口腔免疫版課件

1會(huì)計(jì)學(xué)口腔免疫第1頁(yè)/共92頁(yè)1會(huì)計(jì)學(xué)口腔免疫第1頁(yè)/共92頁(yè)2ASColeetal:BiochemistryandOralBiology.2ed.,P478,Wright,London,1988第2頁(yè)/共92頁(yè)2ASColeetal:Biochemistrya3DBFergusonetal:OralBioscience.P136,CHURCHILLLIVINGSTONE,NEWYORK,1999第3頁(yè)/共92頁(yè)3DBFergusonetal:OralBiosc4口腔免疫ORALIMMUNITY第4頁(yè)/共92頁(yè)4口腔免疫第4頁(yè)/共92頁(yè)5

第一節(jié)口腔免疫器官和細(xì)胞

OrgansandCellsofOralImmuneSystem

第5頁(yè)/共92頁(yè)5第一節(jié)口腔免疫器官和細(xì)胞第6

一、口腔免疫器官（Organsofimmunesystem）口腔免疫器官是機(jī)體外周免疫器官的組成部分。

?粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosalassociatedlymphoidtissue，MALT）

?咽淋巴組織

?唾液腺淋巴組織

?口腔周圍的淋巴結(jié)

第6頁(yè)/共92頁(yè)6一、口腔免疫器官第6頁(yè)/共92頁(yè)7

（一）粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）廣泛分布于消化道、呼吸道及泌尿生殖道粘膜固有層的淋巴組織，占機(jī)體淋巴組織1/2。

主要功能是參與粘膜表面特異性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生SIgA，在粘膜局部抵抗病原微生物感染。

分為ognizedMALTdiffuseMALT第7頁(yè)/共92頁(yè)7（一）粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）第7頁(yè)/共92頁(yè)?激活Th，增殖分化成效應(yīng)細(xì)胞Th、CTL、Tm--或活動(dòng)性牙周病病灶中NK細(xì)胞增多，表明NK細(xì)②細(xì)胞旁分泌方式（paracrine）：伴放線放線桿菌、被T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子激活和吸引，吞噬炎癥時(shí)大量侵潤(rùn)。?T細(xì)胞它們?cè)邶l溝液或局部組織內(nèi)彼此協(xié)同或相互制約，形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。具免疫原性物質(zhì)一定具有抗原性，具抗原性物質(zhì)不?防御功能：抗體是B細(xì)胞產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子。生物屏障：口腔正常菌叢。（2）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)MHC-II：IL-1α及IL-β及IL-4；②促淋巴細(xì)胞活化、生長(zhǎng)、及分化；的活性與病變嚴(yán)重程度相關(guān)。IL-8、TNF-α、PGE2及破骨細(xì)胞分化因子（osteoclast齦下菌斑細(xì)菌成分與齦溝或牙周袋環(huán)境微生態(tài)環(huán)主要功能是參與粘膜表面特異性免疫應(yīng)答，8

口腔粘膜相關(guān)淋巴組織：彌漫分布于口腔粘膜固有層。舌根部、軟腭及牙齦MALT豐富。

抗原刺激--口腔D-MALT活躍--固有層淋巴細(xì)胞增生--上皮下形成淋巴濾泡結(jié)構(gòu)--O-MALT。第8頁(yè)/共92頁(yè)?激活Th，增殖分化成效應(yīng)細(xì)胞Th、CTL、Tm--89

（二）咽淋巴環(huán)（Waldeyer’sring）：

口腔特有的免疫防御形式舌扁桃體（前下）腭扁桃體、咽鼓管扁桃體（兩側(cè)）咽扁桃體（后上）扁桃體之間散在的淋巴組織。

第9頁(yè)/共92頁(yè)9（二）咽淋巴環(huán)（Waldeyer’srin10

（三）唾液腺（內(nèi)）淋巴組織：

?大唾液腺淋巴組織：位于結(jié)締組織間質(zhì)，含淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。唾液腺漿細(xì)胞來源于腸粘膜Payer‘s斑內(nèi)活化B細(xì)胞，經(jīng)淋巴循環(huán)至唾液腺，發(fā)育成漿細(xì)胞，能合成SIgA。

?小唾液腺淋巴組織：小唾液腺分泌管周圍聚集的淋巴細(xì)胞，也稱導(dǎo)管相關(guān)淋巴樣組織。主要分布于唇腺、頰腺等部位。第10頁(yè)/共92頁(yè)10（三）唾液腺（內(nèi)）淋巴組織：第10頁(yè)/共9?釋放各種細(xì)胞因子及酶；常居菌之間保持相對(duì)平衡，構(gòu)成彼此適應(yīng)抗體是B細(xì)胞產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子。主要功能：分泌細(xì)胞因子參與免疫應(yīng)答。MHC-II分子。(1)B1細(xì)胞：CD5+，主要分布于（口腔）粘膜?激活Th，增殖分化成效應(yīng)細(xì)胞Th、CTL、Tm--（antigenicity）兩種屬性的物質(zhì)。腫瘤壞死因子（TNF）：能殺死腫瘤細(xì)胞。血。③趨化白細(xì)胞：TNF、LT；細(xì)胞表面沒有BCR或TCR;主要表面標(biāo)記分immune不受MHC限制，無需抗原致敏過程，天然具有（recombinantprotein）。顆粒，也稱大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranule核形態(tài)不規(guī)則，多巴染色陰性?？乖碳?-口腔D-MALT活躍--固有層淋巴間質(zhì)。?病理表現(xiàn)相當(dāng)于急性炎癥反應(yīng)。主要功能：分泌細(xì)胞因子參與免疫應(yīng)答。11

