血液系統(tǒng)疾病急性白血病課件

第九章白血病(Leukemia)長治醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室1第九章白血病(Leukemia)11845年BennettJH和VirchowR先后在英國和德國首次報告了“Leukemia”

21845年BennettJH和VirchowR先后在英國1845年首次報告了“Leukemia”

此后將近100年31845年首次報告了“Leukemia”3150年后：急性白血病的完全緩解率已達(dá)到65~85%，5年無病生存率達(dá)40~50%。急性早幼粒細(xì)胞白血病的完全緩解率已達(dá)到95%，5年無病生存率達(dá)70~80%。

(新聞病,帶領(lǐng)腫瘤治療的潮流)4150年后：急性白血病的完全緩解率已達(dá)到65~85%，5年無研究進(jìn)展：1.病因、發(fā)病機(jī)制和實(shí)驗(yàn)研究的提高。2.診斷手段已經(jīng)達(dá)到分子水平（MIC-M）。morphology\immunologycytogenetics\molecularbiology3.化療是目前治療白血病的主要手段,支持治療是近20年來的主要進(jìn)展。4.干細(xì)胞移植是根治白血病的有效方法,生物治療、基因治療正顯示巨大的潛力。5研究進(jìn)展：5第一節(jié)概述白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。白血病細(xì)胞克隆具有增殖失控、分化障礙、凋亡受阻、免疫逃逸的生物學(xué)特征。在骨髓或其它造血組織中白血病細(xì)胞大量增生和蓄積，正常造血受抑制，浸潤全身各組織與臟器，產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。6第一節(jié)概述白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。6發(fā)病情況發(fā)病率(我國)：2.76/10萬。惡性腫瘤死亡率：兒童和35歲以下成人中為第1位。男為第6位,女為第8位。7發(fā)病情況發(fā)病率(我國)：2.76/10萬。7

分類1.根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程2.根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列劃分急性白血病(AL)急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)慢性白血病(CL)慢性粒細(xì)胞白血病(CML)

慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)

多毛細(xì)胞白血病(HCL)

幼淋巴細(xì)胞白血病8分類1.根據(jù)白血病細(xì)胞

病因

病毒電離輻射化學(xué)因素遺傳因素9病因病毒9病毒：(1)50年代初分離出第一株小鼠白血病病毒(MLV)，并證實(shí)是多種動物白血病的主要致病因素，為RNA病毒。(2)80年代初，分離出人類T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ），并證實(shí)是人類T細(xì)胞白血病的病因。10病毒：10機(jī)制：插入誘變：病毒中含有DNA多聚酶，為逆轉(zhuǎn)錄酶，在體內(nèi)外均能將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA前病毒，后者插入宿主細(xì)胞的基因組DNA中誘發(fā)惡變。反向調(diào)節(jié)：病毒基因產(chǎn)物可能通過反式調(diào)節(jié)作用機(jī)制使細(xì)胞增殖失控而致白血病的發(fā)生。11機(jī)制：11電離輻射：X射線、γ射線、中子、放射性同位素等均可誘發(fā)白血病。

方式:一次性大劑量照射或小劑量反復(fù)照射。12電離輻射：X射線、γ射線、中子、放射性同位素等均可誘發(fā)白血病化學(xué)因素：損傷骨髓造血的化學(xué)因素均可致白血病。1.化學(xué)物質(zhì)：苯、殺蟲劑、染發(fā)劑等。2.藥物：國際抗癌研究中發(fā)現(xiàn)有50種藥物可引起AL。烷化劑：氮介、CTX、馬法蘭、白消安。氯霉素、保泰松、乙雙嗎啉。13化學(xué)因素：損傷骨髓造血的化學(xué)因素均可致白血病。13遺傳因素：證據(jù)來源于家族性白血病。同卵孿生子中，一個患白血病，另一個患病機(jī)會可高達(dá)20%。同胞兄弟姐妹之間同患白血病的機(jī)會比一般正常人高4倍。Faconic貧血--各種癌變。14遺傳因素：證據(jù)來源于家族性白血病。14發(fā)病機(jī)制:1.增殖失控：無節(jié)制增殖2.分化障礙：分化停滯3.凋亡受阻：白血病細(xì)胞蓄積4.免疫逃逸：AL極其有限的抗原性15發(fā)病機(jī)制:1.增殖失控：無節(jié)制增殖15白血病的分子病理機(jī)制:DNA斷裂：

