2022年醫(yī)學專題-第十六章-抗癲癇藥和抗驚厥藥

癲癇類型根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖(EEG)特點分類(fēnlèi)：1.局限性發(fā)作

(1)單純性局限性發(fā)作

(2)復合性局限性發(fā)作(神經(jīng)運動性發(fā)作)第一節(jié)抗癲癇藥第一頁，共二十五頁。2.全身性發(fā)作：

(1)失神性發(fā)作(小發(fā)作)(2)肌肉痙攣性發(fā)作

(3)強直(qiángzhí)痙攣性發(fā)作(大發(fā)作)(4)癲癇持續(xù)狀態(tài)第二頁，共二十五頁?？拱d癇藥的主要機制（治療策略）:1.作用于病灶神經(jīng)元，減少異常放電(fàngdiàn)；2.作用于周圍正常組織，防止異常放電的擴散。第三頁，共二十五頁。第四頁，共二十五頁。第二節(jié)常用(chánɡyònɡ)抗癲癇藥物苯妥英鈉(Sodiumphenytoin,大侖丁)【體內(nèi)過程】p.o.吸收慢，不規(guī)則，個體差異大；6～10天達有效血藥濃度，蛋白結合率90%；肝代謝為主。為藥酶誘導劑。消除特點：<10mg/ml時，一級動力學（等比）

>10mg/ml時，零級動力學（等量）第五頁，共二十五頁?！舅幚碜饔谩?/p>

抑制病灶異常放電向周圍正常組織擴散；但不能抑制癲癇病灶的放電。膜穩(wěn)定作用：降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性

1.阻滯電壓依賴性鈉通道→抑制的動作電位形成(xíngchéng)。

2.阻滯電壓依賴性鈣通道：選擇性阻斷L、N型Ca2+通道。

3.抑制鈣調(diào)素激酶活性：突觸前膜：減少谷氨酸釋放；突觸后膜：膜穩(wěn)定作用。

第六頁，共二十五頁。【臨床應用】抗癲癇：大發(fā)作、局限性發(fā)作首選；小發(fā)作無效(2)外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)痛，舌咽神經(jīng)(shéyān-shénjīng)痛，坐骨神經(jīng)痛。(3)抗心律失常。第七頁，共二十五頁?！静涣挤磻?/p>

1.胃腸：局部刺激大，惡心(ěxīn)，嘔吐。進食后服。

iv→靜脈炎。

2.神經(jīng)系統(tǒng)：量大→中毒：眼球震顫、復視、眩暈，共濟失調(diào)；嚴重者瞻妄、昏迷--藥物中毒性精神病。

第八頁，共二十五頁。3.慢性毒性反應：齒齦增生；精神異常；男--乳腺增生、多毛、淋巴結腫大；

軟骨癥，佝僂?。ňS生素D代謝加速）。4.過敏：皮疹(pízhěn)，粒細胞↓，血小板減少，再障，肝損害。第九頁，共二十五頁。5.血液系統(tǒng)：久用→抑制(yìzhì)葉酸吸收、加速代謝、抑制二氫葉酸還原酶→巨幼紅細胞貧血。