（四）口腔周圍的淋巴結(jié)：

?腮腺淋巴結(jié)（parotidlymphnodes）

?頦下淋巴結(jié)（submentallymphnodes）

?下頜下淋巴結(jié)（Submandibularlymphnodes）第11頁(yè)/共92頁(yè)?釋放各種細(xì)胞因子及酶；11（四）口腔周圍的12

二、口腔免疫細(xì)胞（Cellsoforalimmunesystem）

參與口腔免疫應(yīng)答的細(xì)胞淋巴細(xì)胞粒細(xì)胞（granulocytes）肥大細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞(monocytes-macrophages)

朗格漢斯細(xì)胞(Langerhanscell)

第12頁(yè)/共92頁(yè)12二、口腔免疫細(xì)胞（Cellsofo13

（一）淋巴細(xì)胞：

?B細(xì)胞

?T細(xì)胞

?自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells，NK）

?自然殺傷T細(xì)胞（NKTcell，NKT）

B細(xì)胞和T細(xì)胞屬特異性免疫細(xì)胞。

NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞具有天然殺傷能力，是非特異性免疫細(xì)胞。第13頁(yè)/共92頁(yè)13（一）淋巴細(xì)胞：第13頁(yè)/共92頁(yè)14上皮基層內(nèi)的淋巴細(xì)胞（12,000X）第14頁(yè)/共92頁(yè)14上皮基層內(nèi)的淋巴細(xì)胞（12,000X）第14頁(yè)/共92頁(yè)15

1.B細(xì)胞：膜表面標(biāo)記分子為BCR（Bcellreceptor），也是抗原識(shí)別單位。

B1細(xì)胞

B2細(xì)胞

(1)B1細(xì)胞：CD5+，主要分布于（口腔）粘膜固有層，口腔粘膜固有層內(nèi)B細(xì)胞多為B1細(xì)胞。

唾液腺內(nèi)產(chǎn)生SIgA漿細(xì)胞前身是B1細(xì)胞。

第15頁(yè)/共92頁(yè)151.B細(xì)胞：膜表面標(biāo)記分子為BCR（Bc16

(2)B2細(xì)胞：通常稱的B細(xì)胞，CD5-。分布于口腔粘膜全層（包括上皮）。主要功能：①在特異性抗原刺激下，細(xì)胞活化、增殖，分泌抗體而參與體液免疫。②產(chǎn)生、分泌多種細(xì)胞因子（IL-2、IL-4、

IL-5、IL-6等）而參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；③表達(dá)MHC-II分子，將抗原呈遞（antigenpresentation）給T細(xì)胞而激活T細(xì)胞。第16頁(yè)/共92頁(yè)16(2)B2細(xì)胞：通常稱的B細(xì)胞，CD5-。172.T細(xì)胞：

抗原識(shí)別單位是TCR。

抗原識(shí)別特異性強(qiáng)，受MHC分子限制。識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞（antigen-presentingcells，APC）及B細(xì)胞呈遞的MHC抗原肽復(fù)合物而活化。根據(jù)細(xì)胞表面標(biāo)記分子和功能分三個(gè)亞群：輔助性T細(xì)胞（Th）、

殺傷性T細(xì)胞（CTL）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）

T細(xì)胞分布于粘膜全層。固有層內(nèi)CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞比例為2:1。第17頁(yè)/共92頁(yè)172.T細(xì)胞：第17頁(yè)/共92頁(yè)18第18頁(yè)/共92頁(yè)18第18頁(yè)/共92頁(yè)19

（1）輔助性T細(xì)胞（helperTcellThcell）：細(xì)胞表面主要標(biāo)志為CD4+，也稱CD4+T細(xì)胞，T4細(xì)胞。細(xì)胞表面還表達(dá)CD2+

、CD3+。

CD8-。主要功能：分泌細(xì)胞因子參與免疫應(yīng)答。①輔助B細(xì)胞活化、增殖、分化并產(chǎn)生抗體；②激活巨噬細(xì)胞并增強(qiáng)其吞噬和抗原呈遞作用；③激活殺傷性T細(xì)胞；④趨化（chemotaxis）炎癥細(xì)胞等。

