游離DNA產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范

游離DNA產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范游離DNA產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范游離DNA產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范xxx公司游離DNA產(chǎn)前篩查技術(shù)規(guī)范文件編號(hào)：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度附件1孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷是應(yīng)用高通量基因測(cè)序等分子遺傳技術(shù)檢測(cè)孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評(píng)估胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體異常風(fēng)險(xiǎn)。為規(guī)范該類技術(shù)的臨床應(yīng)用，制訂本規(guī)范。本規(guī)范主要包括開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的基本要求、適用范圍、臨床服務(wù)流程、檢測(cè)技術(shù)流程以及質(zhì)量控制指標(biāo)等內(nèi)容。第一部分基本要求一、機(jī)構(gòu)要求（一）開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)獲得產(chǎn)前診斷技術(shù)類《母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證》。（二）開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷采血服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)(以下簡(jiǎn)稱采血機(jī)構(gòu))應(yīng)當(dāng)為有資質(zhì)的產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)。開(kāi)展采血服務(wù)的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)須與產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系，并向省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門備案。（三）開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱檢測(cè)機(jī)構(gòu)）應(yīng)當(dāng)具備臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)，嚴(yán)格遵守《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，相應(yīng)檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)接受國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委臨床檢驗(yàn)中心組織的室間質(zhì)量評(píng)價(jià)。二、人員要求（一）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)按照《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》要求取得相應(yīng)資質(zhì)。（二）從事孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)省級(jí)以上衛(wèi)生計(jì)生行政部門組織的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，并獲得培訓(xùn)合格證書(shū)。三、設(shè)備試劑要求（一）在具備細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷設(shè)備的基礎(chǔ)上，同時(shí)具備開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷相應(yīng)的主要設(shè)備，包括DNA提取設(shè)備、PCR儀、高通量基因測(cè)序儀或其他分子檢測(cè)設(shè)備等。設(shè)備的種類、數(shù)量應(yīng)當(dāng)與實(shí)際開(kāi)展檢測(cè)項(xiàng)目及檢測(cè)量相匹配。（二）設(shè)備、試劑和數(shù)據(jù)分析軟件應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)注冊(cè)。四、工作要求（一）嚴(yán)格遵守《中華人民共和國(guó)母嬰保健法》及其實(shí)施辦法、《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》等有關(guān)規(guī)定。（二）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)與產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系時(shí)，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)。具體要求如下：1.產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)前篩查方案、檢測(cè)前咨詢、檢測(cè)申請(qǐng)（包括簽署知情同意書(shū)、標(biāo)本采集、檢測(cè)信息采集）、對(duì)檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行后續(xù)咨詢、妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)將檢測(cè)標(biāo)本送至有合作關(guān)系的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)，由產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)安排進(jìn)行后續(xù)檢測(cè)。