1)抑制Na+、Ca2+內(nèi)流(有使用依賴性） 2)小量促K+外流，大量抑K+外流3)抑制神經(jīng)未稍對GABA的攝取4)誘導GABA受體增生穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜阻止放電向周圍擴散182.抗外周神經(jīng)痛：對

9、三叉神經(jīng)痛效好，對坐 骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛亦 有一定療效。 機理：穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜。3.抗心律失常：對強心甙中毒所致者效好 （為首選藥），也可用于其 它室性過速性心律失常。19不良反應1.一般反應：1）局部刺激：不宜肌注、皮下注（堿性強），靜注可致靜脈炎，宜慢50mg/mim；口服惡心、嘔吐等，宜飯后服；久用牙齦增生（隨唾液排出，刺激結(jié)締組織所致)，停藥36個月可消失。2）久服引起葉酸吸收及代謝障礙巨幼紅細胞性貧血。原因為抑制二氫葉酸還原酶，必要時補充四氫葉酸鈣。2.過敏：皮疹、粒細胞減少、再障、肝壞死等，長期用需定期查血象、肝功，發(fā)現(xiàn)異常，停藥。203.中毒：血濃20g/ml時眩暈、頭痛、小腦

10、綜合征（眼球震顫、共濟失調(diào)）；40ug/ml可致精神異常、嚴重昏睡、昏迷，停藥可消失。應控制劑量，最好進行血藥濃度監(jiān)測。4.其它：1）誘導藥酶，加速維D代謝，久用可致低血鈣，宜加用維D。2）靜注過快，可致低血壓，心肌抑制。3）反跳現(xiàn)象：久用后突然藥，可致癲癇加重或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，減量、停藥宜慢。4）致畸：孕婦慎用21藥物的相互作用1.苯二氮卓類、保太松、乙酰水楊酸可從血漿蛋白上置換出本品，使血濃2.氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使其血濃3.苯巴比妥、撲米酮、卡馬西平等誘導藥酶，使其血濃22（二）側(cè)鏈脂肪酸類 丙戊酸鈉（sodium valproate)體內(nèi)過程 口服吸收快而完全，F(xiàn)80；血漿蛋白

11、結(jié)合率為90；腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的10；半衰期為15小時。作用用途 對各型癲癇均有效（大發(fā)作不及苯妥英鈉；小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺；精神運動性發(fā)作與卡馬西平相當非典型小發(fā)作不及氯硝西泮，但對頑固者可能有效）?？捎糜诟餍桶d癇，但一般不作首選藥。23機理：1.抑制GABA代謝 腦內(nèi)GABA濃度 2.阻滯Na+通道不良反應1.CNS癥狀：嗜睡、易激惹、共濟失調(diào)等。2.肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、發(fā)熱、浮腫等。3.致畸：可引起脊椎裂24（三）亞芪胺類卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）體內(nèi)過程 口服吸收好，F(xiàn)：7080，Tpeak26h；血漿蛋白結(jié)合率80；幾乎全在體內(nèi)代謝，半衰期初為35小

12、時，有藥酶誘導作用，需用藥36天方達Css。25作用用途1.抗癲癇：對多種癲癇有效，常用于伴精神癥狀的癲癇（對大發(fā)作、精神運動性發(fā)作、局限性發(fā)作均為首選藥），機理同苯妥英鈉。2.抗外周神經(jīng)痛：對三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.抗躁狂抑郁：可用于鋰鹽治療無效的躁狂癥、抑郁癥的治療。4.抗心律失常：可用于室性或室上性心律失常，對伴心功不全者更好。5.抗利尿：能促抗利尿激素分泌，可用于治療尿崩癥。26不良反應1.早期表現(xiàn)：頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調(diào)等，一般不嚴重，一周后可漸消退。2.大劑量時：甲低、房室傳導阻滯甚至心血管虛脫，應控制劑量。3.偶見：骨髓抑制（再障、粒細胞減少、血小板