第19頁(yè)/共92頁(yè)19（1）輔助性T細(xì)胞（helperTcell20

（2）殺傷性T細(xì)胞（cytotoxicTcell，CTL）：細(xì)胞表面主要標(biāo)志為CD8+，稱CD8+T

細(xì)胞，T8細(xì)胞，還表達(dá)CD2+、CD3+。

CD4-。主要功能：直接殺傷作用。

①被病毒或其他胞內(nèi)微生物感染的宿主細(xì)胞；

②排斥、溶解同種異體移植物；

③攻擊體內(nèi)產(chǎn)生非已物質(zhì)(自身抗原)的靶細(xì)胞。也能產(chǎn)生細(xì)胞因子，如Interferon（IFN）。

第20頁(yè)/共92頁(yè)20（2）殺傷性T細(xì)胞（cytotoxicTc21

（3）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell，Trcell）：細(xì)胞表面標(biāo)志為CD3+、CD4+和CD25+。主要功能：抑制CD4+和CD8+細(xì)胞活化與增殖，減弱免疫應(yīng)答和增強(qiáng)免疫耐受。第21頁(yè)/共92頁(yè)21（3）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryT對(duì)腫瘤及病毒感染靶細(xì)胞的直接殺傷作用。①酶：髓過氧化物酶、溶菌酶與組織蛋白酶復(fù)期更是如此；?自然殺傷T細(xì)胞（NKTcell，NKT）（3）天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartaseaminotransterase）：?正常牙周組織：T細(xì)胞處于生長(zhǎng)周期的G0期，分布防御作用的同時(shí),產(chǎn)生對(duì)宿主炎癥性損傷的現(xiàn)象。IL-5、IL-6等）而參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；①糖蛋白和粘蛋白（保護(hù)粘膜，凝聚細(xì)菌）；stimulatingfactors，CSFS）等細(xì)胞因子。舌根部、軟腭及牙齦MALT豐富。致敏抗原再次出現(xiàn)，便迅速活化，啟動(dòng)更激烈的再次上皮時(shí)，CAM具有趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入牙齦stimulatingfactors，CSFS）等細(xì)胞因子。細(xì)胞表面沒有BCR或TCR;主要表面標(biāo)記分（4）口腔非特異性免疫體系的細(xì)胞因子：它們?cè)邶l溝液或局部組織內(nèi)彼此協(xié)同或相互制約，形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。間質(zhì)。趨化因子（chemokine）：具有趨化白細(xì)胞功能。抗原識(shí)別單位是TCR。lymphoidtissue，MALT）223.自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells）:NK細(xì)胞大于一般淋巴細(xì)胞，胞漿內(nèi)有許多大顆粒，也稱大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranulelymphocyte,LGL）。細(xì)胞表面沒有BCR或TCR;主要表面標(biāo)記分子為CD16、CD56。

NK細(xì)胞屬于非特異性免疫細(xì)胞，其抗原識(shí)別不受MHC限制，無需抗原致敏過程，天然具有對(duì)腫瘤及病毒感染靶細(xì)胞的直接殺傷作用。第22頁(yè)/共92頁(yè)對(duì)腫瘤及病毒感染靶細(xì)胞的直接殺傷作用。223.23

4．自然殺傷T細(xì)胞（NKTcell，NKT）:

細(xì)胞表面表達(dá)NK細(xì)胞表面標(biāo)記分子（CD16、

CD56），同時(shí)還表達(dá)TCR(密度低)。屬于非特異性免疫細(xì)胞。不受MHC限制，可直接識(shí)別脂類和糖脂類抗原。具有細(xì)胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)功能。主要分布于骨髓、肝和胸腺，也分布于脾、淋巴結(jié)和外周血。第23頁(yè)/共92頁(yè)234．自然殺傷T細(xì)胞（NKTcell24

（二）粒細(xì)胞（granulocyte）粒細(xì)胞形態(tài)特征是胞漿內(nèi)含有不同染色性質(zhì)的胞漿顆粒，分中性粒細(xì)胞（neutrophils）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils）和嗜堿性粒細(xì)胞（basophils）。主要功能：清除入侵的微生物和衰亡細(xì)胞、組織；被T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子激活和吸引，吞噬經(jīng)過調(diào)理的異物顆粒；分泌各類細(xì)胞因子。炎癥時(shí)大量侵潤(rùn)。第24頁(yè)/共92頁(yè)24（二）粒細(xì)胞（granulocyte）第24頁(yè)/共925

（三）肥大細(xì)胞：進(jìn)入組織的嗜堿性粒細(xì)胞。主要見于口腔粘膜固有層。細(xì)胞較大而不規(guī)則。胞漿內(nèi)有大量嗜堿性顆粒細(xì)胞表面有高親和性的IgE受體。被激活的肥大細(xì)胞釋放胞漿顆粒。釋放顆粒內(nèi)含有肝素（haparin）、組胺（histamine）、5-羥色胺（5-ydroxytryptamine）等炎癥介質(zhì)。

第25頁(yè)/共92頁(yè)25（三）肥大細(xì)胞：第25頁(yè)/共92頁(yè)26

（四）單核-巨噬細(xì)胞外周血的單核細(xì)胞，約12～20μm，形態(tài)與淋巴細(xì)胞相似。進(jìn)入組織后成為巨噬細(xì)胞，胞體可增大至10倍，細(xì)胞形態(tài)游移多變，可阿米巴樣移動(dòng)、胞漿含豐富溶酶體，吞噬能力強(qiáng)，能表達(dá)MHC-Ⅱ分子，是最重要的抗原呈遞細(xì)胞（APC）。正常時(shí)僅見于上皮下結(jié)締組織。第26頁(yè)/共92頁(yè)26（四）單核-巨噬細(xì)胞第26頁(yè)/共92頁(yè)27

（五）朗格漢斯細(xì)胞（Langerhanscell)

分布于口腔粘膜上皮基層和深棘層角質(zhì)細(xì)胞之間。光鏡下可見細(xì)胞突起、胞漿透明、核深染、核形態(tài)不規(guī)則，多巴染色陰性。電鏡下無橋粒結(jié)構(gòu)，胞核凹陷，胞漿內(nèi)無張力細(xì)絲，線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較少，可見特殊的網(wǎng)球拍樣或棒狀的朗格漢斯小體）。

有移動(dòng)能力而無吞噬能力，是上皮內(nèi)唯一的

APC，能高水平表達(dá)MHC-Ⅱ分子，并產(chǎn)生IL-1，激活上皮內(nèi)或固有層的T淋巴細(xì)胞而啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。第27頁(yè)/共92頁(yè)27（五）朗格漢斯細(xì)胞（Langerhanscel28Langerhanscell（8,000X）第28頁(yè)/共92頁(yè)28Langerhanscell（8,000X）第28頁(yè)/29第二節(jié)口腔免疫體系Oralimmunesystem第29頁(yè)/共92頁(yè)29第二節(jié)口腔免疫體系第29頁(yè)/共92頁(yè)30