1.oncogene（ras,c-myc,jun,fos,abl）

2.TumorSuppressgene(p53,WT1,RB,p16,p27)3.Apoptosicgene(Fas,ICE)4.Apoptosicmodificationgene(bcl-2基因家族)(Normal—transformation—immortalization)16白血病的分子病理機(jī)制:16第二節(jié)急性白血病

（AcuteLeukemia）急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。骨髓中白血病細(xì)胞大量增殖并浸潤各種器官和組織。正常造血受抑制，主要表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱及浸潤等。17第二節(jié)急性白血病

（AcuteLeukemia）急

臨床表現(xiàn)1.貧血（80%):常為首發(fā)，進(jìn)行性加重。原因：無效造血、溶血、失血。2.發(fā)熱(70%)：低熱白血病引起，高熱繼發(fā)感染。原因：細(xì)菌、病毒、霉菌感染。3.出血（40%）：不同部位，不同程度。原因：血小板下降、浸潤感染、凝血因子減少。18臨床表現(xiàn)1.貧血（80%):常為首發(fā)，進(jìn)行性加重臨床表現(xiàn)4.器官和組織浸潤的表現(xiàn)：淋巴結(jié)及肝脾腫大：ALL骨和關(guān)節(jié)疼痛：胸骨壓痛，綠色瘤齒齦腫脹、皮膚浸潤(sweet綜合征)：

M4、M5中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL）：ALL睪丸白血?。簝和疉LL19臨床表現(xiàn)4.器官和組織浸潤的表現(xiàn)：19202021212222232324242525

實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）血象：1.白細(xì)胞質(zhì)和量的改變：出現(xiàn)相當(dāng)數(shù)量的原始及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）。約2/3的病人白細(xì)胞增高，可超過100.0×109/L，稱為高白細(xì)胞性白血病。1/3白細(xì)胞數(shù)減低或正常，如＜1.0×109/L，稱為白細(xì)胞不增多性白血病。2.貧血和血小板減少。26實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）血象：26實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）骨髓象：1.骨髓增生旺盛。如增生低下，稱為低增生性白血病。2.原始+第二代≥30%。

形態(tài)異常，AML可見Auer小體。3.“白血病裂孔”現(xiàn)象。4.正常的幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞明顯減少。。27實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）骨髓象：27細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)28細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)28急性白血病分型1976年提出急性白血病FAB分型80年代提出白血病的MIC-M分型1999年提出WHO2000分型方法

29急性白血病分型1976年提出急性白血病FAB分型29急性白血病FAB分型

急性髓性白血?。?/p>

M0

急性髓細(xì)胞白血病微分化型

M1急性粒細(xì)胞白血病未分化型

M2急性粒細(xì)胞白血病部分分化型

M3急性早幼粒細(xì)胞白血病

M4急性粒-單核細(xì)胞白血病

M5急性單核細(xì)胞白血病

M6急性紅白血病

M7急性巨核細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病：L1、L2、L330急性白血病FAB分型急性髓性白血病：30

AML-M1AML-M231AML-M1AML-M231AML-M3AML-M432AML-M3AML-M432AML-M5aAML-M633AML-M5aAML-M633AML-M734AML-M734ALL-L1ALL-L235ALL-L1ALL-L235ALL-L336ALL-L336免疫學(xué)檢查

clusterofdifferentiationsystem：系列特異性和階段特異性。

MICROSCOPY(immunochemistry)FLOWCYTOMETRYAntibodiesCell37免疫學(xué)檢查

clusterofdifferentiati流式細(xì)胞術(shù)FLOWCYTOMETRY38流式細(xì)胞術(shù)FLOWCYTOMETRY38實(shí)驗(yàn)室檢查

AML:cMPO、CD117、CD13、CD33、

CD65、CD14、CD15、CD64、

HLA-DR、血型糖蛋白、CD41、CD61。ALL:B:CD79a、cCD22、cIgM、CD19、

CD20、CD10、CD24。

T:cCD3、TCR、CD2、CD5、CD7、CD4、

CD8、CD10、CD1a、TdT。StemCell:CD34+、CD38-

、Lin-39實(shí)驗(yàn)室檢查AML:cMPO、CD117、CD13遺傳學(xué)