2.產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、標(biāo)本檢測(cè)、出具發(fā)放臨床報(bào)告、對(duì)檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對(duì)具有合作關(guān)系的產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)、人員培訓(xùn)和質(zhì)量控制。（三）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)與其他具備高通量基因測(cè)序等分子遺傳技術(shù)能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作時(shí)，雙方應(yīng)當(dāng)簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)，并向省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門備案。具體要求如下：1.產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)臨床服務(wù)。主要包括確定產(chǎn)前篩查與診斷方案、檢測(cè)前咨詢、檢測(cè)申請(qǐng)（包括簽署知情同意書(shū)、標(biāo)本采集、檢測(cè)信息采集）、依據(jù)檢測(cè)結(jié)果出具發(fā)放臨床報(bào)告、后續(xù)咨詢、診斷與妊娠結(jié)局隨訪等。2.檢測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)提供檢測(cè)技術(shù)。包括檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)建設(shè)、技術(shù)人員培訓(xùn)、技術(shù)支持、開(kāi)展室內(nèi)質(zhì)量控制和室間評(píng)價(jià)、標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)與檢測(cè),提供檢測(cè)結(jié)果并對(duì)檢測(cè)結(jié)果負(fù)責(zé)，按照本規(guī)定保存相關(guān)標(biāo)本、信息資料等，接受衛(wèi)生計(jì)生行政部門的監(jiān)督檢查。檢測(cè)機(jī)構(gòu)不可直接面向孕婦開(kāi)展外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務(wù)。（四）產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)定期向省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門報(bào)送相關(guān)信息，由省級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門匯總后按要求報(bào)送國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委。（五）相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要按照醫(yī)學(xué)倫理原則，自覺(jué)維護(hù)孕婦權(quán)益，保護(hù)孕婦隱私。醫(yī)務(wù)人員要堅(jiān)持知情選擇原則,全面、客觀介紹各類產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)的適用人群、優(yōu)缺點(diǎn)以及可供選擇的產(chǎn)前篩查與診斷方案等，取得孕婦或其家屬同意后方可開(kāi)展。重要事項(xiàng)需經(jīng)過(guò)本單位倫理委員會(huì)審議通過(guò)。（六）嚴(yán)禁發(fā)布虛假醫(yī)療廣告和信息，嚴(yán)禁夸大本技術(shù)臨床應(yīng)用效果。（七）嚴(yán)禁任何機(jī)構(gòu)或人員利用孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)進(jìn)行非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定。第二部分適用范圍一、目標(biāo)疾病根據(jù)目前技術(shù)發(fā)展水平，孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷的目標(biāo)疾病為3種常見(jiàn)胎兒染色體非整倍體異常，即21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征。二、適宜時(shí)間孕婦外周血胎兒游離DNA檢測(cè)適宜孕周為12+0～22+6周。三、適用人群（一）血清學(xué)篩查顯示胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)值介于高風(fēng)險(xiǎn)切割值與1/1000之間的孕婦。（二）有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動(dòng)期、孕婦Rh陰性血型等）。（三）孕20+6周以上，錯(cuò)過(guò)血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，但要求評(píng)估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)者。四、慎用人群有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包括：（一）早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)。（二）預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲。（三）重度肥胖（體重指數(shù)>40）。（四）通過(guò)體外受精——胚胎移植方式受孕。（五）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（六）雙胎及多胎妊娠。（七）醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。五、不適用人群有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括：（一）孕周<12＋0周。