新版GMP-工藝用水的制備課件

2022/10/281第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/221第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/282家庭與工廠家庭裝修（空調(diào)）高壓鍋洗衣機(jī)飲用水，衛(wèi)生熱水

制藥工廠潔凈室滅菌箱洗瓶機(jī)純水，注射用水系統(tǒng)

設(shè)計(jì)驗(yàn)證運(yùn)行維護(hù)2022/10/222家庭與工廠家庭制藥工廠設(shè)計(jì)2022/10/283引子：在水的處理、儲(chǔ)存和分配過(guò)程中，水的質(zhì)量（包括微生物和化學(xué)質(zhì)量）控制是關(guān)注焦點(diǎn)；與其他產(chǎn)品的組分不同，水通常從水系統(tǒng)環(huán)路的使用點(diǎn)直接取用，不像其他物料要經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量評(píng)價(jià)程序；因此，在水系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，都應(yīng)采取措施，以使水的質(zhì)量符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。2022/10/223引子：在水的處理、儲(chǔ)存和分配過(guò)程中，水2022/10/284一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用水？工藝用水是藥品生產(chǎn)工藝中使用符合標(biāo)準(zhǔn)的水，包括飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。2、工藝用水的劃分：（1）飲用水——工藝用水的“原水”。是純化水的原料；清洗直接與藥品接觸的設(shè)備、容器的初級(jí)用水。飲用水不與藥品直接接觸。2022/10/224一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用2022/10/285工藝用水的劃分（2）純化水水中的電解質(zhì)幾乎全部去除；水中的不溶解膠體、微生物微粒已降至很低限度實(shí)際上是“原水”經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等或是其他適宜的方法制得的符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的水。2022/10/225工藝用水的劃分（2）純化水2022/10/286純化水：配置普通藥物制劑的容器或試驗(yàn)用水口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑非滅菌制劑用器具的精洗用水也用作非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑純化水不得用于注射劑和配制與稀釋2022/10/226純化水：2022/10/287工藝用水的劃分（3）注射用水為純化水經(jīng)蒸餾而得到的水；應(yīng)該符合細(xì)菌內(nèi)毒素的試驗(yàn)要求；注射用水必須在有效的防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的條件下制取、貯存和分類。注射用水配制注射劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗也可作為滴眼劑配置的溶劑2022/10/227工藝用水的劃分（3）注射用水2022/10/288工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備而得；主要用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。2022/10/228工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水2022/10/289注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來(lái)源和途徑不同，純化水為蒸餾法，離子交換法，反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑；注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。純化水無(wú)細(xì)菌內(nèi)毒素的要求，注射用水要求每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU。微生物限度不同。純化水：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得超過(guò)100個(gè)。注射用水:細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100毫升不得超過(guò)10個(gè)。2022/10/229注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來(lái)源和2022/10/2810水中的污染物可溶性無(wú)機(jī)物可溶性有機(jī)物膠質(zhì)顆粒微生物熱源氣體等2022/10/2210水中的污染物可溶性無(wú)機(jī)物2022/10/2811工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進(jìn)料水（革蘭氏陽(yáng)性菌）使用了沒(méi)有過(guò)濾器保護(hù)的排氣口使用了質(zhì)量可信度不高的空氣過(guò)濾器被污染的出口處發(fā)生了水的倒流排氣口堵塞等水的分配系統(tǒng)有內(nèi)源性污染革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁外膜分泌的脂多糖，成為內(nèi)毒素的發(fā)源地。主要采用阻止微生物進(jìn)入和抑制繁殖的方法對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗消毒。2022/10/2211工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進(jìn)料2022/10/2812熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造的重要目標(biāo)之一。自水的預(yù)處理開(kāi)始，直到注射用水的使用點(diǎn)，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過(guò)濾、有機(jī)物去除器、反滲透、超過(guò)濾及蒸餾。中國(guó)及美國(guó)現(xiàn)行版藥典中，對(duì)純化水尚沒(méi)有控制細(xì)菌內(nèi)毒素的要求，但在歐洲藥典2000增補(bǔ)版中，已作出了“細(xì)菌內(nèi)毒素低于0.25EU/mL”的規(guī)定，這意味著對(duì)制藥用水細(xì)菌內(nèi)毒素的控制將會(huì)更加嚴(yán)格。至于對(duì)注射用水，中國(guó)藥典和歐美藥典對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的控制標(biāo)準(zhǔn)已完全一致。2022/10/2212熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)2022/10/2813二、工藝用水的制備<一>飲用水的預(yù)處理1、原水——飲用水2、水的軟化：鈣、鎂離子而得去除（硬度）；再生周期的控制；樹(shù)脂的更換和樹(shù)脂床的清洗、消毒等。2022/10/2213二、工藝用水的制備<一>飲用水的預(yù)2022/10/2814飲用水的預(yù)處理3、活性炭：去除水中的自由氯和有機(jī)物注意反沖洗周期連續(xù)循環(huán)次數(shù)活性炭的更換2022/10/2214飲用水的預(yù)處理3、活性炭：2022/10/2815飲用水的預(yù)處理4、過(guò)濾：去除大顆粒的預(yù)過(guò)濾微濾超濾2022/10/2215飲用水的預(yù)處理4、過(guò)濾：2022/10/2816<二>純化水的制備（在飲用水基礎(chǔ)上的制備）