(Cytogenetics)40遺傳學(xué)

(Cytogenetics)40DetectionoffusiongenesbyFISH41DetectionoffusiongenesbyF細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)異常染色體改變基因改變白血病類型t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARαM3t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARαM4inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(16;16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(11q23)MLLM4/M5t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3t(9;22)(p34;q11)BCR-ABLM4Eo42細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)異常染色體改變基因改變白血病t(8;2APLwitht(15;17)

PML-RAR43APLwitht(15;17)

PML-RAR43Acutemyeloidleukaemiawitht(8;21)(q22;q22);AML1/ETO

44AcutemyeloidleukaemiawithtAcutemyeloidleukaemiawithinv(16)(p13q22)ort(16;16)(p13;q22);CBFb/MYH1145Acutemyeloidleukaemiawithi血液腫瘤的WHO2000分型1999年WHO臨床顧問委員會發(fā)表了血液腫瘤分類方案：髓系腫瘤.

淋巴系腫瘤.

肥大細(xì)胞腫瘤.

組織細(xì)胞腫瘤.46血液腫瘤的WHO2000分型46WHO髓系腫瘤分類方案急性髓系白血病(AML)I.AML伴有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)易位

AML伴有t(8;21)(q22;q22).AML1(CBFα)/ETOAPL[AML伴有t(15;17)(q22;q11-12)及其變體.PML/RARα]AML伴有骨髓異常嗜酸粒細(xì)胞

[inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q11）.CBFβ/MYH11X]AML伴有11q23(MLL)異常

II.AML伴有多系增生異常此前有MDS

此前無MDSIII.AML和MDS,治療相關(guān)性烷化劑相關(guān)性表鬼臼脂素相關(guān)性(有些可能是淋巴細(xì)胞性)

其他

47WHO髓系腫瘤分類方案急性髓系白血病(AML)47WHO髓系腫瘤分類方案IV.AML不另做分類(沿用FAB標(biāo)準(zhǔn))M0、M1、M2

、M4、M5、M6、M7

急性嗜堿粒細(xì)胞白血病急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化急性雙表型白血病48WHO髓系腫瘤分類方案IV.AML不另做分類(沿用FAB標(biāo)準(zhǔn)診斷臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象白血病細(xì)胞>30%或>20%FAB分型WHO2000分型49診斷49鑒別診斷1.骨髓增生異常綜合征（MDS）。2.類白血病反應(yīng)。3.巨幼細(xì)胞貧血和M6。4.再生障礙性貧血。5.特發(fā)性血小板減少性紫癜。6.粒細(xì)胞缺乏癥。

50鑒別診斷1.骨髓增生異常綜合征（MDS）。50

治療（一）一般治療（支持治療）1.防治高白細(xì)胞綜合癥：2.防治感染：3.糾正貧血：4.控制出血：5.尿酸性腎病的防治：6.止吐：7.保護(hù)重要臟器：8.其他：加強(qiáng)營養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂。51治療（一）一般治療

（二）化學(xué)治療

化療的策略：

目的：盡快達(dá)到完全緩解，使病人長期存活直至治愈。原則：早期、足量、聯(lián)合、個體化。階段：誘導(dǎo)緩解—緩解后治療（強(qiáng)化治療、鞏固治療、維持治療）。52

（二）化學(xué)治療

化療的策略：52

化學(xué)治療完全緩解標(biāo)準(zhǔn):

1.白血病的癥狀和體征消失

2.血象:Hb≥100g/L（男）或90g/L（女）中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L,

血小板≥100×109/L,

外周血白細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞.3.骨髓象:原始+第二代≤5%,

紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常.

