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華法令抗凝治療6、黃金時(shí)代是在我們的前面,而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個(gè)性,但某些時(shí)候請(qǐng)收斂。9、只為成功找方法,不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說(shuō)工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼,便幾乎能克服任何恐懼。因?yàn)?,?qǐng)記住,除了在腦海中,恐懼無(wú)處藏身。--戴爾.卡耐基。華法令抗凝治療華法令抗凝治療6、黃金時(shí)代是在我們的前面,而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個(gè)性,但某些時(shí)候請(qǐng)收斂。9、只為成功找方法,不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說(shuō)工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼,便幾乎能克服任何恐懼。因?yàn)?,?qǐng)記住,除了在腦海中,恐懼無(wú)處藏身。--戴爾.卡耐基。華法林抗凝治療
華法林是最常用的口服抗凝藥物,其療效確切已被越來(lái)越多的醫(yī)生認(rèn)識(shí)和接受,如何正確使用華法林,合理監(jiān)測(cè)調(diào)整劑量,已成為心血管醫(yī)生經(jīng)常面臨的臨床問(wèn)題。傳統(tǒng)的思想品德課堂過(guò)分強(qiáng)調(diào)科學(xué)知識(shí)及接受知識(shí),使得學(xué)生的認(rèn)識(shí)能力、理解能力和創(chuàng)新能力處于弱勢(shì)地位,而且老師講的理論空洞、抽象,離學(xué)生的生活實(shí)際相去甚遠(yuǎn),說(shuō)教成分很濃,這也是學(xué)生不愿意學(xué)思想品德課的根源所在。新課程倡導(dǎo)讓學(xué)生動(dòng)起來(lái),讓課堂活起來(lái),充滿學(xué)生主動(dòng)學(xué)習(xí)的氣息,在此理念的熏染和指導(dǎo)下,我對(duì)思想品德課堂教學(xué)進(jìn)行了一些探索和改革,有以下幾點(diǎn)體會(huì):一、吃透教材,把握教材編排意圖新課改實(shí)施以來(lái),各種版本的中小學(xué)思想品德課教材,均體現(xiàn)了以下共同原則和特點(diǎn):1、教學(xué)內(nèi)容的安排層次分明,循序漸進(jìn);2、符合學(xué)生的認(rèn)知規(guī)律,注重了認(rèn)知過(guò)程;3、堅(jiān)持啟發(fā)性原則,教材事例具有感染力;4、教材的各個(gè)階段重點(diǎn)突出,便利教學(xué);5、編排形式生動(dòng)活潑,體現(xiàn)具體與抽象相結(jié)合,實(shí)踐與理論相結(jié)合。讀了人民教育出版社初中、小學(xué)思想品德教材,我認(rèn)識(shí)到以下幾點(diǎn):1、注重了中小學(xué)思想品德教材的銜接,初一與小學(xué)思想品德課都以“五愛(ài)”教育為基本內(nèi)容,在小學(xué)主要以圖畫(huà)、故事形式來(lái)表現(xiàn),道理寓于故事之中,講的比較淺顯,到初中不與小學(xué)簡(jiǎn)單內(nèi)容重復(fù),注重了提高與加深,這符合中小學(xué)生的不同年齡階段的心理特點(diǎn)和認(rèn)知規(guī)律;教材多以經(jīng)典事例、故事、圖畫(huà)等具體現(xiàn)象展現(xiàn),以標(biāo)題、話框、單元揭示知識(shí)點(diǎn),這體現(xiàn)了辯證唯物主義認(rèn)識(shí)論的基本觀點(diǎn),“從具體到抽象”、“從現(xiàn)象到本質(zhì)”、“從抽象到概括”、“從實(shí)踐到認(rèn)識(shí)”的認(rèn)識(shí)過(guò)程和規(guī)律,有利于培養(yǎng)學(xué)生觀察、分析、比較、抽象、綜合概括的初步邏輯思維能力。3、教材設(shè)置“想一想”、“議一議”、“名人名言”、“讀一讀”、“思考與練習(xí)”體現(xiàn)了重知識(shí)獲取和運(yùn)用過(guò)程,目的在于調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性,培養(yǎng)學(xué)生參與意識(shí)、合作意識(shí)、實(shí)踐意識(shí)、創(chuàng)新意識(shí),提高分析問(wèn)題、解決問(wèn)題的能力。