常見實(shí)體瘤化療方課件

1、常見實(shí)體瘤化療方案選擇湖南省腫瘤醫(yī)院羅 以主要內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌大腸癌乳腺癌惡性淋巴瘤 非小細(xì)胞肺癌* IIIA IIB IIIB IIA IIB IIIA IIIB IIIAIIIAIIIAIIIBIIICIIICIIICIIICIVIVIVIV T1 T2 T3 T4N0N1N2N3M1Lung (Non-Small Cell Carcinomas目前晚期非小細(xì)胞肺癌治療選擇：二線治療化學(xué)治療多西他賽(Docetaxel)培美曲塞(Pemetrexed)靶向治療特羅凱(Tarceva)吉非替尼(Iressa) DOC 100, 1 h q 3 wks , DOC 75 mg/m 1 h q

2、3 wks最好的支持治療(BSC)DOC 100 mg/m 1 h q 3 wksDOC 75 mg/m 1 h q 3 wks去甲長春花堿 30 mg/m d1, 8, 15 q 3 wks, or 異環(huán)磷酰胺2 g/m d1, 2, 3 q 3 wksRTAX320RTAX317DOC二線治療NSCLCIII期臨床試驗(yàn)Shepherd F JCO 2000, Fossella JCO 2000生存分布函數(shù)月HR = 風(fēng)險(xiǎn)比CI = 可信區(qū)間MST = 中位生存時(shí)間0.000.250.500.751.000.02.55.07.510.012.515.017.520.0中位生存時(shí)間8.3月一年

3、總體生存率: 29.7% HR 0.99 95% CI of HR (0.82, 1.20)中位生存時(shí)間 7.9 月一年總體生存率: 29.7%ALIMTA (n=280)多烯紫杉醇 (n=288)ASCO 2003, JCO Vol 22:1589, 2004DOC Vs Alimta二線治療中的臨床III期試驗(yàn)：患者特征1Tarceva product information; 2OSI and Roche data on file3Pemetrexed product information; 4Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:1589975Do

4、cetaxel product information二線治療的生活質(zhì)量結(jié)果藥物工具生活質(zhì)量結(jié)果癥狀結(jié)果Tarceva1EORTC:QLQ-C30QLQ-LC13顯著改善global, physical, 和 emotional QoL vs. BSC與BSC相比，顯著增加癥狀惡化時(shí)間(咳嗽，呼吸困難，疼痛)Docetaxel2LCSS 與BSC相比， docetaxel 75mg/m2 不能顯著改善癥狀Pemetrexed3LCSS 與docetaxel 75mg/m2 相比無顯著差異1 Bezjak A, et al. J Clin Oncol 2006;24:38317; 2Dancey

5、 J, et al. Lung Cancer 2004;43:18394; 3Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:158997IDEAL 1 和2的療效對(duì)比IDEAL 1(n=210)IDEAL 2(n=216)250mg/day500mg/day250mg/day500mg/day有效率 (%)18.419.01210疾病控制率 (%)54.451.4NRNR癥狀改善率* (%)40.337.04440中位生存期 (月)7.68.07.06.0Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746Kris M, et

6、al. JAMA 2003;290:214958*Assessed using FACT-L questionnaire NR = not reported250mg/day500mg/day不良事件Grade 1/2Grade 3/4Grade 1/2Grade 3/4皮疹 (%)45.61.062.26.6腹瀉 (%)39.8051.06.6皮膚干燥 (%)27.2029.30瘙癢 (%)30.1034.90.9惡心(%)11.71.022.60.9Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746Recommended dose for phase

7、 III = 250mg/dayIDEAL 1試驗(yàn)中兩種劑量的耐受性總結(jié)：二線治療*No significant difference versus BSC for docetaxel 75mg/m2Comparable symptom control data to docetaxel 75mg/m2 Significant for cough, pain, dyspnoea, global QoL, physical function, emotional function藥物 生存期改善 癥狀控制/生活質(zhì)量 毒性 Docetaxel + Pemetrexed + Tarceva * +