53

化學(xué)治療完全緩解標(biāo)準(zhǔn):

53常用化療藥物及化療方案：

AML：DA、HAALL：VP、VDP、VDLP

54常用化療藥物及化療方案：54誘導(dǎo)緩解治療(標(biāo)準(zhǔn)方案)

AML:DA1.柔紅霉素(DNR)

：

2.阿糖胞苷(Ara-C):ALL:VDLP1.長春新堿(VCR):2.柔紅霉素(DNR):3.左旋門冬酰胺酶(L-ASP):4.強(qiáng)的松(Pred):55誘導(dǎo)緩解治療(標(biāo)準(zhǔn)方案)AML:DA55鞏固強(qiáng)化治療骨髓達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)后2周開始，進(jìn)行3個循環(huán)、9個療程的序貫治療，每療程間隔2-3周,每療程后行1次骨髓檢查。

AML：1）DA2）HA3）中劑量Ara-C

ALL：1）VDLP或VDCP。

2）EA:VP16+Ara-C3）大劑量氨甲呤(HD-MTX)

56鞏固強(qiáng)化治療骨髓達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)后2周開始，進(jìn)行3個循環(huán)、9個療程APL(M3)治療：全反式維甲酸（ATRA)

三氧化二砷（As2O3）57APL(M3)治療：57ATRAAs2O3作用機(jī)制differentiationApoptosisAPLLeucocytosis58ATRAAs2O3作用機(jī)制differentiationApATRAAs2O3

PromotedifferentiationLeucocytosis

高白細(xì)胞綜合癥59ATRAAs2O3PromotedifferentiatLeucocytosis

IncreasetheearlyinvasiveofCNSTheearlymortalityrateIncreasePromote出血RAS60LeucocytosisIncreasetheearl誘導(dǎo)治療（ATRA+化療）TrialnInductionCREDDFS(%)(%)2–3y歐洲9354ATRA（+chemo）9797947Chemo（DA）81850歐洲99109ATRA--chemo9587599ATRA+chemo94786北美97172ATRA(+Hu)721169174Chemo(DA）691429英國99119ATRA--chemo702359120ATRA+chemo87127861誘導(dǎo)治療（ATRA+化療）TrialnInductionCR中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療1.預(yù)防:鞘內(nèi)注射(i.t)MTXAra-cDEX，2次/周，共3周。2.顱部放療：2400-3000cGy

脊髓放療：1200-1800cGy62中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療1.預(yù)防:鞘內(nèi)注射(i.t)62（三）造血干細(xì)胞移植63（三）造血干細(xì)胞移植63（四）生物治療和基因治療1.生物治療（biotherapy）概念：“任何生物學(xué)物質(zhì)或生物制劑的治療性應(yīng)用”。又稱為生物調(diào)節(jié)療法、生物免疫療法。2.80年代提出的四大生物技術(shù)：細(xì)胞因子療法。細(xì)胞生物療法。單克隆抗體生物療法：Mylotarg（CMA676）。腫瘤疫苗。64（四）生物治療和基因治療1.生物治療（biotherapy）

基因治療舉例抑制白血病發(fā)生相關(guān)基因的表達(dá)。正常造血干細(xì)胞耐藥基因的導(dǎo)入。白血病細(xì)胞自殺基因的導(dǎo)入。白血病細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)分子基因的的導(dǎo)入。65

基因治療舉例抑制白血病發(fā)生相關(guān)基因的表達(dá)。65小結(jié)：1.基礎(chǔ)研究：四大病因、四大病理機(jī)制、四大分子病理機(jī)制—基礎(chǔ)。2.診斷手段：形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)（MIC-M）—難點(diǎn)。3.四大臨床表現(xiàn)+基本治療：（化療+支持治）—重點(diǎn)。4.高級治療：（干細(xì)胞移植、生物治療、基因治療）—熱點(diǎn)。66小結(jié)：66存在的問題：多藥耐藥

（MultidrugResistance,MDR）微小殘留病

（MinimalResidualDisease,MRD）67存在的問題：多藥耐藥67第九章白血病(Leukemia)長治醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室68第九章白血病(Leukemia)11845年BennettJH和VirchowR先后在英國和德國首次報告了“Leukemia”

691845年BennettJH和VirchowR先后在英國1845年首次報告了“Leukemia”

此后將近100年701845年首次報告了“Leukemia”3150年后：急性白血病的完全緩解率已達(dá)到65~85%，5年無病生存率達(dá)40~50%。急性早幼粒細(xì)胞白血病的完全緩解率已達(dá)到95%，5年無病生存率達(dá)70~80%。

