抗菌藥物PKPD特點(diǎn)與臨床合理應(yīng)用課件

1、2022/10/12莊雪梅臨床藥學(xué)抗菌藥物PK/PD特點(diǎn)與臨床合理應(yīng)用 什么是PK?什么是PD？抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對(duì)這一動(dòng)力過程的影響。藥效學(xué)（ PD）是藥物對(duì)機(jī)體或病原體所產(chǎn)生的效應(yīng)。抗菌藥物治療的最終目的是清除特定感染部位的致病菌，而藥代動(dòng)力學(xué)是決定藥物在感染部位是否可達(dá)有效濃度的重要因素。規(guī)范化抗菌治療方案的制定的重要理論依據(jù)是PK/PD研究的成果以血濃度代表臨床療效細(xì)菌清除耐藥性感染部位濃度病原菌藥 物結(jié)果藥動(dòng)學(xué)（ADME）藥效學(xué)體外藥效MICPK/PD評(píng)價(jià)抗菌藥物治療作用的PK參數(shù)Peak mg/

2、L：血清（血漿）高峰濃度Cmax mg/L：最高血藥濃度tmax h：給藥后達(dá)到最高血藥濃度的時(shí)間，簡(jiǎn)稱達(dá)峰時(shí)間T1/2 h：藥物的消除半衰期，簡(jiǎn)稱半衰期AUC mgh/L：藥時(shí)曲線下面積Vd L：表觀分布容積評(píng)價(jià)抗菌藥物治療作用的PD參數(shù)MIC mg/L：最低抑菌濃度 MIC50, MIC90MBC mg/L：最低殺菌濃度 MBC50, MBC90MPC mg/L：防突變濃度 MSW, 突變選擇窗，即MIC與MPC之間的濃度范圍 分 類PK/PD 參數(shù) 藥 物濃度依賴性（長(zhǎng)PAE）AUC24h/MIC Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B、達(dá)托霉素時(shí)間依賴性（短、無PA

3、E）%TMIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、紅霉素時(shí)間依賴性（長(zhǎng)PAE）AUC24h/MIC四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺抗菌藥物按PK/PD分類抗生素后效應(yīng)（PAE）系指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍然受到持續(xù)抑制的效應(yīng)，是抗菌藥物對(duì)其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng).時(shí)間依賴性抗生素 PK / PD（g/mL）CmaxMICTime above MICBCMIC升高：時(shí)間依賴性抗生素： TMIC明顯縮短美羅培南對(duì)于重癥菌血癥患者的效果小林芳夫、谷川原 祐介 等 ： 日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)協(xié)會(huì)2003有效率020405060700.5g

4、41g2（）Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2003;23:988-991.美羅培南500 mg 點(diǎn)滴 0.5 h 或 3 hMIC024680.11.010.0100.0濃度(g/mL)Time (h)快速點(diǎn)滴 (30 min)延長(zhǎng)點(diǎn)滴 (3 h)濃度依賴性抗生素對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。但在這類藥物中對(duì)于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類的藥物，應(yīng)注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。timeEffectPK/PDOnce-daily regimenConventional (three-times daily regimen)Concentration (mg/L)0814461012Time (hours)012242048162氨基糖苷類1日1次給藥和1日量3次給藥比較氨基糖苷類給藥方案優(yōu)化一日一次給藥Cmax/MIC: 8-10