脂類代謝ppt參考課件

脂類代謝12022/10/31脂類類脂(lipoid)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)脂肪（三酰甘油,triacylglycerol,TG）

膽固醇及其酯(cholesterolandcholesterylester)22022/10/31

第一節(jié)概述32022/10/31一、脂類的消化和吸收

甘油水溶性混合微團三酰甘油脂肪酸吸收入腸黏膜細胞

單酰甘油

膽固醇酯

脂肪酸卵磷脂

溶血卵磷脂

胰脂酶膽鹽

膽固醇酯酶磷脂酶A2膽固醇

脂肪酸重新合成三酰甘油/磷脂

/膽固醇酯外包一層載脂蛋白

膽鹽膽鹽乳糜微粒（CM）

吸收入血消化

改造組裝膽鹽42022/10/31

分布占體重（%）主要功能

三酰甘油脂庫10~20儲能、供能（儲存脂）（可變脂）類脂生物膜5生物膜基本成分（基本脂）（固定脂）二、脂類的分布和生理功能52022/10/31包括：三酰甘油磷脂膽固醇及其酯游離脂肪酸

第三節(jié)血脂一、血脂的組成與含量62022/10/31二、血脂的來源和去路

血脂（400700mg/dl）食物中脂類體內(nèi)合成脂類脂庫動員釋放氧化供能進入脂庫儲存構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)72022/10/31

脂類+蛋白質(zhì)（疏水性)（親水性）

脂蛋白顆粒（水溶性）三、血脂的運輸形式——脂蛋白(lipoprotein)82022/10/31

（一）血漿脂蛋白的分類與命名

1、電泳法分類

依據(jù)：各類脂蛋白顆粒中蛋白質(zhì)含量不同而有不同的表面電荷，在電場下產(chǎn)生不同的遷移率。

電泳法將血漿脂蛋白分為四類：

CMβ-脂蛋白

前β-脂蛋白

α-脂蛋白92022/10/31血清蛋白電泳脂蛋白電泳血漿脂蛋白電泳圖譜與命名102022/10/312、超速離心法（密度分類法）

依據(jù)：

各脂蛋白顆粒中脂類含量不同而有不同的密度，

超離心時有不同的沉降率。

名稱乳糜微粒

（CM）

極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白

（LDL）高密度脂蛋白

（HDL）

血漿超離心法分為四類

密度（低）（高）112022/10/31

兩種分類法所得血漿脂蛋白的一一對應關(guān)系電泳法分類超離心法

顆粒

密度乳糜微粒

乳糜微粒

（CM）

大小

前β-脂蛋白

極低密度脂蛋白

（VLDL）β-脂蛋白

低密度脂蛋白

（LDL）-脂蛋白

高密度脂蛋白

（HDL）

小大

LP()

:與動脈粥樣硬化和血栓形成有關(guān)122022/10/31（二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)

脂類血漿脂蛋白

載脂蛋白主要功能運載脂類；各種載脂蛋白還有某些激活劑功能。三酰甘油

磷脂

膽固醇及其酯（apo）A、B、C、D、E等；每類又可分為若干亞類：apoA:AI、AIIapoB:B48、B100apoC:CI、CII、CIII

常見：132022/10/31apoA-Ⅰ→激活PCCAT→促進HDL成熟，→將膽固醇轉(zhuǎn)運入肝內(nèi)；apoC-Ⅱ→激活LPL→促進CM和VLDL的降解；apoB-100

→參與對LDL-R的識別→促進各組織對LDL的攝取某些載脂蛋白的激活劑作用142022/10/31

（三）血漿脂蛋白的代謝和功能152022/10/31

CM殘余顆粒

（肝攝?。?/p>

90％三酰甘油腸粘膜細胞合成

主要功能

轉(zhuǎn)運外源性三酰甘油(體外→體內(nèi))

*血中CM↑

高三酰甘油血癥；

血漿渾濁

脂蛋白脂酶(

LPL)

HDLApo交換（一）乳糜微粒(chylomicron,CM)甘油+FA

（被體內(nèi)各組織利用）CM

162022/10/31LPL

新生VLDL成熟VLDLLDL

(富含膽固醇)