口腔免疫體系由局部免疫組織、細(xì)胞、免疫分子及酶等生物活性分子等共同組成?？谇幻庖唧w系分為非特異性免疫和特異性免疫部分，以非特異性免疫或特異性免疫方式在口腔局部行使免疫防御功能。第30頁(yè)/共92頁(yè)30口腔免疫體系由局部免疫組織、細(xì)胞、第3031

一、口腔非特異性免疫系統(tǒng)（Oralnonspecificimmunesystem）

第31頁(yè)/共92頁(yè)31第31頁(yè)/共92頁(yè)32非特異性免疫：（innate~,natural~）非特異性免疫主要通過識(shí)別微生物表面多糖（polysaccharide）及脂多糖等物質(zhì)，直接抵御微生物對(duì)機(jī)體的侵襲。第32頁(yè)/共92頁(yè)32非特異性免疫：第32頁(yè)/共92頁(yè)33

非特異性免疫：（innate~,natural~）與生俱有的免疫能力；是生物群體在物種進(jìn)化過程中逐漸形成；迅速、早于特異性免疫；穩(wěn)定、遺傳和受基因控制；特異性較差；沒有免疫記憶效應(yīng)。第33頁(yè)/共92頁(yè)33非特異性免疫：（innate~,nat牙周病的主要致病因素為齦下菌斑內(nèi)的細(xì)菌。?病理表現(xiàn)相當(dāng)于急性炎癥反應(yīng)。的胞漿顆粒，分中性粒細(xì)胞（neutrophils）、B細(xì)胞：膜表面標(biāo)記分子為BCR（Bcell對(duì)腫瘤及病毒感染靶細(xì)胞的直接殺傷作用。histocompatibilityantigens，MHC抗原，最終G-專性厭氧桿菌及兼性厭氧桿菌逐漸胞可能參與牙周病非特異性免疫活動(dòng)。③內(nèi)分泌方式（endocrine）：具免疫原性物質(zhì)一定具有抗原性，具抗原性物質(zhì)不（2）人工合成的多肽和基因重組蛋白質(zhì)主要分布于唇腺、頰腺等部位。在齦溝液的含量與牙周病的活動(dòng)有顯著相關(guān)口腔非特異性免疫體系:NK細(xì)胞屬于非特異性免疫細(xì)胞，其抗原識(shí)別③細(xì)胞因子：趨化白細(xì)胞因子等6類。顆粒，也稱大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranule?唾液腺淋巴組織顆粒，也稱大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranule被T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子激活和吸引，吞噬34口腔非特異性免疫體系:

?物理屏障

?化學(xué)屏障

?生物學(xué)屏障（正常菌叢）

?各種細(xì)胞及細(xì)胞因子等。第34頁(yè)/共92頁(yè)牙周病的主要致病因素為齦下菌斑內(nèi)的細(xì)菌。34口腔非特異性免疫35

（一）物理屏障口腔粘膜：機(jī)械地抵御病原體和有害物質(zhì)；上皮不斷代謝更新，表層細(xì)胞脫落，定期清除寄生于表面的微生物。

第35頁(yè)/共92頁(yè)35（一）物理屏障第35頁(yè)/共92頁(yè)36

（二）化學(xué)屏障

1．唾液（Saliva）（1）無機(jī)鹽：

①硫氰酸鹽，SN-（參與組成抗過氧化物酶系統(tǒng)）；②硝酸鹽及亞硝酸鹽（直接抑制細(xì)菌、真菌）；③緩沖體系（維護(hù)固有菌群平衡）；（2）有機(jī)物：

①糖蛋白和粘蛋白（保護(hù)粘膜，凝聚細(xì)菌）；②乳鐵蛋白（直接抑菌、增強(qiáng)SIgA作用）；③過氧化物酶；④溶菌酶（破壞細(xì)菌胞壁肽聚糖）。第36頁(yè)/共92頁(yè)36（二）化學(xué)屏障第36頁(yè)/共92頁(yè)372．齦溝液（gingivalcrevicularfluid）:

（1）無機(jī)鹽：成分和血清相似；（2）有機(jī)物：①酶：髓過氧化物酶、溶菌酶與組織蛋白酶等（來自中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）。②蛋白質(zhì)：球蛋白、補(bǔ)體、糖蛋白、鐵蛋白等。

③細(xì)胞因子：趨化白細(xì)胞因子等6類。

第37頁(yè)/共92頁(yè)372．齦溝液（gingivalcrev38

（三）細(xì)胞、細(xì)胞因子：

1．細(xì)胞非特異性免疫的細(xì)胞：粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、上皮角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞。（1）角質(zhì)細(xì)胞：粘膜物理屏障主體。受到刺激，能夠合成分泌IL-1,刺激淋巴細(xì)胞活化。（2）成纖維細(xì)胞（fibroblast）：分布于粘膜固有層、粘膜下層、牙周膜及牙髓等組織的間質(zhì)。承擔(dān)組織支持和修復(fù)功能外，產(chǎn)生

IFN-I、IL-7及集落刺激因子（colonystimulatingfactors，CSFS）等細(xì)胞因子。第38頁(yè)/共92頁(yè)38（三）細(xì)胞、細(xì)胞因子：第38頁(yè)/共92頁(yè)39