（二）夫婦一方有明確染色體異常。(三）1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等。（四）胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。（五）有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)。（六）孕期合并惡性腫瘤。（七）醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。除外上述不適用情形的，孕婦或其家屬在充分知情同意情況下，可選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)。第三部分臨床服務(wù)流程一、檢測(cè)前咨詢及知情同意（一）對(duì)符合適用人群情形并自愿進(jìn)行檢測(cè)的，或符合慎用人群情形但在充分告知并知情同意的前提下仍自愿要求進(jìn)行檢測(cè)的孕婦，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)對(duì)孕婦本人及其家屬詳細(xì)告知該檢測(cè)的目標(biāo)疾病、目的、意義、準(zhǔn)確率、局限性、風(fēng)險(xiǎn)以及其他篩查與診斷方案，與孕婦本人或其家屬簽署知情同意書(shū)并填寫(xiě)申請(qǐng)單。（二）知情同意書(shū)應(yīng)當(dāng)包括以下要點(diǎn)（參考模板見(jiàn)附表1）：1.告知本技術(shù)的目標(biāo)疾病。2.告知本技術(shù)的檢出率、假陽(yáng)性和假陰性率，強(qiáng)調(diào)該檢測(cè)結(jié)果不是產(chǎn)前診斷結(jié)果，高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果必須進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷以確診，以及檢測(cè)費(fèi)用及流程等。3.告知本技術(shù)有因檢測(cè)失敗重新采血的可能。4.告知影響該檢測(cè)準(zhǔn)確性的相關(guān)因素。5.醫(yī)師對(duì)病例個(gè)案認(rèn)為應(yīng)該說(shuō)明的相關(guān)問(wèn)題。（三）對(duì)未接受中孕期血清學(xué)篩查直接選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)的孕婦，應(yīng)當(dāng)在中孕期進(jìn)行胎兒神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（四）產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)承擔(dān)采血服務(wù)時(shí)，知情同意書(shū)應(yīng)當(dāng)一式兩份，一份留存產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)，一份隨標(biāo)本運(yùn)轉(zhuǎn)至有合作關(guān)系的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)。二、檢測(cè)信息采集醫(yī)師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)詢問(wèn)孕婦基本情況、孕產(chǎn)史、本次妊娠情況、既往史和家族史等，如實(shí)、準(zhǔn)確、詳細(xì)填寫(xiě)檢測(cè)申請(qǐng)單（參考模板見(jiàn)附表2）。檢測(cè)申請(qǐng)單第一聯(lián)由產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)留存，第二聯(lián)由檢測(cè)機(jī)構(gòu)留存。三、標(biāo)本采集及運(yùn)轉(zhuǎn)（一）標(biāo)本編號(hào)。采血機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)采血管進(jìn)行唯一編號(hào)。該編號(hào)應(yīng)當(dāng)與知情同意書(shū)、檢測(cè)申請(qǐng)單和臨床報(bào)告單編號(hào)一致。（二）標(biāo)本采集。按照無(wú)菌操作要求，采取孕婦外周靜脈血。標(biāo)本的采集和處理均應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程和產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。（三）標(biāo)本的分離、保存和運(yùn)轉(zhuǎn)。1.采用常規(guī)乙二胺四乙酸（以下簡(jiǎn)稱EDTA）抗凝采血管采集的標(biāo)本應(yīng)當(dāng)自離體后8小時(shí)內(nèi)完成血漿分離，在干冰冷鏈狀態(tài)下暫時(shí)保存及運(yùn)轉(zhuǎn)。采用專用血漿保存管的，可在室溫下完成暫時(shí)保存與運(yùn)轉(zhuǎn)。此操作環(huán)節(jié)須雙人復(fù)核。2.標(biāo)本應(yīng)當(dāng)與知情同意書(shū)、檢測(cè)申請(qǐng)單等資料同時(shí)運(yùn)轉(zhuǎn)。運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)符合生物安全和環(huán)境要求，同時(shí)做好交接記錄。臨床報(bào)告的出具發(fā)放（一）自采血至發(fā)放臨床報(bào)告時(shí)間不超過(guò)15個(gè)工作日，其中發(fā)出因檢測(cè)失敗須重新采血通知的時(shí)間不超過(guò)10個(gè)工作日。臨床報(bào)告應(yīng)當(dāng)由副高以上職稱并具備產(chǎn)前診斷資質(zhì)的臨床醫(yī)師出具發(fā)放。臨床報(bào)告應(yīng)當(dāng)以開(kāi)展相關(guān)技術(shù)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)名義出具，以書(shū)面報(bào)告形式告知受檢者。（四）臨床報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括以下信息（參考模板見(jiàn)附表3）：1.送檢單位和送檢醫(yī)師姓名。2.孕婦基本信息，包括姓名、年齡、末次月經(jīng)時(shí)間、孕周等。3.標(biāo)本信息，包括標(biāo)本編號(hào)、標(biāo)本狀態(tài)、采血日期等。