生物化學(xué)第十八章生物藥物

第十八章

生物藥物第一節(jié)生物藥物概述人類防病、治病的三大藥源：中草藥物一、生物藥物的概念

化學(xué)藥物生物藥物生物藥物（Biopharmaceutics）：

是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理學(xué)和藥學(xué)等的原理與方法制造的一大類用于預(yù)防、診斷、治療的制品。

廣義的生物藥物包括從動(dòng)物、植物、微生物等生物體中制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。

基因重組多肽、蛋白質(zhì)類治療劑現(xiàn)代的生物藥物四大類型

基因藥物（基因治療劑）重組多肽，蛋白質(zhì)類藥物基因疫苗、反義藥物、核酶等

天然生物藥物來(lái)自動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物的天然產(chǎn)物

合成與部分合成生物藥物其中前2類屬生物技術(shù)藥物，在我國(guó)按“新生物制品”研制申報(bào)。后2類根據(jù)來(lái)源不同可按化學(xué)藥物或中藥類研制申報(bào)。二、生物藥物的發(fā)展三個(gè)階段1、20世紀(jì)20年代以前：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物質(zhì)與混合成分的初制劑。如垂體后葉制劑、腎上腺提取物、眼制劑、骨制劑、胎盤制劑等。2、20世紀(jì)20～80年代：根據(jù)生物化學(xué)和免疫學(xué)原理，應(yīng)用近代生化分離、純化技術(shù)從生物體制取的具有針對(duì)性治療作用的特異生化成分或合成與部分合成的產(chǎn)品。如胰島素、尿激酶、肝素、前列腺素、人丙種球蛋白等。

3、20世紀(jì)80年代以后：應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)的天然生物活性物質(zhì)以及通過(guò)基因工程、細(xì)胞工程、酶工程等原理設(shè)計(jì)制造的比天然物質(zhì)更高活性的類似物或與天然物質(zhì)結(jié)構(gòu)不同的全新的藥理活性成分。三、生物藥物的特點(diǎn)（3個(gè)方面）1.藥理學(xué)特性（1）治療的針對(duì)性強(qiáng)

（2）藥理活性高

（3）毒副作用小，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高

（4）生理副作用常有發(fā)生

生理、生化機(jī)制合理，療效可靠。

從原材料中精制的高活性物質(zhì)，效果確切，顯著。

核酸，蛋白質(zhì)，糖和脂類

免疫反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)等(生物藥物的特點(diǎn))2.在生產(chǎn)、制備中的特殊性（1）原料中有效物質(zhì)含量低雜質(zhì)種類多（2）穩(wěn)定性差空間構(gòu)象（自身酶水解，理化因素等）（3）易腐敗

營(yíng)養(yǎng)成分，染菌，腐敗低溫，無(wú)菌操作（4）注射用藥有特殊要求主要以注射用藥3.檢驗(yàn)上的特殊性理化檢測(cè)指標(biāo)，生物活性檢測(cè)指標(biāo)（由于易被胃腸道中的酶所分解）(生物藥物的特點(diǎn))(生物藥物的特點(diǎn))第二節(jié)生物藥物的分類與臨床用途一、生物藥物的分類

（一）按其來(lái)源和制造方法對(duì)生物藥物分類1.動(dòng)物來(lái)源許多生物藥物來(lái)源于動(dòng)物臟器。家禽，家畜。2.微生物來(lái)源

應(yīng)用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)生物藥物是一個(gè)重要途徑。（1）微生物及其代謝物資源豐富，可開發(fā)的潛力很大（2）微生物易于培養(yǎng)，繁殖快，產(chǎn)量高，成本低，便于大規(guī)格工業(yè)生產(chǎn)，不受原料運(yùn)輸、保存、生產(chǎn)季節(jié)和貨源供應(yīng)的影響。（3）微生物發(fā)酵法生產(chǎn)生物藥物可綜合利用從代謝物和菌絲體（4）利用微生物體內(nèi)酶的轉(zhuǎn)化作用進(jìn)行生物藥物的半合成具有重要意義應(yīng)用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)生物藥物的優(yōu)點(diǎn)是：3.植物來(lái)源過(guò)去，只注重有效成分的分離，生物大分子當(dāng)做雜質(zhì)去掉，

