BPH合并OAB癥狀的診治課程管理

1、BPH合并OAB癥狀的診治下尿路癥癥狀(LUTS)的分類尿流變細細尿流分叉叉尿流間斷斷尿躊躇排尿費力力尿滴瀝排尿后滴滴瀝尿不盡尿急癥尿頻夜尿 尿失禁BPH合并OAB發(fā)生率高高LeeJYetal. BJUInt2004;94:817-20J .Starkmanetal, JUrol,2008,179 (3),1018 -102347%的膀胱出出口梗阻阻患者同同時合并并有OAB；高達約50%的膀胱出出口梗阻阻合并OAB的患者在在BOO解除后OAB癥狀仍然然存在?；颊弑壤?BOO越嚴重，OAB發(fā)生率越越高TomasKnutson,etal.BPH withCoexistingOveractive

2、BladderDysfunction-AnEverydayUrological Dilemma. NeurourologyandUrodynamics, 2001,20:237247.OAB發(fā)生率（%）隨著梗阻阻的加重重，OAB的發(fā)生率率增高PetersTJ, et al.J Urol1997;157:885-9儲尿期癥癥狀更困困擾BPH患者在男性O(shè)AB/儲尿期LUTS患者中，抗膽堿能能藥物沒沒有合理理應(yīng)用在過去12個月中，診斷為為OAB的男性，只有25%接受抗膽膽堿能藥藥物治療療儲尿期LUTS的男性，只有6%-7%處方過抗抗膽堿能能藥物Adapted fromMorant SV et al.

3、IntJClin Pract 2008;62:68869420002006(n= 2547)(n= 13,486)(n= 4089)(n= 30,933)a1-AR阻滯劑和和抗膽堿堿能藥物物聯(lián)合治治療能更全面面地緩解解癥狀逼尿肌過過度活動動癥狀：尿急、尿頻、夜尿膀胱出口口梗阻癥癥狀：排排尿躊躇躇、尿流流中斷、尿流變變細一半以上上BPH患者合并并OAB如何緩解解OAB癥狀？如何緩解解BOO癥狀？1-AR阻滯劑抗膽堿能能藥物BPHOAB1-AR阻滯劑能能緩解79%的BOO癥狀但僅能緩緩解35%的BOO+OAB癥狀79%35%沒有改善善得到改善善患者比例例%LeeJYetal. BJUInt2004

4、;94:817-201-AR阻滯劑對對BOO癥狀和BOO+OAB癥狀的治治療效果果觀察單用1-AR阻滯劑3個月癥狀狀無改善善者加用用M受體拮抗抗劑能進進一步緩緩解癥狀狀37.5%73%79%35%沒有改善善得到改善善LeeJYetal. BJUInt2004;94:817-20患者比例例%患者主觀觀感受顯顯示聯(lián)合合治療(1-AR阻滯劑+M受體拮抗抗劑)更有益N =215N =210N =209N =21712周RCT研究：男男性，40歲, IPSS12,排尿日記記提示OAB, Qmax 5ml/s;PVR 200 ml安慰劑1-AR阻滯劑聯(lián)合治療療M受體拮抗抗劑*P 0.03(與其他各各組相比

5、比)*KaplanSAetal. JAMA2006;296:2319-28加用抗膽膽堿能藥藥物是否否會增加加尿潴留留的風險險？聯(lián)合用藥是否有根據(jù)？急性尿潴留 (AUR)？抗膽堿能藥物有抑制逼尿肌收縮的效應(yīng)KaplanSAetal.Int JClinPract.2011Jan7.doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x.在患者PVR較小時，抗膽堿能能藥物并并不增加加殘余尿尿量殘余尿（ml）Yang Yongetal.ChinMedJ2007;120(5):372 :370-374朝陽醫(yī)院院門診中中納入的的191例BPH伴發(fā)LUTS的患者，經(jīng)過1周a受體阻滯滯劑治療

6、療后，仍仍有69例患者存存在尿急急，尿頻頻等OAB癥狀，加加用抗膽膽堿能藥藥物后，IPSS評分顯著著改善，且殘余余尿沒有有顯著改改變（n=36）（n=33）P=0.584P=0.016在患者PVR較小時，聯(lián)合抗膽膽堿能藥藥物并不不增加AUR的發(fā)生聯(lián)合治療組基線PVR(mL）AUR發(fā)生例數(shù) (發(fā)生率(%)1-AR 阻滯劑 + 安慰劑1-AR 阻滯劑 + 抗膽堿能藥物MacDiarmid SA et al.50.700Kaplan SA et al.51.5 03 (1.5)Chapple C et al.45.11.8 (0.6)*1.8 (0.3)*Yang yong et al.17.100

7、MacDiarmid SA et al.Mayo ClinProc2008;83(9):1002-10;KaplanSAetal. JUrol2009;182:2825-30;Chapple Cetal. EurUrol 2009;56:534-43*AUR發(fā)生率(%)(需導(dǎo)尿率率(%)Yang Yongetal.ChinMedJ2007;120(5):372 :370-374N =220N =216N =215N =225KaplanSAetal. JAMA2006;296:2319-28與安慰劑劑相比，聯(lián)合治療療并沒有有顯著增增加AUR的發(fā)生聯(lián)合治療療前應(yīng)進進行殘余余尿評估估殘余尿PVR5

