免疫調知識點全面總結課件

1、第九章 免疫調節(jié)免疫調節(jié)（immunoregulation): 機體通過正負反饋機制控制免疫應答的強度和時限，以維持機體生理功能的平衡和穩(wěn)定。作用： 1. 提高機體免疫力，排除外來抗原； 2. 減少對自身組織的損傷。群體水平：MHC多態(tài)性、BCR/TCR庫的多樣性對群體水平的免疫調節(jié)。免疫調節(jié)的層次分子水平：抗原、抗體、抗原抗體復合物、補體和免疫細胞激活或抑制性受體等的免疫調節(jié)；細胞水平：APC、T細胞亞群、B細胞、NK、細胞凋亡等的調節(jié)；整體水平：神經-內分泌-免疫網絡的調節(jié)；3. 抗原競爭現(xiàn)象 抗原1進入體內 免疫應答 12周后抗原2進 入體內 針對抗原1的免疫應答產生強度減弱。第一節(jié) 分

2、子水平的調節(jié)靜脈注射、口服和噴霧易誘導免疫耐受； 皮下和肌肉注射易誘導免疫正應答。1. 抗原給予途徑的不同決定免疫應答的強度一.抗原的調節(jié)2. 抗原劑量與免疫應答強度相關適量免疫應答； 高帶耐受和底帶耐受?？乖瓭舛葘γ庖邞鸬挠绊?TI抗原（LPS、莢膜多糖） B細胞 IgM； TD抗原（蛋白質類抗原） B細胞 各類Ig； 膜表面抗原 細胞和體液免疫應答； 游離可溶性抗原 體液免疫應答。4. 抗原性質影響免疫應答類型：1. Ab Ag 阻斷Ag和B細胞的結合, 反饋調節(jié)2. Ab + Ag IC(1) 正調：IgM可以促進免疫應答，其機制： 促進調理作用； (2) 負調：IgG可以抑制免疫應答

3、，其機制： (a).抗體封閉作用：抗原被抗體封閉； (b).受體交聯(lián)：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb 產生抑制信號,阻斷B細胞應答。二. 特異性抗體的調節(jié) 獨特型存在于抗原受體可變區(qū)的抗原結合部位及骨架部位，針對CDR部位的獨特型抗體稱為型（Ab2 )，又稱為抗原內影像，針對骨架的獨特型抗體稱為型（Ab2 ）。3. 獨特型 抗獨特型網絡調節(jié)一個淋巴細胞克隆的抗原受體上存在的區(qū)別于其他淋巴細胞克隆的抗原受體的獨特的結構或決定簇，稱為獨特位，一個抗原受體分子上的獨特位的集合稱為該抗原受體的獨特型（Id)，針對獨特型的抗體稱為抗獨特型抗體（Ab2 or AId)。Ab2-：封閉抗原與BCR、TC

4、R及Ig分子（Ab1） 結合，抑制T、B細胞活化；Ab2-：V區(qū)與抗原構型類似，模擬抗原，促進 T、B細胞活化、增殖。故又稱為抗原 的內影像。任何淋巴細胞的抗原受體上都存在著獨特型，它們可以被機體內另一些淋巴細胞識別而刺激產生抗獨特型抗體和致敏淋巴細胞。3、當機體接受抗原刺激后，針對該抗原的特異性淋巴細胞克隆增殖，產生大量的抗體(Ab1)和具有獨特型抗原受體的淋巴細胞克隆，二者又作為抗原誘導AId的產生。Jerne的獨特型網絡學說1、獨特型-抗獨特型相互識別，相互調節(jié)，在免疫系統(tǒng)內部構成網絡，發(fā)揮重要的調節(jié)作用。2、抗原進入機體前，體內已存在Ab2、Ab3，但其數(shù)量未達到能引起連鎖反應的閾值，