純化水的制備方法：

1、離子交換法：去除溶解的離子雜質(zhì)。流程：

注意：來(lái)自樹(shù)脂的污染；水量過(guò)大時(shí)的微生物的控制；PH調(diào)節(jié)及測(cè)量。預(yù)處理陽(yáng)離子交換混合床陰離子交換純化水原水2022/10/2216<二>純化水的制備（在飲用水基礎(chǔ)上2022/10/2817純化水的制備方法2、電滲析法：（除去金屬離子）僅用靜電及選擇性滲透膜進(jìn)行分離。3、反滲透法：能將大部分的溶解鹽、顆粒、細(xì)菌和熱源除去。效率高，質(zhì)量好。注意：膜的完整性試驗(yàn)；溫度對(duì)流的影響；自由氯及PH的影響。2022/10/2217純化水的制備方法2、電滲析法：（除去2022/10/2818純化水的制備方法4、過(guò)濾法：即使使用超濾的方式，其與反滲透法相似。5、其他手段：蒸餾；紫外線、加熱等控制熱源、微生物的指標(biāo)等。2022/10/2218純化水的制備方法4、過(guò)濾法：即使使用2022/10/2819<三>純化水的離子控制純化水應(yīng)嚴(yán)格控制離子含量：常見(jiàn)的離子有cl-、Sio2、No3-

、金屬離子。目前采用控制純化水的電阻率的方法來(lái)控制離子的含量。純化水：電阻率應(yīng)大于0.5MΩ.CM/25℃；注射用水：電阻率應(yīng)大于1MΩ.CM/25℃2022/10/2219<三>純化水的離子控制純化水應(yīng)嚴(yán)格2022/10/2820<四>注射用水的制備1、注射用水與純化水主要區(qū)別于內(nèi)毒素的限制要求；2、注射用水的制備流程：純化水多效蒸餾注射用水儲(chǔ)罐紫外線滅菌微孔過(guò)濾器（超濾）用水點(diǎn)2022/10/2220<四>注射用水的制備1、注射用水與2022/10/28213、注射用水的制備方法蒸餾法：通過(guò)加熱蒸發(fā)、氣液分離和冷凝等過(guò)程制得。反滲透法：自來(lái)水預(yù)處理弱酸床反滲透混合床脫氣紫外線殺菌超濾微孔濾膜注射用水2022/10/22213、注射用水的制備方法蒸餾法：通過(guò)加2022/10/2822<五>貯存于分配1、貯存與分配設(shè)施：（方便清潔、消毒與滅菌）2、貯存與分配的管理：純化水與注射用水的貯罐至少每周洗一次；注射用水應(yīng)密閉貯存，也可以70℃以上的保溫循環(huán)。