2.細(xì)胞因子（cytokine）：細(xì)胞因子是參與免疫活動(dòng)的細(xì)胞受到刺激后合成、分泌的生物活性分子。細(xì)胞因子構(gòu)成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)（cytokinenetwork），彼此協(xié)同或抑制，介導(dǎo)細(xì)胞間信息傳遞，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，全面調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答，并介入組織的再生、分化、損傷及修復(fù)等。第39頁(yè)/共92頁(yè)392.細(xì)胞因子（cytokine）：第340（1）細(xì)胞因子分類：

以來源分：

白介素（IL）：主要由白細(xì)胞分泌并主要作用于白細(xì)胞的細(xì)胞因子，至少29種，IL1~IL29；淋巴因子（lymphokines）：淋巴細(xì)胞分泌；單核因子（monokines）：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞分泌。以功能分：趨化因子（chemokine）：具有趨化白細(xì)胞功能。生長(zhǎng)因子（growthfactors）：促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化作用。集落刺激因子（CSFS）：刺激造血、促進(jìn)骨髓子代細(xì)胞生長(zhǎng)和分化功能。腫瘤壞死因子（TNF）：能殺死腫瘤細(xì)胞。干擾素（IFN）：干擾病毒復(fù)制。第40頁(yè)/共92頁(yè)40（1）細(xì)胞因子分類：第40頁(yè)/共92頁(yè)適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)能阻止牙周病發(fā)生。?正常牙周組織：T細(xì)胞處于生長(zhǎng)周期的G0期，分布細(xì)胞增生--上皮下形成淋巴濾泡結(jié)構(gòu)--O-MALT。自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells）:●結(jié)合外源性（吞飲）抗原分子降解的抗原肽，以MHC-II健康齦溝液可測(cè)得補(bǔ)體成分為C3和C4完整片段。（APC）。（recombinantprotein）。2．人工抗原金屬蛋白酶等一組酶。nonspecificimmunesystem）自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells）:（三）唾液腺（內(nèi)）淋巴組織：種類：NK細(xì)胞大于一般淋巴細(xì)胞，胞漿內(nèi)有許多大強(qiáng)的外源微生物侵犯。MHC-I分子牙周病時(shí)增生的漿細(xì)胞分泌大量4．自然殺傷T細(xì)胞（NKTcell，NKT）:血液中各類Ig都參與了口腔體液免疫。41（2）細(xì)胞因子特性（共性）：①多效性（pleiotropism）②重疊性（redundancy）③協(xié)同性（synery）④拮抗性（antagonism）⑤特異性（specificity）⑥調(diào)控性（regulation）第41頁(yè)/共92頁(yè)適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)能阻止牙周病發(fā)生。41（2）細(xì)胞因子特性（共性42

（3）細(xì)胞因子的效應(yīng)方式：①自分泌方式（autocrine）：②細(xì)胞旁分泌方式（paracrine）：③內(nèi)分泌方式（endocrine）：

第42頁(yè)/共92頁(yè)42第42頁(yè)/共92頁(yè)43

（4）口腔非特異性免疫體系的細(xì)胞因子：由口腔組織非特異性免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分泌的細(xì)胞因子。主要分類、功能：①介導(dǎo)非特異性免疫；②促淋巴細(xì)胞活化、生長(zhǎng)、及分化；③刺激造血的因子。（P97）

第43頁(yè)/共92頁(yè)43（4）口腔非特異性免疫體系的細(xì)胞44

（四）生物屏障作用生物屏障：口腔正常菌叢。常居菌之間保持相對(duì)平衡，構(gòu)成彼此適應(yīng)并也和宿主適應(yīng)的穩(wěn)定微生態(tài)環(huán)境，能夠有效排斥外來菌的侵入，保護(hù)機(jī)體免受新的、致病性較強(qiáng)的外源微生物侵犯。第44頁(yè)/共92頁(yè)44（四）生物屏障作用第44頁(yè)/共92頁(yè)45

二、口腔特異性免疫系統(tǒng)（Oralspecificimmunesystem）

第45頁(yè)/共92頁(yè)45第45頁(yè)/共92頁(yè)46二、口腔特異性免疫系統(tǒng)（Oralspecificimmunesystem）第46頁(yè)/共92頁(yè)46二、口腔特異性第46頁(yè)/共92頁(yè)47第47頁(yè)/共92頁(yè)47第47頁(yè)/共92頁(yè)48（一）抗原（Ag）和半抗原（hapten）：免疫原性是能使T細(xì)胞或B細(xì)胞致敏、刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫效應(yīng)的物質(zhì)屬性。

抗原性是能在體內(nèi)或體外被抗體、TCR或BCR特異性識(shí)別的物質(zhì)屬性。具免疫原性物質(zhì)一定具有抗原性，具抗原性物質(zhì)不一定具有免疫原性?？乖杭婢呙庖咴裕╥mmunogenicity）和抗原性（antigenicity）兩種屬性的物質(zhì)。半抗原：僅有抗原性沒有免疫原性的小分子物質(zhì)。半抗原能與抗體結(jié)合或被TCR或BCR識(shí)別，卻不能單獨(dú)介導(dǎo)免疫應(yīng)答。半抗原能夠通過偶聯(lián)蛋白質(zhì)分子獲得免疫原性而成為抗原，該蛋白質(zhì)稱作載體（carrier）。第48頁(yè)/共92頁(yè)48（一）抗原（Ag）和半抗原（hapten）：第48頁(yè)/共491．天然抗原（naturalAgs）（1）微生物（2）自身抗原（autoantigen）（3）腫瘤抗原（tumorantigens）（4）同種異體抗原（alloantigen）（5）異種抗原（xenoantigen）（6）嗜異抗原（heterophileantigen,Forssmanantigen）