忽視了其所含有的生化成分。4.現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)品重組活性多肽、活性蛋白質(zhì)類藥物、基因工程疫苗、單克隆抗體及多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，利用基因工程技術(shù)：利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、植物生產(chǎn)生物藥物利用蛋白質(zhì)工程技術(shù)改造天然蛋白質(zhì)，創(chuàng)造自然界沒有的，但功能上更優(yōu)良的蛋白質(zhì)類生物藥物。5.化學(xué)合成

許多小分子生物藥物可以用化學(xué)合成或半合成法進(jìn)行生產(chǎn)。

如：氨基酸、多肽、核酸降解物等

可通過(guò)結(jié)構(gòu)改造以達(dá)到高效、長(zhǎng)效和高專一性?？赏ㄟ^(guò)化學(xué)修飾以提高其穩(wěn)定性和降低抗原性。

如：酶除此以外，有許多產(chǎn)品是由幾種來(lái)源相結(jié)合產(chǎn)生的?；蚬こ坍a(chǎn)品，既有動(dòng)、植物來(lái)源的，也有微生物來(lái)源。甾體激素，為植物、微生物和化學(xué)合成相結(jié)合的產(chǎn)物。（二）按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來(lái)分類

優(yōu)點(diǎn)：

有利于比較一類藥物的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

有利于分離制備方法的特點(diǎn)和檢測(cè)方法的統(tǒng)一1.氨基酸及其衍生物

這類藥物包括天然的氨基酸和氨基酸混合物，以及氨基酸衍生物，如-乙酰半胱氨酸等。2.多肽和蛋白質(zhì)類藥物

多肽和蛋白質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)是相同的，性質(zhì)又相似，但分子量不同。

分子大小不同，其免疫原性不同。多肽類藥物：催產(chǎn)素，降鈣素，胰高血糖素等蛋白質(zhì)類藥物：血清白蛋白，丙種球蛋白，胰島素等3.酶與輔酶類藥物

酶類藥物可按其功能分為：

輔酶種類繁多，結(jié)構(gòu)各異，一部分輔酶亦屬于核酸類藥物。消化酶類消炎酶類心腦血管疾病治療酶類抗腫瘤酶類氧化還原酶類等4.核酸及其降解物和衍生物類藥物

包括核酸（DNA，RNA）、多聚核苷酸、單核苷酸、核苷、堿基等。

人工化學(xué)修飾的核苷酸、核苷、堿基等的衍生物，如氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤等。5.糖類藥物

糖類藥物以粘多糖為主。6.脂類藥物

主要有脂肪和脂肪酸類、磷脂類、膽酸類、固醇類、卟啉類等。7.細(xì)胞生長(zhǎng)因子類

細(xì)胞生長(zhǎng)因子類藥物是近年來(lái)發(fā)展最迅速的生物藥物之一，也是生物技術(shù)在該領(lǐng)域中應(yīng)用最多的產(chǎn)品，IFN、IL、TNF、集落刺激因子8.生物制品類

從微生物、原蟲、動(dòng)物或人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的制劑，統(tǒng)稱為生物制品。（三）按生理功能和用途分類

（大致分為四大類）

1.

治療藥物尤其對(duì)于疑難雜癥，如腫瘤、艾滋病、心腦血管疾病、免疫性疾病、內(nèi)分泌障礙等。2.預(yù)防藥物常見的預(yù)防藥物有菌苗、疫苗、類毒素等。3.診斷藥物生物藥物作為診斷試劑的特點(diǎn)：速度快，靈敏度高，特異性強(qiáng)。4.其他生物醫(yī)藥用品生化試劑，保健品，化妝品，食品、醫(yī)用材料等。二、生物藥物的臨床用途

