CML慢性髓系白血病2021優(yōu)秀文檔

CML慢性髓系白血病CML慢性髓系白血病1〔臨床表現(xiàn)〕起病緩慢，以中年多見?？捎蟹α?、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)癥狀。脾腫大：常常是巨脾，左上腹不適，食后飽脹感，如發(fā)生脾梗塞則出現(xiàn)劇痛。體檢：脾質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，平滑，無壓痛。晚期表現(xiàn)〔臨床表現(xiàn)〕起病緩慢，以中年多見。2※〔實(shí)驗(yàn)室檢查〕（一）、血象：

(1)WBC↑，>20×109/L，常>100×109/L。

(2)以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主

(3)原粒<10%。

(4)嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞↑。

(5)NAP(中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶)↓(6)PLT正?；颉ㄔ缙冢?，晚期↓。

(7)Hb正?；颉砥凇??！矊?shí)驗(yàn)室檢查〕（一）、血象：3(1)Ⅰ～Ⅱ級(jí)

(2)粒系增多，以中晚幼為主，原粒<10%(3)嗜酸嗜堿粒細(xì)胞增多

(4)粒：紅↑（10～50）,紅系相對(duì)↓

(5)巨核↑或正常

(6)NAP↓(二)、骨髓(1)Ⅰ～Ⅱ級(jí)(二)、骨髓4CML慢性髓系白血病2021優(yōu)秀文檔5（三）、染色體及分子生物學(xué)改變：

(1)ph染色體陽性，t（9：22）（q34：q11）。（三）、染色體及分子生物學(xué)改變：6CML慢性髓系白血病2021優(yōu)秀文檔7CML慢性髓系白血病2021優(yōu)秀文檔8（2）分子生物學(xué)檢查，bcr/abl融合基因（+）

breakpointclusterregion(BCR)onchromosome22（3）急變可出現(xiàn)：+8、雙ph及其他畸形2%AML、5%兒童ALL及20%成人ALLph可陽性。（2）分子生物學(xué)檢查，bcr/abl融合基因（+）bre9〔分期〕慢性期(chronicphase,CP)加速期(acceleratedphase,AP)急變期(blasticphase,BP)〔分期〕慢性期(chronicphase,CP)10慢性期：（1）脾大（2）白細(xì)胞高，以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主，原粒<10%。（3）化療---白細(xì)胞可下降，脾回縮，---維持治療，病情穩(wěn)定。慢性期：11加速期：①原因不明的發(fā)熱，貧血及出血加重，伴骨痛，脾迅速腫大，原治療方案無效②血或骨髓原始細(xì)胞≥10%③外周血嗜堿細(xì)胞≥

20%④血小板↓或↑⑤出現(xiàn)ph以外的染色體異常加速期：12急變期：

(1)

骨髓或血中原始細(xì)胞≥20%(2)骨髓原粒+早幼粒＞50%(3)髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)的臨床表現(xiàn)急變期：13※〔診斷及鑒別診斷〕診斷依據(jù)根據(jù)脾大、血象、骨髓、Ph染色體及bcr/abl融合基因可確診。

※〔診斷及鑒別診斷〕診斷依據(jù)14鑒別診斷1、其他原因引起的脾大2、類白血病反應(yīng)3、骨髓纖維化鑒別診斷151、其他原因脾大：肝硬化、脾功亢進(jìn)、血吸蟲、黑熱病及慢性瘧疾，均有原發(fā)病臨床特點(diǎn)，無CML血象，骨髓改變，ph染色體及bcr/abl融合基因陰性。1、其他原因脾大：162、類白血病反應(yīng)：常見嚴(yán)重感染、惡性腫瘤。①有原發(fā)?、赪BC一般<50×109/L③嗜酸、嗜鹼不高④NAP反應(yīng)強(qiáng)陽性⑤ph染色體陰性2、類白血病反應(yīng)：常見嚴(yán)重感染、惡性腫瘤。173、骨髓纖維化①WBC<30×109/L②血象出現(xiàn)幼紅（幼粒）細(xì)胞及淚滴樣紅細(xì)胞，無嗜酸、嗜鹼↑③NAP↑④ph、BCR/ABL陰性，JAK2突變(+)⑤干抽,骨髓活檢有助于診斷3、骨髓纖維化18〔治療〕（一）TKI（二）化療（三）α干擾素（四）造血干細(xì)胞移植（五）加速期、急變期治療

