肝癌治療進(jìn)展課件

1、肝癌的治療進(jìn)展ASCO2010信息傳達(dá)會1極早期 (0)PS 0, CPA早期(A)PS 0, CPA-B中期(B)PS 0, CPA-B晚期(C)PS 1-2, CPA-B終末期(D)PS 2, CPCHCC隨機對照試驗（50%）中位生存時間6-16月 對癥(20%)生存期3月BCLC 分期系統(tǒng)及治療策略Sem Liv Dis 1999 to J Hepatol 2008;48:S20-S37治愈性治療（30）5年生存率40%-70%肝移植RFA/PEI切除術(shù)伴隨疾病有無3 個結(jié)節(jié), 3cm上升正常單發(fā)結(jié)節(jié),2cm門脈壓力/膽紅素單發(fā)結(jié)節(jié)多結(jié)節(jié), 3cmTACE多個腫瘤門脈轉(zhuǎn)移,N1,M1P

2、S: performance status，ECOG體能狀態(tài)評分 CP: Child-Pugh 評級新藥治療索拉非尼索拉非尼?2肝癌的治療肝切除肝移植肝動脈栓塞化療局部消融治療放射治療外科治療系統(tǒng)治療局部治療激素治療免疫和生物治療化療治療分子靶向治療3根治性治療肝切除 肝移植肝切除及肝移植的選擇術(shù)后抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療進(jìn)展4根治性治療是早期肝癌治療主要手段手術(shù)治療是根治的基礎(chǔ)早期肝癌患者行根治性治療后，患者的5年生存率高于其他治療方法。11. Llovet JM, Burroughs A, Bruix J. Hepatocellular carcinoma.Lancet 2003;362:1907-

3、17.早期肝癌患者行根治治療后，5年生存率顯著增加5肝臟的部分切除術(shù)：手術(shù)技術(shù)的改進(jìn) 水刀、超聲刀、CUSA Tissue Link 殘肝功能計算機估計 達(dá)芬奇機器人輔助手術(shù)治療手術(shù)適應(yīng)癥的相對擴大 術(shù)中多模式治療如外科切除加射頻、微波等消融治療，外科切除加冷凍治療等微創(chuàng)外科腹腔鏡的應(yīng)用Sharma R, Gibbs JF. J Surg Oncol. 2010;101:745754.Singal AG, Marrero JA. Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26:189195肝切除6肝移植術(shù)：肝移植指征的適當(dāng)放寬（主要是腫瘤大小）Milan 標(biāo)準(zhǔn)單一結(jié)節(jié)直徑5

4、cm；多結(jié)節(jié)3個，每個直徑3cm；無大血管浸潤及肝外轉(zhuǎn)移。（5y 73.3%，10y69.6%）UCSF標(biāo)準(zhǔn) 單一癌灶直徑6.5cm； 多癌灶3個，每個癌灶直徑4.5cm，累計癌灶直徑8cm； 無大血管浸潤及肝外轉(zhuǎn)移。 肝移植前的降期治療:TACE RFA活體肝移植（LDLT） 等待供肝 腫瘤進(jìn)展 1y dropout rate 25%-37.8% .Sharma R, Gibbs JF. J Surg Oncol. 2010;101:745754.Singal AG, Marrero JA. Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26:189195肝移植7肝切除 PK

5、 肝移植局限性肝癌 ,不伴有肝硬化 , 首選肝切除;肝功能失代償 (ChildPugh C級 ) ,且符合移植條件 ,首選肝移植。對于可切除的局限性肝癌且肝功能代償良好（Child Pugh A級 ) , 歐洲專家支持首選肝移植 中國專家：等待時間超過6個月,肝移植與肝切除生存率相似。先行肝切除，待腫瘤復(fù)發(fā)或肝功能不全時再行肝移植是一種選擇。890s后術(shù)后生存未再有明顯提高復(fù)旦研究所 1958-2008 N=10549 隨訪率 90%術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移成為主要因素！5年復(fù)發(fā)率61.5%根治性治療不能解決的問題循環(huán)腫瘤細(xì)胞播散微小轉(zhuǎn)移灶未能發(fā)現(xiàn)的肝內(nèi)微小病灶早期門靜脈浸潤9患者相關(guān) 年齡小于60歲腫瘤