4.檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)方法。5.目標(biāo)疾病檢測(cè)值、參考范圍、低風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果。6.結(jié)果描述與建議。7.檢測(cè)單位、檢測(cè)時(shí)間、檢測(cè)人員及審核人員簽名。8.臨床報(bào)告審核發(fā)放時(shí)間、審核醫(yī)師簽名。五、檢測(cè)后咨詢及處置對(duì)檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，采血機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建議其定期進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢查；如果同時(shí)存在胎兒影像學(xué)檢查異常，應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行后續(xù)咨詢及相應(yīng)產(chǎn)前診斷。對(duì)檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)盡快通知其到本機(jī)構(gòu)進(jìn)行后續(xù)咨詢及相應(yīng)產(chǎn)前診斷。咨詢率應(yīng)達(dá)到100%，產(chǎn)前診斷率應(yīng)達(dá)到95%以上。對(duì)于目標(biāo)疾病以外的其他異常高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)告知孕婦本人或其家屬進(jìn)行進(jìn)一步咨詢和診斷。六、妊娠結(jié)局隨訪（一）采血機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)對(duì)孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行追蹤隨訪。對(duì)檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應(yīng)達(dá)到100%；對(duì)檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應(yīng)達(dá)到90%以上。隨訪應(yīng)至少至分娩后12周，有條件的可隨訪至分娩后1年。（二）隨訪內(nèi)容應(yīng)包括：后期流產(chǎn)、引產(chǎn)、早產(chǎn)或足月產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎等妊娠結(jié)局，是否為21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征患兒，有條件的可將后期流產(chǎn)、死胎的遺傳學(xué)診斷納入妊娠結(jié)局隨訪內(nèi)容。七、標(biāo)本與資料信息的保存采血機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保存知情同意書(shū)，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保存檢測(cè)申請(qǐng)單第一聯(lián)。檢測(cè)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)保存檢測(cè)申請(qǐng)單第二聯(lián)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)核心數(shù)據(jù)信息和剩余標(biāo)本。標(biāo)本、信息和資料的保存期限應(yīng)不少于3年。第四部分檢測(cè)技術(shù)流程一、標(biāo)本的接收檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)制定標(biāo)本接收和拒收原則。拒絕接收不符合要求的標(biāo)本時(shí)應(yīng)當(dāng)書(shū)面反饋拒收原因，具體拒收情況包括：（一）標(biāo)本采集不當(dāng)，如抗凝劑使用不正確、容器使用不正確、嚴(yán)重溶血或有血凝塊、采血管破裂或開(kāi)蓋、標(biāo)本標(biāo)識(shí)不清等。（二）標(biāo)本未按照規(guī)定的溫度、時(shí)限等保存和運(yùn)輸。（三）檢測(cè)申請(qǐng)單填寫(xiě)不完整。二、信息記錄要求在標(biāo)本檢測(cè)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)及時(shí)、準(zhǔn)確、如實(shí)記錄操作人員、儀器、試劑及檢測(cè)數(shù)據(jù)等相關(guān)信息。三、血漿DNA的提取血漿DNA提取應(yīng)當(dāng)在標(biāo)本制備區(qū)進(jìn)行，各項(xiàng)操作應(yīng)當(dāng)符合標(biāo)準(zhǔn)操作流程和說(shuō)明書(shū)要求。如提取2次仍不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)與采血機(jī)構(gòu)充分進(jìn)行溝通后決定后續(xù)處理。剩余的血漿標(biāo)本應(yīng)當(dāng)在-70℃以下保存不少于3年，避免反復(fù)凍融。四、文庫(kù)構(gòu)建文庫(kù)構(gòu)建流程和上機(jī)文庫(kù)質(zhì)量評(píng)估應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)操作應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》相關(guān)要求。文庫(kù)檢測(cè)濃度及文庫(kù)片段分布范圍應(yīng)當(dāng)符合試劑說(shuō)明書(shū)的要求。五、DNA序列分析DNA序列分析應(yīng)當(dāng)在擴(kuò)增產(chǎn)物分析區(qū)（如測(cè)序區(qū)域）按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)室分區(qū)溫度和濕度應(yīng)當(dāng)符合設(shè)備說(shuō)明書(shū)要求。每個(gè)標(biāo)本有效數(shù)據(jù)量、唯一比對(duì)序列數(shù)目等均應(yīng)當(dāng)符合試劑說(shuō)明書(shū)要求。DNA序列分析應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)具體要求進(jìn)行。