生物制品生產(chǎn)用水應(yīng)在制備后6小時(shí)內(nèi)用完或者是4小時(shí)內(nèi)滅菌，72小時(shí)內(nèi)用完。2022/10/2222<五>貯存于分配1、貯存與分配設(shè)施：2022/10/2823第五節(jié)典型設(shè)備的設(shè)計(jì)一、藥品生產(chǎn)設(shè)備：是直接與藥品接觸的生產(chǎn)工具，是實(shí)施GMP的關(guān)鍵所在。二、藥品生產(chǎn)設(shè)備在設(shè)計(jì)上應(yīng)考慮到：適用性潔凈性方便性抗污染性制劑設(shè)備滅菌設(shè)備原料設(shè)備2022/10/2223第五節(jié)典型設(shè)備的設(shè)計(jì)一、藥品生產(chǎn)設(shè)2022/10/2824第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/221第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/2825家庭與工廠家庭裝修（空調(diào)）高壓鍋洗衣機(jī)飲用水，衛(wèi)生熱水

制藥工廠潔凈室滅菌箱洗瓶機(jī)純水，注射用水系統(tǒng)

設(shè)計(jì)驗(yàn)證運(yùn)行維護(hù)2022/10/222家庭與工廠家庭制藥工廠設(shè)計(jì)2022/10/2826引子：在水的處理、儲(chǔ)存和分配過(guò)程中，水的質(zhì)量（包括微生物和化學(xué)質(zhì)量）控制是關(guān)注焦點(diǎn)；與其他產(chǎn)品的組分不同，水通常從水系統(tǒng)環(huán)路的使用點(diǎn)直接取用，不像其他物料要經(jīng)過(guò)質(zhì)量檢驗(yàn)和質(zhì)量評(píng)價(jià)程序；因此，在水系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，都應(yīng)采取措施，以使水的質(zhì)量符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。2022/10/223引子：在水的處理、儲(chǔ)存和分配過(guò)程中，水2022/10/2827一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用水？工藝用水是藥品生產(chǎn)工藝中使用符合標(biāo)準(zhǔn)的水，包括飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。2、工藝用水的劃分：（1）飲用水——工藝用水的“原水”。是純化水的原料；清洗直接與藥品接觸的設(shè)備、容器的初級(jí)用水。飲用水不與藥品直接接觸。2022/10/224一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用2022/10/2828工藝用水的劃分（2）純化水水中的電解質(zhì)幾乎全部去除；水中的不溶解膠體、微生物微粒已降至很低限度實(shí)際上是“原水”經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等或是其他適宜的方法制得的符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的水。2022/10/225工藝用水的劃分（2）純化水2022/10/2829純化水：配置普通藥物制劑的容器或試驗(yàn)用水口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑非滅菌制劑用器具的精洗用水也用作非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑純化水不得用于注射劑和配制與稀釋2022/10/226純化水：2022/10/2830工藝用水的劃分（3）注射用水為純化水經(jīng)蒸餾而得到的水；應(yīng)該符合細(xì)菌內(nèi)毒素的試驗(yàn)要求；注射用水必須在有效的防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的條件下制取、貯存和分類。注射用水配制注射劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗也可作為滴眼劑配置的溶劑2022/10/227工藝用水的劃分（3）注射用水2022/10/2831工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備而得；主要用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。2022/10/228工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水2022/10/2832注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來(lái)源和途徑不同，純化水為蒸餾法，離子交換法，反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑；注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。純化水無(wú)細(xì)菌內(nèi)毒素的要求，注射用水要求每1ml中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU。微生物限度不同。純化水：細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得超過(guò)100個(gè)。注射用水:細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100毫升不得超過(guò)10個(gè)。2022/10/229注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來(lái)源和2022/10/2833水中的污染物可溶性無(wú)機(jī)物可溶性有機(jī)物膠質(zhì)顆粒微生物熱源氣體等2022/10/2210水中的污染物可溶性無(wú)機(jī)物2022/10/2834工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進(jìn)料水（革蘭氏陽(yáng)性菌）使用了沒(méi)有過(guò)濾器保護(hù)的排氣口使用了質(zhì)量可信度不高的空氣過(guò)濾器被污染的出口處發(fā)生了水的倒流排氣口堵塞等水的分配系統(tǒng)有內(nèi)源性污染革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁外膜分泌的脂多糖，成為內(nèi)毒素的發(fā)源地。主要采用阻止微生物進(jìn)入和抑制繁殖的方法對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行清洗消毒。2022/10/2211工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進(jìn)料2022/10/2835熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)建造的重要目標(biāo)之一。自水的預(yù)處理開(kāi)始，直到注射用水的使用點(diǎn)，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過(guò)濾、有機(jī)物去除器、反滲透、超過(guò)濾及蒸餾。中國(guó)及美國(guó)現(xiàn)行版藥典中，對(duì)純化水尚沒(méi)有控制細(xì)菌內(nèi)毒素的要求，但在歐洲藥典2000增補(bǔ)版中，已作出了“細(xì)菌內(nèi)毒素低于0.25EU/mL”的規(guī)定，這意味著對(duì)制藥用水細(xì)菌內(nèi)毒素的控制將會(huì)更加嚴(yán)格。至于對(duì)注射用水，中國(guó)藥典和歐美藥典對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的控制標(biāo)準(zhǔn)已完全一致。2022/10/2212熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)2022/10/2836二、工藝用水的制備<一>飲用水的預(yù)處理1、原水——飲用水2、水的軟化：鈣、鎂離子而得去除（硬度）；再生周期的控制；樹(shù)脂的更換和樹(shù)脂床的清洗、消毒等。2022/10/2213二、工藝用水的制備<一>飲用水的預(yù)2022/10/2837飲用水的預(yù)處理3、活性炭：去除水中的自由氯和有機(jī)物注意反沖洗周期連續(xù)循環(huán)次數(shù)活性炭的更換2022/10/2214飲用水的預(yù)處理3、活性炭：2022/10/2838飲用水的預(yù)處理4、過(guò)濾：去除大顆粒的預(yù)過(guò)濾微濾超濾2022/10/2215飲用水的預(yù)處理4、過(guò)濾：2022/10/2839<二>純化水的制備（在飲用水基礎(chǔ)上的制備）