（一）作為治療藥物

按其藥理作用主要有以下幾大類1.內(nèi)分泌障礙治療劑如：胰島素，生長(zhǎng)素，甲狀腺素，胰高血糖素等2.維生素類藥物主要起營(yíng)養(yǎng)作用，用于維生素缺乏癥。

有些維生素大量使用時(shí)有一定治療和預(yù)防癌癥，感冒和骨病的作用，如VitC，VitD3，VitB12等。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物L(fēng)-多巴（治神經(jīng)震顫）、腦啡肽（鎮(zhèn)痛）4.血液和造血系統(tǒng)藥物血紅素（抗貧血）、凝血酶（止血藥）5.呼吸系統(tǒng)藥物前列腺素，腎上腺素（平喘藥）乙酰半胱氨酸（祛痰劑）6.心血管系統(tǒng)藥物激肽釋放酶（抗高血壓藥），彈性蛋白酶（降血脂藥）7.消化系統(tǒng)藥物胰酶（助消化藥），胃膜素（潰瘍治療劑）8.抗病毒藥物抑制病毒核酸合成；如碘苷，阿糖腺苷調(diào)節(jié)免疫功能：如異丙肌酐，干擾素9.抗腫瘤藥物6-巰基嘌呤（核酸類抗代謝藥）IL-2,IFN（提高免疫力抗癌劑）10.自身免疫性疾病治療藥物抗-TNFα類藥物（治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑?。?1.遺傳性疾病治療藥凝血因子Ⅶα

（治療血友病），Pulmozyme（治療囊性纖維化）12.抗輻射藥物超氧化物歧化酶（SOD）13.計(jì)劃生育用藥復(fù)方炔諾酮（口服避孕藥）14.生物制品類治療藥破傷風(fēng)免疫球蛋白、乙型肝炎免疫球蛋白，抗毒素和抗血清等胚胎干細(xì)胞工程胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或原始生殖細(xì)胞（早期）體外分化擴(kuò)增培養(yǎng)，分離和克隆發(fā)育成各種高度分化的功能細(xì)胞形成各種組織和器官目的：

用于修復(fù)那些人體已不能再生的壞損組織和器官

使許多目前無(wú)法根治的疾病得到治愈（如肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等）（二）作為預(yù)防藥物

許多疾病，尤其是傳染病（如細(xì)菌性和病毒性傳染?。┑念A(yù)防比治療更為重要。我國(guó)己消滅的天花、鼠疫就是廣泛開展預(yù)防接種痘苗、鼠疫菌苗所取得的重大成果。通過(guò)預(yù)防，許多傳染病得以控制，直到滅絕。

常見的預(yù)防藥物有菌苗、疫苗、類毒素及冠心病防治藥物菌苗：有活菌苗，死菌苗及純化或組分菌苗。疫苗：有滅活疫苗（死疫苗），減毒疫苗（活疫苗）和基因工程疫苗類毒素：是細(xì)菌繁殖過(guò)程中產(chǎn)生的致病毒素，經(jīng)甲醛處理使失去致病作用，但保持原有的免疫原性的變性毒素，如破傷風(fēng)類毒素和白喉類毒素等。（三）作為診斷藥物

絕大部分臨床診斷試劑都來(lái)自生物藥物。1.免疫診斷試劑

利用高度特異性和敏感性的抗原抗體反應(yīng)，檢測(cè)樣品中有無(wú)相應(yīng)的抗原或抗體，可為臨床提供疾病診斷依據(jù)，主要有診斷抗原和診斷血清。2.酶診斷試劑

利用酶反應(yīng)的專一性和快速靈敏的特點(diǎn)，定量測(cè)定體液內(nèi)的某一成分變化作為病情診斷的參考。3.器官功能診斷藥物

利用某些藥物對(duì)器官功能的刺激作用，排泄速度或味覺等以檢查器官的功能損害程度。4.放射性核素診斷藥物

放射性核酸診斷藥物有聚集于不同組織或器官的特性，故進(jìn)入體內(nèi)后，可檢測(cè)其在體內(nèi)吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用及排泄等情況，從而顯示器官功能及其形態(tài)，以供疾病的診斷。5.診斷用單克隆抗體（McAb）McAb的特點(diǎn)之一是專一性強(qiáng)，一個(gè)B細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體只針對(duì)抗原分子上的一個(gè)特異抗原決定族。