13、減少等）、肝損害、過敏等。27（四）巴比妥類 苯巴比妥（phenobarbital,魯米那）作用用途廣譜，以對大發(fā)作，持續(xù)狀態(tài)為佳。特點：顯效快、療效好、毒性低、價廉，但對 CNS有明顯抑制作用（一般不作首選藥）。機理：1）抑制Na+、Ca2+內(nèi)流 既抑制病灶放電（可 抑制異常神經(jīng)元） ，2）增強GABA功能 又抑制放電向周圍腦 區(qū)的擴散不良反應 祥見鎮(zhèn)靜催眠藥28撲米酮（primidone,撲癇酮）作用用途 撲米酮本身及其在體內(nèi)的活性代謝物（苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺）均有抗癲癇作用。廣譜，以對大發(fā)作、局限性發(fā)作療效較好（優(yōu)于苯巴比妥），但對精神運動性發(fā)作療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。不良反應

14、似苯巴比妥29（五）苯二氮卓類常用地西泮、硝西泮、氯硝西泮地西泮：為控制持續(xù)狀態(tài)的首選藥，具有快速、有效、安全的特點，但過量或靜注過快可抑制呼吸。硝西泮：對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣療效較好。氯硝西泮：對小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作療效尤佳。30（六）琥珀酰胺類 乙琥胺（ethosuximide)體內(nèi)過程 口服吸收好，不與血漿蛋白結(jié)合，大部分經(jīng)肝代謝，小部分原形經(jīng)腎排出。連續(xù)用藥710天可達Css，半衰期成人：55小時；兒童：30小時。作用用途 只對小發(fā)作有效（療效雖不及氯硝西泮，但不良反應少），為首選藥。對其它類型無效。31不良反應1.胃腸反應：呃逆、惡心、嘔吐、食欲不振等。2.神經(jīng)系反應：嗜睡

15、、眩暈、共濟失調(diào)等。3.偶見骨髓抑制：再障、粒細胞減少等；偶見嗜酸性粒細胞增多。32七、加巴噴?。╣abapentin) 為氨基丁酸與親脂性環(huán)已烷的共價結(jié)合物。臨床主用于成人難治性部份發(fā)作的輔助治療，有一定療效，機理不祥。八、拉莫三嗪（lamotrigine） 為苯三嗪類衍生物。臨床用于作成人部份發(fā)作的輔助治療有一定療效，單用對部份性、全身性及失神發(fā)作也有效，機理為阻滯電壓依賴性Na+通道。九、托吡酯（topiramate） 對局限性癲癇無論是否伴有繼發(fā)的全身發(fā)作，均可作為輔助治療藥。機理為:阻滯Na+通道 增強GABA的作用。33抗癲癇藥總結(jié)表藥 物作 用用 途主要不良反應苯妥英鈉阻滯使用-

16、依賴性Na+通道和T型Ca+通道,增加GABA抑制效應。除小發(fā)作以外的所有各型癲癇,尤其用于大發(fā)作和部分性發(fā)作.中樞性疼痛綜合征.心律失常胃腸反應,牙齦增生,粒細胞,再障,致畸卡馬西平與苯妥英鈉相似同上.對中樞性疼痛綜合征的療效優(yōu)于苯妥英鈉頭昏,共濟失調(diào),剝脫性皮炎,再障,多動苯巴比妥撲米酮與苯妥英鈉相似 除失神性小發(fā)作外 的所有各型癲癇中樞抑制,眩暈,共濟失調(diào),造血障礙乙琥胺機理不明小發(fā)作常用藥,對其它 類型發(fā)作無效眩暈,嗜睡,胃腸反應,粒細胞,再障34抗癲癇藥總結(jié)表藥 物作 用用 途主要不良反應丙戊酸鈉阻滯Na+通道,抑制GABA代謝酶各型癲癇胃腸反應,肝臟損害,共濟失調(diào),致畸苯二氮卓類地

