法安明腎科應(yīng)用

LMWH在腎臟疾病應(yīng)用中的理論及實(shí)踐友誼醫(yī)院劉文虎主任凝血過程內(nèi)凝途徑外凝途徑表面接觸組織因子ⅫaⅪaⅨa+Ⅷ,PF3,Ca2+ⅢⅦaCa2+Ⅹa+Ⅴ,PF3,Ca2+凝血酶原(Ⅱ)纖維蛋白原(Ⅰ)凝血酶(Ⅱa)ⅩⅢ纖維蛋白(Ⅰa)ⅩⅢa交聯(lián)纖維蛋白ⅫaⅪaⅨaⅧ,PF3,Ca2+ⅢⅦaCa2+ⅩaⅤ,PF3,Ca2+凝血酶原(Ⅱ)凝血酶(Ⅱa)纖維蛋白原(Ⅰ)纖維蛋白(Ⅰa)TTAPTTPT凝血瀑布反應(yīng)與凝血指標(biāo)關(guān)系WeiskopfRB,oxSang.2007May;92(4):281-8Recombinant-activatedcoagulationfactorVIIa(NovoSeven):currentdevelopment.組織細(xì)胞與凝血的關(guān)系WeiskopfRB,oxSang.2007May;92(4):281-8組織細(xì)胞與凝血的關(guān)系RufW，etal.CritCareMed.2003Apr;31(4Suppl):S231-7組織細(xì)胞與凝血的關(guān)系血管壁血液成分血流改變靜脈血栓栓塞

病生學(xué)--危險(xiǎn)因素Adaptedfrom:KuwaharaMetal.ArteriosclerThrombVascBiol2002;22:329–34.血小板聚集牢固、但可逆性的粘附不可逆的粘附盤狀靜止期血小板的掃描電鏡圖活化的血小板聚集纖維蛋白條帶流動(dòng)的盤狀血小板滾動(dòng)的球形血小板半球形血小板平鋪的血小板體外循環(huán)與凝血體外循環(huán)裝置（穿刺針、靜脈內(nèi)插管、導(dǎo)管、透析膜等）表面有不同的致凝血性血小板黏附、聚集凝血血漿蛋白附著產(chǎn)生血栓素A2，激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)體外循環(huán)促進(jìn)凝血的因素低血容量高血細(xì)胞比容高超濾率透析通路再循環(huán)透析中血液或血液制品的輸注透析中脂肪制劑的輸注使用動(dòng)靜脈壺（空氣暴露，氣泡形成，血液振蕩）肝素肝素是從牛肺或豬腸粘膜中提取的一組分子量不一的多聚陰離子酸性粘多糖混合物與內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞和血漿蛋白相結(jié)合（血小板因子4和vonWillebrand因子）肝素抗凝機(jī)制低分子肝素抗凝機(jī)制AT+HAT:HAT-E+HE肝素作用的生化機(jī)制抗凝、抗栓、促纖溶作用

催化AT-III滅活I(lǐng)Ia、Xa、IXa、XIa、XIIa；中和內(nèi)皮細(xì)胞的電荷；催化肝素輔助因子II滅活凝血酶；抑制脂多糖、INF-r誘導(dǎo)的MTF及PAI-1表達(dá)；直接抑制血小板粘附；促進(jìn)TFPI釋放；對(duì)腎臟的有益作用肝素血栓細(xì)胞增殖活化細(xì)胞外基質(zhì)降解抗栓抑制增強(qiáng)抗炎作用