6.其它：偶致畸胎，胎兒妥因綜合癥(fetalhydantionsyndrome)，孕婦慎用。第十頁，共二十五頁?！舅幬?yàowù)相互作用】合用藥物機理結果保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ競爭血漿蛋白結合部位苯妥英鈉游離濃度↑苯巴比妥、卡馬西平誘導肝藥酶苯妥英鈉血濃↓氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶苯妥英鈉血濃↑皮質(zhì)激素、奎尼丁、左旋多巴誘導肝藥酶自身及皮質(zhì)激素、奎尼丁、左旋多巴等藥物代謝加快第十一頁，共二十五頁。二、苯巴比妥(phenobarbital)起效快、療效好、毒性低和價格低廉。主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)；單純的局限性發(fā)作、精神(jīngshén)運動性發(fā)作有效；對小發(fā)作療效差。第十二頁，共二十五頁。三、苯二氮?類：地西泮、硝西泮、氯硝西泮地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。硝西泮主要用于小發(fā)作，特別(tèbié)是肌陣攣性發(fā)作及幼兒痙攣等效果較好。氯硝西泮抗癲癇譜廣，小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作、幼兒痙攣、癲癇持續(xù)狀態(tài)。第十三頁，共二十五頁。四、卡馬西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)廣譜。大發(fā)作(fāzuò)和單純性局限性發(fā)作(fāzuò)的首選藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。2.常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟失調(diào)等。抗癲癇作用機制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散；增強GABA抑制作用。第十四頁，共二十五頁。五、乙琥胺(ethosuximide)為癲癇小發(fā)作(fāzuò)的首選藥，雖然療效不如氯硝西泮，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。不良反應：常見胃腸道、其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥抗癲癇作用機制：作用機制與抑制丘腦T型鈣通道有關。丘腦在小發(fā)作時出現(xiàn)的3Hz異常放電中起重要作用，乙琥胺可抑制丘腦細胞低閾值T型鈣離子電流，從而抑制3Hz異常放電。在高濃度時還可以Na+-K+-ATP酶，抑制GABA轉氨酶。第十五頁，共二十五頁。SitesofactionofantiepilepticsinGABAergicsynapse第十六頁，共二十五頁。六、丙戊酸鈉(sodiumvalproate)

口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。作用機制：增強(zēngqiáng)GABA能神經(jīng)突觸后抑制作用抑制GABA轉氨酶和琥珀酸半醛脫氨酶→GABA代謝減少→腦內(nèi)GABA↑；提高谷氨酸脫羧酶的活性→GABA生成↑；提高神經(jīng)突觸后膜對GABA的反應性。第十七頁，共二十五頁?？拱B靈(antiepilepsirine)對大發(fā)作效果較好，其作用機制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量(hánliàng)有關。氟桂利嗪(flunarizine)對各型癲癇均有效，尤其對局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。作用機制與選擇性的阻斷T和L-型Ca2+通道；還能阻斷電壓依賴性Na+通道。第十八頁，共二十五頁。Neuronalsitesofactionofantiepileptics第十九頁，共二十五頁。合理應用1.合理選藥：首選大發(fā)作：苯妥英；小發(fā)作：乙琥胺；精神運動性發(fā)作：卡馬西平；肌陣攣性發(fā)作：氯硝西泮；持續(xù)狀態(tài)：地西泮i.v2.合理劑量和療程：一年內(nèi)1-2次發(fā)作不需用藥；小劑量始，初期：一種，療效不佳：合用；癥狀控制2~3年后再停藥，停藥時間須在半年以上。3.注意不良反應。但應避免機制，不良反應相似(xiānɡsì)的藥物聯(lián)合。第二十頁，共二十五頁。第二節(jié)抗驚厥藥驚厥的定義:各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱(gāorè)、破傷風、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。第二十一頁，共二十五頁。第二節(jié)抗驚厥藥驚硫酸鎂(Magnesiumsulfate)【藥理作用】給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用1.口服產(chǎn)生瀉下和利膽2.注射可引起中樞抑制、骨骼肌松弛(sōnɡchí)以及血管擴張，血壓下降.第二十二頁，共二十五頁?！咀饔脵C制】Mg2+

特異性競爭Ca2+結合位點→拮抗Ca2+的作用→阻滯神經(jīng)肌肉(jīròu)接頭→運動神經(jīng)末梢ACh釋放↓→骨骼肌松弛。大劑量時→中樞抑制?！九R床應用】臨床用于治療子癇、破傷風等。也用于高血壓危象的救治。第二十三頁，共二十五頁。【中毒(zhòngdú)及防治】【中毒及防治】

過量引起(yǐnqǐ)呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡。中毒時立即進行人工呼吸，并緩慢靜注氯化鈣或葡萄糖酸鈣。第二十四頁，共二十五頁。內(nèi)容(nèiróng)總結癲癇類型。膜穩(wěn)定作用：降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性。主要用于癲癇大發(fā)作和