群體藥動(dòng)學(xué)建模技術(shù)在臨床個(gè)體化給藥中應(yīng)用課件

1、群體藥動(dòng)學(xué)建模技術(shù)在臨床個(gè)體化給藥中應(yīng)用 -以免疫抑制劑環(huán)孢素為例群體藥動(dòng)學(xué)建模技術(shù)在臨床個(gè)體化給藥中應(yīng)用 內(nèi) 容1群體藥動(dòng)學(xué)簡(jiǎn)介2群體藥動(dòng)學(xué)研究作用3臨床案例-以環(huán)孢素為例4總結(jié)內(nèi) 容1群體藥動(dòng)學(xué)簡(jiǎn)介2群體藥動(dòng)學(xué)研究作用3臨床案例-以環(huán)群體藥動(dòng)學(xué)簡(jiǎn)介群體藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)臨床治療學(xué)病理生理藥動(dòng)學(xué)群體藥動(dòng)學(xué)簡(jiǎn)介群體藥動(dòng)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)臨床治療學(xué)病理生理藥動(dòng)學(xué)什么是模型？模型就是數(shù)學(xué)方程建立模型就是建立數(shù)學(xué)方程仿真就是利用建立方程求應(yīng)變量什么是模型？模型就是數(shù)學(xué)方程建立模型就是建立數(shù)學(xué)方程仿真就是群體藥動(dòng)學(xué)研究作用充分利用臨床稀疏數(shù)據(jù)做分析研究1、觀察患者人群藥動(dòng)學(xué)整體特征；2、觀察相關(guān)因素對(duì)藥動(dòng)參數(shù)的影響；

2、3、分別評(píng)估個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)變異影響；更加深入完整地理解藥物的體內(nèi)過(guò)程群體藥動(dòng)學(xué)研究作用充分利用臨床稀疏數(shù)據(jù)做分析研究1、觀察患者群體藥動(dòng)學(xué)研究作用能為臨床解決什么問(wèn)題？1、預(yù)測(cè)藥物的初始劑量；2、貝葉斯反饋法調(diào)整維持劑量；3、通過(guò)模型可進(jìn)行模擬仿真對(duì)患者依從性進(jìn)行判斷；群體藥動(dòng)學(xué)研究作用能為臨床解決什么問(wèn)題？1、預(yù)測(cè)藥物的初始劑臨床案例 -以環(huán)孢素群體藥動(dòng)學(xué)及臨床個(gè)體化給藥為例臨床案例 -以環(huán)孢素群體藥動(dòng)學(xué)及臨床個(gè)體化給藥為例研究背景造血干細(xì)胞移植臨床治療惡性血液病的有效手段移植物抗宿主?。℅VHD）是主要并發(fā)癥免疫抑制劑預(yù)防和治療GVHD首選環(huán)孢素環(huán)孢素（CsA）個(gè)體差異大治療窗窄引起個(gè)體差

3、異的因素較多：包括人口學(xué)特征、生理病理因素、合并用藥、遺傳因素等實(shí)體器官移植研究的較多，而造血干細(xì)胞移植較少。研究背景造血干細(xì)胞移植移植物抗宿主?。℅VHD）是主要并發(fā)癥數(shù)據(jù)基本概況Patient characteristicValue (meanSD)Gender (male/female)66/51Age (years)359Height (cm)16617Weight (kg)6210BSA (m2)1.790.16DT (days)30.923.5RBC (1012 L-1)2.910.61HCT0.270.06HGB (g/L)90.819.3 TBIL (mol/L)12.36.6

4、2ALT (U/L)38.939.0AST (U/L)28.120.3GGT (U/L)100.099.0TP (g/L)64.46.85TC (mmol/L)4.701.38TG (mmol/L)2.822.06UN (mmol/L)3.782.22CrS (mol/L)60.017.6SNPGenotype frequenciesCYP3A5(rs776746)*1/*16(5%)*1/*346(39%)*3/*365(56%)CYP3A4(rs2242480)*1/*1 57(49%)*1/*1G 55(47%)*1G/*1G5 (4%)ABCB1 1236(rs1128503)CC11