只有把握了教材的這些編排特點(diǎn)和意圖,才能在新課改中正確處理教材,靈活運(yùn)用教材,科學(xué)安排課堂教學(xué),發(fā)揮課改在素質(zhì)教育中的重中之重的作用,發(fā)揮思想品德課在德育中的關(guān)鍵作用。二、突出主體地位,培養(yǎng)學(xué)生實(shí)踐能力學(xué)生是教育的對(duì)象,更是學(xué)習(xí)的主體。學(xué)生的主體意識(shí)、參與意識(shí)與學(xué)習(xí)效果有直接關(guān)系。學(xué)生感興趣的就容易接受,不感興趣的,接受就困難。因此,在教學(xué)活動(dòng)中,教師一定要重視學(xué)生的主觀能動(dòng)性,培養(yǎng)學(xué)習(xí)的興趣和愿望,喚起學(xué)生的主體意識(shí)和參與意識(shí),培養(yǎng)他們的實(shí)踐能力。喚起主體意識(shí),培養(yǎng)實(shí)踐能力,首先要善于發(fā)現(xiàn)學(xué)生的閃光點(diǎn),保護(hù)他們的自信心。過(guò)去教師往往注重發(fā)現(xiàn)學(xué)生的缺點(diǎn),然后去糾正他們。素質(zhì)教育要求教師把注意力放在學(xué)生的優(yōu)點(diǎn)上。多年的教學(xué)實(shí)踐,我有一個(gè)重要體會(huì):成功是成功之母。要給學(xué)生以成功的體驗(yàn),讓學(xué)生相信自己的能力,激勵(lì)他追求下一個(gè)成功。這種成功感對(duì)學(xué)生的終身發(fā)展都是很重要的。喚起主體意識(shí),培養(yǎng)實(shí)踐能力,要求教師不能只著眼于讓學(xué)生掌握知識(shí),過(guò)分注重接受性學(xué)習(xí)、機(jī)械記憶和被動(dòng)模仿,還要讓學(xué)生主動(dòng)參與交流合作、探究發(fā)現(xiàn)等活動(dòng),采取多種形式培養(yǎng)學(xué)生的探究精神。我曾嘗試活動(dòng)課教學(xué)模式,組織學(xué)生圍繞教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行競(jìng)賽、游戲、小品等活動(dòng),并把時(shí)事、漫畫(huà)、音樂(lè)引進(jìn)課堂。如課前5至6分鐘讓學(xué)生進(jìn)行時(shí)政演講并作簡(jiǎn)要評(píng)析:選擇教學(xué)重點(diǎn)與現(xiàn)實(shí)生活中容易產(chǎn)生疑惑的問(wèn)題,把學(xué)生分成正反兩方進(jìn)行辯論。如在教學(xué)《對(duì)中小學(xué)生“上網(wǎng)熱”的冷思考》時(shí),我以“學(xué)生上網(wǎng)該不該禁止”為主題,組織學(xué)生辯論,雙方引經(jīng)據(jù)典,爭(zhēng)得面紅耳赤。經(jīng)過(guò)辯論,教師點(diǎn)評(píng),統(tǒng)一了認(rèn)識(shí):網(wǎng)絡(luò)是一把雙刃劍,對(duì)學(xué)生上網(wǎng)既不能不加限制,也不能一律禁止,學(xué)生應(yīng)珍惜光陰,遠(yuǎn)離網(wǎng)吧。這樣既拓寬了教學(xué)內(nèi)容,把書(shū)本知識(shí)同社會(huì)實(shí)踐相結(jié)合,又培養(yǎng)了學(xué)生的自信心和參與熱情,發(fā)揮了學(xué)生的主體作用。有時(shí),針對(duì)某些難度不大的重點(diǎn)內(nèi)容,課前讓學(xué)生充分預(yù)習(xí),每個(gè)學(xué)生充分準(zhǔn)備,選語(yǔ)言表達(dá)好的學(xué)生到臺(tái)上去講,教師在臺(tái)下聽(tīng),作出點(diǎn)評(píng);有時(shí)把桌凳擺成環(huán)形,便于師生交流、對(duì)話和討論。采取各種形式,讓學(xué)生參與教學(xué)活動(dòng)中來(lái),喚起主體意識(shí),充分發(fā)揮主觀能動(dòng)性,培養(yǎng)實(shí)踐能力。三、教書(shū)有路“趣”為徑,學(xué)習(xí)無(wú)憂“樂(lè)”作舟多年思想品德課教學(xué)實(shí)踐使我深深體會(huì)到:教書(shū)有路“趣”為徑,學(xué)習(xí)無(wú)憂“樂(lè)”作舟。(一)轉(zhuǎn)換角色引起興趣教師在課堂上所扮演的角色直接影響著教學(xué)效果。