5、故獨特型網絡保持相互平衡；4、AId中的Ab2可抑制Ab1的分泌并調節(jié)抗原特異性淋巴細胞克隆應答，Ab2作為內影像，可模擬抗原，增強、放大抗原的免疫應答。三. 補體活化片段的調節(jié)（1）APC通過CR1捕獲吞噬處理和轉運抗原 AbAg Ab-Ag + C3b C3b-Ab-Ag CR1 C3b-Ab-Ag 促進Ag的提呈；（2）B細胞通過CRI、CRII與C3b-Ab-Ag結合，使B 細胞活化和增殖。四.協(xié)同刺激分子受體的調節(jié) 協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2） 協(xié)同刺激分子受體： 協(xié)同刺激分子受體比較 受體 親合性 作用 所在細胞CD28 低 促進T活化 靜止或活化的T細胞CTLA -4

6、高 抑制T活化 活化T細胞表面Th0細胞為Th1細胞和Th2細胞的前體細胞； Th1細胞 : 輔助細胞免疫應答； Th2細胞 : 輔助體液免疫應答。第二節(jié) 細胞水平的調節(jié)一. T細胞的調節(jié)T細胞在免疫調節(jié)中決定免疫應答的類型，協(xié)調細胞免疫和體液免疫之間的關系。(一)Th細胞的調節(jié)分類：Th0細胞、Th1細胞和Th2細胞免疫偏離 當Th1細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2細胞分化；Th2細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1細胞分化。Th1或Th2細胞的優(yōu)先活化而導致不同類型免疫應答及其效應呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。(二)Ts細胞的調節(jié) Ts細胞對B細胞、殺傷性T細胞（Tc）和Th細胞均有抑制作用。 1.當

7、抗原濃度低時，B細胞則由高親合力的mlg（BCR）直接識別處理抗原，供Th細胞識別，可補 償其他APC對低濃度抗原遞呈無能的不足。 2.活化的B細胞表達協(xié)同刺激因子B7-1（CD80）與 T細胞表達的B7-1受體（CD28）結合，可能對放 大后期免疫應答起作用。二. B細胞的調節(jié) 1. NK細胞殺傷缺失MHC類分子的靶細胞，在早 期即可發(fā)揮殺傷作用，而CTL細胞需要致敏和放 大，殺傷具有MHC類分子的靶細胞，在中晚 期起殺傷作用。因此，NK細胞和CTL細胞殺傷 靶細胞在時限和識別標志上存在互補作用； 2. 產生IFN-，可促進Th0細胞向Th1細胞分化， 增強M的功能；三. NK細胞的調節(jié) 1

8、.M通過將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細胞還是Th2細胞調節(jié)免疫應答類型。在肝臟M作為APC將抗原優(yōu)先遞呈給Th1細胞。 2.M通過分泌IL-12作用于NK細胞，使NK細胞殺傷活性增強，產生IFN-增多，促進Th0細胞分化成為Th1細胞，并抑制Th2細胞產生細胞因子。同時也促進具有殺傷功能的CTL細胞的成熟。 四. 巨噬細胞的調節(jié)1.神經、內分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調節(jié)： 糖皮質激素、性激素可抑制免疫應答； 生長激素、甲狀腺素可增強免疫應答。 2.免疫系統(tǒng)對神經、內分泌系統(tǒng)的影響： 免疫細胞分泌的IL-2抑制Ach釋放；TNF-促進星 形膠質細胞表達腦啡肽； 淋巴細胞產生ACTH促進糖皮質激素的釋放。 第三節(jié) 整體水平的免疫調節(jié)（神經、內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互調節(jié)） 神經-內分泌系統(tǒng)主要通過神經纖維、神經遞質和激素調節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細胞因子，反饋信息，調節(jié)神經-內分泌系統(tǒng)。 第四節(jié) 細胞因子與免疫調節(jié) 細胞因子(cytokine)是指主要由免疫細胞分泌的能調節(jié)細胞功能的小分子多肽。 在免疫應答過程中，細胞因子對于細胞間相互作用、細胞的生長和分化有重要調節(jié)作用。 一、細胞因子的分類1、白細胞