第49頁(yè)/共92頁(yè)491．天然抗原（naturalAgs）第49頁(yè)50

2．人工抗原（1）化學(xué)藥物：口腔科臨床治療使用的一些刺激性較強(qiáng)的藥物，如甲醛甲酚，樟腦酚等有機(jī)物具有半抗原性質(zhì)，進(jìn)入體內(nèi)后，若與組織中的蛋白質(zhì)載體結(jié)合，便成為抗原物質(zhì)。（2）人工合成的多肽和基因重組蛋白質(zhì)（recombinantprotein）。第50頁(yè)/共92頁(yè)502．人工抗原第50頁(yè)/共92頁(yè)51

（二）主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigens，MHC抗原，

MHC分子）主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex）

主要組織相容性復(fù)合體是編碼MHC抗原的基因。第51頁(yè)/共92頁(yè)51（二）主要組織相容性抗原（major521.MHC抗原作用：（1）

MHC抗原與移植相關(guān)：

MHC抗原相同個(gè)體間移植無排斥反應(yīng)。第52頁(yè)/共92頁(yè)521.MHC抗原作用：第52頁(yè)/共92頁(yè)?正常牙周組織：B細(xì)胞處于G0期，量少；破壞性疾病，是病原菌與宿主互相作用的結(jié)果。T細(xì)胞分布于粘膜全層。具有細(xì)胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)功能。?T細(xì)胞以MHC-I/抗原肽復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面。一、口腔非特異性免疫系統(tǒng)（OralCD4-。齦下菌斑細(xì)菌成分與齦溝或牙周袋環(huán)境微生態(tài)環(huán)主要分布于唇腺、頰腺等部位。釋放顆粒內(nèi)含有肝素（haparin）、合成抗原-抗體復(fù)合物，如果不能被巨噬細(xì)胞及時(shí)顆粒，也稱大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranule（2）B細(xì)胞因子：●結(jié)合細(xì)胞內(nèi)（自身）表達(dá)的蛋白分子降解的抗原肽。?自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells，NK）的活性與病變嚴(yán)重程度相關(guān)。非特異性免疫的細(xì)胞：粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、上皮角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞?！駜H僅表達(dá)于巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B細(xì)胞以及上皮細(xì)胞。（2）細(xì)胞因子特性（共性）：（polysaccharide）及53

（2）

MHC抗原與抗原呈遞相關(guān)。抗原呈遞是介導(dǎo)

T細(xì)胞免疫必須的條件。第53頁(yè)/共92頁(yè)?正常牙周組織：B細(xì)胞處于G0期，量少；53（2）第542．MHC-I和MHC-II分子：

人MHC編碼蛋白主要分為兩型：

MHC-I分子

MHC-II分子。第54頁(yè)/共92頁(yè)542．MHC-I和MHC-II分子：第54頁(yè)/共955（1）MHC-I分子：呈遞內(nèi)源性抗原

●表達(dá)于帶核細(xì)胞表面（除神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞外）。

●結(jié)合細(xì)胞內(nèi)（自身）表達(dá)的蛋白分子降解的抗原肽。以MHC-I/抗原肽復(fù)合物形式表達(dá)于細(xì)胞表面。

●對(duì)病毒感染的宿主細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞（抗原）作特異性免疫應(yīng)答。

●呈遞對(duì)象為CD8+T細(xì)胞，第55頁(yè)/共92頁(yè)55（1）MHC-I分子：呈遞內(nèi)源性抗原第55頁(yè)/共92頁(yè)56

（2）MHC-II分子：呈遞外源性抗原

●僅僅表達(dá)于巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、B細(xì)胞以及上皮細(xì)胞。

●結(jié)合外源性（吞飲）抗原分子降解的抗原肽，以MHC-II

●

分子/抗原肽復(fù)合體形式表達(dá)于細(xì)胞表面。呈遞對(duì)象為CD4+T細(xì)胞。第56頁(yè)/共92頁(yè)56（2）MHC-II分子：呈遞外源性抗原第56頁(yè)/57

（三）抗體抗體是B細(xì)胞產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子。是包括許多成員的糖蛋白分子家族。

第57頁(yè)/共92頁(yè)57（三）抗體第57頁(yè)/共92頁(yè)581.Ig基本結(jié)構(gòu)和命名依據(jù)穩(wěn)定區(qū)結(jié)構(gòu)差異，抗體有5類：IgG、IgA、IgE、IgD、IgM。第58頁(yè)/共92頁(yè)581.Ig基本結(jié)構(gòu)和命名依據(jù)穩(wěn)定區(qū)結(jié)構(gòu)差異，第58頁(yè)/59

2．Ig與口腔免疫（Igandoralimmunity）血液中各類Ig都參與了口腔體液免疫。齦溝液中主要是IgG、還有IgM和IgA。唾液中主要是SIgA、還有IgA、IgG和IgM。