為了便于引起學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,我在平時(shí)教學(xué)中十分注意自己角色的轉(zhuǎn)換:常常以學(xué)生學(xué)習(xí)的引導(dǎo)者、合作者、參與者和促進(jìn)者的身份出現(xiàn),教學(xué)過(guò)程始終體現(xiàn)出是一種師生平等對(duì)話、共同發(fā)展的互動(dòng)過(guò)程。(二)語(yǔ)言技巧激發(fā)興趣思想品德課的感召力、說(shuō)服力與教師的語(yǔ)言技巧、語(yǔ)言風(fēng)采有著直接的關(guān)系。因而在教學(xué)中,適時(shí)地運(yùn)用一些風(fēng)趣幽默、耐人尋味、內(nèi)容深刻、包含哲理的語(yǔ)言,能使學(xué)生領(lǐng)略到語(yǔ)言的美感,從而興趣盎然、愉快地學(xué)習(xí)。一是幽默激趣。教師的幽默可以活躍課堂氣氛,緩解緊張情緒,融洽師生情感,激發(fā)學(xué)習(xí)興趣,使學(xué)生在愉快的笑聲中掌握知識(shí),發(fā)展思維。二是比喻激趣。中學(xué)思想品德教材中的一些理論往往比較抽象,如果在講授中采用一些生動(dòng)形象的比喻,不僅能激發(fā)學(xué)生的興趣,更能加深學(xué)生對(duì)理論知識(shí)的理解,進(jìn)而起到舉一反三、觸類(lèi)旁通的效果,使學(xué)生在輕松愉快的氣氛中掌握比較抽象難懂的理論知識(shí)。三是精彩激趣。精彩的語(yǔ)言更容易激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。如講我國(guó)人口基數(shù)大、自然增長(zhǎng)率高的特點(diǎn)時(shí),我與學(xué)生算人口賬:“我國(guó)的人口數(shù)量相當(dāng)于41個(gè)加拿大的人口或4個(gè)半美國(guó)人口,我國(guó)每年出生2100萬(wàn)人,平均每天出生6.5萬(wàn)人,每小時(shí)出生2700多人,相當(dāng)于一小時(shí)生一個(gè)半中心校學(xué)生!”新奇事例、精彩的算賬一下子就激起了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。(三)直觀教學(xué)增強(qiáng)興趣直觀教學(xué)是幫助學(xué)生理解教材、增強(qiáng)教學(xué)的直觀效果,使學(xué)生獲得生動(dòng)的表象,以增強(qiáng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣和求知欲,提高教學(xué)質(zhì)量的一種有效方法。1、利用多媒體如講“挫折孕育著成功”一課時(shí),我就通過(guò)多媒體中聲形色的立體展示,先播放貝多芬的生命交響曲片斷的配樂(lè)朗誦詞,同時(shí)打出“貝多芬在創(chuàng)作”的投影,再提出問(wèn)題讓學(xué)生作答。既增強(qiáng)了學(xué)生學(xué)習(xí)的興趣,提高了學(xué)習(xí)效率,又使學(xué)生受到一次很好的藝術(shù)熏陶。2、巧用插圖借助課本插圖、圖像組織教學(xué)比滔滔不絕地講授條文更能增強(qiáng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。3、運(yùn)用投影片如講“產(chǎn)業(yè)革命帶來(lái)的巨大飛躍”時(shí),我就用一組組投影片展示“19世紀(jì)末英國(guó)產(chǎn)業(yè)革命前后交通運(yùn)輸?shù)木拮儭碑?huà)面,現(xiàn)象直觀,說(shuō)服力強(qiáng)。學(xué)生看后興趣盎然,學(xué)得愉快。課程改革,想說(shuō)“愛(ài)你”真的很不容易,那需要太多的勇氣、信心、觀念和行為的轉(zhuǎn)變;想說(shuō)離開(kāi)你,那也不是很容易的事,因?yàn)樗褎?shì)在必行,深入人心。那就讓我們的心永遠(yuǎn)飄蕩著課改激情,讓夢(mèng)與理想共舞,讓我們走出一方小井,去領(lǐng)略教育這片神奇的大海,讓我們無(wú)怨無(wú)悔、一路癡迷,永遠(yuǎn)走下去……初中階段是培養(yǎng)創(chuàng)新人才,建立創(chuàng)新思維的關(guān)鍵時(shí)期,也是學(xué)生思維能力、學(xué)習(xí)模式與思維品質(zhì)形成的關(guān)鍵階段。