抑制炎癥趨化：

干擾粘附分子（L-selecin、P-selectin）抑制趨化因子（MCP-1）抑制炎癥因子（TNF-α、IL-4、IL-6）抑制組織蛋白酶（cathepsinG、NAG、彈性蛋白酶）抑制補(bǔ)體阻止一些CIC與腎小球基底膜結(jié)合擴(kuò)張血管與降壓作用直接活化bFGF受體促進(jìn)bFGF與其受體作用促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO促進(jìn)cAMP的形成促進(jìn)ATP敏感鉀通道活化血管平滑肌松弛調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的代謝細(xì)胞外基質(zhì)減少合成減少降解增加逆轉(zhuǎn)IV型膠原mRNA高表達(dá)阻斷IV型膠原形成膠原纖維促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)t-PA促進(jìn)MMP-9表達(dá)普通肝素的局限性由于與血漿蛋白的結(jié)合和通過網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)來清除生物利用度較差不能抑制結(jié)合于血栓的凝血酶有天然抑制劑(PF4)需aPTT監(jiān)測(cè)療效反跳，停藥后缺血事件增加BraunwaldAtlas.VolVIIIFigure10-18普通肝素的缺點(diǎn)易引起出血并發(fā)癥相對(duì)生物半衰期短可引起骨質(zhì)疏松：抑制骨形成促進(jìn)骨吸收。影響脂質(zhì)代謝干擾血小板功能不易引起出血并發(fā)癥相對(duì)生物半衰期長(zhǎng)引起骨質(zhì)疏松的副作用較小具有良性降脂作用細(xì)胞保護(hù)作用對(duì)血小板影響小低分子肝素優(yōu)點(diǎn)Nadroparin 速碧林Enoxaparin 克賽Dalteparin 法安明Parnaparin 栓復(fù)欣ardeparintinzaparinCY222certoparinHeparin(PM) 普通肝素%片段>7500道爾頓%片段介于2500&7500道爾頓之間%片段<2500道爾頓肝素的分子量分布普通肝素15000法安明60005400速避凝4500克賽 抗因子IIa活性對(duì)血小板因子4的敏感性與白蛋白非特異性結(jié)合較少抑制凝血酶的產(chǎn)生抗因子Xa活性對(duì)血小板因子4的耐受性與白蛋白非特異性結(jié)合少抑制凝血酶的產(chǎn)生作用機(jī)理肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-Xaactivity（抗栓作用）Anti-IIaactivity（抗凝作用）5,00010,00015,00020,000200100MWAcivity(U/mg)1030507090速碧林tinzaparin抑制血栓率%法安明在兔子的靜脈血栓形成模型中皮下注射后的抗血栓活性最高Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-15法安明栓復(fù)欣低分子肝素

在腎病綜合征中的應(yīng)用腎病綜合征血栓形成發(fā)病率在10%-40%血栓形成、栓塞是NS的重要并發(fā)癥，是NS“難治”的原因常見部位血栓：腎靜脈血栓肢體深靜脈血栓形成肺梗塞其他部位靜脈形成血栓形成機(jī)理促凝物質(zhì)的增多（Fib、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子）抗凝物質(zhì)的減少（抗纖溶酶、a1抗胰蛋白酶等）血液濃縮（低蛋白血癥、高脂血癥）纖溶活性受抑制，纖溶作用減弱血液粘滯度增高利尿藥物的不合理應(yīng)用大量糖皮質(zhì)激素治療內(nèi)皮損傷在所有的致命PE病例中有小于一半的病例是在瀕臨死亡前檢查出來的1大約有80%的DVT患者無臨床癥狀2,31.GoldhaberSZ,etal.AmericanJournalofMedicine1982;73:822-826.2.LethenH,etal.AmericanJournalofCardiology1997;80:1066-1069.3.SandlerDA,etal.J.RoyalSoc.Med.1989;82:203-205.靜脈血栓栓塞：通常不被察覺根據(jù)常規(guī)尸體解剖，醫(yī)院死亡者10-25%與肺栓塞（PE）有關(guān)；住院患者大約1%死于PE；2/3死亡在1-2小時(shí)內(nèi)發(fā)生;

90%以上PE患者血栓來源于下肢深靜脈；懷疑DVT的病例用客觀檢查得到證實(shí)的比例<30%

VTE:沉寂的“殺手”MorrellMTandDunnillMS,Br.JSurg,1968;55:347-352HullRD,etal,Chest,1986;89:374s-383sCollinsRetal,NEngJMed,1988;318:1162-1173PE:住院病人中更為常見住院病人PE發(fā)生率比一般人群高10倍3級(jí)醫(yī)院PE年發(fā)生率(占住院例次%)0–910–1920–2930–3940–4950–5960–6970–7980–89年齡(歲)0.50.40.30.20.101.SteinPD,etal.Chest1999;116:909-9132.AndersonFJr,etal.ArchInternMed1991;151:933-9383.SilversteinMDetal.ArchInternMed1998;158:585-593栓塞物DVT和PE之間聯(lián)系緊密大約50%腿部近端DVT的病人患有無癥狀的PE在80%患有PE的病人中能查到DVT(無癥狀)轉(zhuǎn)移血栓1.PesaventoR,etal.MinervaCardioangiologica1997;45:369-375.2.GirardP,etal.Chest1999;116:903-908.深靜脈血栓形成及栓塞物