(新聞病,帶領(lǐng)腫瘤治療的潮流)71150年后：急性白血病的完全緩解率已達(dá)到65~85%，5年無研究進(jìn)展：1.病因、發(fā)病機(jī)制和實(shí)驗(yàn)研究的提高。2.診斷手段已經(jīng)達(dá)到分子水平（MIC-M）。morphology\immunologycytogenetics\molecularbiology3.化療是目前治療白血病的主要手段,支持治療是近20年來的主要進(jìn)展。4.干細(xì)胞移植是根治白血病的有效方法,生物治療、基因治療正顯示巨大的潛力。72研究進(jìn)展：5第一節(jié)概述白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。白血病細(xì)胞克隆具有增殖失控、分化障礙、凋亡受阻、免疫逃逸的生物學(xué)特征。在骨髓或其它造血組織中白血病細(xì)胞大量增生和蓄積，正常造血受抑制，浸潤全身各組織與臟器，產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。73第一節(jié)概述白血病是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。6發(fā)病情況發(fā)病率(我國)：2.76/10萬。惡性腫瘤死亡率：兒童和35歲以下成人中為第1位。男為第6位,女為第8位。74發(fā)病情況發(fā)病率(我國)：2.76/10萬。7

分類1.根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程2.根據(jù)主要受累的細(xì)胞系列劃分急性白血病(AL)急性非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)慢性白血病(CL)慢性粒細(xì)胞白血病(CML)

慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)

多毛細(xì)胞白血病(HCL)

幼淋巴細(xì)胞白血病75分類1.根據(jù)白血病細(xì)胞

病因

病毒電離輻射化學(xué)因素遺傳因素76病因病毒9病毒：(1)50年代初分離出第一株小鼠白血病病毒(MLV)，并證實(shí)是多種動物白血病的主要致病因素，為RNA病毒。(2)80年代初，分離出人類T細(xì)胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ），并證實(shí)是人類T細(xì)胞白血病的病因。77病毒：10機(jī)制：插入誘變：病毒中含有DNA多聚酶，為逆轉(zhuǎn)錄酶，在體內(nèi)外均能將病毒RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA前病毒，后者插入宿主細(xì)胞的基因組DNA中誘發(fā)惡變。反向調(diào)節(jié)：病毒基因產(chǎn)物可能通過反式調(diào)節(jié)作用機(jī)制使細(xì)胞增殖失控而致白血病的發(fā)生。78機(jī)制：11電離輻射：X射線、γ射線、中子、放射性同位素等均可誘發(fā)白血病。

方式:一次性大劑量照射或小劑量反復(fù)照射。79電離輻射：X射線、γ射線、中子、放射性同位素等均可誘發(fā)白血病化學(xué)因素：損傷骨髓造血的化學(xué)因素均可致白血病。1.化學(xué)物質(zhì)：苯、殺蟲劑、染發(fā)劑等。2.藥物：國際抗癌研究中發(fā)現(xiàn)有50種藥物可引起AL。烷化劑：氮介、CTX、馬法蘭、白消安。氯霉素、保泰松、乙雙嗎啉。80化學(xué)因素：損傷骨髓造血的化學(xué)因素均可致白血病。13遺傳因素：證據(jù)來源于家族性白血病。同卵孿生子中，一個患白血病，另一個患病機(jī)會可高達(dá)20%。同胞兄弟姐妹之間同患白血病的機(jī)會比一般正常人高4倍。Faconic貧血--各種癌變。81遺傳因素：證據(jù)來源于家族性白血病。14發(fā)病機(jī)制:1.增殖失控：無節(jié)制增殖2.分化障礙：分化停滯3.凋亡受阻：白血病細(xì)胞蓄積4.免疫逃逸：AL極其有限的抗原性82發(fā)病機(jī)制:1.增殖失控：無節(jié)制增殖15白血病的分子病理機(jī)制:DNA斷裂：

1.oncogene（ras,c-myc,jun,fos,abl）

2.TumorSuppressgene(p53,WT1,RB,p16,p27)3.Apoptosicgene(Fas,ICE)4.Apoptosicmodificationgene(bcl-2基因家族)(Normal—transformation—immortalization)83白血病的分子病理機(jī)制:16第二節(jié)急性白血病