因此,在初中教學(xué)中優(yōu)化課堂教學(xué),培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí),是教學(xué)中的主要任務(wù)。初中化學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)、基本技能教學(xué),都是對(duì)前人發(fā)現(xiàn)、研究所積累成果的傳播和再現(xiàn),沒(méi)有什么創(chuàng)新性的任務(wù)。而在初中化學(xué)教學(xué)中優(yōu)化課堂教學(xué),進(jìn)行創(chuàng)新活動(dòng),培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力,不是去做前人沒(méi)有做過(guò)的事,更不是去開(kāi)拓和創(chuàng)新未知的知識(shí)和知識(shí)體系,而是要?jiǎng)?chuàng)造一定條件的學(xué)習(xí)情景和學(xué)習(xí)氛圍,引導(dǎo)和啟發(fā)學(xué)生去模仿、探究學(xué)習(xí)的實(shí)踐活動(dòng)。通過(guò)學(xué)生在學(xué)習(xí)中的聯(lián)想、判斷、推理以及綜合分析,歸納出基本規(guī)律和學(xué)習(xí)方法。這可以說(shuō)是初中化學(xué)教學(xué)中的一種創(chuàng)新活動(dòng)。為此,教師應(yīng)該在教學(xué)中,從以下幾方面開(kāi)展教學(xué)活動(dòng),逐步培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力。一、創(chuàng)設(shè)良好的學(xué)習(xí)情景,培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)優(yōu)化課堂教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)的前提條件。優(yōu)化課堂教學(xué),首先要培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,因?yàn)椤芭d趣是學(xué)習(xí)中的最好老師”,只有學(xué)生對(duì)化學(xué)科學(xué)有著強(qiáng)烈的探索欲望和對(duì)化學(xué)知識(shí)及規(guī)律的擁有欲,并將所學(xué)化學(xué)知識(shí)應(yīng)用到日常生活中,產(chǎn)生造福人類(lèi)的動(dòng)機(jī),才可能激發(fā)創(chuàng)新學(xué)習(xí)的潛在能力,也才可能產(chǎn)生創(chuàng)新的欲望。下面舉兩個(gè)例子。(1)“水中生火”:通常我們都認(rèn)為“水火不相容”,但是白磷在水中自燃的實(shí)驗(yàn)讓我們親眼看到了“水火相容”的事實(shí)。當(dāng)把少量白磷放在溫度高于40℃(白磷燃燒所需最低溫度)的水中,用導(dǎo)氣管把氧氣通入水中,使氧氣與白磷接觸,白磷立即在水中燃燒起來(lái),產(chǎn)生的火光異常明顯。這種現(xiàn)象在沒(méi)有見(jiàn)過(guò)此類(lèi)實(shí)驗(yàn)的人難以想象的。(2)“一杯盛兩杯物質(zhì)”:一杯如何盛兩杯物質(zhì)呢?在化學(xué)課教學(xué)中我們可以看到。取一杯水,一杯子糖,當(dāng)把水緩慢地倒入盛有糖的杯子里時(shí),糖不見(jiàn)了,水也有了甜味。我們看到一杯盛了兩杯物質(zhì)。這里因?yàn)闃?gòu)成物質(zhì)的分子間存在一定間隔,當(dāng)水倒入糖中時(shí),水分子與糖分子互相占有空間,從而使體積減小。以上兩例,讓同學(xué)們看到了平時(shí)認(rèn)為“不可能”的事情卻“可能”發(fā)生。在為學(xué)生創(chuàng)設(shè)良好的思維環(huán)境的同時(shí),讓學(xué)生意識(shí)到“沒(méi)有做不到的,只有想不到的?!敝挥写竽懠僭O(shè),才有可能發(fā)現(xiàn)別人不可能發(fā)現(xiàn)的新事物。二、教學(xué)中激勵(lì)學(xué)生,培養(yǎng)創(chuàng)新學(xué)習(xí)精神在教學(xué)中培養(yǎng)創(chuàng)新能力的關(guān)鍵是培養(yǎng)創(chuàng)造性思維。培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)造性思維能力,是要培養(yǎng)學(xué)生敢于提出問(wèn)題、闡述自己的觀點(diǎn),不盲從于教師、不盲從于書(shū)本、不迷信于權(quán)威的思維品質(zhì)。