三十個(gè)血液病-AA課件

再生障礙性貧血再生障礙性貧血

——骨髓衰竭性疾病再生障礙性貧血簡(jiǎn)稱再障，是由多種原因致造血干細(xì)胞的數(shù)量減少或功能異常，從而引起全血細(xì)胞減少的一個(gè)綜合病征。臨床表現(xiàn)為貧血、感染和出血。要點(diǎn)獲得性，遺傳性，65%為特發(fā)性藥物，化學(xué)毒物，放射線，病毒感染等病因，尤其是苯，氯霉素等T細(xì)胞免疫介導(dǎo)的造血干細(xì)胞損傷為主要發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)為感染、貧血、出血實(shí)驗(yàn)室檢查為全血細(xì)胞減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值下降，骨髓增生低下，非造血組織增生及脂肪髓異基因造血干細(xì)胞移植可治愈，免疫抑制治療如ATG/ALG療效肯定，雄激素及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子、中醫(yī)藥等治療有效病因獲得性：藥物：氯霉素化學(xué)毒物：苯放射線：病毒：非甲非乙型肝炎繼發(fā)于PNH：PNH-AA綜合征妊娠，結(jié)締組織病等遺傳性：兒童Fanconi’s貧血常染色體隱性遺傳病，多發(fā)生于非洲和歐洲特發(fā)性：占65%苯繼發(fā)全血細(xì)胞減少放射線與再障MarieCurie(1867-1934)French,WinneroftwoNobelPrizeforherworkonradioactivity,diedofaplasticanemiain1934CausesinjuriesofDNAIncreaseriskofaplasticanemiaandacuteleukemia發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制不明，可能的機(jī)制包括：造血干細(xì)胞內(nèi)在的缺陷（“種子學(xué)說”）再障患者CD34+細(xì)胞為正常人的1%，體外克隆形成實(shí)驗(yàn)各系集落形成減少。造血微環(huán)境支持功能缺陷（“土壤學(xué)說”）血清造血正調(diào)控因子如干細(xì)胞因子（SCF)減少而負(fù)調(diào)控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加免疫因素介導(dǎo)的造血異常（“蟲害學(xué)說”）免疫異常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治療有效。遺傳因素：AA發(fā)生與HLA-II型抗原有關(guān)SymptomsandSigns貧血皮膚黏膜蒼白，乏力，呼吸困難，心絞痛出血瘀點(diǎn)，瘀斑，血腫嚴(yán)重者血尿，便血，甚至顱內(nèi)出血

感染口咽部，肺，肛周為最好發(fā)部位多出現(xiàn)于中性粒絕對(duì)值<1.0甚至0.5×109/L時(shí)細(xì)菌感染為主，廣譜抗菌素應(yīng)用可繼發(fā)真菌感染實(shí)驗(yàn)室檢查外周血全血細(xì)胞減少網(wǎng)紅絕對(duì)值減少正細(xì)胞性貧血淋巴細(xì)胞比值相對(duì)增多外周血中無幼稚粒、紅細(xì)胞LabFindings/BoneMarrowMarrowbiopsy:hypoplasiawithfatreplacementLabFindings/MarrowAspirationHypocellularityProminentnon-hematopoieticcellsAplasticAnemiaNormal診斷標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少一般無肝脾腫大骨髓檢查顯示至少一個(gè)部位增生減低或重度減低（如增生活躍，則需有巨核細(xì)胞明顯減少）能除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病等一般抗貧血藥物治療無效鑒別診斷骨髓增生異常綜合征(MDS)：增生低下的MDS約占全部MDS的10%陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)低增生急性白血病治療對(duì)癥支持治療免疫抑制治療Immunosuppressivetherapy(IST)異基因造血干細(xì)胞移植Allo-HSCT雄激素Androgen造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子：HematopoieticGrowthFactors（HGFs）免疫抑制治療ATG/ALG(抗胸腺細(xì)胞球蛋白/抗淋巴細(xì)胞球蛋白)有效率50%,無條件行移植的SAA患者的首選治療用藥2-3月后出現(xiàn)療效，價(jià)格昂貴，血清病，10%患者發(fā)展成克隆性疾病如MDS，白血病等

環(huán)孢菌素A(CsA)有效率30%廣泛應(yīng)用于基層醫(yī)院，副作用為肝腎毒性其他：如大劑量甲強(qiáng)龍，CTX沖擊等強(qiáng)化IST:ATG/ALG+CsA有效率50-70%，已列為無條件行移植的SAA患者的一線治療ATGtherapyAllo-HSCT