6、相關(guān) 血管侵犯 腫瘤大小 數(shù)目 分期 分級 AFP肝臟相關(guān) 肝硬化程度 HBV HCV Childpurgh手術(shù)相關(guān) 切除方式 切緣高危因素10如何降低術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移？術(shù)前TACE術(shù)后TACE術(shù)后化療免疫治療抗病毒治療Sorafenib、Gefitinib11早期HCC術(shù)前TACE輔助治療患者患者生存無獲益 納入235例可手術(shù)切除的肝癌患者，分為術(shù)前TACE治療組（109例）和術(shù)前未經(jīng)治療組（126例），結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的5年生存率低于單用手術(shù)組。28 Sasaki AEur J Surg Oncol. 2006 Sep;32(7):773-9. 5年生存率（%）Preoperative T

7、ACE should be avoided for patients with resectable HCC, especially for those without cirrhosis or with an early stage tumor.12早期HCC術(shù)后TACE輔助治療療效不明確 肝癌根治性切除術(shù)后TACE的價值至今尚不明確國內(nèi)外報道的回顧性資料中較多持肯定態(tài)度數(shù)個前瞻性，包括小樣本隨機對照研究結(jié)論多不一致甚至相反RCT研究根治治療后TACE輔助治療3年生存率(RCTs&NRCTs)隨機效應(yīng)模型（Der Simonian和Laird法） 29. P. Mathurin, et al

8、. Aliment Phamacol Ther 2003;17:1247-61.16. Llovet JM et al. J Hepatol 2008;48:20-37.作 者 (年)病 例 數(shù)(TACE vs.對照)3年復(fù)發(fā)率P值Kohno et al，199648 vs. 4063% vs. 68%nsLai et al，199830 vs. 3682% vs. 52%ns13外科手術(shù)與系統(tǒng)化療的聯(lián)合作者雜志，年治療結(jié)果Hasegawa K, et al.Hepatology. 2006 切除術(shù)+優(yōu)福定化療(n=79) vs 切除術(shù)(n=80) 中位隨訪時間4.8年；無復(fù)發(fā)生存率(P=0.

9、87)和OS相似(P=0.08)但優(yōu)福定組復(fù)發(fā)情況更為嚴(yán)重（即多處復(fù)發(fā)、肝外轉(zhuǎn)移、大血管侵犯，74%vs53%，P=0.02）Ono T, et al.Cancer. 2001 切除術(shù)+化療*(n=57) vs 切除術(shù)(n=51)在所有患者中：聯(lián)合化療組OS明顯低于對照組（P0.05）；而DFS無顯著差異在肝硬化患者中：聯(lián)合化療組OS和DFS均顯著低于對照組（P0.01，P0.05*化療藥物主要有表柔比星、替加氟和卡莫氟備注：表中所列數(shù)據(jù)均為先聯(lián)合化療組，再對照組局部治療聯(lián)合系統(tǒng)化療并未帶來明顯獲益14作者, 年份治療組患者數(shù)3年復(fù)發(fā)率 Kubo et al, 200116干擾素15 vs 對

10、照 1530 vs 60 （p=0.03）Shiratori et al, 200316干擾素49 vs 對照 2568 vs 48aLin et al, 200316干擾素21 vs 對照 10Mazzaferro et al, 200616干擾素75 vs 對照 74無差異Takayama et al, 200016過繼免疫治療76 vs 對照7433% vs 48%（p=0.008）Junfang Ji,et al.200932干擾素 42 vs 對照55干擾素 vs 對照(低miR組)：P=0.01干擾素 vs 對照(高miR組)： P=0.27 16. Llovet JM et al