（AcuteLeukemia）急性白血病是造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病。骨髓中白血病細(xì)胞大量增殖并浸潤各種器官和組織。正常造血受抑制，主要表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱及浸潤等。84第二節(jié)急性白血病

（AcuteLeukemia）急

臨床表現(xiàn)1.貧血（80%):常為首發(fā)，進(jìn)行性加重。原因：無效造血、溶血、失血。2.發(fā)熱(70%)：低熱白血病引起，高熱繼發(fā)感染。原因：細(xì)菌、病毒、霉菌感染。3.出血（40%）：不同部位，不同程度。原因：血小板下降、浸潤感染、凝血因子減少。85臨床表現(xiàn)1.貧血（80%):常為首發(fā)，進(jìn)行性加重臨床表現(xiàn)4.器官和組織浸潤的表現(xiàn)：淋巴結(jié)及肝脾腫大：ALL骨和關(guān)節(jié)疼痛：胸骨壓痛，綠色瘤齒齦腫脹、皮膚浸潤(sweet綜合征)：

M4、M5中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL）：ALL睪丸白血?。簝和疉LL86臨床表現(xiàn)4.器官和組織浸潤的表現(xiàn)：19872088218922902391249225

實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）血象：1.白細(xì)胞質(zhì)和量的改變：出現(xiàn)相當(dāng)數(shù)量的原始及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）。約2/3的病人白細(xì)胞增高，可超過100.0×109/L，稱為高白細(xì)胞性白血病。1/3白細(xì)胞數(shù)減低或正常，如＜1.0×109/L，稱為白細(xì)胞不增多性白血病。2.貧血和血小板減少。93實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）血象：26實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）骨髓象：1.骨髓增生旺盛。如增生低下，稱為低增生性白血病。2.原始+第二代≥30%。

形態(tài)異常，AML可見Auer小體。3.“白血病裂孔”現(xiàn)象。4.正常的幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞明顯減少。。94實(shí)驗(yàn)室檢查（形態(tài)學(xué)）骨髓象：27細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)95細(xì)胞化學(xué)染色特點(diǎn)28急性白血病分型1976年提出急性白血病FAB分型80年代提出白血病的MIC-M分型1999年提出WHO2000分型方法

96急性白血病分型1976年提出急性白血病FAB分型29急性白血病FAB分型

急性髓性白血?。?/p>

M0

急性髓細(xì)胞白血病微分化型

M1急性粒細(xì)胞白血病未分化型

M2急性粒細(xì)胞白血病部分分化型

M3急性早幼粒細(xì)胞白血病

M4急性粒-單核細(xì)胞白血病

M5急性單核細(xì)胞白血病

M6急性紅白血病

M7急性巨核細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血?。篖1、L2、L397急性白血病FAB分型急性髓性白血?。?0

AML-M1AML-M298AML-M1AML-M231AML-M3AML-M499AML-M3AML-M432AML-M5aAML-M6100AML-M5aAML-M633AML-M7101AML-M734ALL-L1ALL-L2102ALL-L1ALL-L235ALL-L3103ALL-L336免疫學(xué)檢查

clusterofdifferentiationsystem：系列特異性和階段特異性。

MICROSCOPY(immunochemistry)FLOWCYTOMETRYAntibodiesCell104免疫學(xué)檢查

clusterofdifferentiati流式細(xì)胞術(shù)FLOWCYTOMETRY105流式細(xì)胞術(shù)FLOWCYTOMETRY38實(shí)驗(yàn)室檢查

AML:cMPO、CD117、CD13、CD33、

CD65、CD14、CD15、CD64、

HLA-DR、血型糖蛋白、CD41、CD61。ALL:B:CD79a、cCD22、cIgM、CD19、

CD20、CD10、CD24。

T:cCD3、TCR、CD2、CD5、CD7、CD4、

CD8、CD10、CD1a、TdT。StemCell:CD34+、CD38-

、Lin-106實(shí)驗(yàn)室檢查AML:cMPO、CD117、CD13遺傳學(xué)

(Cytogenetics)107遺傳學(xué)