重大栓塞(肺循環(huán)的50%以上)–呼吸衰竭–心力衰竭–死亡

非重大型有癥狀栓塞–呼吸困難、胸痛、咯血

無癥狀PE–右心室擴(kuò)張–肺動(dòng)脈高壓肺栓塞可以導(dǎo)致：非DTV引起由DTV引起觀察時(shí)間:2000—2002年90例部分住院的NS患者結(jié)果:診斷下肢DVT41例;PE29例一組臨床資料：病例介紹肺梗塞男性，膜性腎病，尿蛋白定量6.7g/d,血白蛋白29g/L。左下肢深靜脈血栓。左腎動(dòng)脈分支栓塞造成腎梗死CT平掃示右腎體積增大,腎臟實(shí)質(zhì)密度不均勻;CT增強(qiáng)示右腎皮髓質(zhì)分界不清,可見局部片狀低密度影,右腎靜脈無造影劑充盈CT掃描顯示兩側(cè)股淺靜脈內(nèi)可見偏心性附壁血栓,管腔狹窄.CTA重建可見兩側(cè)股淺靜脈充盈不良,見條狀充盈缺損改變.CTA示右側(cè)蟈動(dòng)脈腔內(nèi)充盈缺損以及周圍側(cè)枝動(dòng)脈分支形成.深靜脈血栓形成系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎病患者左下肢深靜脈血栓形成,常伴發(fā)抗心磷脂抗體綜合征。血栓形成:危險(xiǎn)因素評(píng)估永久性危險(xiǎn)因素年齡(41-60歲:1分),(61-70歲:2分),(>70歲:3分)以前有DVT/PE病史(3分)靜脈曲張肥胖(>20%理想體重)

腎病綜合癥以前的制動(dòng)史(>72小時(shí))糖尿病盆腔或長(zhǎng)骨骨折病史下肢水腫、下肢潰瘍、靜脈瘀血惡性腫瘤嚴(yán)重感染,激素治療高凝狀態(tài)加重因素預(yù)計(jì)臥床>72小時(shí)MI,CHF卒中晶體輸液(24小時(shí)>5升)創(chuàng)傷住院前臥床休息(>72小時(shí))長(zhǎng)期限制活動(dòng)的旅行,飛機(jī)或汽車(住院前1周內(nèi)這種旅行>4小時(shí))妊娠期或剛生產(chǎn)之后(<1個(gè)月)炎性腸道疾病根據(jù)得分分類:

中度危險(xiǎn):2-4分 高危:超過4分腎病綜合癥的抗凝一般治療：

低脂飲食、戒煙戒酒、控制體重對(duì)癥治療：

降壓、降脂、糾正低蛋白、合理應(yīng)用利尿藥抗凝治療：小劑量阿斯匹林、潘生丁、華法令、肝素目前國內(nèi)提倡應(yīng)用低分子肝素抗栓藥物的作用位點(diǎn)SelwynAPAmJCardiol2003凝血反應(yīng)鏈組織因子因子Xa凝血酶原纖維蛋白原凝血酶血小板膠原白細(xì)胞血小板TX-A2vWFADP活化血小板纖維蛋白原交鏈血小板聚集纖維蛋白血栓纖維蛋白降解阿司匹林LMWHLMWHLMWH直接抑制凝血酶TFPI溶栓藥物CD-IIb/IIIa抑制劑纖維蛋白溶酶低分子肝素的治療機(jī)制LMWH+NS修補(bǔ)電荷屏障抗栓抗凝治療抗炎抗增殖作用利尿作用低分子肝素在腎病綜合征中的應(yīng)用LMWH皮下注射較靜脈注射效果好