應(yīng)用McAb診斷血清能專一檢測(cè)病毒、細(xì)菌、寄生蟲或細(xì)胞的一個(gè)抗原分子片段，因此測(cè)定時(shí)可以避免交叉反應(yīng)。6.基因診斷芯片

是將大量的分子識(shí)別基因探針固定在微小芯片上，與被檢測(cè)的標(biāo)記的核酸樣品進(jìn)行雜交，通過(guò)檢測(cè)每個(gè)探針分子的雜交強(qiáng)度而獲得大量基因序列信息（特別是與疾病相關(guān)的信息）。

生物芯片主要是指通過(guò)微加工技術(shù)和微電子技術(shù)在固相介質(zhì)表面構(gòu)建的微型生物化學(xué)分析系統(tǒng),能實(shí)現(xiàn)對(duì)細(xì)胞、蛋白質(zhì)、DNA及其他生物組分的準(zhǔn)確、快速、大信息的檢測(cè)。（四）用作其他生物醫(yī)藥用品

生物藥物應(yīng)用的另一個(gè)重要發(fā)展趨勢(shì)就是滲透到生化試劑、生物醫(yī)學(xué)材料、營(yíng)養(yǎng)、食品及日用化工，保健品和化妝品等各個(gè)領(lǐng)域。第三節(jié)生物技術(shù)藥物

生物技術(shù)藥物

指以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細(xì)胞生長(zhǎng)因子類藥物。第一個(gè)重組藥物1982年人胰島素一、生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀

（一）國(guó)外現(xiàn)狀

1.銷售額2007:840億美元2008:900億美元2009：近1000億美元.2.生物技術(shù)藥物種類美國(guó)FAD共批準(zhǔn)99種；已上市200余種；處于臨床試驗(yàn)的700余種尚在不同研究階段的1700余種年銷售額過(guò)40億美元達(dá)7種年銷售額過(guò)億美元達(dá)56種（二）國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀

1、企業(yè)數(shù)生物制藥企業(yè)近500家其中100余家有生產(chǎn)生物技術(shù)藥物的技術(shù)與批文上市公司70余家種2、銷售額：2008年，生物技術(shù)產(chǎn)值8600億元，其中生物制藥企業(yè)產(chǎn)值700億。3、生物技術(shù)藥物種類：已批準(zhǔn)的30余種。如胰島素、乙肝疫苗、干擾素、IL-2、集落刺激因子、腫瘤壞死因子、紅細(xì)胞生成素等。4、已批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)生物技術(shù)藥物70余種

⑴單克隆抗體⑵融合蛋白⑶治療體細(xì)胞⑷細(xì)胞因子⑸PEG化細(xì)胞因子⑹重組基因藥物⑺其他（激素、酶、蛋白、多肽、疫苗）

二、重要生物技術(shù)藥物

（一）疫苗

傳統(tǒng)疫苗與新型疫苗：1、病毒疫苗在研重要病毒疫苗有AIDS疫苗SARS疫苗、人乳頭瘤病毒疫苗、流感疫苗、水痘-帶狀皰疹病毒疫苗、EB病毒疫苗等。2、治療性或預(yù)防性疫苗我國(guó)率先研制成功口服重組幽門螺旋桿菌疫苗，已完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究。另外還有乙肝治療性疫苗、自身免疫性疾病治療性疫苗、心血管病疫苗、高血壓疫苗等。

（二）治療性抗體國(guó)際上批準(zhǔn)的治療性抗體藥物已達(dá)24種我國(guó)有幾種治療性基因工程抗體獲得國(guó)家批準(zhǔn)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)：如：流行性乙型腦炎單克隆抗體，進(jìn)入Ⅳ期臨床實(shí)驗(yàn)肝癌單克隆抗體導(dǎo)向治療劑，進(jìn)入Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)