11、. J Hepatol 2008;48:20-3732. Junfang Ji,et al. N Engl J Med. 2009; 361(15): 14371447.手術(shù)聯(lián)合免疫治療效果不確定 術(shù)后輔助治療的作用尚有待證實a：5年復(fù)發(fā)率b：試驗組與對照組生存曲線的比較15抗病毒治療有抗復(fù)發(fā)作用：首選恩替卡韋高HBV-DNA滴度預(yù)后不好抗病毒治療提高無瘤生存率16索拉非尼用于切除術(shù)、 RFA、 PEI后輔助治療的全球前瞻性、雙盲、期隨機對照試驗既往治療 切除術(shù) RFA PEI納入標(biāo)準(zhǔn) ChildPugh 57分 中高危復(fù)發(fā)風(fēng)險主要終點無復(fù)發(fā)生存 次要終點至復(fù)發(fā)時間OS生物標(biāo)記物其他索拉非尼

12、400mg bid.安慰劑隨機化 1:1n=1,100分層 既往治療 地理區(qū)域. NCT00692770 索拉非尼術(shù)后輔助治療（STORM）17 納入標(biāo)準(zhǔn):不符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)（已確認(rèn)）腫瘤分化較差有微血管侵犯檢測指標(biāo)循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞VEGFVEGF R2IL-6隨機分4組：索拉非尼200mg qd200mg bid400mg qd400mg bid 2010 ASCO Annual Meeting 肝移植后應(yīng)用索拉非尼預(yù)防肝癌復(fù)發(fā) 肝移植術(shù)后4-12周連續(xù)服用索拉非尼6個月試驗設(shè)計18根治術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移措施小結(jié)術(shù)后TACE：國內(nèi)專家推薦抗病毒治療：首選恩替卡韋干擾素治療：低MicroRNA26表達(dá)患

13、者術(shù)前TACE：存在爭議 需大型RCT確認(rèn)術(shù)后化療：無益甚至有害索拉非尼：等待臨床實驗結(jié)果 值得嘗試日達(dá)仙？19肝癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的治療小結(jié)外科治療 再次手術(shù)治療 N=3 5y 40-50% 挽救性肝移植 5y 62% n=16局部治療1.局部毀損治療5y 18% n=72 05LU 5y 51.6% n=106 07 choi 2.TACE 多發(fā) 富血管腫瘤放射治療 淋巴結(jié)、腎上腺、骨、腦等轉(zhuǎn)移 藥物治療 索拉非尼 folfox4 xeloda 新藥20肝癌的治療肝切除肝移植肝動脈栓塞化療局部消融治療放射治療外科治療系統(tǒng)治療局部治療激素治療免疫和生物治療化療治療分子靶向治療21肝癌局部治療

14、RFATACE、TACE-DC beads、TARETACE+RFATACE+PEITACE/RFA/TARE降期治療后肝切除或肝移植TACE+sorafenibTARE+sorafenib放射治療22消融治療RFA多項研究及近期薈萃分析均發(fā)現(xiàn)，對于早期HCC，特別是直徑大于2cm的肝癌， RFA治療生存獲益明顯優(yōu)于PEI1-41.2010 Apr 19. Epub ahead of print 2. Am J Gastroenterol 2009;104:514-5243. HEPATOLOGY 2009;49:453-4592009年亞洲腫瘤學(xué)峰會共識及2010年AASLD肝癌治療指南均明

15、確指出： RFA優(yōu)于PEI（證據(jù)級別1級）5,6RFA與PEI 3年生存率比較的薈萃分析作者，雜志，年患者例數(shù)Lin, Gastroenterology 2004Lin, Gut 2005Shiina, Gastroenterology 2005Brunello, Scand J Gastroenterol 2008總體1571242321396520.10.20.512隨機效應(yīng)模型 (DerSimonian & Laird)比值比OR（95%CI）OR= 0.477 P 0.001有利于RFA有利于PEI4. J Hepatol 2010;52:380-3885. Lancet Oncol.