(Cytogenetics)40DetectionoffusiongenesbyFISH108DetectionoffusiongenesbyF細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)異常染色體改變基因改變白血病類型t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARαM3t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARαM4inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(16;16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(11q23)MLLM4/M5t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3t(9;22)(p34;q11)BCR-ABLM4Eo109細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)異常染色體改變基因改變白血病t(8;2APLwitht(15;17)

PML-RAR110APLwitht(15;17)

PML-RAR43Acutemyeloidleukaemiawitht(8;21)(q22;q22);AML1/ETO

111AcutemyeloidleukaemiawithtAcutemyeloidleukaemiawithinv(16)(p13q22)ort(16;16)(p13;q22);CBFb/MYH11112Acutemyeloidleukaemiawithi血液腫瘤的WHO2000分型1999年WHO臨床顧問委員會發(fā)表了血液腫瘤分類方案：髓系腫瘤.

淋巴系腫瘤.

肥大細(xì)胞腫瘤.

組織細(xì)胞腫瘤.113血液腫瘤的WHO2000分型46WHO髓系腫瘤分類方案急性髓系白血病(AML)I.AML伴有重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)易位

AML伴有t(8;21)(q22;q22).AML1(CBFα)/ETOAPL[AML伴有t(15;17)(q22;q11-12)及其變體.PML/RARα]AML伴有骨髓異常嗜酸粒細(xì)胞

[inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q11）.CBFβ/MYH11X]AML伴有11q23(MLL)異常

II.AML伴有多系增生異常此前有MDS

此前無MDSIII.AML和MDS,治療相關(guān)性烷化劑相關(guān)性表鬼臼脂素相關(guān)性(有些可能是淋巴細(xì)胞性)

其他

114WHO髓系腫瘤分類方案急性髓系白血病(AML)47WHO髓系腫瘤分類方案IV.AML不另做分類(沿用FAB標(biāo)準(zhǔn))M0、M1、M2

、M4、M5、M6、M7

急性嗜堿粒細(xì)胞白血病急性全髓增殖癥伴有骨髓纖維化急性雙表型白血病115WHO髓系腫瘤分類方案IV.AML不另做分類(沿用FAB標(biāo)準(zhǔn)診斷臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象白血病細(xì)胞>30%或>20%FAB分型WHO2000分型116診斷49鑒別診斷1.骨髓增生異常綜合征（MDS）。2.類白血病反應(yīng)。3.巨幼細(xì)胞貧血和M6。4.再生障礙性貧血。5.特發(fā)性血小板減少性紫癜。6.粒細(xì)胞缺乏癥。

117鑒別診斷1.骨髓增生異常綜合征（MDS）。50

治療（一）一般治療（支持治療）1.防治高白細(xì)胞綜合癥：2.防治感染：3.糾正貧血：4.控制出血：5.尿酸性腎病的防治：6.止吐：7.保護(hù)重要臟器：8.其他：加強(qiáng)營養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂。118治療（一）一般治療

（二）化學(xué)治療

化療的策略：

目的：盡快達(dá)到完全緩解，使病人長期存活直至治愈。原則：早期、足量、聯(lián)合、個體化。階段：誘導(dǎo)緩解—緩解后治療（強(qiáng)化治療、鞏固治療、維持治療）。119

（二）化學(xué)治療

化療的策略：52

化學(xué)治療完全緩解標(biāo)準(zhǔn):

1.白血病的癥狀和體征消失

2.血象:Hb≥100g/L（男）或90g/L（女）中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L,

血小板≥100×109/L,

外周血白細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞.3.骨髓象:原始+第二代≤5%,

紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞系列正常.

120

化學(xué)治療完全緩解標(biāo)準(zhǔn):

53常用化療藥物及化療方案：

AML：DA、HAALL：VP、VDP、VDLP

121常用化療藥物及化療方案：54誘導(dǎo)緩解治療(標(biāo)準(zhǔn)方案)

AML:DA1.柔紅霉素(DNR)

：

2.阿糖胞苷(Ara-C):ALL:VDLP1.長春新堿(VCR):2.柔紅霉素(DNR):3.左旋門冬酰胺酶(L-ASP):4.強(qiáng)的松(Pred):122誘導(dǎo)緩解治療(標(biāo)準(zhǔn)方案)AML:DA55鞏固強(qiáng)化治療骨髓達(dá)CR標(biāo)準(zhǔn)后2周