〔治療〕（一）TKI19（一）、Tyrosinekinaseinhibitor(TKI)1治療靶點(diǎn)：特異性作用于bcr/abl蛋白（酪氨酸激酶活性)，抑制bcr/abl陽性細(xì)胞。first-generation

TKI：伊馬替尼(imatinib)2伊馬替尼適應(yīng)癥：慢性期、加速期的病人，藥物治療最佳選擇

3用藥方法：口服，400~800mg，療程：一直服藥。（一）、Tyrosinekinaseinhibitor20定期檢測(cè)血象、染色體、bcr/abl基因80%長(zhǎng)期無病生存耐藥：bcr/abl激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變second-generationTKIs：尼洛替尼和達(dá)沙替尼，T315I突變的患者不適合TKI治療。定期檢測(cè)血象、染色體、bcr/abl基因21（二）、化療

1．羥基脲：3g/日分2次口服，WBC降至20×109/L，改1.5g/日，WBC降至10×109/L維持量，0.5～1.0g/日。用藥2、3天WBC↓，但停藥后很快回升，需長(zhǎng)期維持。（二）、化療222．白消安（馬利蘭busulfan）：有效率95%↑，4～8mg/d,WBC降至20×109/L暫停藥，穩(wěn)定后改小量2mg/每1-3天，使WBC維持在7～10×109/L，維持2-3個(gè)月。用藥2-3周WBC開始下降（作用于祖細(xì)胞）。停藥后血象抑制達(dá)2-4周。

2．白消安（馬利蘭busulfan）：233、其他藥物：Ara-c、高三尖杉酯鹼、砷劑3、其他藥物：Ara-c、高三尖杉酯鹼、砷劑24（三）、α干擾素50～

70%CHR，10～20%MCR300～500萬μ肌注或皮下注射2-3/W，WBC高可先用1-2周hydroxyurea或busulfan。副作用：發(fā)熱、疲倦、食欲不振、惡心、肌肉及骨骼疼痛、血小板↓，肝功異常。（三）、α干擾素25（四）、造血干細(xì)胞移植是唯一能根治CML的手段移植適應(yīng)癥：TKI耐藥,abl/bcr激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變T315I慢性期異基因骨髓移植5年生存率60-80%，復(fù)發(fā)率20%。（四）、造血干細(xì)胞移植26（五）、加速期、急變期治療加速期治療：