17、西泮硝西泮增強GABA能抑制作用,使神經(jīng)元超極化癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥靜注偶可致呼吸抑制肌陣攣性癲癇,不典型小發(fā)作,嬰兒痙攣嗜睡,頭昏,共濟失調(diào)氯硝西泮氯巴占各型癲癇,尤其用于不典型小發(fā)作,失神小發(fā)作,肌陣攣發(fā)作.嗜睡,共濟失調(diào),白細胞減少,行為障礙35復雜部份性發(fā)作失神性發(fā)作單純部份性發(fā)作強直陣攣性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)常用抗癲癇藥的作用比較36第二節(jié) 抗帕金森病藥一、概述帕金森?。╬arkinsons disease,PD)：為一種錐體外系功能障礙性疾病。也稱為震顫麻痹。主要臨床表現(xiàn)：肌肉強直、震顫，運動徐緩、困難，姿勢及運動平衡失調(diào)。病理：黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性 紋狀體多巴胺（抑制性遞

18、質(zhì)）減少而Ach（興奮性遞質(zhì)）相對增多。正常時DAAch震顫麻痹時DAAch37治療原則： 恢復紋狀體膽堿能神經(jīng)與多巴胺能神經(jīng)功能的平衡。 抗膽堿藥 擬多巴胺藥38二、常用藥物（一）擬多巴胺藥 左旋多巴（levodopa,L-dopa)【體內(nèi)過程】口服吸收好98在外周1進入中樞DA多巴脫羧酶COMTMAO3,4-二羥基苯乙酸高香草酸NA-羥化酶脫羧酶抑制劑VitB6L-dopa及其代謝物均可經(jīng)腎排出。39【作用、用途】1.抗帕金森病：療效較好（優(yōu)于金剛烷胺和抗膽堿藥）特點：1）對多數(shù)（療程一年以上，約75）病人有效2）對年輕者、輕癥病人療效較好，老年、重癥者較差3）改善肌強直及運動困難較好，對

19、肌顫較差4）顯效較慢（2-3周），但作用持久402.抗肝昏迷： L-dopa在中樞可轉(zhuǎn)變成多巴胺及NA，從而取代肝昏迷時生成的偽遞質(zhì)（苯乙醇胺和羥苯乙胺），使神經(jīng)恢復正常功能。特點：促蘇醒效果好（優(yōu)于降血氨藥），但不能改善肝功?！静涣挤磻?多見，多由其在體內(nèi)轉(zhuǎn)為多巴胺所致。1.胃腸反應：初期發(fā)生率約80，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、食欲不振，偶見潰瘍出血或穿孔。是因多巴胺激動CTZ所致。飯后服或減緩劑量遞增速度可減輕之。412.心血管反應：初期發(fā)生率約30，表現(xiàn)為：輕度體位性低血壓（原因不明）、心動過速、心律失常（由多巴胺激動受體引起）。3.運動障礙：長期用藥后可出現(xiàn)不自主異常運動（張口、咬牙、伸舌

20、、皺眉、頭頸部扭動，也可累及肢體和軀體，偶見喘息樣呼吸或呼吸過度等），此表示已達最大耐受量，減量可緩解；“開關現(xiàn)象”，開-面、口、肢體等處多動不安；關-全身肌強直、運動不能。常突然反復交替出現(xiàn)，嚴重妨礙病人正?；顒?。機理不祥。424.精神障礙：表現(xiàn)為：失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等，與多巴胺作用于大腦邊緣系統(tǒng)有關，需減量或停藥。43【藥物相互作用】1.維生素B6為多巴脫羧酶的輔酶，可促L-多巴在外周轉(zhuǎn)為多巴胺，致其療效下降，外周不良反應增加。2.單胺氧化酶抑制藥（優(yōu)降寧等）可抑制DA的降解，增強其外周不良反應。3.脫羧酶抑制藥（-甲基多巴肼、芐絲肼、卡比多巴等），可抑制L-多巴在外

21、周轉(zhuǎn)為多巴胺，故可增強療效，降低不良反應。4.擬腎上腺素藥可增強其心血管不良反應。5.抗精神病藥阻斷中樞DA受體，利血平耗竭中樞DA，即可引起帕金森病，又可對抗L-多巴的作用。44-甲基多巴肼(- methyldopohydrazide)芐絲肼（benserazide)卡比多巴(carbidopa) 均為L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，通過抑制外周多巴脫羧酶而抑制L-多巴在外周轉(zhuǎn)為多巴胺，故可增強L-多巴的作用，并降低其不良反應。是L-多巴的常用重要輔助藥。45司來吉米（selegiline） 為選擇性單胺氧化酶抑制藥，可在腦內(nèi)抑制多巴胺的代謝，使紋狀體多巴胺增多。可作為帕金森病的輔助用藥。46金