8、大 腸 癌CRCResectability AssessmentPrimarilyResectablePrimarilyUnresectableNeoadjuvantSurgery ChemotherapyAdjuvant CTLocalAdjuvantMetastasesOther MeasurementsRT+CTFOLFOX4Disease-Free Survival Stage III patientsProbabilityDFS (months)24% risk reduction for stage III patients in the FOLFOX arm Hazard rat

9、io 95% CI: 0.76 0.62-0.92FOLFOX (n=672) 71.8%LV5FU2 (n=675) 65.5% 3-yearX-ACT trial in adjuvant treatment of Dukes C colon cancer1 endpoint: disease-free survival (DFS)2 endpointsrelapse-free survival (RFS)overall survivaltolerability (NCIC CTG)pharmacoeconomicsQoL Chemo-nave Dukes C,resection 8 wee

10、ks Xeloda1 250mg/m2 twice daily, d114, q21d n = 1 004Bolus 5-FU/LV5-FU 425mg/m2 plus LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983Recruitment1998200124 weeksXeloda versus bolus 5-FU/LV: superior RFS (ITT)Estimated probabilityAbsolute difference at 3 years: 3.6%1.00.80.60.40123456YearsHR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)p=0.

11、0407 3-yearXeloda (n=1 004) 65.5%5-FU/LV (n=983) 61.9%Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509)Xeloda showed trend to improved OS (ITT)Estimated probability0123456YearsAbsolute difference at 3 years: 3.7%1.00.80.60.4 3-yearXeloda (n=1 004) 81.3%5-FU/L

12、V (n=983) 77.6%HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509)結(jié) 論1 5-FU仍然是結(jié)直腸癌病人的基礎(chǔ)化療藥物2 奧沙利鉑、依立替康、希羅達(dá)（Xeloda）等藥物己是用于結(jié)直腸癌的新一代抗癌藥。3 希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX方案），聯(lián)合依立替康（XELIRI方案）或奧沙利鉑、依立替康聯(lián)合Cetuximab或Bevacizumab等，均可望進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌的治療效果。

13、4 FOLFOX系列方案未來將可能成為結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)治療方 乳 腺 癌主要熱點(diǎn)問題乳腺癌新輔助化療早期乳腺癌輔助化療惡性淋巴瘤病例特征 男性6例，女性2例，平均年齡52.5歲。 病理學(xué)類型： B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHL 2 例，濾泡性淋 巴瘤(I，II級(jí)) 6例。 臨床分期： 全部病例均為 期 。 FLIPI危險(xiǎn)度：中高危病例。 B-CLL/小淋巴細(xì)胞NHL IPI：中高危病例。 全部病例均為CHOP一線治療失敗復(fù)發(fā)。 FMD聯(lián)合化療方案 氟達(dá)拉濱25mg/m2 d13; 米托蒽醌10mg/m2 d1; 地塞米松20mg PO d15, 每4周重復(fù)，均用4周期。 其中一例用R-F

14、MD方案。近期療效及毒性分析總有效率87.5（7例）1例病例進(jìn)展。CR 37.5（3例）PR 50.0（4例）.主要不良反應(yīng)為骨髓抑制.FMD組有72.5周期發(fā)生/度中性粒細(xì)胞減少。其中一例用R-FMD方案出現(xiàn)乙肝病毒的再激活。結(jié)論:含氟達(dá)拉濱的聯(lián)合方案,對(duì)于惰性淋巴瘤患者具有肯定的療效,不良反應(yīng)可以耐受. NHL的治療現(xiàn)狀CHOP方案為基礎(chǔ)的化療方案仍是NHL的標(biāo)準(zhǔn)金方案CHOP方案的不足：心臟毒性大和療效不滿意尋找新的治療方法可以代替ADM的新的蒽環(huán)類藥物：THP生物靶向制劑：利妥昔單抗（抗CD20單抗）病例特征 男性8例，女性2例，平均年齡52.5歲。 病理學(xué)類型：彌漫大 B-淋巴細(xì)胞 CD20陽性 臨床分期： 全部病例均為 期 。 NHL IPI：中高危病例。 全部病例均為CHOP一線治療失敗復(fù)發(fā)。 R-CTOP THP 50 mg/m2 d 1 CTX 750 mg/m2 d 1 VC