藥理學(xué)之08-M膽堿受體阻斷藥WJJ課件

1第八章

Ｍ膽堿受體阻斷藥安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室2

教學(xué)目的與要求掌握：阿托品藥理作用和臨床應(yīng)用熟悉：阿托品的不良反應(yīng)及防治；山莨菪堿、東莨菪堿作用特點(diǎn)了解：阿托品合成代用品的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。3

膽堿受體阻斷藥分類及代表藥

1.M1、

M2、M3受體阻斷藥

阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿2.M1受體阻斷藥哌侖西平

M2受體阻斷藥戈拉碘銨

M3受體阻斷藥

異丙基阿托品5能與M膽堿受體結(jié)合但不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿作用；拮抗激動(dòng)藥作用；一般對(duì)N膽堿受體的影響較小，但季銨類較強(qiáng)大劑量或中毒劑量：對(duì)中樞先興奮后抑制，季銨類對(duì)中樞作用很小M受體阻斷藥一般特點(diǎn)：6

體內(nèi)過程大多本類藥物屬于叔胺類,口服易吸收,可通過眼結(jié)膜，甚至可皮膚粘膜吸收東莨菪堿、阿托品易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)季銨類口服難吸收，脂溶性低，難以進(jìn)入中樞，作用較弱7含阿托品類生物堿的主要植物曼陀羅洋金花顛茄8洋金花10阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?！咀饔锰攸c(diǎn)】為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥受體選擇性較低大劑量時(shí)對(duì)N1受體有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過程無影響。第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿122、眼

擴(kuò)瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹1415藥物作用機(jī)制瞳孔眼內(nèi)壓視力毛果蕓香堿激動(dòng)虹膜瞳孔括約肌M受體，瞳孔括約肌收縮縮小降低：因前房間隙擴(kuò)大，房水易進(jìn)入鞏膜靜脈竇。治療青光眼近物清楚（即縮瞳變近視）阿托品阻斷虹膜瞳孔括約肌M受體，瞳孔括約肌松弛擴(kuò)大升高：因前房間隙變窄，阻礙房水進(jìn)入鞏膜靜脈竇。導(dǎo)致青光眼遠(yuǎn)物清楚（即擴(kuò)瞳變遠(yuǎn)視）163.平滑肌----松弛作用胃腸平滑?。阂种漂d攣，減少蠕動(dòng)尿道、膀胱逼尿?。核沙凇⒔档蛷埩δ懙?、輸尿管、子宮和支氣管平滑?。狠^弱胃腸括約?。核沙谧饔貌幻黠@174.心臟(1)心率

治療量

心率減慢

較大劑量心率加快解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)抑制，加快房室傳導(dǎo)。18

5.血管與血壓治療量：?jiǎn)斡?，無明顯影響大劑量：解除小血管痙攣，改善微循環(huán)機(jī)制（可能）：直接血管擴(kuò)張?bào)w溫升高后的代償性散熱反應(yīng)20【臨床應(yīng)用】1、內(nèi)臟絞痛:

抑制胃腸痙攣,緩解絞痛.

對(duì)膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好。2.抑制腺體分泌：

流涎癥：唾液腺最敏感，癥狀改善明顯嚴(yán)重盜汗：明顯改善癥狀麻醉前給藥：防止堵塞和吸入性肺炎213.眼科：

眼底檢查：長(zhǎng)，恢復(fù)慢驗(yàn)光配鏡：過長(zhǎng)，少用。仍用于兒童虹膜睫狀體炎癥：防止虹膜與晶體粘連23【不良反應(yīng)】0.5mg

輕度口干和乏汗1mg

口干，心率加速，瞳孔輕度擴(kuò)大2mg

顯著口干，心悸，瞳孔擴(kuò)大，視近物模糊5mg

上述癥狀加重，語言不清，煩躁不安，皮膚干熱，小便困難，腸蠕動(dòng)減少10mg中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如譫妄、幻覺、驚厥等嚴(yán)重中毒：中樞興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等24阿托品不良反應(yīng)26

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.選擇性好，解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣2.中樞興奮作用少臨床應(yīng)用：感染性休克、內(nèi)臟絞痛27

東莨菪堿（scopolamine)

特點(diǎn)：1.中樞抑制作用強(qiáng):鎮(zhèn)靜催眠麻醉2.抑制腺體分泌作用強(qiáng)。

應(yīng)用:麻醉前給藥抗暈動(dòng)病，妊娠、放射病嘔吐治療帕金森病28小結(jié)：1.均能阻斷M1

、M2、M3受體2.禁忌證均相同3.過量中毒治療方法相同4.緩慢型心律失常、有機(jī)磷酸酯類中毒首選阿托品30

一、合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品homatropine；托吡卡胺tropicamide

特點(diǎn)：作用快，維持時(shí)間短。主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。第二節(jié)阿托品的合成代用品31二、合成解痙藥

1.季銨類

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛）無中樞作用胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)、持久。減少胃酸分泌。常用于胃腸及泌尿道痙攣及胃、十二腸潰瘍病。32

2.叔胺類

貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)中樞安定作用緩解胃腸平滑肌痙攣、抑制胃酸常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。33選擇性M受體阻斷藥