22、剛烷胺（amantadine）【作用、用途】1.抗帕金森?。簩Ω鞣N帕金森病均可緩解癥狀機理：（不祥）可能是：1）直接激動DA受體2）促殘存的DA能神經(jīng)釋放DA3）抑制DA被重攝取4）抑制DA的代謝增強腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)功能47特點：1）顯效快（數(shù)天），維持短（6-8周療效部分減退）2）單用療效不及L-多巴，但超過中樞抗膽堿藥3）與L-多巴有協(xié)同作用應用：與L-多巴合用或用于不能耐受L-多巴者2.抗病毒：機理：阻止亞洲甲型流感病毒的穿入、脫殼，從而抑制其復制。應用：防治亞洲甲型流感（對其它病毒無效）48【不良反應】1.消化系反應：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。2.神經(jīng)系反應：大量時（0.3

23、/d）可致失眠、精神不安、運動失調(diào)等，偶致驚厥，與抗膽堿藥合用常致幻覺、精神錯亂、惡夢等。因此：有癲癇病史或其它中樞神經(jīng)系疾病史者禁。3.外周血管反應：久用可致外周血管收縮 皮膚網(wǎng)狀青斑。49溴隱亭（bromocriptine)培高利特（pergolide）【作用、用途】1.直接激動黑質(zhì)-紋狀體通路D-R：治療帕金森病2.直接激動結(jié)節(jié)-漏斗通路D-R 抑制催乳素、生長激素的釋放 ：用于回乳、肢端肥大癥 3.激動受體（弱）【不良反應】 似L-多巴，但易致幻覺，而少致運動障礙。50（二）抗膽堿藥【作用、用途】 阻斷中樞膽堿受體 降低中樞膽堿能神經(jīng)功能 恢復中樞膽堿能神經(jīng)與多巴胺能神經(jīng)功能的平衡特點

24、：1.中樞抗膽堿作用強而外周抗膽堿作用弱2.改善肌震顫效果好，而改善肌強直、運動障礙效果差。3.療效L-多巴應用：適用于輕癥或不能耐受（或禁用）L-多巴者或由抗精神病藥所致者51【不良反應】似阿托品而較輕。【常用藥物】苯海索（trihexyphenidyl，安坦）：外周抗膽堿作用為阿托品的1/10-1/2丙環(huán)定（procylidine，開馬君）：同安坦 其它藥如阿托品、東莨菪堿等因外周作用強，故療效較差，而不良反應較重，臨床少用。52小 結(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥一、代表藥： 苯妥英鈉(大侖丁)體內(nèi)過程特點：強堿性，不宜肌注；口服吸收不規(guī)則，需連用610天才能達有效血藥濃度(1020g/ml)；血藥濃

25、度10g/ml時按零級動力學消除， t1/2明顯延長。血藥濃度個體差異大，用藥需注意劑量個體化。作用與用途：1.抗癲癇：適用于大發(fā)作、局限性發(fā)作，對小發(fā)作無效；2.抗中樞性痛癥：適用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛；533.抗室性過速型心律失常：可用于各種室性心律 失常，尤其是強心苷中毒性過速型心律失 常。作用機理： 1.阻斷電壓依賴性鈉通道 2.阻斷電壓依賴性鈣通道 3.抑制鈣調(diào)素激酶，減少 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜抑制病灶放電向周圍的擴散54主要不良反應：1.局部刺激：胃腸反應、齒齦增生等；2.毒性反應：中樞神經(jīng)癥狀、外周神經(jīng)炎、心律失常、血壓下降等；3.過敏反應：皮疹、血液

