局部麻醉藥(藥理學(xué))課件

局部麻醉藥概念局部麻醉藥：簡(jiǎn)稱局麻藥locolanesthetic是一類能可逆地阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下，使有關(guān)神經(jīng)支配的部位出現(xiàn)暫時(shí)性、可逆行感覺喪失的藥物。理想局麻藥具備的條件理化性質(zhì)穩(wěn)定局部刺激性小作用快強(qiáng)、時(shí)效長(zhǎng)穿透力強(qiáng)不易被吸收不易過敏無快速耐受性易長(zhǎng)期保存滿足不同手術(shù)時(shí)效可用于表面麻醉雖被吸收，但毒性小概述－分類和構(gòu)效關(guān)系分子結(jié)構(gòu)：芳香基團(tuán)、中間鏈、胺基芳香基團(tuán)（苯胺、苯甲胺）——親脂疏水性中間鏈（酯鍵或酰胺鍵）——決定局麻藥代謝途徑、作用強(qiáng)度胺基（叔胺、仲胺）——親水疏脂性，影響藥物分子解離度**一般情況下，酰胺類比酯類起效快，彌散廣，阻滯明顯，時(shí)效長(zhǎng)概述－分類：根據(jù)中間鏈不同分類：

酯類：普魯卡因、氯普魯卡因、丁卡因酰胺類：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因丙胺卡因、依替卡因根據(jù)作用時(shí)效分類：短效：普魯卡因、氯普魯卡因中效：利多卡因、甲哌卡因、丙胺卡因長(zhǎng)效：丁卡因、布比卡因、依替卡因、羅哌卡因概述－藥理作用㈠局麻作用⒈阻滯程度：⑴藥物劑量、濃度⑵神經(jīng)纖維類別與大?、谴碳?qiáng)度⒉一般規(guī)律：痛覺→溫覺→觸覺→深部感覺→運(yùn)動(dòng)功能⒊滿意阻滯條件：⑴足夠的濃度⑵足夠的時(shí)間⑶足夠的長(zhǎng)度局麻藥至少接觸1cm的神經(jīng)，以保證傳導(dǎo)的阻滯，因?yàn)橛兴枥w維的沖動(dòng)能跳躍2-3個(gè)Ranvier結(jié)。概述－藥理作用神經(jīng)阻滯特點(diǎn)：無髓神經(jīng)阻滯早于有髓神經(jīng)；與直徑粗細(xì)有關(guān)；鈍性感覺—銳性感覺—運(yùn)動(dòng)神經(jīng)可逆性。概述－鈉通道的結(jié)構(gòu)模擬圖概述－藥理作用2、心血管系統(tǒng)小劑量：抗心律失常作用大劑量：心肌抑制心肌收縮力↓、舒張容積↑、CO↓（布比為最）——AD可部分拮抗血管：小A擴(kuò)張與CNS對(duì)局麻藥反應(yīng)相比，心血管具有更大耐受性。如：lidocanine驚厥濃度12μg/ml；血壓下降濃度30μg/ml。概述－影響因素1、劑量：容積—阻滯范圍濃度大—起效快、阻滯完善、時(shí)效延長(zhǎng)2、收縮血管藥：（AD：1/20萬）

①減慢作用部位吸收；②降低血內(nèi)藥物濃度；③延長(zhǎng)作用時(shí)效；④減少全身不良反應(yīng)。*血管收縮藥對(duì)長(zhǎng)效局麻藥影響甚微（如：布比卡因、依替卡因）概述－影響因素3、PH值RN+HClRNH++Cl-RNH+RN+H+Ka=[H+][RN]/[RNH+]=[H+][堿基]/[陽(yáng)離子]

pKa=pH-lg（[堿基]/[陽(yáng)離子]）10pKa-pH=[陽(yáng)離子]/[堿基]

堿性條件下，非解離型[堿基]多，易透過神經(jīng)膜；

酸性條件下，解離型[陽(yáng)離子]多，不易透過神經(jīng)膜。4、局麻藥混合使用：如利布、利地。概述－不良反應(yīng)1、毒性反應(yīng)概念：局麻藥迅速吸收入血使血中局麻藥濃度過高，引起CNS毒性和心血管功能不全?？赡軝C(jī)制：局麻藥入血，選擇性作用于邊緣系統(tǒng)，海馬和杏仁核及大腦皮質(zhì)的下行抑制性通路，使皮質(zhì)及皮質(zhì)下易化神經(jīng)元釋放不遇阻抗，故肌牽張反射亢進(jìn)致驚厥。概述－不良反應(yīng)原因a、單位時(shí)間內(nèi)用藥量過大，注射速度過快；b、意外注入血管；c、注射部位血管豐富或有炎癥反應(yīng)；d、病人體弱，病情嚴(yán)重；e、其他：未用腎上腺素、pH影響、肝藥酶誘導(dǎo)藥影響等。

概述－不良反應(yīng)2、高敏反應(yīng)：病人接受小劑量（<1/3、2/3）局麻藥，可突然出現(xiàn)暈厥、呼吸抑制甚至循環(huán)衰竭等毒性反應(yīng)先兆。是一種個(gè)體差異。同一病人不同病理狀態(tài)也有差異。

誘因：脫水、酸堿平衡失調(diào)、感染、室溫過高等。3、特異質(zhì)反應(yīng)：小量局麻藥引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)。極少見，可能與遺傳因素有關(guān)。

表現(xiàn)為：驚厥、喘息、驚恐感、循環(huán)虛脫酯類局麻藥---短效類【普魯卡因】（procaine）

⒈水溶液不穩(wěn)定，pKa大（8.9）⒉小劑量鎮(zhèn)靜、提高痛閾⒊應(yīng)用：局部浸潤(rùn)麻醉全身麻醉與急性疼痛的鎮(zhèn)痛復(fù)合麻醉：吸入、靜脈、鎮(zhèn)痛藥神經(jīng)阻滯、硬膜外、腰麻⒋毒性小酯類局麻藥---長(zhǎng)效類丁卡因（tetracaine）1、脂溶性高，長(zhǎng)效藥物2、麻醉作用強(qiáng)（普魯卡因10倍）3、毒性大（普魯卡因10～12倍）4、用于：表面、浸潤(rùn)、神經(jīng)阻滯、硬膜外、腰麻毒性大，麻醉指數(shù)小→嚴(yán)格掌握劑量，若無禁忌均應(yīng)加付腎以延緩吸收。酰胺類局麻藥－－長(zhǎng)效類【布比卡因】(bupivacaine)⒈水溶液穩(wěn)定⒉麻醉作用：利多卡因強(qiáng)3-4倍時(shí)效：與丁卡因相似或更長(zhǎng)⒊心臟毒性最大⒋用于：硬膜外、腰麻低