損傷的修復(fù)精課件

1、 第二章 損傷(snshng)的修復(fù) 修復(fù)（repair) :損傷(snshng)造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過程。 第一頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)修復(fù)(xif)再生(regeneration)：鄰近同種細(xì)胞通過分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。如完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，則為完全再生。纖維性修復(fù)：通過肉芽組織增生，填補(bǔ)組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化(zhunhu)為瘢痕組織的現(xiàn)象。 第二頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 第一節(jié) 再 生 再生可分為生理性再生和病理性再生。生理性再生：生理過程(guchng)中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，保持原有結(jié)構(gòu)

2、和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生?？蔀橥耆偕?，也可為不完全再生。第三頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能 S期：DNA合成(hchng)期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。 細(xì)胞周期SG1G2M細(xì)胞(xbo)周期與細(xì)胞(xbo)再生潛能不穩(wěn)定(wndng)細(xì)胞永久性細(xì)胞G0死亡細(xì)胞G0穩(wěn)定細(xì)胞第四頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類。 不穩(wěn)定細(xì)胞（labile cells）：能不斷從G0進(jìn)入G1期，再生能力相當(dāng)(xingdng)強(qiáng)。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞等。 第五

3、頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)穩(wěn)定細(xì)胞（stable cells）：正常時(shí)長(zhǎng)期處于G0期，受到損傷時(shí)，則進(jìn)入G1期,表現(xiàn)(bioxin)出較強(qiáng)的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。永久性細(xì)胞（permanent cells）持久處于G0期， 包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。第六頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 二、各種組織的再生過程上皮組織的再生被覆上皮再生 由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生 缺損中心 單層上皮 復(fù)層上皮。腺上皮再生 腺上皮缺損、基底膜未破壞 殘存細(xì)胞分裂 完全恢復(fù)。 腺體完全破壞

4、 難以再生。 肝細(xì)胞再生： 肝部分切除后 肝細(xì)胞分裂增生 完全恢復(fù)。 肝細(xì)胞壞死、肝小葉(xioy)網(wǎng)狀支架完整 恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。 肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉(xioy)網(wǎng)狀支架塌陷 結(jié)節(jié)狀再生。第七頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 纖維組織再生 纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞 成纖維細(xì)胞分裂增生 合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維 纖維細(xì)胞。 軟骨組織和骨組織的再生 軟骨組織: 起始于軟骨膜的增生，增生的 幼稚(yuzh)細(xì)胞 軟骨母細(xì)胞 軟骨基質(zhì) 軟骨組織。 骨組織：見第三節(jié)。 第八頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 血管的再生毛細(xì)血管的再生（angiogenesis） 內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生 幼芽、細(xì)胞索 出現(xiàn)管腔 新

5、生的毛細(xì)血管 毛細(xì)血管網(wǎng)。大血管的修復(fù) 兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)(jigu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接 第九頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)肌組織(zzh)的再生 橫紋肌損傷不太重、肌膜未破壞 殘存部分肌細(xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維 恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。肌纖維完全斷裂 纖維瘢痕(bn hn)愈合 肌纖維仍可收縮。整個(gè)肌纖維均被破壞 瘢痕修復(fù)。第十頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)平滑肌有一定再生(zishng)能力，如小動(dòng)脈平滑肌。 心肌 再生能力極弱，瘢痕(bn hn)修復(fù)。第十一頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 神經(jīng)組織的再生 演示 腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞 膠質(zhì)瘢痕 外周神

6、經(jīng)損傷 近側(cè)、遠(yuǎn)側(cè)的髓鞘和軸突崩解(bn ji) 兩側(cè)的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生 帶狀合體細(xì)胞 近端軸突生長(zhǎng) 到達(dá)末端鞘細(xì)胞。第十二頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)毛細(xì)血管(mo x xu un)的再生第十三頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 正常(zhngchng)神經(jīng)纖維神經(jīng)軸突到達(dá)(dod)末梢第十四頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 三、損傷處細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制 受損組織修復(fù)(xif)的完好程度不僅取決于受損組織、細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。 第十五頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)（一）與再生(zishng)有關(guān)的幾種生長(zhǎng)因子血小板源性生長(zhǎng)因子（platelet de