純化水的制備方法：

1、離子交換法：去除溶解的離子雜質(zhì)。流程：

注意：來(lái)自樹(shù)脂的污染；水量過(guò)大時(shí)的微生物的控制；PH調(diào)節(jié)及測(cè)量。預(yù)處理陽(yáng)離子交換混合床陰離子交換純化水原水2022/10/2216<二>純化水的制備（在飲用水基礎(chǔ)上2022/10/2840純化水的制備方法2、電滲析法：（除去金屬離子）僅用靜電及選擇性滲透膜進(jìn)行分離。3、反滲透法：能將大部分的溶解鹽、顆粒、細(xì)菌和熱源除去。效率高，質(zhì)量好。注意：膜的完整性試驗(yàn)；溫度對(duì)流的影響；自由氯及PH的影響。2022/10/2217純化水的制備方法2、電滲析法：（除去2022/10/2841純化水的制備方法4、過(guò)濾法：即使使用超濾的方式，其與反滲透法相似。5、其他手段：蒸餾；紫外線、加熱等控制熱源、微生物的指標(biāo)等。2022/10/2218純化水的制備方法4、過(guò)濾法：即使使用2022/10/2842<三>純化水的離子控制純化水應(yīng)嚴(yán)格控制離子含量：常見(jiàn)的離子有cl-、Sio2、No3-

、金屬離子。目前采用控制純化水的電阻率的方法來(lái)控制離子的含量。