（三）蛋白質(zhì)工程藥物

1、融合蛋白如胸腺素α1-復(fù)合IFN、血小板生成素-干細(xì)胞因子等。2、靶向治療蛋白：主要由毒素抗體與功能性蛋白融合形成。如重組TNFα受體-抗體融合蛋白、IL-10-銅綠假單胞菌外毒素40等。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的靶向藥物，如腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體。

3、長(zhǎng)效治療蛋白藥物（1）聚乙二醇修飾（2）抗體Fc片段融合蛋白（3）人血清白蛋白融合蛋白（4）高度糖基化治療蛋白

（四）多肽類藥物1、抗菌肽：如重組人源抗菌肽LL37、抗真菌肽、天蠶素等2、改構(gòu)肽：如促黃體生成素改構(gòu)類似物、生長(zhǎng)抑制十四肽、奧曲肽等已用于臨床。

（五）酶類藥物1、重組人源性治療酶：如重組尿激酶、半乳糖苷酶等2、經(jīng)蛋白質(zhì)工程改造的治療酶：如重組人組織型纖溶性激活劑TNK突變體。3、對(duì)酶進(jìn)行化學(xué)修飾：提高穩(wěn)定性、生物利用度及延長(zhǎng)半衰期。如PEG-腺苷脫氨酶、PEG-天門冬酰胺酶。

（六）RNA干擾藥物

小干擾RNA（siRNA）、微RNA（miRNA）美國(guó)已有10余種siRNA進(jìn)入臨床研究階段；人體發(fā)現(xiàn)500多個(gè)miRNA可控制1/3的mRNA表達(dá)。第四節(jié)生物藥物的研究進(jìn)展

一、天然生物藥物的研究開發(fā)前景

開展綜合利用，由同一資源生產(chǎn)多種有效成分，達(dá)到一物多用，充分、合理地利用生物資源，不僅可以降低成本，而且可以減少浪費(fèi)，提高藥品純度，減少副作用。（一）深入研究開發(fā)人體來(lái)源的新型生物藥物血漿蛋白成分：纖維蛋白酶原和其它蛋白制劑。白蛋白、免疫球蛋白、各種凝血因子、各種胎盤因子尿中各種活性物質(zhì)人尿是來(lái)源豐富的寶貴生物資源。不同生理時(shí)期的尿液，所含活性成分有較大不同。妊娠婦女的尿液：可提取HCG（促絨毛性腺激素）絕經(jīng)婦女的尿液：可提取HMG（促性腺激素）健康男性的尿液：可制備尿激酶、激肽釋放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑等多種成分。（二）擴(kuò)大和深入研究開發(fā)動(dòng)物來(lái)源的天然活性物質(zhì)用現(xiàn)代生化技術(shù)從同一臟器生產(chǎn)多種產(chǎn)品。如：心臟，可以生產(chǎn)細(xì)胞色素C、輔酶Q10如：肝臟，可以生產(chǎn)RNA、SOD等。如：胰腺，可以生產(chǎn)胰島素、胰高血糖素、胰蛋白酶、胰淀粉酶、彈性蛋白酶等可提取花生四烯酸、飽和脂肪酸等脂類及各種氨基酸等。如：紅細(xì)胞，分離新的降壓因子如：腦，分離鎮(zhèn)痛肽（三）努力促進(jìn)海洋藥物和海洋活性物質(zhì)的開發(fā)利用海洋生物：可作為藥物原形或直接開發(fā)為藥物。近年，對(duì)海洋生物、湖沼生物、昆蟲、毒蛇類和低等生物（如藻類）的開發(fā)，研究最引人注目。含有抗病毒、抗細(xì)菌、抗真菌、抗腫瘤、抗寄生蟲、抗凝及對(duì)心血管、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)有生理作用的物質(zhì)。（四）綜合應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)應(yīng)用基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程、抗體工程、組織工程等現(xiàn)代生物技術(shù)對(duì)活性肽、活性多糖、核酸等生物大分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、改造、創(chuàng)新設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)模擬。再通過(guò)合成或半合成技術(shù)，創(chuàng)制和大量生產(chǎn)療效獨(dú)立，毒副作用少的新型生物藥物。（五）中西結(jié)合創(chuàng)新新型生物藥物如：應(yīng)用分子工程技術(shù)將抗體與毒素偶聯(lián)，構(gòu)成導(dǎo)向藥物如：應(yīng)用生物工程技術(shù)從動(dòng)物類中藥分離純化活性生化物質(zhì)如：應(yīng)用重組DNA技術(shù)克隆表達(dá)生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化二、生物技術(shù)藥物研究發(fā)展前景什么是生物技術(shù)藥物?