LMWH溶栓作用通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成t-PA.皮下注射后內(nèi)皮細(xì)胞緩慢吸收，其細(xì)胞內(nèi)濃度可比血漿中高100倍，而靜脈注射后t-PA與ATⅢ形成1：1復(fù)合物減少內(nèi)皮細(xì)胞的吸收。皮下注射以5000U/12h效果最好

LMWH的半衰期為12小時(shí)，因此以1/12h的給藥方法最為合理，效果也最好。

李麗慧中國實(shí)用內(nèi)科雜志2000年4月第20卷第4期腎病綜合征抗凝時(shí)機(jī)血漿白蛋白<20g/L血漿纖維蛋白原濃度>6g/L抗凝血酶濃度<70%D-D二聚體濃度>1mg/LSilversteinMDetal.ArchInternMed2001;158:585-593NS確診常規(guī)應(yīng)用LMWH1月(特殊情況除外).有癥狀者LMWH劑量加倍,應(yīng)用2-3個(gè)月.特殊檢查發(fā)現(xiàn)DVT形成或有梗塞病灶存在或血纖維蛋白原大于6g/L,可加用尿激酶(20-30萬單位)1-2周.LMWH常規(guī)療程1-3月后或血白蛋白升至30g/L,改用口服抗血小板凝聚藥(潘生丁/抵克力得/波立維）6個(gè)月.臨床癥狀、體征消退或血纖維蛋白原降至1.5g/L或特殊檢查提示血栓消失可停用尿激酶.腎病綜合征抗凝原則低分子肝素在腎病綜合征中的應(yīng)用若SCr>200umol/L劑量減半體重低分子肝素用量(IU)<50kg300050-60kg4000-5000≥70kg6000低分子肝素在腎炎中的應(yīng)用低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理

抗炎作用

內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)過氧化物歧化酶釋放保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞不受氧自由基損傷血小板抑制中性粒細(xì)胞活化血小板抑制內(nèi)皮素的作用補(bǔ)體抑制二種途徑的補(bǔ)體活化酶抑制酶的表達(dá)：肝素酶金屬蛋白酶組織蛋白酶中性粒細(xì)胞酶彈力酶等低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理

抗炎作用中性粒細(xì)胞抑制PMNs趨化抑制PMNs活化阻止細(xì)胞內(nèi)酶的釋放淋巴細(xì)胞抑制其介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)凝血作用抑制其反應(yīng)增強(qiáng)抗凝血酶III活性強(qiáng)化纖溶作用抑制FN分泌低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理

抗增殖作用抑制G1期細(xì)胞增殖抑制鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)抑制蛋白激酶C抑制原癌基因表達(dá)LMWH可減輕腎小球系膜增殖硬化在Thy1.1腎炎模型中LMWH可明顯減少腎小球細(xì)胞數(shù)， 抑制系膜細(xì)胞增殖和表達(dá)α-平滑肌動(dòng)蛋白等，導(dǎo)致系膜溶解增加，細(xì)胞外基質(zhì)IV型膠原纖連蛋白積聚減輕，還可增加MMP-9mRNA的表達(dá)。Bashkov，Nephron2001低分子肝素治療腎臟疾病的機(jī)理抗栓、抗凝作用：選擇性抗Xa活性，增加血管內(nèi)皮的抗血栓作用，促進(jìn)系膜細(xì)胞釋放組織因子途徑抑制物防治腎小球內(nèi)凝血纖溶作用：主要通過刺激血管內(nèi)皮釋放t-PA利尿作用抑制醛固酮合成促進(jìn)心鈉素釋放刺激腎內(nèi)多巴胺的合成抗栓、抗凝作用凝血酶纖維蛋白致腎毒性作用機(jī)制腎小球血管叢血栓形成誘發(fā)血中單核-巨噬細(xì)胞的趨化作用對(duì)腎臟固有細(xì)胞的毒性作用對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用纖維蛋白形成，并沉積于內(nèi)皮細(xì)胞表面凝血酶內(nèi)皮細(xì)胞上受體內(nèi)皮細(xì)胞激活內(nèi)皮間隙增大炎性物質(zhì)滲透到內(nèi)皮細(xì)胞下炎性損傷P-E-選擇素、ICAM-1等表達(dá)炎性細(xì)胞粘附內(nèi)皮細(xì)胞脫壁血管基膜裸露放大凝血過程+內(nèi)皮細(xì)胞增殖內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)PAI-1局部纖溶酶活性纖維蛋白沉積對(duì)系膜細(xì)胞作用凝血酶系膜細(xì)胞上受體促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖系膜細(xì)胞表達(dá)明膠酶B細(xì)胞外基質(zhì)降解干擾細(xì)胞外基質(zhì)的生理降解過程誘導(dǎo)金屬蛋白酶抑制物TIMP-1及TIMP-2的生成腎小球硬化腎小球結(jié)構(gòu)重塑+凝血酶促進(jìn)腎小球ECM沉積直接作用間接作用刺激ECM成分合成：FN、LN、Col-1、4誘導(dǎo)PAI-1、TGF-β表達(dá)抑制PA及纖溶酶活化;誘導(dǎo)MMP、TIMP活化纖維蛋白內(nèi)皮細(xì)胞作為內(nèi)皮細(xì)胞鋪展、增殖、臨時(shí)基質(zhì)促進(jìn)血管樣結(jié)構(gòu)形成覆蓋在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表面破壞內(nèi)皮細(xì)胞單層結(jié)構(gòu)內(nèi)皮屏障作用覆蓋在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-2表達(dá)介導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥反應(yīng)+低分子肝素在增殖性腎炎中的應(yīng)用對(duì)照組以激素為基本治療，并環(huán)磷酰胺每月1.0g靜脈注射6次，口服洛汀新10mg/d觀察組是在上述藥物治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素法安明，根據(jù)體重每日0.3-0.6ml，每日上午皮下注射,