8、0ml時患者BPH并發(fā)癥（如急性性尿潴留留）發(fā)生生的風險險小PVR40%功能性膀膀胱容積積時可以應(yīng)應(yīng)用聯(lián)合合治療William I. Jaffe,MD*and AlexisE.Te,MD.CurrentUrology Reports2005,6:410418BPH/OAB儲尿期癥狀明顯PVR 40% 功能性膀胱容積2010 EAUGuideline有越來越越多的證證據(jù)表明明:對于有梗阻存存在的男男性患者者的OAB癥狀，1-AR阻滯劑與與抗膽堿能能藥物聯(lián)合使用用治療是安全的的（B級推薦）。Treatmentofnon-neurogenicmaleLUTS.EuropeanAssociationo

9、fUrology,2010評估加用用索利那新新對于單用用坦索羅辛辛治療后仍有OAB癥狀的BPH患者的療療效及耐耐受性ASSIST研究設(shè)計計入選標準準24小時內(nèi)尿尿急次數(shù)數(shù)2次24小時內(nèi)排排尿次數(shù)數(shù)8次Qmax5ml/秒，PVR8Weeks多中心，隨機、雙盲、安慰劑劑對照研研究TAM：坦索羅羅辛PBO：安慰劑劑SOL：索利那那新TAM+PBO(n= 209)TAM+SOL2.5mg(n= 210)TAM+SOL5mg(n= 208)*:p0.05(vs安慰劑, ANCOVA)-3-2-10-1.93-2.18-2.36*尿急次數(shù)數(shù)/24h(主要終點點)平均次數(shù)數(shù)改變/ 24 hASSIST研究結(jié)

10、果果加用索利利那新5mg聯(lián)合治療療可顯著著減少尿尿急、尿尿頻次數(shù)數(shù)*: p0.001( vs 安慰劑, ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06*排尿/24 h平均次數(shù)改變/ 24 hTAM + PBO(n = 209)TAM + SOL 2.5mg(n = 210)TAM + SOL 5mg(n = 208)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodical ReportontheSafety,September, 2010.TAM：坦索羅羅辛PBO：安慰劑劑SOL：索利那那新-0.22*:p0.05,*:p0.01,*:p0.001(vs安慰劑,

11、 ANCOVA)總評分尿頻夜尿評分分尿急評分分尿失禁評評分1.01.01.02.02.04.11.01.01.2-5-4-3-2-10-2.3-3.1-3.2-0.1-0.2-0.3-0.2-0.3-0.4-1.5-1.9-1.9-0.5-0.7-0.7TAM+SOL5mg (n=213)TAM+PBO(n=212)TAM+SOL2.5mg(n=210)*治療前(平均)評分改變變SolifenacinSuccinateSeventhPeriodical ReportontheSafety,September, 2010.TAM：坦索羅羅辛PBO：安慰劑劑SO

12、L：索利那那新ASSIST研究結(jié)果果加用索利利那新治治療可顯顯著改善善患者OABSS評分SolifenacinSuccinateSeventhPeriodical ReportontheSafety,September, 2010.加用索利利那新治治療不會會影響QmaxTAM：坦索羅羅辛PBO：安慰劑劑SOL：索利那那新EOT：試驗結(jié)結(jié)束01020(mL/s)QmaxTAM+PBO(n=212)基線*EOT基線基線TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)EOTEOT平均值*:n=21412.913.113.512.814.513.5(mL)TAM+PBO(n=2

13、12)EOT基線基線TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)0102030405018.4724.18.832.016.939.4PVR70歲），前前列腺體體積大（30ml），PSA水平高（ 1.4ng/ml），Qmax?。?2mL/s）等危險險因素急性尿潴潴留的危危險因素素年齡既往尿潴潴留發(fā)生生LUTS慢性炎癥癥PSA水平前列腺體體積殘余尿量量低QmaxKaplanSA, et al.J Urol2008;180(1):47-54.因此在男男性LUTS的聯(lián)合應(yīng)應(yīng)用時要要充分考考慮以上上因素，從而合理理安全用用藥二種觀點點開始時合合用使用a1-AR阻滯劑后后1-

14、4周合用何時使用用抗膽堿堿能藥物物？篩選導(dǎo)入期坦索羅辛辛0.4mg/天隨機化1：12周隨訪訪視14周訪視2訪視3訪視4訪視5訪視6每天口服服：坦索羅辛辛0.4mg安慰劑每天口服服：坦索羅辛辛0.4mg索利那新新5mg基線第4周第8周第12周或過早早退出第14周KaplanSAetal. J. Urol182,2825-2830,2009評估索利那新新對于服用用坦索羅辛辛后仍有尿尿急、尿尿頻BPH患者的療療效及耐耐受性VICTOR研究治療療方案篩選導(dǎo)入期a1-AR阻滯劑n=36a1-AR阻滯劑1周6周a1-AR阻滯劑聯(lián)聯(lián)合抗膽膽堿能藥藥物n=33仍有LUTS癥狀包括尿急急、尿頻頻、尿失失禁隨機分組組研究終點點yang yongetal.ChinMedJ2007;120(5):370 :370-37