7、rived growth factors,PDGF）源于血小板 顆粒(kl)，能引起成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走。第十六頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblast growth factor, FGF） 在毛細(xì)血管的新生過程中，能使內(nèi)皮細(xì)胞分裂并誘導(dǎo)其產(chǎn)生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內(nèi)皮細(xì)胞穿越生芽。表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF） 對(duì)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞有促增殖(zngzh)作用。第十七頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)低濃度誘導(dǎo)(yudo)PDGF合成、分泌高濃度抑制(yzh)PDGF受

8、體表達(dá)，生長(zhǎng)受抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor, TGF） TGF-有與EGF相同的作用(zuyng)。TGF- 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF）促進(jìn)血管的形成，增加血管的通透性。僅內(nèi)皮細(xì)胞存在其受體。第十八頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 細(xì)胞因子(cytokines） 如白介素I(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激成纖維細(xì)胞的增殖(zngzh)及膠原合成。GFR細(xì)胞分裂促進(jìn)(cjn)cyclinCDK促進(jìn)(cjn)+complexcomplex第十九頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精

9、) （二）抑素與接觸抑制 表皮(biop)細(xì)胞表皮(biop)抑素分化(fnhu)成熟基底細(xì)胞增殖抑制表皮抑素受損終止分泌促進(jìn)增生分化接觸抑制：當(dāng)增生的細(xì)胞達(dá)到一定程度時(shí)，如相互接觸或達(dá)到原有大小，細(xì)胞便停止生長(zhǎng)。第二十頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)（三）細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在細(xì)胞再生過程中的作用 不穩(wěn)定細(xì)胞和穩(wěn)定細(xì)胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結(jié)構(gòu)尚依賴ECM, ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、分化(fnhu)、遷移、增殖等生物學(xué)功能，調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。第二十一頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)ECM的主要(zhyo)成分有： 膠原蛋白(collag

10、en） 10余種。是組織和器官的主要支架，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、細(xì)胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖(proteoglycans） 是ECM的主要成分，把多種細(xì)胞粘合在一起(yq)形成組織或器官。它參與體內(nèi)的凝膠和溶膠體系，對(duì)物質(zhì)交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白(adhesive glycoproteins） 包括fibronectin(FN), laminin(LN)等。FN可與ECM各類成分結(jié)合及介導(dǎo)細(xì)胞間粘附，可促進(jìn)細(xì)胞鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對(duì)細(xì)胞的粘附、移行和增殖有影響。第二十二頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 第二節(jié) 纖維(xinwi)性修復(fù) 通過肉芽組織增生(

11、zngshng)，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。 一、肉芽組織 肉芽組織（granulation tissue）肉眼表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)、形似鮮嫩的肉芽。第二十三頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) （一）肉芽組織(zzh)的成分及形態(tài) 毛細(xì)血管(mo x xu un)內(nèi)皮細(xì)胞增生成纖維細(xì)胞增生(zngshng)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)肉芽組織林分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞第二十四頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) （二）肉芽(ru y)組織的作用及結(jié)局 作用：1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面;2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損;3

12、.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。炎細(xì)胞(xbo)毛細(xì)血管(mo x xu un)成纖維細(xì)胞炎細(xì)胞小動(dòng)靜脈纖維細(xì)胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失部分改建為部分閉塞消失產(chǎn)生膠原纖維逐漸轉(zhuǎn)化并老化第二十五頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 二、瘢痕組織 瘢痕（scar）組織是指肉芽(ru y)組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。特點(diǎn): 大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細(xì)胞稀少；大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。第二十六頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)對(duì)機(jī)體的影響(yngxing)有兩方面：有利方面 它能把創(chuàng)口或其他缺損長(zhǎng)期 地 填補(bǔ)并連接起來,