1TKI：伊馬替尼600-800mg/d，30%CR,尼洛替尼或達(dá)沙替尼

2造血干細(xì)胞移植

3聯(lián)合化療（五）、加速期、急變期治療27急變期治療

1TKI（達(dá)沙替尼）

：療效有限，維持時(shí)間短

2造血干細(xì)胞移植

3按急性白血病治療，但療效差急變期治療28〔預(yù)后〕化療后平均3～4年進(jìn)展,5年生存率25～50%TKI80%左右長(zhǎng)期無病生存異基因造血干細(xì)胞移植長(zhǎng)期無病生存率60-80%〔預(yù)后〕化療后平均3～4年進(jìn)展,5年生存率25～50%29【思考題】急性白血病與慢性粒細(xì)胞白血病急性變治療有何異同？慢性粒細(xì)胞白血病的鑒別診斷？慢性粒細(xì)胞白血病臨床表現(xiàn)？慢性粒細(xì)胞白血病的治療方法？【思考題】急性白血病與慢性粒細(xì)胞白血病急性變治療有何異同？30117.在事實(shí)面前，我們的想象力越發(fā)達(dá)，后果就越不堪設(shè)想。86.頭腦醒目一點(diǎn)，處世低調(diào)一點(diǎn)，為人謙遜一點(diǎn)，做事積極一點(diǎn)，待人和善一點(diǎn)。49.有了堅(jiān)持不一定成功；但沒有堅(jiān)持，就注定失敗。對(duì)于成功，堅(jiān)持的塑造必不可少！63.我想和你一起生活，在某個(gè)小鎮(zhèn)，共享無盡的黃昏，和綿綿不絕的鐘聲。92.人生快不快樂看心情，幸不幸?？葱膽B(tài)。漫長(zhǎng)人生中，什么都不是一眼看到頭的，一時(shí)的春風(fēng)得意算不了什么，一時(shí)的失敗也不能算數(shù)。60.只有不斷找尋機(jī)會(huì)的人才會(huì)及時(shí)把握機(jī)會(huì)。7.漫無目的的生活就像出海航行而沒有指南針。76.要使整個(gè)人生都過得舒適愉快，這是不可能的，因?yàn)槿祟惐仨毦邆湟环N能應(yīng)付逆境的態(tài)度。——盧梭96.有理想在的地方，地獄就是天堂。有希望在的地方，痛苦也成歡樂。41.奮斗沒有終點(diǎn)，任何時(shí)候都是一個(gè)起點(diǎn)。59.你把事情做成了，放個(gè)屁人家都覺得很有道理，你失敗了，說得再有道理人家也覺得是個(gè)屁。所以，你必須得讓自己變的有價(jià)值，你有價(jià)值，你做的任何事說的任何話都讓人覺得有道理。44.立志難也，不在勝人，在自勝。27.牢記所得到的，忘記所付出的。98.有志不在年高，無志空活百歲。38.把自己最美好的品德和最擅長(zhǎng)的技巧，無私地傳承給需要它的人，這種美德比擁有任何財(cái)富都永恒。77.爬得高，走得遠(yuǎn)，不是為了給世界看到，而是為了看到世界。44.丈夫志氣薄，兒女安得知？117.在事實(shí)面前，我們的想象力越發(fā)達(dá)，后果就越不堪設(shè)想。31CML慢性髓系白血病CML慢性髓系白血病32〔臨床表現(xiàn)〕起病緩慢，以中年多見?？捎蟹αΑ⒌蜔?、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)癥狀。脾腫大：常常是巨脾，左上腹不適，食后飽脹感，如發(fā)生脾梗塞則出現(xiàn)劇痛。體檢：脾質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，平滑，無壓痛。晚期表現(xiàn)〔臨床表現(xiàn)〕起病緩慢，以中年多見。33※〔實(shí)驗(yàn)室檢查〕（一）、血象：

(1)WBC↑，>20×109/L，常>100×109/L。

(2)以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主

(3)原粒<10%。

(4)嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞↑。

(5)NAP(中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶)↓(6)PLT正?；颉ㄔ缙冢?，晚期↓。

(7)Hb正常或↓，晚期↓?！矊?shí)驗(yàn)室檢查〕（一）、血象：34(1)Ⅰ～Ⅱ級(jí)

(2)粒系增多，以中晚幼為主，原粒<10%(3)嗜酸嗜堿粒細(xì)胞增多

(4)粒：紅↑（10～50）,紅系相對(duì)↓

(5)巨核↑或正常

(6)NAP↓(二)、骨髓(1)Ⅰ～Ⅱ級(jí)(二)、骨髓35CML慢性髓系白血病2021優(yōu)秀文檔36（三）、染色體及分子生物學(xué)改變：

(1)ph染色體陽性，t（9：22）（q34：q11）。（三）、染色體及分子生物學(xué)改變：37CML慢性髓系白血病2021優(yōu)秀文檔38CML慢性髓系白血病2021優(yōu)秀文檔39（2）分子生物學(xué)檢查，bcr/abl融合基因（+）

breakpointclusterregion(BCR)onchromosome22（3）急變可出現(xiàn)：+8、雙ph及其他畸形2%AML、5%兒童ALL及20%成人ALLph可陽性。（2）分子生物學(xué)檢查，bcr/abl融合基因（+）bre40〔分期〕慢性期(chronicphase,CP)加速期(acceleratedphase,AP)急變期(blasticphase,BP)〔分期〕慢性期(chronicphase,CP)41慢性期：（1）脾大（2）白細(xì)胞高，以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主，原粒<10%。（3）化療---白細(xì)胞可下降，脾回縮，---維持治療，病情穩(wěn)定。慢性期：42加速期：①原因不明的發(fā)熱，貧血及出血加重，伴骨痛，脾迅速腫大，原治療方案無效②血或骨髓原始細(xì)胞≥10%③外周血嗜堿細(xì)胞≥

20%④血小板↓或↑⑤出現(xiàn)ph以外的染色體異常加速期：43急變期：

(1)

骨髓或血中原始細(xì)胞≥20%(2)骨髓原粒+早幼粒＞50%(3)髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)的臨床表現(xiàn)急變期：44※〔診斷及鑒別診斷〕診斷依據(jù)根據(jù)脾大、血象、骨髓、Ph染色體及bcr/abl融合基因可確診。