甘油+FA

（被其他組織利用）

主要功能

轉(zhuǎn)運內(nèi)源性三酰甘油（肝內(nèi)肝外）

*血中VLDL高三酰甘油血癥；

HDL

apo交換

（二）極低密度脂蛋白（VLDL）60％三酰甘油

肝內(nèi)合成172022/10/31

VLDL

LDL

主要功能

轉(zhuǎn)運膽固醇（肝內(nèi)肝外）

LPL在血漿中轉(zhuǎn)變

(50％膽固醇)(肝內(nèi)合成)*LDL-R

LDL利用率血中LDL高膽固醇血癥動脈粥樣（各組織）硬化。（三）低密度脂蛋白(LDL)血中LDL與動脈粥樣硬化呈正相關(guān)182022/10/31

新生HDL成熟HDL

Ch

ChE

主要功能轉(zhuǎn)運磷脂和膽固醇（肝外肝內(nèi)）。

卵磷脂溶血卵磷脂

被肝攝取利用

CM、VLDLApo交換

血中HDL與動脈粥樣硬化發(fā)生率呈負相關(guān)。（四）高密度脂蛋白(HDL)

磷脂、膽固醇

肝內(nèi)合成PCCAT

血漿中192022/10/31

名稱CMVLDLLDLHDL脂類三酰甘油三酰甘油膽固醇磷脂、膽固醇（90％）（60％）（50％）（各25％）蛋白質(zhì)1％8％25％50％場所小腸肝血漿肝功能

轉(zhuǎn)運外源性轉(zhuǎn)運內(nèi)源性轉(zhuǎn)運膽固醇轉(zhuǎn)運膽固醇從三酰甘油三酰甘油從肝內(nèi)到肝外肝外到肝內(nèi)血漿脂蛋白的主要組成及功能202022/10/31

第三節(jié)三酰甘油的代謝三酰甘油甘油+脂肪酸進一步代謝

①③②

④212022/10/31

三酰甘油二酰甘油一、三酰甘油的分解代謝(catabolismoftriacylglycerols)（一）脂肪動員

單酰甘油

甘油(glycerol)

FA

FAFA

H2O

（激素敏感性脂肪酶）腎上腺素胰高血糖素雌激素等

胰島素等（+）（—）（脂解激素）（抗脂解激素）三酰甘油脂肪酶

（脂庫）FA222022/10/31

CH2OH（肝、腎、腸）

CH2OH

甘油激酶HO–C–HHO–C–H

CH2OHATPADPCH2O–P

甘油-3-磷酸

NAD+

NADH++H+

CH2OH

COCH2O–P經(jīng)糖代謝途徑進一步代謝磷酸二羥丙酮（二）甘油的代謝甘油－3－磷酸脫氫酶232022/10/31（三）脂肪酸的分解

1.脂肪酸的氧化分解過程（全過程包括下列4個階段）

脂肪酸的活化（胞質(zhì)）脂酰輔酶A進入線粒體脂肪酸的-氧化乙酰輔酶A的徹底氧化242022/10/31（1）脂肪酸的活化：

R-COOH+HSCoAR-CO～SCoA

脂酰輔酶A合成酶ATPAMP+PPi

胞質(zhì)—2分子ATP252022/10/31（2）脂酰CoA進入線粒體轉(zhuǎn)位酶（載體分子—肉堿）262022/10/31（3）脂肪酸的－氧化少兩個碳原子的脂酰CoA272022/10/31(4)乙酰CoA的徹底氧化乙酰CoACO2+H2O+10ATP

三羧酸循環(huán)282022/10/31

2.能量生成（16C軟脂酸）（已講）

軟脂酸

(脫氫、加水、再脫氫、硫解)軟脂酰CoA8分子乙酰CoA

7x（FADH2+NADH+H+）活化-2分子ATP

10x8=80分子ATP（7次-氧化）7x（1.5+2.5）=28分子ATP凈產(chǎn)生ATP數(shù):

7x(1.5+2.5)+10x8–2=106分子

292022/10/31偶數(shù)碳脂肪酸完全氧化生成二氧化碳和水生成的ATP數(shù)為：n21（）×4+2n×10－2β-氧化的次數(shù)生成的乙酰CoA數(shù)脂肪酸活化消耗的ATP數(shù)設總碳原子數(shù)為n:302022/10/31

肝臟氧化脂肪酸的特殊代謝規(guī)律

（肝內(nèi)生酮肝外用）

TAC

CO2+H2O+能

生酮酶系

酮體

(一小部分)