第59頁(yè)/共92頁(yè)592．Ig與口腔免疫（Igandora60

（四）細(xì)胞因子口腔免疫體系T細(xì)胞和B細(xì)胞產(chǎn)生、分泌的細(xì)胞因子主要功能：①介導(dǎo)特異性免疫；②促淋巴細(xì)胞活化、生長(zhǎng)、及分化；③活化炎性細(xì)胞的因子④刺激造血的因子。（P107）第60頁(yè)/共92頁(yè)60（四）細(xì)胞因子第60頁(yè)/共92頁(yè)61第三節(jié)牙周病免疫Immunitytoperiodontaldisease第61頁(yè)/共92頁(yè)61第三節(jié)牙周病免疫第61頁(yè)/共92頁(yè)系統(tǒng)產(chǎn)生免疫效應(yīng)的物質(zhì)屬性。（2）MHC-II分子：呈遞外源性抗原特異性較差；血。抗體，齦溝液內(nèi)IgG、IgA數(shù)量增多，（1）無機(jī)鹽：胞因子主要功能：IL-8、TNF-α、PGE2及破骨細(xì)胞分化因子（osteoclast胞的細(xì)胞因子，至少29種，IL1~IL29；④刺激造血的因子。?正常牙周組織：T細(xì)胞處于生長(zhǎng)周期的G0期，分布（2）MHC-II分子：呈遞外源性抗原還有IgM。補(bǔ)體……還有IgM。細(xì)胞因子等。（6）促牙槽骨吸收的細(xì)胞因子：IL-1α，IL-β、IL-4、IL-6、清除入侵的微生物和衰亡細(xì)胞、組織；?下頜下淋巴結(jié)（Submandibularlymph嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils）和嗜堿性粒細(xì)胞（antigenicity）兩種屬性的物質(zhì)。對(duì)腫瘤及病毒感染靶細(xì)胞的直接殺傷作用。62

牙周?。喊ㄑ例l?。╣ingivaldisease）和牙周炎（periodontitis）。狹義，即牙周炎：牙周組織發(fā)生的炎癥性、破壞性疾病，是病原菌與宿主互相作用的結(jié)果。

第62頁(yè)/共92頁(yè)系統(tǒng)產(chǎn)生免疫效應(yīng)的物質(zhì)屬性。62第62頁(yè)/共9263第63頁(yè)/共92頁(yè)63第63頁(yè)/共92頁(yè)64

一、牙周病病原菌和抗原牙周病的主要致病因素為齦下菌斑內(nèi)的細(xì)菌。齦下菌斑細(xì)菌成分與齦溝或牙周袋環(huán)境微生態(tài)環(huán)境相關(guān)。菌斑越厚、牙齦溝越深，局部氧化還原電勢(shì)越低。隨菌斑深部的Eh值下降，細(xì)菌種類多樣化。最終G-專性厭氧桿菌及兼性厭氧桿菌逐漸成為菌斑優(yōu)勢(shì)菌。這些G-桿菌的內(nèi)毒素、代謝產(chǎn)物成為牙周病免疫應(yīng)答過程的主要抗原成分。

第64頁(yè)/共92頁(yè)64一、牙周病病原菌和抗原第64頁(yè)/共92頁(yè)65

1.主要致病菌：

牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、福塞類桿菌、具核梭桿菌、伴放線放線桿菌、嗜二氧化碳纖維菌等、螺旋體。第65頁(yè)/共92頁(yè)651.主要致病菌：第65頁(yè)66

2.細(xì)菌成分與細(xì)菌酶（1）細(xì)菌成分：①內(nèi)毒素LPS；②肽聚糖；③脂磷壁酸；④表面蛋白抗原；⑤菌毛（fimbriae，pilus）：⑥血凝素（hemoagglutinin）；⑦白細(xì)胞毒素（leukotoxin）。兼具有抗原性、毒性。第66頁(yè)/共92頁(yè)662.細(xì)菌成分與細(xì)菌酶第66頁(yè)/共92頁(yè)67

（2）細(xì)菌酶：種類：蛋白酶、膠原酶、溶纖維蛋白酶（fibrinolytic）、透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）、硫酸軟骨素酶（chondrosulfatase）、DNA降解酶等。細(xì)菌酶的成分為多糖、類脂、蛋白質(zhì)的大分子復(fù)合物質(zhì)，具有強(qiáng)抗原性。細(xì)菌酶作為水解酶對(duì)組織有明顯的損傷作用?？赡芷茐难例l上皮細(xì)胞間的橋粒連接、溶解細(xì)胞外基質(zhì)，產(chǎn)生上皮細(xì)胞間隙，破壞上皮屏障，使病原菌進(jìn)入深部組織。第67頁(yè)/共92頁(yè)67（2）細(xì)菌酶：第67頁(yè)/共92頁(yè)68

二、牙周病的非特異性免疫反應(yīng):

牙齦粘膜屏障浸潤(rùn)細(xì)胞酶細(xì)胞因子補(bǔ)體……

第68頁(yè)/共92頁(yè)68二、牙周病的非特異性免疫反應(yīng):第68頁(yè)/共9691．齦溝上皮

?上皮結(jié)構(gòu)的完整性是抵御外來病原菌的重要物理屏障。

?齦溝上皮特點(diǎn):薄，通透性好，利于上皮下的

Ig分子、細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞滲入齦溝。

?上皮細(xì)胞產(chǎn)生如IL-1α、IL-15及CSF等。

?

齦溝上皮和結(jié)合上皮的細(xì)胞外基質(zhì)中，包含一組細(xì)胞粘附分子（CAM）。病原菌侵襲上皮時(shí)，CAM具有趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入牙齦溝及牙周袋殺滅細(xì)菌的作用。第69頁(yè)/共92頁(yè)691．齦溝上皮第69頁(yè)/共92頁(yè)70

2.浸潤(rùn)細(xì)胞（1）中性粒細(xì)胞：

?在上皮內(nèi)CAM等趨化下最早聚集于病原菌侵入部位的細(xì)胞，直接吞噬、殺滅病原菌；

?釋放各種細(xì)胞因子及酶；

?

病理表現(xiàn)相當(dāng)于急性炎癥反應(yīng)。（2）巨噬細(xì)胞：

?

遲于中性粒細(xì)胞到達(dá)病原菌入侵部位，

?