16、 2009;10(11):1111-1118 6. 2010 July. Epub ahead of print23作者, 年份n腫瘤大小5年生存率（%）Buscarini et al.20014883.5 cm33Lencioni et al.20055187Mean, 2.8 cm58Raut et al. 20056194Mean, 2.8 cm54.4Machi et al.2005765Mean, 3.2 cm39.9Tateishi et al.20058319Mean, 2.6 cm54.3Cabassa et al.2006959Mean, 3.1 cm43.1Choi et

17、al. 200710570Mean, 2.59 cm58射頻消融使早期肝癌患者顯著獲益對于不適于切除術(shù)或肝移植的早期肝癌患者，射頻消融術(shù)是一線治療方法3。早期肝癌患者行射頻消融術(shù)后的5年生存率3. Wan Yee Lau,et al. Ann Surg 2009;249: 20254.Buscarini L,et al.Eur Radiol.2001;11:914 921.5.Lencioni R,et al.Radiology.2005;234:961967.6. Raut CP,et al.Ann Surg Oncol. 2005;12:616628.7. Machi J,et al, W

18、orld J Surg. 2005;29:1364 73.8. Tateishi R,et al. Cancer. 2005;103:12019.9. Cabassa P,et al. Am J Roentgenol. 2006;186:316 321.10. Choi D,et al.Eur Radiol. 2007;17:684692.24TACE治療中期肝癌生存獲益明顯隨機效應(yīng)模型 (DerSimonian and Laird)優(yōu)勢比 (95% CI)作者,雜志名稱 年份總計異質(zhì)性 P=0.14有利于治療組有利于對照組患者例數(shù)503Lin, Gastroenterology 199863

19、GETCH, NEJM 199596Bruix, Hepatology 199880Pelletier, J Hepatol 199873Lo, Hepatology 200279Llovet, Lancet 2002112z=2.3p=0.0170.010.10.51210100 TAE/TACE vs 最佳支持治療薈萃分析顯示TACE治療HCC總體 生存獲益，中期HCC患者的中位生存期延長至20個月Lancet. 2003;362:1907-1917Cardiovasc Intervent Radiol.2007;30:6-25 25以微球為主的化療栓塞DC Beads1. Cardiov

20、asc Intervent Radiol. 2010;33:41-52. 2. Hepatology. 2010 Apr 19. Epub ahead of print. 安全性：所有患者與傳統(tǒng)TACE相比，藥物洗脫微球組ALT平均最大增加值降低了50%（P0.001）與傳統(tǒng)TACE相比，藥物洗脫微球組緩解率明顯增加（客觀有效率P=0.038 ，疾病控制率P=0.026）完全緩解客觀反應(yīng)病情穩(wěn)定 4（25%） 7（44%） 10（63%）3（16%） 7 （37%）12（63%）4（14%）8（29%） 7（17%）20（49%） 6（13%） 18（40%）3（27%） 6（55%）8（73

21、%） 2（15%）4（31%） 7（54%）% 患者706050403020100洗脫微球傳統(tǒng)栓塞洗脫微球傳統(tǒng)栓塞洗脫微球傳統(tǒng)栓塞洗脫微球傳統(tǒng)栓塞4(21%)Child Pugh BECOG 1Bilobar疾病復(fù)發(fā)藥物洗脫微球組傳統(tǒng)化療栓塞術(shù)化療栓塞過程21301.02.03.04.05.0治療過程中的最大值谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高條件下化療栓塞術(shù)療效：較晚期的HCC患者6（32%）9(32%) 24（59%） 22（49%）26放射微球的栓塞治療-TARETARE與TACE的安全性比較中位生存期：TARE vs TACE：6個月vs 6個月 P=0.7J Vasc Interv Radiol. 20

22、10;21:224-230 變量微球放療栓塞組（n=27）化療栓塞組 （n=44）P值首次住院率均值 1.71.7 6.011.00.05治療所有并發(fā)癥 12（44） 31（70）0.05主要并發(fā)癥（3-5級） 8（30） 16（36）0.61血液學(xué)毒性 1級 2級 3級 4級 5級 3（11） 1（4） 3（11） 3（11） 2（7） 8（18） 7（16） 5（11） 9（20） 2（4）30天死亡率 2（7） 4（9）0.99特殊并發(fā)癥胃腸道反應(yīng) 4（15） 9（20）NS骨髓抑制反應(yīng) 0（0） 10（23）0.01肝功能損傷 6（22） 6（14）NS 其它 2（7） 6（14）NS