六、數(shù)據(jù)分析與結(jié)果判斷（一）檢測(cè)質(zhì)量合格的標(biāo)本應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室結(jié)果判讀。（二）檢測(cè)質(zhì)量不合格的標(biāo)本應(yīng)當(dāng)重新提取DNA再次檢測(cè)，再次檢測(cè)后仍不符合數(shù)據(jù)分析或結(jié)果判斷質(zhì)量要求的標(biāo)本，檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)充分溝通后確定后續(xù)處理。（三）檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照檢測(cè)方法相關(guān)說(shuō)明書(shū)要求建立有關(guān)數(shù)據(jù)質(zhì)量參考標(biāo)準(zhǔn)。七、檢測(cè)結(jié)果的出具（一）檢測(cè)機(jī)構(gòu)填寫(xiě)臨床報(bào)告中檢測(cè)結(jié)果部分，描述目標(biāo)疾病的高風(fēng)險(xiǎn)或低風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果。（二）對(duì)檢測(cè)失敗的樣本，檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)發(fā)放檢測(cè)失敗報(bào)告并注明原因。八、檢測(cè)數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)與安全相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格保護(hù)孕婦隱私，嚴(yán)禁泄漏受檢者信息，采取措施確保信息安全。檢測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行安全備份，并與互聯(lián)網(wǎng)物理隔離。可追溯原始序列的核心數(shù)據(jù)保存應(yīng)當(dāng)不少于3年。第五部分質(zhì)量控制指標(biāo)一、檢出率21三體綜合征檢出率不低于95%，18三體綜合征檢出率不低于85%，13三體綜合征檢出率不低于70%。二、假陽(yáng)性率21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征的復(fù)合假陽(yáng)性率不高于%。三、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征的復(fù)合陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不低于50%。四、檢測(cè)失敗率由于凝血、溶血、DNA質(zhì)量控制不合格等標(biāo)本原因造成的檢測(cè)失敗率不超過(guò)5%。附表1孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)知情同意書(shū)（參考模板）本檢測(cè)是應(yīng)用高通量基因測(cè)序等分子遺傳技術(shù)檢測(cè)孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評(píng)估胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體異常風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)將有關(guān)情況告知如下：1.本檢測(cè)適宜檢測(cè)孕周為12+0～22+6周。2.本檢測(cè)僅針對(duì)21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見(jiàn)胎兒染色體非整倍體異常。3.有下列情形的孕婦為慎用人群，進(jìn)行檢測(cè)時(shí)檢測(cè)準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包括：（1）早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)。（2）預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲。（3）重度肥胖（體重指數(shù)>40）。（4）通過(guò)體外受精-胚胎移植方式受孕。（5）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（6）雙胎及多胎妊娠。（7）醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。4.有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括：（1）孕周<12＋0周。（2）夫婦一方有明確染色體異常。（3）1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等。（4）胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。（5）有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)。（6）孕期合并惡性腫瘤。（7）醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。5.鑒于當(dāng)前醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)水平的限制和孕婦個(gè)體差異（胎盤(pán)局限性嵌合、孕婦自身為染色體異常患者）等原因，本檢測(cè)有可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果。6.如出現(xiàn)不可抗拒因素導(dǎo)致樣品損耗或其他特殊情形（如因個(gè)體差異血漿中胎兒游離DNA含量過(guò)低），有可能需重新抽血取樣。7.本檢測(cè)結(jié)果為篩查結(jié)果，不作為最終診斷結(jié)果。8.其他需要說(shuō)明的問(wèn)題：----------------------------------------------------------------------------孕婦在充分知曉上述情況的基礎(chǔ)上，承諾以下事項(xiàng)：1.