直接吞噬、殺滅病原菌的作用弱于中性粒細(xì)胞；

?抗原呈遞：接觸、吞噬、處理病原菌抗原，呈遞MHC-II/抗原肽。激活Th細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答；

?產(chǎn)生、釋放細(xì)胞因子（IL-1、IL-6、IL8及TNF）；

?相當(dāng)于亞急性炎癥反應(yīng)。第70頁(yè)/共92頁(yè)702.浸潤(rùn)細(xì)胞第70頁(yè)/共92頁(yè)71

（3）NK細(xì)胞：“基本”功能是殺滅被病毒感染的宿主細(xì)胞。牙周病并非病毒性疾病，但是在重度牙周病或活動(dòng)性牙周病病灶中NK細(xì)胞增多，表明NK細(xì)胞可能參與牙周病非特異性免疫活動(dòng)。第71頁(yè)/共92頁(yè)71（3）NK細(xì)胞：第71頁(yè)/共92頁(yè)（1）MHC-I分子：呈遞內(nèi)源性抗原具有細(xì)胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)功能。一、口腔免疫器官M(fèi)HC抗原與移植相關(guān)：?自然殺傷T細(xì)胞（NKTcell，NKT）③細(xì)胞因子：趨化白細(xì)胞因子等6類。MHC-I分子對(duì)腫瘤及病毒感染靶細(xì)胞的直接殺傷作用。粘膜固有層的淋巴組織，占機(jī)體淋巴組織1/2。嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils）和嗜堿性粒細(xì)胞固有層內(nèi)CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞比例為2:1。⑥血凝素（hemoagglutinin）；與生俱有的免疫能力；（1）輔助性T細(xì)胞（helperTcellThcell）：破壞性疾病，是病原菌與宿主互相作用的結(jié)果。?各種細(xì)胞及外周血的單核細(xì)胞，約12～20μm，形態(tài)與淋血液中各類Ig都參與了口腔體液免疫。參與口腔免疫應(yīng)答的細(xì)胞（1）無機(jī)鹽：朗格漢斯細(xì)胞(Langerhanscell)72

（4）成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞：

?分泌IL-6和IL-8：參與免疫反應(yīng)調(diào)控；

?組織損傷：成纖維細(xì)胞分泌PGE2和基質(zhì)金屬蛋白酶，與疾病進(jìn)展相關(guān)。

?組織修復(fù)：表現(xiàn)為增生，在病變靜止期和修復(fù)期更是如此；

第72頁(yè)/共92頁(yè)（1）MHC-I分子：呈遞內(nèi)源性抗原72（4）成纖維細(xì)胞和733．細(xì)胞因子參與牙周病非特異性免疫的細(xì)胞因子種類諸多。它們?cè)邶l溝液或局部組織內(nèi)彼此協(xié)同或相互制約，形成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。細(xì)胞因子在介導(dǎo)免疫應(yīng)答的同時(shí)，也有破壞宿主細(xì)胞的負(fù)效應(yīng)作用。（1）趨化白細(xì)胞因子：IL-8；（2）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞表達(dá)MHC-II：IL-1α及IL-β及IL-4；（3）激活T細(xì)胞因子：IL-2，IL-4、IL-6及TGF-β；（4）促B細(xì)胞生長(zhǎng)因子：IL-4；（5）抑制牙槽骨吸收的細(xì)胞因子：IL-4及護(hù)骨因子（osteoprotegerin。OPG）；（6）促牙槽骨吸收的細(xì)胞因子：IL-1α，IL-β、IL-4、IL-6、

IL-8、TNF-α、PGE2及破骨細(xì)胞分化因子（osteoclastdifferentatioonfactors,ODF）等。第73頁(yè)/共92頁(yè)733．細(xì)胞因子第73頁(yè)/共92頁(yè)744．補(bǔ)體

健康齦溝液可測(cè)得補(bǔ)體成分為C3和C4完整片段。牙周病齦溝液中C3、C4完整片段減少，C3a、C3b及C5a等片段增多，說明補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，能產(chǎn)生MAC（membraneattackcompex)。

?防御功能：

?損傷作用：

C3a、C5a過敏毒素（anaphylaxin）第74頁(yè)/共92頁(yè)744．補(bǔ)體第74頁(yè)/共92頁(yè)755．酶由炎癥細(xì)胞分泌，或局部組織在炎癥性損傷后分解產(chǎn)生。對(duì)軟、硬組織有破壞作用，部分酶的活性與病變嚴(yán)重程度相關(guān)。（1）包括由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的膠原酶、彈力纖維酶（elastase）、組織蛋白酶（cathepsin）及基質(zhì)金屬蛋白酶等一組酶。這些酶降解膠原組織、明膠、纖維蛋白、層粘連蛋白（laminin）等，是牙周病病程中極具破壞性的介質(zhì)。病變?cè)交顒?dòng)、越嚴(yán)重，這些酶濃度就越高。

第75頁(yè)/共92頁(yè)755．酶第75頁(yè)/共92頁(yè)76（2）堿性磷酸酶（alkalinephosphatase）：與骨代謝有關(guān)的酶，其活性與牙周袋深度、牙槽骨喪失程度顯著相關(guān)。（3）天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartaseaminotransterase）：屬胞漿酶，細(xì)胞死亡后才被釋放，是反映組織或細(xì)胞壞死的標(biāo)志酶。在齦溝液的含量與牙周病的活動(dòng)有顯著相關(guān)性，反映了病變組織壞死程度。第76頁(yè)/共92頁(yè)76（2）堿性磷酸酶（alkalinephosphatas77

三、牙周病的特異性免疫