例如學(xué)習(xí)“氫氣性質(zhì)”時(shí),教材上用紙筒來(lái)收集氫氣,然后點(diǎn)燃?xì)錃庖鸨▉?lái)證明氫氣中混有一定量空氣時(shí)點(diǎn)燃會(huì)發(fā)生爆炸。由于實(shí)驗(yàn)的成功取決于收集的氫氣,也正是難于直觀地判斷氫氣的收集量,有時(shí)很難保證爆炸成功。這就可以向?qū)W生提出“是否還有其他相對(duì)簡(jiǎn)單,實(shí)驗(yàn)比較明顯的方法”的問(wèn)題,教師有意識(shí)地進(jìn)行引導(dǎo),讓學(xué)生從改變用紙筒收集氣體的方法去討論和思考,自行得出“可用密封性較好的小食品塑料袋收集氫氣”的答案,這種方法非常直觀。通過(guò)討論使學(xué)生明白教材是有一定的傳統(tǒng)教學(xué)模式,學(xué)習(xí)中可以通過(guò)討論和探索一些問(wèn)題來(lái)改變傳統(tǒng)的做法和學(xué)法。這樣可以逐步培養(yǎng)學(xué)生敢于提出問(wèn)題,表達(dá)觀點(diǎn)的創(chuàng)新精神。三、改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法,培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)對(duì)于學(xué)生掌握知識(shí)、形成學(xué)習(xí)能力也具有特別重要的現(xiàn)實(shí)意義。設(shè)計(jì)性或探索性實(shí)驗(yàn)不僅要求學(xué)生掌握一定的化學(xué)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能,還要求學(xué)生在學(xué)習(xí)中靈活地、創(chuàng)造性地綜合運(yùn)用化學(xué)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能。設(shè)計(jì)性或探索性實(shí)驗(yàn)在激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新欲望、培養(yǎng)他們的意識(shí)和創(chuàng)新能力等方面所具有的作用,也是其它常規(guī)實(shí)驗(yàn)所無(wú)法比擬的。如學(xué)習(xí)酸堿指示劑的知識(shí)后,可布置課外家庭作業(yè),利用生活中的某些物品來(lái)驗(yàn)證指示劑在遇酸堿時(shí)的顏色變化。又如學(xué)習(xí)氫氣的實(shí)驗(yàn)室制法時(shí),可以要求學(xué)生根據(jù)制取氫氣的反應(yīng)原理、反應(yīng)條件和特點(diǎn),自己設(shè)計(jì)一套制取氫氣的簡(jiǎn)單裝置,裝置可以參考教材來(lái)設(shè)計(jì),但要盡可能地與教材不要完全相同。學(xué)生完成后,再組織學(xué)生一起分析、討論、比較設(shè)計(jì)方案的可行性和優(yōu)缺點(diǎn)等。對(duì)有創(chuàng)新意向的實(shí)驗(yàn)方案,要進(jìn)行表?yè)P(yáng)和獎(jiǎng)勵(lì),充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的創(chuàng)新積極性和主動(dòng)性。四、開(kāi)展課外小型科技活動(dòng),促進(jìn)學(xué)生創(chuàng)新能力的形成創(chuàng)新活動(dòng)的基礎(chǔ)是科技活動(dòng),學(xué)習(xí)中的小型科技活動(dòng)開(kāi)展?fàn)顩r在一定范圍內(nèi)影響著創(chuàng)新活動(dòng)。為此,在教學(xué)中教師要千方百計(jì)、想方設(shè)法地開(kāi)展課外小型的科技活動(dòng)??梢詮慕M織學(xué)生課外興趣活動(dòng)小組開(kāi)始,采用不同的方式方法來(lái)吸引學(xué)生積極參與,使學(xué)生具備創(chuàng)新活動(dòng)的基礎(chǔ)知識(shí)。在活動(dòng)中,教師要進(jìn)行引導(dǎo),必要時(shí)進(jìn)行創(chuàng)新活動(dòng)的提示,充分發(fā)揮學(xué)生的創(chuàng)新能力。例如:在開(kāi)展課外活動(dòng)中,可以先安排學(xué)生完成課本上的家庭小實(shí)驗(yàn)。