(大部分)-

氧化

(肝)酮體：包括乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮3種物質(zhì)。

只能被肝外組織利用乙酰CoA脂酰CoA312022/10/311.酮體的生成（肝內(nèi)）

322022/10/31

2.酮體的利用(肝外——心、腎和腦等)332022/10/31

酮體生成調(diào)節(jié)胰島素分泌脂肪動員飽食時：酮體生成饑餓時：

胰高血糖素分泌脂肪動員酮體生成342022/10/313.酮體代謝的意義(1)是肝臟向肝外組織輸出脂肪酸類能源物質(zhì)的一種方式(2)為腦和肌肉等組織提供持續(xù)性能源352022/10/31

嚴重糖尿病

并發(fā)酮癥酸中毒機理

長期饑餓、嚴重糖尿病

糖的氧化供能不足

或障礙

動員脂肪氧化產(chǎn)能；

大量FA在肝內(nèi)生成酮體超過肝外利用速度,

血中酮體

酮血癥；

過多酮體隨尿排出酮尿癥；

乙酰乙酸和-羥丁酸

在血中積聚過多,

血液pH

酮癥酸中毒；

部分丙酮

呼出體外呼氣有爛蘋果味。

362022/10/31二、三酰甘油的合成代謝（一）脂肪酸的合成1.合成原料及部位1）部位：胞質(zhì)（肝、腎、乳腺、脂肪組織等）2）

原料：

糖

脂

乙酰CoA

蛋白質(zhì)

胞質(zhì)：

乙酰CoA

（作為FA合成的原料）檸檬酸－丙酮酸循環(huán)線粒體【O】乙酰CoA，NADPH+H+供氫，ATP供能372022/10/31FA合成糖、脂、蛋白質(zhì)

線粒體

胞質(zhì)382022/10/312、合成過程（1）乙酰CoA的羧化

OCH3-C~SCoAHOOC-CH2-C~SCoA

乙酰CoA

丙二酸單酰CoA

O乙酰CoA羧化酶

CO2+ATP

Pi+ADP

Mn2+

生物素

(-)胰高血糖素

胰島素（關(guān)鍵酶）(+)392022/10/31（2）軟脂酸的合成

乙酰CoA+7丙二酸單酰CoA+14NADPH+H+

1分子軟脂酸（+7CO2+6H2O+8CoASH+14NADP+）脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系——多功能酶;一個多肽鏈上具有7種酶活性，依次重復進行縮合、還原、脫水、再還原的過程合成軟脂酸402022/10/31（3）碳鏈加工

延長或縮短、改變飽和度等部位2C單位供給體反應過程內(nèi)質(zhì)網(wǎng)丙二酰CoA縮合、加氫、脫水、再加氫線粒體乙酰CoA縮合、加氫、脫水、再加氫412022/10/31

(二)磷酸甘油的生成

1．由糖代謝轉(zhuǎn)變而來

CH2OH

HO–C–H

CH2OH

磷酸二羥丙酮NADH+H+

NAD+

甘油-3-磷酸

CH2OHHO–C–HCH2O–P

CH2OH

COCH2O–PADPATP

甘油磷酸甘油脫氫酶甘油激酶2.由脂肪動員而來G422022/10/31（三）甘油三酯的合成

部位：肝、脂肪組織直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA主要來自糖代謝432022/10/31脂肪的合成過程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂?；D(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶Pi2RCO～SCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基轉(zhuǎn)移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCO～SCoAHSCoA磷酸甘油磷脂酸甘油二酯甘油三酯442022/10/31

第五節(jié)類脂的代謝

一.甘油磷脂的代謝二.膽固醇代謝

452022/10/31一、甘油磷脂的代謝磷脂（含磷酸的脂類）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）462022/10/31（一）甘油磷脂的分解磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最終產(chǎn)物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿472022/10/31

（二）甘油磷脂的合成(synthesisofglycerolphosphatide)

1.部位

全身各組織細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，尤以肝、腎、小腸等；

2.原料

膽堿、膽胺、甘油、脂肪酸、磷酸等；

（或由絲氨酸和蛋氨酸提供原料合成膽堿和膽胺）

3.基本過程

1）二酰甘油合成途徑

2）CDP－二酰甘油合成途徑482022/10/31甘油磷脂合成過程——甘油二酯合成途徑3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2絲氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3膽堿ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸膽堿CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-膽堿甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=腦磷脂492022/10/31

磷脂合成與脂肪肝肝內(nèi)合成的磷脂

作為細胞膜成分;