23、首次治療后時間（月）TARE (n=27)TACE (n=44)生存率1.00.80.60.40.20.0010203040506027早期肝癌TACE聯(lián)合射頻未增加獲益納入89例早期肝癌患者(腫瘤直徑0.8-3.0cm)，隨機分兩組，TACE+RFA組（46例）；RFA組（43例）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， TACE+RFA后總生存時間與RFA組無顯著差別。30.Toshiya Shibata,et al. Radiology.2009; 252 (3):905-15.28TACE聯(lián)合PEIWang W, et al. Liver Int 2010 TACE combined with PEI versu

24、s TACE alone in the treatment of HCC: a meta-analysis 薈萃分析有生存獲益29TACE/RFA/TARE降期治療后肝切除或肝移植在切除術(shù)前應(yīng)用降期治療可使6%-28%的不可切除患者接受手術(shù)治療而肝移植前降期治療成功后，患者3年意向治療生存率達(dá)60%-70%，患者結(jié)局明顯好于此類的晚期肝癌患者30降期治療后肝移植的療效J Hepatol. 2010;52:930-936 降期治療可使移植后療效與符合Milan標(biāo)準(zhǔn)的患者相似31TACE治療肝癌的局限性局部病灶難以徹底處理32TACE后VEGF水平顯著升高是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因VEGF是腫瘤新

25、血管形成的主要介導(dǎo)因子Nature. 2000;407:249-257Nat Clin Pract Oncol.2007;4:424-432Am J Gastroenterol.2007;102:1-8腫瘤血管生成HIF-1aHIF-1b糖酵解存活/細(xì)胞凋亡VEGF基因HRETACE后腫瘤缺氧誘導(dǎo)HIF1的表達(dá)上調(diào)，在腫瘤浸潤的邊緣和包膜附近均可看到VEGF強表達(dá),促使新生血管形成。33START研究亞洲地區(qū)開展的索拉非尼+TACE治療中期HCC的國際多中心 臨床研究D47D47肝癌患者BCLC BECOG PS 0, 1CP 評分 7最大腫瘤直徑 10 cm未經(jīng)過TACE治療TACE (阿霉

26、素: 30-60 mg)+索拉非尼： 400 mg BIDTACETACE索拉非尼D47索拉非尼D47D4768周68周68周索拉非尼TACEPoster presented at: ASCO Annual Meeting; June 4-8, 2010; Chicago, IL.D47CT評估瘤體34修訂的RECIST標(biāo)準(zhǔn)提出存活腫瘤的概念-動態(tài)CT或MR動脈期顯示造影劑攝取的病灶提出以存活腫瘤作為評估對象-排除壞死腫瘤的影響CR：所有目標(biāo)病灶動脈期增強顯影均消失PR：目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和縮小30%SD：縮小未達(dá)到PR或增加未達(dá)到PDPD：目標(biāo)病灶（動脈期增強顯影）的直徑總和

27、增加20%或出現(xiàn)新病灶。35START研究安全性良好看到初步療效 第二次期中分析結(jié)果Adapted from Chung YH et al. Poster presented at: ASCO Annual Meeting; June 4-8, 2010; Chicago, IL.索拉非尼 + TACE (n=63) 所有級別 3/4級 手足皮膚反應(yīng) 6210ALT 升高 178白細(xì)胞減少 88疲勞/皮疹/其他 4625患者數(shù)量40302010 0 CRPR/SDPD反應(yīng)183036SPACE研究隨機化1:1+Cycle=28 daysn=150n=150N=300預(yù)計周期20個月一旦觀測到預(yù)