并結(jié)合課本,適當(dāng)補(bǔ)充和學(xué)習(xí)一些課外知識(shí),拓寬學(xué)生的知識(shí)面,進(jìn)行一些趣味性而有實(shí)際意義的實(shí)驗(yàn),并引導(dǎo)學(xué)生撰寫(xiě)科技小論文,充分展示學(xué)生的創(chuàng)新才能。在培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新能力的教學(xué)活動(dòng)中,更重要是注意聯(lián)系社會(huì)實(shí)際。新課標(biāo)把發(fā)展學(xué)生的素質(zhì)放在首要位置,帶來(lái)的是教育教學(xué)的新氣息,同時(shí)將教育者的責(zé)任上升到了新的境界。新課標(biāo)要求教師提高素質(zhì)、更新觀念、轉(zhuǎn)變角色;要求學(xué)生轉(zhuǎn)變學(xué)習(xí)方式,在教師指導(dǎo)下主動(dòng)、富有個(gè)性地學(xué)習(xí);強(qiáng)調(diào)發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)、探究學(xué)習(xí)、研究性學(xué)習(xí)。因此,教學(xué)更應(yīng)富有創(chuàng)新性、探索性和指導(dǎo)性。華法令抗凝治療6、黃金時(shí)代是在我們的前面,而不在我們的后面。華法林抗凝治療
華法林抗凝治療
華法令抗凝治療共28張課件華法令抗凝治療共28張課件華法令抗凝治療共28張課件華法令抗凝治療共28張課件影響藥效的因素
藥物的相互影響(一)消膽胺等藥物通過(guò)減少華法林胃腸道吸收、干擾其代謝清除影響藥效學(xué)。催眠藥、利福平、灰黃素可以提高肝內(nèi)酶類(lèi)活性,加快華法林代謝。雌激素和口服避孕藥可使血中凝血因子含量增加。影響藥效的因素
藥物的相互影響(一)消膽胺等藥物通過(guò)減少華法影響藥效的因素
藥物的相互影響(二)保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑和甲氧卞氨嘧啶-磺胺甲異惡唑能抑制S-華法林異構(gòu)體代謝清除(S-華法林異構(gòu)體比R-華法林異構(gòu)體抗凝效率高5倍,因此臨床上抑制S-華法林異構(gòu)體的代謝尤為重要)。與之相反西米替丁和奧美拉唑能抑制R-華法林異構(gòu)體代謝清除,適當(dāng)延長(zhǎng)PT。胺碘酮對(duì)S-和R-華法林異構(gòu)體代謝清除都有抑制作用。有些藥物通過(guò)抑制維生素K依賴(lài)凝血因子合成、加快清除,或干擾其它凝血途徑增強(qiáng)華法林的抗凝作用。如:二代、三代頭孢菌素、甲狀腺素、每天>1.5g的水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚、肝素等。影響藥效的因素
藥物的相互影響(二)保泰松、苯磺唑酮、甲硝唑影響藥效的因素
藥物的相互影響(三)阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥和高劑量盤(pán)尼西林,能抑制血小板功能增加華法林相關(guān)性出血。這些藥物中阿司匹林最重要,因?yàn)樗鼜V泛應(yīng)用于臨床且作用時(shí)間長(zhǎng)。紅霉素和一些促蛋白合成甾類(lèi)加強(qiáng)華法林抗凝作用的機(jī)制不清。食物中維生素K攝入不足時(shí),磺胺和廣譜抗菌素能加強(qiáng)華法林的抗凝作用,機(jī)制可能與腸道正常菌落清除有關(guān)。影響藥效的因素
藥物的相互影響(三)阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥影響藥效的因素
飲食
接受華法林長(zhǎng)期治療的病人對(duì)飲食中維生素K的變化非常敏感。維生素K主要來(lái)自植物中的葉綠醌,葉綠醌在植物中廣泛存在,它能通過(guò)華法林非敏感途徑生成KH2,抵消華法林的抗凝作用。富含維生素k的食物:酸奶酪、蛋黃、大豆油、魚(yú)肝油、海藻類(lèi)、綠葉蔬菜。每100g干燥食物中維生素k的含量為,菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡蘿卜0.8mg、番茄0.6mg、馬鈴薯0.16mg、豬肝0.8mg、蛋0.8mg。影響藥效的因素
飲食
接受華法林長(zhǎng)期治療的病人對(duì)飲食中影響藥效的因素
疾病狀態(tài)肝功能異常(包括心源性肝損害)凝血因子合成減少,華法林作用加強(qiáng)。發(fā)熱、甲亢等高代謝狀態(tài)時(shí)華法林作用增強(qiáng)。腹瀉、嘔吐可影響藥物吸收。影響藥效的因素