參與合成VLDL轉(zhuǎn)運內(nèi)源性三酰甘油。原料磷脂合成VLDL合成肝內(nèi)脂肪不能及時輸出過多脂肪積聚于肝（＞5%）脂肪肝。引起脂肪肝的可能原因：

合成原料不足；2.營養(yǎng)過剩、活動量過少；3.大量酗酒等。502022/10/31三、膽固醇代謝(Themetabolismofcholesterol)

（一）膽固醇合成

1.部位及原料合成

部位：胞質(zhì)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

原料：乙酰CoA、NADPH+H+供氫、ATP供能。

2.合成過程

1）甲基二羥戊酸（MVA）的合成

2）MVA轉(zhuǎn)變?yōu)轷徬?/p>

3）鯊烯轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀?/p>

512022/10/312CH3COCoA2CH3COCH2COCoA硫解酶HMGCoA合成酶CH3CoCoAHSCoAHMG

CoA還原酶2NADPH+2H+2NADP+HSCoA羥甲基戊二酸單酰CoA

甲基二羥戊酸

(MVA)

(HMG-CoA)

(關(guān)鍵酶)

MVA的合成522022/10/31乙酰CoA膽固醇

HMG-CoA還原酶

饑餓胰島素禁食甲狀腺激素皮質(zhì)醇胰高血糖素

膽鹽

（－）

（＋）

（＋）

膽固醇合成的調(diào)節(jié)532022/10/31（二）膽固醇的酯化

1.脂酰CoA膽固醇脂酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)RCO~SCoAACATRCOOHSCoA

膽固醇膽固醇酯542022/10/312.磷脂酰膽堿膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（PCCAT）*PCCAT:

肝細胞合成進入血漿起作用

肝病時：PCCAT活性血漿膽固醇酯含量PCCAT552022/10/31

類固醇激素

膽汁酸膽固醇VitD3食物(三)膽固醇轉(zhuǎn)化膽固醇酯

乙酰CoA體內(nèi)合成消化吸收562022/10/311.轉(zhuǎn)變?yōu)槟扄}膽固醇膽酸結(jié)合型膽汁酸膽汁酸鹽

促進脂類消化、吸收；

2.轉(zhuǎn)變?yōu)閂it.D3

膽固醇7-脫氫膽固醇Vit.D3

1，25-(OH)2Vit.D3調(diào)節(jié)鈣、磷代謝

肝

甘氨酸牛磺酸

Na+、K+肝、小腸

皮下

日光572022/10/31

醛固酮（鹽皮質(zhì)激素）

（21C）

調(diào)節(jié)水鹽代謝

皮質(zhì)醇/酮（糖皮質(zhì)激素）

（21C）

調(diào)節(jié)糖、脂、

蛋白質(zhì)代謝

性激素（雌激素:*雌二醇,E2)(雄激素:*睪酮,T）3.轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に?/p>

性腺促進生長、發(fā)育網(wǎng)狀帶束狀帶球狀帶582022/10/31(四)膽固醇排泄極大部分膽固醇膽鹽隨糞便排出

極大部分被重吸收入肝一部分膽固醇直接排入腸道糞固醇

極大部分被重吸收入肝3.類固醇激素發(fā)揮作用后轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄孕问浇?jīng)腎隨尿排出4.少量膽固醇及鯊烯經(jīng)皮脂腺分泌排出體外隨膽汁分泌少量被腸菌還原極少量肝內(nèi)滅活

皮膚592022/10/31第六節(jié)脂類代謝紊亂一.高脂血癥

空腹血脂濃度持續(xù)高于正常，稱為高脂血癥。主要指血中膽固醇或三酰甘油或兩者均超過正常上限。

由于血脂均以某種脂蛋白顆粒形式存在于血漿而被運輸，因此高脂血癥實質(zhì)上即為高脂蛋白血癥。602022/10/31

引起高脂血癥的可能原因

（一）原發(fā)性高脂血癥1.遺傳性缺乏脂蛋白脂酶（LPL）

血中LPL血漿CM和VLDL清除率高三酰甘油血癥（血漿渾濁）2.遺傳性缺乏低密度脂蛋白受體（LDL-R)

LDL-R各組織對LDL攝取率高膽固醇血癥

（嚴重：導致冠心?。?12022/10/31

（二）繼發(fā)性高脂血癥1.糖尿病

胰島素不足LPL合成量血漿CM和VLDL清除率高三酰甘油血癥2.甲狀腺機能減退（甲減）

T3、T4合成和分泌障礙膽固醇轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生障礙