肌酐清除率<20ml/min者劑量減半楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期*120100806040200121086420-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8為低分子肝素治療開始時(shí)間與低分子量肝素治療后比較，*P<0.01低分子量肝素治療前后尿蛋白定量和肌酐清除率的變化尿蛋白肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)時(shí)間(周)尿蛋白定量(g/24小時(shí))楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期低分子肝素在增殖性腎炎中的應(yīng)用LMWH對(duì)糖尿病腎病作用

防止鏈脲佐菌素糖尿病大鼠系膜基質(zhì)擴(kuò)張防止腎小球基底膜增厚恢復(fù)腎小球基底膜上的陰離子電荷屏障減輕糖尿病大鼠蛋白尿的產(chǎn)生國外實(shí)驗(yàn)研究：LMWH對(duì)炎癥介質(zhì)的影響Schwartz等

給糖尿病大鼠系膜細(xì)胞外源性LMWH干預(yù)

TNF-a產(chǎn)生降低25-64%；

NO分泌減少30%；

PGE2的產(chǎn)生減少10%JNeurolSci.1998Feb18;155(1):13-22LMWH對(duì)炎癥介質(zhì)的影響Weigert等

體外高糖培養(yǎng)的系膜細(xì)胞加入不同濃度的LMWH干預(yù)結(jié)果

可濃度時(shí)間依賴性的降低TGF-β1的表達(dá)；可濃度時(shí)間依賴性的減少上清中FN、Ⅳ型膠原的產(chǎn)生

KidneyInt.2001Sep;60(3):935-43

低分子肝素在血透中的應(yīng)用LMWH對(duì)脂代謝的影響Yang發(fā)現(xiàn)LMWH可以降低糖尿病血透患者的TG、VLDL和TC/HDL的比率

(AmJNephrol.1998;18(5):384-90)Lai等用LMWH替代SH后，分別有7%，30%，21%和10%的患者血清TC、TG、Lp(a)和ApoB有所降低，恢復(fù)SH抗凝后，血脂水平又有升高

（IntJArtifOrgans.2001Jul;24(7):447-55）

LMWH對(duì)脂代謝的影響(mg/dl)93例MHD患者LMWH替代SH前后的血脂水平IntAngiol.1996Sep;15(3):252-6LMWH改善脂代謝紊亂的機(jī)制

——

對(duì)脂酶的影響LPL、LCAT是TC、TG分解代謝的關(guān)鍵酶LMWH使患者LPL、LCAT儲(chǔ)備的消耗減少LMWH阻斷LPL、LCAT與脂蛋白結(jié)合的作用較SH弱LMWH患者的LPL、LCAT活性恢復(fù)較快SH與LMWH對(duì)血透患者脂酶的影響袁偉杰等中華腎臟病雜志2000年6月第16卷第3期