疾病狀態(tài)肝功能異常(包括心源性肝損害)凝抗凝強(qiáng)度監(jiān)測(cè)
1、PT是抗凝治療最常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo),它能反映三種維生素K依賴(lài)凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ)的減少,但不夠精確。2、INR標(biāo)準(zhǔn)模型在1982年被采用,計(jì)算公式為
INR=(PT/平均正常PT)ISI(ISI為國(guó)際敏感指數(shù),代表凝血活酶反應(yīng)性)抗凝強(qiáng)度監(jiān)測(cè)1、PT是抗凝治療最常用的監(jiān)測(cè)指標(biāo),它能反映
INR監(jiān)測(cè)存在的一些問(wèn)題INR測(cè)定的準(zhǔn)確性與試劑的ISI有關(guān)。凝血活酶試劑的ISI值越高,INR測(cè)定的變異系數(shù)越大。不同儀器系統(tǒng)對(duì)ISI值有影響,因此應(yīng)在每個(gè)儀器系統(tǒng)重新測(cè)定和矯正凝血活酶的ISI(LocalISI),以進(jìn)一步減少誤差。INR系統(tǒng)在華法林治療的初期缺乏可靠性(INR是規(guī)律的抗凝治療6周后根據(jù)ISI計(jì)算所得出)。INR監(jiān)測(cè)存在的一些問(wèn)題INR測(cè)定的準(zhǔn)確性與試劑的ISI劑量與監(jiān)測(cè)(一)華法林劑量分為起始量和維持量。一般起始劑量為每天3mg,INR達(dá)標(biāo)后給予維持量。對(duì)華法林敏感的病人、老年人和出血高危病人,起始劑量相應(yīng)減少。根據(jù)華法林使用的不同劑量,一般治療后2-7天出現(xiàn)抗凝療效。如需快速抗凝,可同時(shí)給予肝素≥4天,INR達(dá)到目標(biāo)范圍后2天停用肝素。通常不需要使用負(fù)荷劑量的華法林。劑量與監(jiān)測(cè)(一)華法林劑量分為起始量和維持量。一般起始劑量劑量與監(jiān)測(cè)(二)華法林治療開(kāi)始階段應(yīng)每天監(jiān)測(cè)INR,直到INR連續(xù)兩天在目標(biāo)范圍內(nèi),然后每周監(jiān)測(cè)2-3次共1-2周,穩(wěn)定后監(jiān)測(cè)次數(shù)逐漸減少至4周一次。調(diào)整劑量時(shí)需重新監(jiān)測(cè)。由于飲食、藥物、酒精、順應(yīng)性差等因素影響,華法林劑量-反應(yīng)有時(shí)會(huì)出現(xiàn)很大波動(dòng)。華法林治療的安全性、有效性取決于是否將INR維持在目標(biāo)范圍內(nèi)。INR高于目標(biāo)上限時(shí)出血危險(xiǎn)性急劇增加,INR低于2.0時(shí)栓塞危險(xiǎn)性增加。劑量與監(jiān)測(cè)(二)華法林治療開(kāi)始階段應(yīng)每天監(jiān)測(cè)INR,直到I監(jiān)測(cè)與管理建立規(guī)范化、專(zhuān)業(yè)化的血栓防治門(mén)診。教育患者:抗凝治療的風(fēng)險(xiǎn);注意避免外傷;規(guī)律飲食;盡量不要同時(shí)應(yīng)用其他抗血栓藥物;定期檢測(cè)INR;掌握藥物劑量;按時(shí)服藥(忘記服藥后在當(dāng)天補(bǔ)上或在第二天繼續(xù)正常用藥);高血壓病人在抗凝治療期間必須嚴(yán)格控制血壓。定期舉辦血栓防治講座。監(jiān)測(cè)與管理建立規(guī)范化、專(zhuān)業(yè)化的血栓防治門(mén)診。INR異常升高處理(一)INR和出血危險(xiǎn)性密切相關(guān)。當(dāng)INR>4時(shí)出血危險(xiǎn)性增加,>5時(shí)危險(xiǎn)性急劇增加。以下三種方法可降低INR:⑴停用華法林治療⑵使用維生素K1⑶輸注新鮮血漿和凝血酶原濃縮物目前尚無(wú)比較這些措施和臨床終點(diǎn)的隨機(jī)實(shí)驗(yàn),主要根據(jù)臨床選擇治療方法。INR異常升高處理(一)INR和出血危險(xiǎn)性密切相關(guān)。當(dāng)INRINR異常升高處理(二)停用華法林,INR可在幾天后降到正常。靜脈、皮下或口服維生素K1,INR將在24小時(shí)內(nèi)降到正常。高劑量的維生素K1(如:10mg)可過(guò)度降低INR,并在一周內(nèi)引起華法林抵抗。靜脈輸注維生素K1起效快,但可引起過(guò)敏反應(yīng),沒(méi)有證據(jù)顯示減少劑量可避免這一少見(jiàn)而嚴(yán)重的并發(fā)癥。維生素K1皮下注射效果不可預(yù)測(cè),有時(shí)起效延遲。與之相比口服給藥具有方便、安全、療效確切的優(yōu)點(diǎn)??诜蛣┝康木S生素K1能有效降低華法林引起的INR異常升高,INR在4-10之間時(shí),口服1.0-2.5mg維生素K1已足夠,當(dāng)INR>10時(shí)需口服5mg維生素K1。INR異常升高處理(二)停用華法林,INR可在幾天后降到正常2001年美國(guó)心胸內(nèi)科醫(yī)生協(xié)會(huì)(ACCP)