13、可使組織器 官保持完整性; 可使組織器官保持其堅(jiān)固性。不利(bl)方面 瘢痕收縮; 瘢痕粘連; 器官硬化； 瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）。第二十七頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 第三節(jié) 創(chuàng) 傷 愈 合 一、皮膚(p f)創(chuàng)傷愈合 （一）創(chuàng)傷愈合的基本過程 傷口的早期變化 傷口組織壞死(hui s),出血滲出纖維素凝塊嗜中性(zhngxng)粒 細(xì)胞巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)3天后痂皮+第二十八頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 傷口收縮 傷口邊緣的肌成纖維細(xì)胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。 肉芽組織增生(zngshng)和瘢痕形成 表皮及其它組織再生 傷口邊緣(binyun)基底細(xì)胞單層上皮

14、鱗狀上皮增生(zngshng)健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復(fù)完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復(fù)完全再生初期鍛煉改建第二十九頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) （二）創(chuàng)傷愈合的類型一期愈合(healing by first intention） 創(chuàng)緣整齊、缺損少、無感染、對(duì)合嚴(yán)密。二期愈合(healing by second intention） 創(chuàng)緣不整、缺損較大(jio d)、無法整齊對(duì)合或有感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥反應(yīng)，需控制感染、清除壞死，再生才能開始。需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕也大。第三十頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)一期(y q)愈合創(chuàng)傷(c

15、hungshng)處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應(yīng)輕肉芽組織(zzh)從傷口邊緣長(zhǎng)入，表皮由基底細(xì)胞再生愈合后瘢痕較小，表皮再生完全第三十一頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)二期愈合(yh)創(chuàng)口(chungku)大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應(yīng)重肉芽組織從底部和邊緣(binyun)將傷口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕較大，再生之表皮較薄第三十二頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)一期(y q)愈合二期愈合(yh)第三十三頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) （三）影響創(chuàng)傷愈合(yh)的因素 全身因素 年齡:青少年快,老年慢. 營養(yǎng):蛋白質(zhì)缺乏(quf)愈合(yh)延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠原形成不良維生

16、素C缺乏影響膠原形成羥化酶活性低前膠原分子難以形成鋅缺乏愈合延緩影響氧化酶活性第三十四頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 局部因素(yn s) 感染與異物創(chuàng)口(chungku)感染加重(jizhng)局部損傷妨礙創(chuàng)損愈合細(xì)菌毒素和酶溶解基質(zhì)和膠原傷口裂開滲出物多張力大壞死和異物有利于第三十五頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 局部血液循環(huán) 神經(jīng)支配 電力輻射 能破壞細(xì)胞、損傷小血管、抑制(yzh)組織再生。局部循環(huán)(xnhun)不良傷口愈合(yh)延緩再生所需氧和營養(yǎng)減少吸收壞死物和控制感染不利神經(jīng)受累局部神經(jīng)性營養(yǎng)不良傷口不易愈合第三十六頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 二、 骨 折 愈 合 （

17、一）骨折愈合(yh)的基本過程 部位(bwi)性質(zhì)(xngzh)錯(cuò)位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時(shí)間的長(zhǎng)短影響第三十七頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)骨折(gzh)愈合可分以下幾個(gè)階段：血腫形成 在骨折的兩端及其 周圍伴有大量出血,形 成血腫,數(shù)小時(shí)后可凝 固。炎癥反應(yīng)輕微。 第三十八頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)纖維性骨痂形成 23天后，肉芽組 織取代血腫(xuzhng)發(fā)生機(jī)化， 繼而纖維化形成纖維 性骨痂。一周后，進(jìn) 一步分化形成透明軟 骨，多見于骨外膜的 骨痂區(qū)。第三十九頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) 骨性骨痂形成 纖維性骨痂逐漸分化出骨母細(xì)胞并形成類骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變(zhunbin)為編織骨。軟骨組織經(jīng)軟骨化骨演變?yōu)楣墙M織，形成骨性骨痂。第四十頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)骨痂改建或再塑 編織骨經(jīng)過改建成為成熟的板層骨，重新恢復(fù)皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系及骨小梁的正常排列(pili)。改建是在破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的協(xié)調(diào)作用下完成的。第四十一頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精)骨折愈合(yh)過程模式圖血腫(xuzhng)形成纖維(xinwi)性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建第四十二頁，共四十四頁。損傷的修復(fù)(精) （二）影響骨折愈合的因素 骨折斷端及時(shí)(jsh)正確的復(fù)位 骨折斷端及時(shí)牢靠的固定 早日進(jìn)行