28、期的151例TTP，結(jié)束實驗2009年3月2011年3月2010年11月開始TTP數(shù)據(jù)收集終點分層Alpha-fetoprotein 400 ng/mL400 ng/mLGeographic regionNorth America andEuropeAsia-PacificTACE (DEB) D1 cycles 1, 3, 7 + q6 cyclesTACE (DEB) D1 cycles 1, 3, 7 + q6 cycles索拉非尼+TACE治療中期HCC的國際多中心雙盲隨機對照的II期臨床研究Poster presented at: ASCO Annual Meeting; June

29、4-8, 2010; Chicago, IL.Sorafenib400 mgbidPlacebobid37隨機化1:1n=229n=229N=458Pts age 18 unresectable HCC Child-Pugh A disease with 25% tumor necrosis/shrinkage at 1-3 months following 1 or 2 TACESorafenib400 mgbidPlacebobidPhase III ：TACEsorafenibTTP5.4mVS3.7m p=0.2541% of pts in the S group discontinu

30、ed study due to AEs Median duration 17WAll-grade(TEAEs, HFSR (82% vs. 7%), alopecia (42% vs. 4%), rash/desquamation (43% vs. 16%), diarrhea (36% vs. 12%), and hypertension (33% vs. 9%). Grade 3-4 TEAEs :HFSR (35% vs. 0%), hypertension (16% vs. 2%), and diarrhea (6% vs. 2%).ASCO2010，Phase III study o

31、f sorafenib in patients in Japan and Korea with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) treated after transarterial chemoembolization (TACE).38SIR-sphere聯(lián)合索拉非尼作為不可手術(shù)肝細(xì)胞癌患者一線治療的多中心II期研究 Y-90 SIR-sphere（最大劑量3GBq）+索拉非尼400mg，bid 2010 ASCO Annual Meeting TARE+sorafenibIII期研究正在籌備中研究結(jié)論： 索拉非尼聯(lián)合SIR-sphere 治療

32、晚期HCC（尤其是在無轉(zhuǎn)移病人）顯示了良好的療效，而且靶器官反應(yīng)率非常好。CRn(%)PRn(%)SDn(%)PDn(%)中位OS總體(N=35)4(12%)7(21%)16(47%)7(21%)47周BCLC-B（N=12）1470未達(dá)到BCLC-C（N=22）339736周39放射治療：肝癌綜合治療利器肝癌是放射敏感腫瘤，敏感性相當(dāng)于低分化鱗癌 （如NPC）放療禁忌癥：Child-purgh C 局限肝內(nèi)不能切除肝癌TACE放療提高療效 VS 單純TACE 3y OS 24 VS 11門靜脈/下腔靜脈癌栓放療效果好，延長生存 n121 35CR 29PR 47 SD 10PD mOS8.9

33、m腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移放療降低死亡率 n63 放療 VS 非放療 mOS 9.4m VS3.3m 1y OS 42.1 VS 3.440CASE1CASE241放射治療：循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不高腎上腺轉(zhuǎn)移放療能使病灶縮小n39 mOS13.6m骨轉(zhuǎn)移放療能明顯緩解癥狀肺轉(zhuǎn)移放療有一定療效 n30 CR10皮下轉(zhuǎn)移病灶放療有一定療效 n39 17PR腦轉(zhuǎn)移治療有一定療效 腦轉(zhuǎn)移率0.9（62/6919） 手術(shù)放療 VS 手術(shù)或放療 VS 不知了 mOS 9m VS 2.5m VS 0.5m42肝癌局部治療小結(jié)RFA 小于3-3.5cm 有并發(fā)癥患者 根治手段TACE、TACE-DC beads、TARE TA

34、CE為中期患者治療基石 mOS 20m TACE-DC beads、TARE提高療效 減輕毒性TACE+RFA 小型臨床研究顯示無獲益 需大型RCT結(jié)果TACE+PEI 薈萃分析OS延長TACE/RFA/TARE降期治療后肝切除或肝移植：降期治療后能手術(shù)患者OS明顯延長TACE/TARE+sorafenib：初現(xiàn)療效 需大型RCT結(jié)果放射治療：與TACE治療無法切除肝癌、門脈癌栓、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移效果好，對骨、腎上腺、皮下、肺、腦轉(zhuǎn)移有一定療效43肝癌的治療手術(shù)切除肝臟移植肝動脈栓塞化療局部消融治療放射治療激素治療免疫和生物治療化療治療分子靶向治療外科治療系統(tǒng)治療局部治療44激素治療未證實獲益C