對(duì)降低INR異常升高的建議(一)
INR<5時(shí),臨床上無(wú)明顯出血,不需要快速逆轉(zhuǎn)INR,可將華法林減量或停服一次,并從小劑量開(kāi)始應(yīng)用,直至INR達(dá)到目標(biāo)范圍;INR在5-9之間,病人無(wú)出血及高危出血傾向,可停用華法林l-2次,INR降到目標(biāo)范圍后從小量開(kāi)始使用;如果病人出血危險(xiǎn)性高,可停用華法林一次同時(shí)口服維生素K1(1-2.5mg);急診手術(shù)和拔牙時(shí)需要快速降低INR,可口服維生素K1(2-5mg),INR將在24小時(shí)內(nèi)降低;2001年美國(guó)心胸內(nèi)科醫(yī)生協(xié)會(huì)(ACCP)
對(duì)降低INR異常2001年美國(guó)心胸內(nèi)科醫(yī)生協(xié)會(huì)
對(duì)降低INR異常升高的建議(二)INR>9但臨床上無(wú)明顯出血,可口服維生素K1(3-5mg),INR將在24-48小時(shí)內(nèi)降低,必要時(shí)可重復(fù)使用;有嚴(yán)重出血或華法林過(guò)量(INR>20)時(shí),可根據(jù)情況應(yīng)用維生素K1(10mg),新鮮血漿和凝血酶原濃縮物緩慢靜脈輸注。每12小時(shí)可重復(fù)給予維生素K1;出現(xiàn)威脅生命的出血或嚴(yán)重的華法林過(guò)量,可用凝血酶原濃縮物替代治療,同時(shí)緩慢靜注維生素K1(10mg),必要時(shí)重復(fù)使用。2001年美國(guó)心胸內(nèi)科醫(yī)生協(xié)會(huì)
對(duì)降低INR異常升高的建議(出血風(fēng)險(xiǎn)危險(xiǎn)程度和抗凝強(qiáng)度有關(guān)。其它影響因素包括:潛在的臨床疾??;同時(shí)口服阿司匹林、非甾體抗炎藥、損害血小板功能藥物、侵蝕胃黏膜的藥物或其它影響維生素K依賴(lài)凝血因子合成的藥物。嚴(yán)重出血和高齡(>65歲)、中風(fēng)史、胃腸道出血史、腎功能不全、貧血等危險(xiǎn)因素有關(guān)。75歲以上者INR需偏低。INR<3.0時(shí)發(fā)生的出血經(jīng)常和創(chuàng)傷及胃腸道損傷有關(guān)。需要應(yīng)用華法林而發(fā)生出血的病人,長(zhǎng)期抗凝是一個(gè)非常棘手的問(wèn)題。換瓣的病人如果INR在目標(biāo)范圍內(nèi)發(fā)生出血,可將INR維持在2.0-2.5。房顫者可將抗凝強(qiáng)度降到1.5-2.0或者用阿司匹林代替華法林治療。
出血風(fēng)險(xiǎn)危險(xiǎn)程度和抗凝強(qiáng)度有關(guān)。非出血并發(fā)癥非出血副作用中最重要的是皮膚壞死。發(fā)生于治療的3-8天,由皮下脂肪組織的小靜脈和毛細(xì)血管內(nèi)廣泛血栓形成引起,發(fā)病機(jī)制不清。據(jù)報(bào)道與蛋白質(zhì)C、蛋白質(zhì)S缺乏有關(guān)。從低劑量應(yīng)用華法林,同時(shí)給予治療劑量的肝素,并在數(shù)周內(nèi)逐漸增加華發(fā)林劑量。這一方法可以避免蛋白質(zhì)C在凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ減少之前突然降低,避免出現(xiàn)皮膚壞死。非出血并發(fā)癥非出血副作用中最重要的是皮膚壞死。發(fā)生于治療的特殊問(wèn)題-手術(shù)病人的抗凝治療多數(shù)病人術(shù)前4-5天停用華法林,使手術(shù)時(shí)INR降到正常(<1.2),術(shù)前2-3天無(wú)抗凝劑保護(hù)(華法林空白期)??诜S生素K1(2.5mg),華法林空白期可減少到2天。術(shù)前、術(shù)后華法林空白期內(nèi)可給予肝素或分
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