※〔診斷及鑒別診斷〕診斷依據(jù)45鑒別診斷1、其他原因引起的脾大2、類白血病反應(yīng)3、骨髓纖維化鑒別診斷461、其他原因脾大：肝硬化、脾功亢進(jìn)、血吸蟲、黑熱病及慢性瘧疾，均有原發(fā)病臨床特點(diǎn)，無CML血象，骨髓改變，ph染色體及bcr/abl融合基因陰性。1、其他原因脾大：472、類白血病反應(yīng)：常見嚴(yán)重感染、惡性腫瘤。①有原發(fā)病②WBC一般<50×109/L③嗜酸、嗜鹼不高④NAP反應(yīng)強(qiáng)陽性⑤ph染色體陰性2、類白血病反應(yīng)：常見嚴(yán)重感染、惡性腫瘤。483、骨髓纖維化①WBC<30×109/L②血象出現(xiàn)幼紅（幼粒）細(xì)胞及淚滴樣紅細(xì)胞，無嗜酸、嗜鹼↑③NAP↑④ph、BCR/ABL陰性，JAK2突變(+)⑤干抽,骨髓活檢有助于診斷3、骨髓纖維化49〔治療〕（一）TKI（二）化療（三）α干擾素（四）造血干細(xì)胞移植（五）加速期、急變期治療

〔治療〕（一）TKI50（一）、Tyrosinekinaseinhibitor(TKI)1治療靶點(diǎn)：特異性作用于bcr/abl蛋白（酪氨酸激酶活性)，抑制bcr/abl陽性細(xì)胞。first-generation

TKI：伊馬替尼(imatinib)2伊馬替尼適應(yīng)癥：慢性期、加速期的病人，藥物治療最佳選擇

3用藥方法：口服，400~800mg，療程：一直服藥。（一）、Tyrosinekinaseinhibitor51定期檢測(cè)血象、染色體、bcr/abl基因80%長(zhǎng)期無病生存耐藥：bcr/abl激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變second-generationTKIs：尼洛替尼和達(dá)沙替尼，T315I突變的患者不適合TKI治療。定期檢測(cè)血象、染色體、bcr/abl基因52（二）、化療

1．羥基脲：3g/日分2次口服，WBC降至20×109/L，改1.5g/日，WBC降至10×109/L維持量，0.5～1.0g/日。用藥2、3天WBC↓，但停藥后很快回升，需長(zhǎng)期維持。（二）、化療532．白消安（馬利蘭busulfan）：有效率95%↑，4～8mg/d,WBC降至20×109/L暫停藥，穩(wěn)定后改小量2mg/每1-3天，使WBC維持在7～10×109/L，維持2-3個(gè)月。用藥2-3周WBC開始下降（作用于祖細(xì)胞）。停藥后血象抑制達(dá)2-4周。

2．白消安（馬利蘭busulfan）：543、其他藥物：Ara-c、高三尖杉酯鹼、砷劑3、其他藥物：Ara-c、高三尖杉酯鹼、砷劑55（三）、α干擾素50～

70%CHR，10～20%MCR300～500萬μ肌注或皮下注射2-3/W，WBC高可先用1-2周hydroxyurea或busulfan。副作用：發(fā)熱、疲倦、食欲不振、惡心、肌肉及骨骼疼痛、血小板↓，肝功異常。（三）、α干擾素56（四）、造血干細(xì)胞移植是唯一能根治CML的手段移植適應(yīng)癥：TKI耐藥,abl/bcr激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變T315I慢性期異基因骨髓移植5年生存率60-80%，復(fù)發(fā)率20%。（四）、造血干細(xì)胞移植57（五）、加速期、急變期治療加速期治療：

1TKI：伊馬替尼600-800mg/d，30%CR,尼洛替尼或達(dá)沙替尼

2造血干細(xì)胞移植

3聯(lián)合化療（五）、加速期、急變期治療58急變期治療

1TKI（達(dá)沙替尼）

：療效有限，維持時(shí)間短

2造血干細(xì)胞移植

3按急性白血病治療，但療效差急變期治療59〔預(yù)后〕化療后平均3～4年進(jìn)展,5年生存率25～50%TKI80%左右長(zhǎng)期無病生存異基因造血干細(xì)胞移植長(zhǎng)