LMWH改善脂代謝紊亂的機(jī)制

——對(duì)脂蛋白代謝的影響增加肝臟脂蛋白分泌作用較SH小Williams等（JClinInvest.1991Oct;88(4):1300-6）給體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞分別加入SH、LMWH刺激后觀察肝細(xì)胞脂蛋白的分泌情況與對(duì)照組相比，SH使肝臟脂蛋白分泌增加

48.7±0.3%

與對(duì)照組相比，LMWH使肝臟脂蛋白分泌僅增加

15.2±0.7%透中用SH透中用LMWH65%35%94%6%65%35%55%45%76%13%87%24%異常正常TRACP活性骨鈣素水平BALP活性LMWH對(duì)骨代謝的影響39例MHD患者的骨代謝情況：（IntJArtifOrgans.2001Jul;24(7):447-55）LMWH對(duì)HD患者骨代謝的影響Lai等對(duì)44例HD患者進(jìn)行兩個(gè)階段的研究：各研究階段的透析充分性、藥物輔助治療均相同；均在各研究段的第四個(gè)月檢測(cè)骨代謝指標(biāo)

第一階段：24個(gè)月的UFH抗凝

第二階段：8個(gè)月的LMWH抗凝LaiKNIntJArtifOrgans2001Jul;24(7):447-55

骨代謝相關(guān)酶異?；颊咚嫉谋壤鼴ALPOSCTRACPPTHUFH抗凝階段65％94％35%88%LMWH抗凝階段47％78％23％65％結(jié)論：LMWH抗凝可以顯著改善HD患者的骨代謝紊亂LaiKNIntJArtifOrgans2001Jul;24(7):447-55

LMWH對(duì)骨代謝的影響

Bhandari等比較了LMWH和SH對(duì)骨母細(xì)胞影響發(fā)現(xiàn)：

LMWH和SH均可濃度依賴性地抑制骨丘的形成

LMWH和SH均可濃度依賴性地降低ALP活性發(fā)揮同等的抑制作用LMWH的濃度需是SH的6-8倍

提示:使用LMWH發(fā)生骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)性顯著低于SHThrombHaemost.1998Sep;80(3):413-7

LMWH對(duì)骨代謝的影響

Nishiyama等給兩組大鼠持續(xù)靜脈注射SH和LMWH28天：

骨重量：SH組<LMWH組骨礦物質(zhì)含量：SH組<LMWH組骨折發(fā)生率：SH組(7/15)>LMWH組(0/15)

類骨質(zhì)面積：SH組<LMWH組骨質(zhì)吸收面積：SH組>LMWH組JpnJPharmacol.1997May;74(1):59-68阿霉素大鼠阿霉素+LMWH皮下注射大鼠SOD(NU/mgprotein)214.95±24.38196.73±28.73*CAT(U)2.44±0.052.11±0.09*GSH-Px(U)10.9±0.68.73±0.45*Deepa等（HumExpToxicol.2003May;22(5):229-35

）雄性Wistar大鼠靜脈注射阿霉素產(chǎn)生高脂血癥誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化損傷后將大鼠分為兩組，對(duì)照組行常規(guī)飲食，實(shí)驗(yàn)組則同時(shí)給予LMWH皮下注射LMWH對(duì)氧化應(yīng)激的影響

透中低血壓發(fā)生時(shí)NO/透前NO比值SH組顯著高于LMWH組，表明LMWH對(duì)NO影響較小。

SH可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板產(chǎn)生NO;

而LMWH與血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合弱，對(duì)血小板影響小，很少或不引起NO的增高。LMWH對(duì)NO活性的影響B(tài)loodPurif.2002;20(2):145-9

結(jié)論：透中易發(fā)生低血壓患者最好應(yīng)用LMWH抗凝機(jī)制常規(guī)檢查血小板計(jì)數(shù)；定期復(fù)查血脂；慎用于肝功能不全，腎功能不全，難以控制 的高血壓，容易引起出血的器官病變；嚴(yán)重腎功能不全者減量應(yīng)用小分子肝素；小分子肝素不可用于肌肉注射；肝素應(yīng)用