已閱讀《孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)知情同意書(shū)》相關(guān)內(nèi)容，充分了解本檢測(cè)的性質(zhì)、適用范圍、目標(biāo)疾病和局限性，其中的疑問(wèn)已得到醫(yī)生的解答，經(jīng)本人及家屬慎重考慮，自愿進(jìn)行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)。2.本人承諾提供的相關(guān)信息真實(shí)可靠。3.知曉并同意院方對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪。4.授權(quán)院方處理本次檢測(cè)涉及的血液、血漿和醫(yī)療廢棄物。為確認(rèn)上述內(nèi)容為雙方意愿的真實(shí)表達(dá)，院方已履行了告知義務(wù)，孕婦已享有充分知情和選擇的權(quán)利，簽字生效。編號(hào)：_________________孕婦身份證號(hào):□□□□□□□□□□□□□□□□□□孕婦（簽字）:_________________醫(yī)師：_________________日期：_____年_____月_____日日期：_____年_____月_____日----------------------------------------------------------------------------知情同意書(shū)補(bǔ)充條款（孕周超過(guò)22+6周的孕婦需同時(shí)簽署）本人現(xiàn)孕周已超過(guò)22+6周，已知曉存在錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)，本人自愿要求進(jìn)行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)，并承擔(dān)檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)及因錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間所致無(wú)足夠時(shí)間進(jìn)行后續(xù)臨床處理等后果。孕婦（簽字）:_________________日期：年月日附表2孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)申請(qǐng)單（第一聯(lián)參考模板）標(biāo)本采集時(shí)間：________年_____月_____日____時(shí)____分編號(hào)：___________門診號(hào)/住院號(hào)：___________孕婦姓名：___________出生日期：_____年_____月____日末次月經(jīng)：____年____月____日孕_____次；產(chǎn)_____次孕周：_____周____天體重：_______公斤身高：_______厘米本次妊娠情況:自然受孕：是□否□促排卵：是□否□IUI：是□否□IVF:是□否□臨床診斷：__________________________________________________________________既往史：異體輸血：□無(wú)□有移植手術(shù)：□無(wú)□有異體細(xì)胞治療：□無(wú)□有干細(xì)胞治療：□無(wú)□有家族史：____________________________________________________________________不良孕產(chǎn)史：□無(wú)□有若有，自然流產(chǎn)_____次；死胎____次；新生兒死亡____次；畸形兒史____次輔助檢查：超：□單胎□雙胎□多胎□異常____________________2.篩查模式：□未做□NT篩查□早孕期篩查□中孕期篩查□早中孕期聯(lián)合篩查超聲NT測(cè)定孕周：_____周____天NT測(cè)定值____mm母體血清篩查風(fēng)險(xiǎn)：□高風(fēng)險(xiǎn)□低風(fēng)險(xiǎn)□臨界風(fēng)險(xiǎn)21三體綜合征1/18三體綜合征1/3.夫妻雙方染色體檢查結(jié)果：孕婦染色體核型：□未做□正?！醍惓____________________________丈夫染色體核型：□未做□正?！醍惓____________________________手機(jī)/電話：______________通訊地址：_______________電子郵箱：___________送檢單位：：________________送檢醫(yī)師：____________聯(lián)系電話：申請(qǐng)日期：________年___月____日孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)申請(qǐng)單（第二聯(lián)參考模板）標(biāo)本采集時(shí)間：____年___月____日____時(shí)____分編號(hào)：____門診號(hào)/住院號(hào)：___________孕婦姓名：___________出生日期：____年___月____日末次月經(jīng)：____年____月____日孕__次；產(chǎn)__次孕周：_____周____天體重：_______公斤身高：_______厘米本次妊娠情況:自然受孕：是□否□促排卵：是□否□IUI：是□否□IVF:是□否□臨床診斷：__________________________________________________________________既往史：異體輸血：□無(wú)□有移植手術(shù)：□無(wú)□有異體細(xì)胞治療：□無(wú)□有干細(xì)胞治療：□無(wú)□有家族史：____________________________________________________________________不良孕產(chǎn)史：□無(wú)□有若有，自然流產(chǎn)_____次；死胎____次；新生兒死亡____次；畸形兒史____次輔助檢查：超：□單胎□雙胎□多胎□異常____________________2.篩查模式：□未做□NT篩查□早孕期篩查□中孕期篩查□早中孕期聯(lián)合篩查超聲NT測(cè)定孕周：_____周____天NT測(cè)定值____mm母體血清篩查風(fēng)險(xiǎn)：□高風(fēng)險(xiǎn)□低風(fēng)險(xiǎn)□臨界風(fēng)險(xiǎn)21三體綜合征1/18三體綜合征1/3.夫妻雙方染色體檢查結(jié)果：孕婦染色體核型：□未做□正常□異常_____________________________丈夫染色體核型：□未做□正?！醍惓____________________________送檢單位：_________________送檢醫(yī)師：____________