35、ancer Control. 2010;17:120-129.Cochrane Database Syst Rev. 2004;:CD001024. Hepatology. 2007;45:9-15. 支持他莫昔芬組他莫昔芬組對照組*支持對照組*安慰劑或無治療45免疫療法-還在探索作者雜志，年入組患者治療結(jié)果Lai LC, et al.Hepatology. 1993 n=71，不可切除HCC干擾素vs無抗腫瘤治療明顯生存獲益（14.5周vs7.5周，P=0.0471）Llovet JM, et al.Hepatology. 2000 n=58，不可切除HCC干擾素vs對癥治療無生存獲益(1年

36、生存率:58%vs36%, P=0.192年生存率:38%vs12%, P=0.14)Reinisch W, et al.J Immunother 2002 n=15，不可切除HCC干擾素聯(lián)合粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子未發(fā)現(xiàn)臨床緩解Lee WC, et al.J Immunother 2005 n=31，晚期HCC樹突細(xì)胞有效率為12.9%，1年生存率為40%目前，在HCC中常用的有干擾素和樹突狀細(xì)胞Cancer Control. 2010;17:120-129Ann Surg Oncol. 2008;15:1008-1014 46化療進(jìn)展不令人滿意作者, 雜志, 年化療藥物患者人數(shù)緩解率(%)

37、Johnson et al. Lancet 1978多柔比星4432Sciarrino et al. Cancer 1985多柔比星1090Halm et al. Ann Oncol 2000聚乙二醇多柔比星160Melia et al. Cancer 1983依托泊苷2413Hochster et al. J clin oncol 1985表柔比星1817Lai et al. Cancer Chemother Pharmocol 1989米托蒽醌200Falkson et al. Cancer 1987順鉑3517Chao et al. Br J Cancer 1998紫杉醇200Patt

38、et al. Cancer 2004卡培他濱3711Yang et al. Cancer 2000吉西他濱2818Fuchs et al. Cancer 2002吉西他濱300OReilly et al. Cancer 2001伊立替康147Stuart et al. Cancer 1999諾拉曲塞268Mok, et al. Cancer Chemother Pharmocol 1999諾拉曲塞vs多柔比星37/170Gish et al. J clin oncol 2007諾拉曲塞vs多柔比星4441.4 vs 4.0Leung et al. Am Soc Clin Oncol 2002T

39、1380672110Posey et al. J clin oncol 2005T138067 vs多柔比星169/170Falcon-Lizaraso et al. Pro Am Soc Clin Oncol 2004伊羅夫文297Yen,et al. Am J Clin Oncol. 2008 奧沙利鉑360有效率較低，且未證實有生存獲益47聯(lián)合化療的客觀療效較單藥有明顯提高，但毒副反應(yīng)較大，且未證實有生存獲益化療聯(lián)合化療療效提高，但毒副反應(yīng)大作者, 雜志, 年化療藥物患者人數(shù)緩解率(%)Al-Idrissi et al. Hepatogastroenterology 1985多柔比星+5

40、-FU+絲裂霉素c4013Ravry et al. Cancer Treat Rep 1984多柔比星+博來霉素6016Ji et al. Korean J Intern Med 1996順鉑+干擾素3013.3Bobbio-Pallavicini et al. Eur J Cancer 1997表柔比星+依托泊苷3639Leung et al. Clin Cancer Res 1999PIAF5026Patt et al. J Clin Oncol 20035-FU+干擾素2814Taieb et al. Cancer 2003吉西他濱+奧沙利鉑2119Lee et al. Cancer Chemother Pharmacol 2004順鉑