生物技術(shù)藥物，也稱基因工程藥物，指以DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細(xì)胞生長(zhǎng)因子等藥物。1、生物技術(shù)藥物發(fā)展已進(jìn)入蛋白質(zhì)工程藥物新時(shí)期

通過(guò)蛋白質(zhì)工程手段可以提高重組蛋白質(zhì)的活性、改善制品的穩(wěn)定性、提高生物利用度、延長(zhǎng)在體內(nèi)的半衰期、降低制品的免疫原性等?；蚨c(diǎn)誘變技術(shù)的應(yīng)用蛋白質(zhì)工程（一）長(zhǎng)效胰島素B鏈27位：Thr→ArgA鏈21位：Asn→Gly半衰期延長(zhǎng)至35.3h(二)快速吸收的胰島素B鏈9位：Ser→AspB鏈27位：Thr→Glu制備單體胰島素，比六聚體胰島素吸收快得多。（三）增加與受體親和力的胰島素B鏈10位：His→Asp，活性提高5倍。B26-B30-(B10-Asp,B25-Tyr)去除，活性提高11.7倍。2、發(fā)展新型生物技術(shù)藥物、疫苗和治療性抗體

單克隆抗體：2010年達(dá)200億美元反義藥物：基因治療劑：可溶性治療蛋白藥物：疫苗：亞單位疫苗、DNA疫苗、重組活疫苗

目前正在開發(fā)中的抗體數(shù)百種，已有150個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究階段。臨床適應(yīng)癥以癌癥最多，約占50%，其次是自身免疫性疾病，約占18%，感染占13%，心血管疾病占6%，器官移植引起的排斥占5%，其他占8%。

反義藥物：

指人工合成或生物合成的DNA或RNA，可用于由于基因過(guò)度表達(dá)所致的腫瘤、遺傳性疾病和病毒感染。這種核酸藥物就是反義藥物。包括反基因、反義RNA、小干擾RNA(siRNA)、肽核酸（PNA）和核酶?？扇苄灾委煹鞍姿幬?/p>

利用基因工程技術(shù)，將粘附分子在體外表達(dá)成可溶性分子，發(fā)揮細(xì)胞粘附的阻斷作用；重組可溶性受體是在工程細(xì)胞表達(dá)受體的膜外區(qū)，保留與配體特異性結(jié)合能力，但喪失信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能，并能與膜表面受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合配體，從而能發(fā)揮受體阻斷劑的作用。3、新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究與應(yīng)用多數(shù)是在E.coli表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的其次是哺乳動(dòng)物細(xì)胞和釀酒酵母哺乳動(dòng)物細(xì)胞已成為生物技術(shù)藥物最重要的表達(dá)或生產(chǎn)系統(tǒng)2000年后批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物技術(shù)藥物：酵母表達(dá)（2種）；大腸桿菌表達(dá)（4種）；動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)（22種）正在進(jìn)行改進(jìn)的重組表達(dá)系統(tǒng)有：真菌、昆蟲細(xì)胞和轉(zhuǎn)基因植物和動(dòng)物。4、生物技術(shù)藥物新劑型的研究

2個(gè)方向：埋植劑與緩釋注射劑：如：LHRH緩釋注射劑作用可達(dá)1～3個(gè)月