5、(9%)CT 51(44%)TT55(47%)ABCB1 2677(rs2032582)GG 20(17%)GT 43(37%)GA 10(8%)AA2(2%)TA 19(16%)TT 23(20%)ABCB1 3435(rs1045642)CC 35(30%)CT65(56%)TT17(14%)數(shù)據(jù)基本概況Patient characteristicVa數(shù)據(jù)分析軟件NONMEM，WFN，RFN，GraphPad，Java基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)模型一級(jí)吸收一房室模型；估算參數(shù)：CL，V，F(xiàn)個(gè)體間變異模型：殘差變異模型：數(shù)據(jù)分析軟件NONMEM，WFN，RFN，GraphPad，數(shù)據(jù)分析最終建立的模型數(shù)據(jù)分析

6、最終建立的模型模型參數(shù)估算結(jié)果及Bootstrap評(píng)價(jià)結(jié)果ParameterStructural modelFinal modelBootstrapEstimateSE EstimateSEMedian2.5, 97.5 percentilesTVCL(L/h)22.70.57929.6 1.4129.7(26.8, 32.5)TVV(L)84191.1605 62.9590(484, 776)TVKa (h-1)1.25 fixed-1.25-1.25-TVF0.7540.03590.6190.03160.619(0.561, 0.694)DT-CL-0.8130.02510.816(0.7

7、66, 0.868)HCT-CL-0.5180.0838-0.515(-0.694, -0.359)ATF-CL-0.8160.03270.816(0.758, 0.885)TG-CL-0.8570.03180.857(0.792, 0.923)HCT-V-0.8440.208-0.824(-1.17, -0.432)WT-CL-0.6150.1460.622(0.346, 0.923)Interindividual variability (IIV)IIVCL 24.3%2.22%20.4%1.89%20.1%(15.5%, 23.6%)IIVV 80.6% 9.09 %66.1%9.82%

8、64.8%(40.1%, 83.2%)IIVKa 0.4%28.2%0.4%100%0.49%fixedIIVF 28.0%4.01%30.4%4.12%29.8%(0.2%, 38.3%)Residual variability 1 33.1%1.15%31.4%1.31%31.6%(29.2%, 34.1%)2 (ng/mL)315.1123.77.9222.4(0.03,35.9)模型參數(shù)估算結(jié)果及Bootstrap評(píng)價(jià)結(jié)果Paramete模型評(píng)價(jià)-預(yù)測(cè)與實(shí)測(cè)散點(diǎn)圖模型評(píng)價(jià)-預(yù)測(cè)與實(shí)測(cè)散點(diǎn)圖模型評(píng)價(jià)-可視化預(yù)測(cè)（VPC）模型評(píng)價(jià)-可視化預(yù)測(cè)（VPC）模型評(píng)價(jià)-標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)測(cè)分布誤差（NPDE）模型評(píng)價(jià)-標(biāo)準(zhǔn)化預(yù)測(cè)分布誤差（NPDE）模型評(píng)價(jià)-建模外數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)群體預(yù)測(cè)個(gè)體預(yù)測(cè)偏差20%19.9%（n=156）41.5%（n=326）偏差30%29.3%（n=230）57.7%（n=453）偏差30%70.7%（n=555）42.3%（n=332）模型預(yù)測(cè)80例患者785個(gè)觀測(cè)濃度點(diǎn)偏差分布模型評(píng)價(jià)-建模外數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)群體預(yù)測(cè)個(gè)體預(yù)測(cè)偏差20%19.1。添加新患者：點(diǎn)擊添加按鈕，輸入患者基本信息。2。維護(hù)患者信息：選中患者，點(diǎn)擊修改按鈕，即可修改患者信息。3.點(diǎn)擊患者信息后面需要計(jì)算的藥品，即可進(jìn)入計(jì)算界面。環(huán)孢素臨床個(gè)體化應(yīng)