腫瘤標(biāo)記物(更新版)課件

1、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用鮑雯妍 2014.5.15腫瘤全球關(guān)注的焦點(diǎn)之一腫瘤流行病學(xué) - 2009在中低收入國(guó)家，腫瘤的死亡率高達(dá)63全球超過1千2百萬的新發(fā)患者Source: /ncicancerbulletin/100609/page4預(yù)期到2030年，全球新發(fā)患者超過2千7百萬，每年死亡患者將超過1千7百萬腫瘤的流行病學(xué)什么是腫瘤腫瘤 細(xì)胞生長(zhǎng)失控！腫瘤特點(diǎn)：1 快速增長(zhǎng)2 異型生長(zhǎng)（分化差）3 侵潤(rùn)或轉(zhuǎn)移性生長(zhǎng)4 不受正常凋亡程序控制5年生存率: 早期發(fā)現(xiàn)對(duì)生存率的影響乳腺癌前列腺癌直腸結(jié)腸癌卵巢癌90%92%93%65%100%73%79%40%100%56%51%20%32%8%18%

2、100%睪丸癌95%95%70%N/A胰腺癌40%20%8%2%Sources: /medlineplus/ency/article/000913.htm, /docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_are_the_key_statistics_for_prostate_cancer_36.asp /mediacentre/factsheets/fs297/en/腫瘤I期II期III期IV期易于檢測(cè)、隨訪 由腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生或由非腫瘤細(xì)胞經(jīng)腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)而合成的物質(zhì) 其濃度受腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、性質(zhì)、血供以及類型等多種因素的影響可以對(duì)腫瘤的存在、發(fā)病過程和預(yù)后作出判斷

3、少數(shù)具有腫瘤特異性和/或器官特異性腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物 腫瘤特異性：對(duì)腫瘤與非腫瘤的鑒別準(zhǔn)確度高達(dá)100 腫瘤敏感性：能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診 器官特異性：可以定位腫瘤部位 體液中濃度與腫瘤大小、臨床分期密切相關(guān)，可以據(jù)此判斷預(yù)后 半衰期短，可以根據(jù)其水平的升降監(jiān)測(cè)治療效果、病程進(jìn)展目前尚無腫瘤標(biāo)志物可以滿足上述全部要求！腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢查乳腺癌HER-2+CA153+CEA卵巢癌CA125+CEA+AFP+CA199胃癌CEA+CA199肝癌AFP+CEA胰腺癌CA199+CEA結(jié)腸、直腸癌CEA+CA199肺癌CEA+CA199前列腺癌PSA+cPSA腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)

4、用1 定位影像學(xué)診斷 2 定性病理學(xué)診斷3 定級(jí)病理學(xué)診斷4 定期影像學(xué)診斷（+病理學(xué)診斷） 預(yù)防和早 期發(fā)現(xiàn) 明確 診斷 個(gè)性化 的治療 隨訪 監(jiān)測(cè)影像學(xué)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物篩查影像學(xué)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物隨訪影像學(xué)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物隨訪甲胎蛋白AFP 正常人血清中含量男性略高于女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產(chǎn)生，在妊娠5個(gè)月時(shí)達(dá)高峰，出生時(shí)下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。AFP是原發(fā)性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標(biāo)志物我國(guó)60%以上的肝癌病例的血清AFP400ug/L原發(fā)性肝癌發(fā)生相關(guān)因素：嗜肝病毒感染（HBV，HCV），嗜酒，長(zhǎng)期進(jìn)食霉變食物，含亞硝胺食物。高危人群：男性35歲，有HBV

5、、HCV感染，嗜酒。每6個(gè)月檢查一次。CA199 CA199是一種糖脂，85%-95%的胰腺癌患者該項(xiàng)指標(biāo)較高。胰腺癌手術(shù)切除腫瘤后，CA199濃度會(huì)下降，如再升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽(yáng)性率也會(huì)很高，同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率良性疾患時(shí)如胰腺炎和黃疸，CA199也可升高，但往往呈“一過性”故應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CA199水平。CA125CA125是上皮卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA125升高。 CA125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。是卵巢癌術(shù)后、化療后療效觀察的指標(biāo)?？梢灾С謩?dòng)態(tài)觀察

6、正常參考值35U/ml，高于基線2倍以上，高度關(guān)注進(jìn)一步檢查腫瘤標(biāo)記物的半衰期腫瘤標(biāo)記物半衰期（天）AFP2-8CEA2-8CA1255CA1535-7CA1994-8PSA2-3腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)頻率（確診患者）術(shù)前和化療前做第一次檢測(cè)第6周做第一次復(fù)查每3個(gè)月檢查一次第3-5年，每半年一次第5-7年，每年一次7年后可停止復(fù)查期間若有一次升高，需要在一月內(nèi)復(fù)查一次，若兩次均升高需考慮復(fù)發(fā)獨(dú)有的腫瘤標(biāo)志物復(fù)合型前列腺特異性抗原cPSA乳腺癌腫瘤標(biāo)志物HER-2/neu復(fù)合型前列腺特異性抗原 前列腺癌是男性第二大惡性腫瘤，僅次于肺癌。 PSA是前列腺癌篩查、診斷、隨訪的重要指標(biāo)。 PSA是主要有前列

7、腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白酶，具有很高的組織特異性，但缺乏癌腫特異性。 無論是良惡性前列腺增生，均可檢出PSA的增高。 PSA在血液中有游離型fPSA和結(jié)合型cPSA兩種形式。獨(dú)有的腫瘤檢測(cè)項(xiàng)目：cPSA cPSA主要是與-抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進(jìn)入血液循環(huán)之前。 ACT可在癌細(xì)胞中大量表達(dá)和分泌，因而導(dǎo)致cPSA 在前列腺癌中異常增高。而在前列腺良性增生中，由于ACT的合成較少，PSA多以游離形式釋放入血。 fPSA在血液中的穩(wěn)定性較差，而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢查的影響較大。CPSA/tPSA0.72且cPSA3.6ng/ml可作為PCA的篩選域值PSA灰區(qū)Fps

8、a游離型PSA Fpsa/Tpsa，比值越低，癌的可能性越高 Cpsa結(jié)合型PSA Cpsa/Tpsa，比值越高，癌的可能性越高FPSA在血液中的穩(wěn)定性較差，而且受直腸指檢和前列腺穿刺等檢查的影響較大。 CPSA主要是與-抗糜蛋白酶（ACT）結(jié)合而成。結(jié)合發(fā)生在PSA進(jìn)入血液循環(huán)之前。4-10ng/mlHER-2/neu與乳腺癌 乳腺癌是女性腫瘤中發(fā)病率最高的腫瘤。腫瘤的性質(zhì)、侵襲力、治療方案的選擇等都影響患者的預(yù)后。 HER-2/neu是判斷腫瘤侵襲力及預(yù)后的重要指標(biāo)，也是選擇化療方案的重要依據(jù)。 HER-2/neu 激活、增殖乳腺癌腫瘤細(xì)胞HER-2/neu腫瘤蛋白（p185）增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲力HER-2/neum