26、造血系損害、肝損害4.致畸：胎兒妥英綜合征5.其它：男性乳房增大、多毛、淋巴結(jié)腫大、加速維生素D代謝、巨幼紅細胞貧血、停藥反跳等二、其它抗癲癇藥55其它抗癲癇藥卡馬西平(酰胺咪嗪)： 機理：1.阻滯鈉通道；2.增強GABA作用 特點：1.抗癲癇譜廣，可作為大發(fā)作、單純局 限性發(fā)作的首選藥；2.對癲癇并發(fā)的精 神癥狀也有效，故也適用于復雜局限 性發(fā)作；3.抗抑郁作用強，可用于鋰鹽 無效的躁狂、抑郁癥；4.治療神經(jīng)痛效 果優(yōu)于苯妥英鈉。主要不良反應：中樞神經(jīng)癥狀、心血管反應、 過敏、骨髓抑制、肝損害。56苯巴比妥(魯米那) 機理：1.與GABAA受體結(jié)合，促氯離子內(nèi)流2.阻斷突觸前膜鈣攝取，抑制鈣

27、依賴性遞質(zhì)釋放3.高濃度時阻斷鈉、鈣通道 特點：1.抗癲癇譜廣，主用于大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)、局限性發(fā)作，但不作首選藥(中樞抑制作用明顯)。2.即抑制病灶放電，也抑制放電的擴散撲米酮(去氧苯比妥、撲癇酮) 特點：1.有兩個活性代謝產(chǎn)物：苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。2.作用與苯巴比妥相似而價昂，僅用于它藥無效者57乙琥胺 機理：1.抑制T型鈣通道2.高濃度時抑制Na+-K+-ATP酶和GABA轉(zhuǎn)氨酶 特點：1.只對小發(fā)作有效，為首選藥2.不良反應較少，主要為中樞癥狀、血液造血系損害。丙戊酸鈉 機理：1.抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶、琥珀酸半醛脫氨酶，減少GABA代謝2.增加谷氨酸脫羧酶活性，增加GABA生成3.抑

28、制Na+、Ca2+通道58 特點：1.抗癲癇譜廣，對大發(fā)作乙琥胺，對復雜部分性發(fā)作卡馬西平，為治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。2.對它藥無效的頑固性癲癇可能有效 主要不良反應：肝毒性較明顯、血小板減少與出血時間延長苯二氮卓類(地西泮、硝西泮、氯硝西泮) 機理：增強腦內(nèi)GABA功能 特點：安全性好。地西泮為治療持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝西泮、氯硝西泮主用于非典型小發(fā)作。59氟桂利嗪：通過阻斷鈣通道和鈉通道發(fā)揮作用。可用于和各型癲癇(對在發(fā)作、局限性發(fā)作較好)，不良反應較少?？拱B靈：通過升高腦內(nèi)5-HT含量發(fā)揮作用。抗癲癇譜廣，毒性低。拉莫三嗪：通過阻斷鈉通道而抑制病灶放電?？拱d癇譜廣，主作為局限性發(fā)作的

29、輔助用藥。偶見DIC發(fā)生。托吡酯：通過阻斷鈉通道、增強GABA作用和抑制谷氨酸個導的興奮作用發(fā)揮療效?？拱d癇譜廣，主用于局限性發(fā)作和大發(fā)作。有致畸作用。60抗癲癇藥的應用原則：1.選藥：根據(jù)發(fā)作類型選。(每年發(fā)作少于12次者可不用藥)2.劑量：一般從小量開始，注意劑量個體化，有條件宜進行血藥濃度檢測。3.換藥、停藥：宜用逐步過渡法。4.聯(lián)合用藥：一般單用，只在療效不隹或糾正副作用或混合發(fā)作時才考慮。5.療程：一般需用至完全無發(fā)作后再用23年，再用12年來停藥。6.不良反應檢測：定期查肝、腎功，血象，神經(jīng)系。表61第二節(jié) 抗帕金森病藥一、概述（一）概念： 帕金森病(Parkinsons disease,PD)，是一種主要表現(xiàn)為進行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)退行性疾病。其典型癥狀為：靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩、共濟失調(diào)。根據(jù)病因不同可分為1）原發(fā)性；2）動脈硬化性；3）腦炎后遺癥性；4）化學藥物中毒性四類，可合稱為帕金森綜合征(Parkinsonism)。（二）病理生理： 各種原因引起黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)功能減退，膽堿