中藥抗組織損傷與白細(xì)胞黏附

中藥抗構(gòu)造損傷與白細(xì)胞黏附【關(guān)鍵詞】中草藥［關(guān)鍵詞］中草藥;構(gòu)造損傷;白細(xì)胞黏附LeukyteadhesinandpreventinftissueinjuryithtraditinalhineseediineKEYRDSdrugs,hineseherbal;tissueinjuries;leukyteadhesin白細(xì)胞跨內(nèi)皮遷徙至血管壁間隙是構(gòu)造損傷和炎癥反響的需要步調(diào)，白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附是此歷程早期緊張的一步。白細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附分子的彼此作用是構(gòu)造損傷和炎癥反響歷程的緊張分子底子［1］。炎癥的緊張?zhí)匦跃褪前准?xì)胞黏附。炎癥時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞被激活而出現(xiàn)選擇素分子，與白細(xì)胞膜上的配體反響，使白細(xì)胞在血管內(nèi)皮上轉(zhuǎn)動(dòng)。炎癥性物質(zhì)激活白細(xì)胞后，其外貌的黏附分子受體即為激活型，血管內(nèi)皮上的相應(yīng)配體與白細(xì)胞對(duì)合，導(dǎo)致白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞之間的猛烈黏附，引起白細(xì)胞挪動(dòng)、趨化。白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附是有選擇的。如急性炎癥反響重要是中性粒細(xì)胞與血管壁的黏附，而慢性炎癥反響那么以單核細(xì)胞黏附為主。這是由于白細(xì)胞表達(dá)黏附分子的差異及細(xì)胞因子的差異調(diào)治所造成的［2］。別的，白細(xì)胞黏附成果非常將導(dǎo)致免疫成果落落，同樣會(huì)引起炎癥反響和構(gòu)造損傷。中藥可通過調(diào)治白細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞外貌黏附分子的程度來改進(jìn)白細(xì)胞黏附成果，發(fā)揮抗炎作用，從而淘汰構(gòu)造損傷。如今的研究重要會(huì)合在細(xì)胞間黏附分子1(interellularadhesinleule1,IA1)及其配體的表達(dá)上。大抵分以下四個(gè)方面。1調(diào)治IA1表達(dá)，按捺白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附IAl屬于免疫球卵白超家庭的成員，普及地表達(dá)在種種血源性和非血源性細(xì)胞的外貌，如白細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、某些腫瘤細(xì)胞、上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等，可以擔(dān)當(dāng)種種因素的影響而呈誘發(fā)性表達(dá)。這些誘發(fā)性因素包羅致炎性細(xì)胞因子以及高血壓、缺氧和缺血再灌注等。IAl能通過與其配體β2整合素淋巴細(xì)胞成果相干抗原1(lyphytefuntinassiatedantigen1,LFA1)和白細(xì)胞受體alphabeta2(a1)/(D11b/Dl8)的結(jié)合而促進(jìn)T細(xì)胞活化及白細(xì)胞從血管內(nèi)向炎癥部位浸潤，有助于炎癥和免疫反響。缺血再灌注損傷是構(gòu)造損傷的機(jī)制之一，黏附分子的作用是缺血再灌注的病理分子底子，中藥調(diào)治黏附分子的表達(dá)大概是治療缺血再灌注損傷的機(jī)制之一。正常環(huán)境下，腦內(nèi)IA1表達(dá)程度很低；腦缺血再灌注時(shí)，腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞上IAl等黏附分子表達(dá)上調(diào)，介導(dǎo)白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附，促進(jìn)循環(huán)白細(xì)胞遷徙進(jìn)入腦本色，導(dǎo)致炎癥性腦損傷，多種抗黏附計(jì)謀對(duì)腦缺血再灌注損傷均有庇護(hù)作用［3］，應(yīng)用IA1單抗亦能顯著減輕缺血再灌注鼠腦構(gòu)造損傷［4］，表白IA1在腦缺血后白細(xì)胞介導(dǎo)的腦缺血早期炎癥損傷機(jī)制中發(fā)揮緊張作用。用燈盞花素50g/kg和75g/kg治療，能減輕腦水腫，低落髓過氧化物酶〔yelperxidase,P〕活性和按捺IA1表達(dá)，從而減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦水腫和中性粒細(xì)胞浸潤［5］。海風(fēng)藤新木脂素類身分也可以通過下調(diào)IA1及其RNA的表達(dá)來減輕腦缺血后的炎癥性病理損害［6］。粉防己堿可按捺IA1RNA的轉(zhuǎn)錄和核因子κB〔nulearfatrκB,NFκB〕的激活，按捺腦缺血/再灌注后中性粒細(xì)胞的召募［7］?？傊兴幙赏ㄟ^下調(diào)IA1及〔或〕其RNA的表達(dá)來發(fā)揮腦庇護(hù)作用。IAl也是腎臟缺血/再灌注損傷所致急性腎衰竭的一個(gè)關(guān)鍵介質(zhì)，大概的作用是強(qiáng)化中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的彼此作用。腎臟缺血/再灌注損傷后IAl表達(dá)顯著升高，重要在腎小球的內(nèi)皮細(xì)胞，正常腎臟表達(dá)程度較低?；钛鲎⑸湟孩裉?hào)和丹參均可按捺腎臟缺血再灌注損傷后腎構(gòu)造IAl的表達(dá)，使腎臟IAl表達(dá)程度低落［8］。IAl、誘生型一氧化氮合酶〔induiblenitrixidesynthase,iNS〕和腫瘤壞死因子α(turnersisfatrα,TNFα)均受NFκB調(diào)控［9］。參附注射液可通過按捺NFκB的活化，淘汰IA1、iNS和TNFα表達(dá)而起到減輕再灌注期間腸黏膜損傷的作用［10］。中藥還可通過調(diào)治IAl的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)庇護(hù)。Del等［11］證明，大鼠腦出血后，腦內(nèi)嗜中性白細(xì)胞反響造成血腫四周神經(jīng)細(xì)胞損傷。Gng等［12］創(chuàng)造腦出血大鼠血腫內(nèi)及血腫四周出現(xiàn)炎癥反響，其特性為中性白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，小膠質(zhì)細(xì)胞活化及IA1表達(dá)上調(diào)。經(jīng)中藥腦溢安〔羚羊角、鉤藤、三七、天竺黃、丹皮、地龍、牛膝、生地黃、大黃等〕治療12h后，大鼠出血側(cè)腦內(nèi)IAlRNA及卵白表達(dá)顯著下調(diào)，相應(yīng)地區(qū)的中性白細(xì)胞浸潤及神經(jīng)細(xì)胞損傷也明顯減輕［13］。2低落可溶性IA1表達(dá)，改進(jìn)白細(xì)胞黏附成果細(xì)胞黏附分子(ellularadhesin1eule,A)是位于多種細(xì)胞外貌的一類大分子糖卵白，它通過介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏附作用到場一系列生理、病理歷程，發(fā)揮緊張作用。在一些因素作用下，細(xì)胞黏附分子可以從細(xì)胞外貌脫落進(jìn)入血液循環(huán)，形成可溶性細(xì)胞黏附分子(s1ubleellularadhesin1eule,sA)。Kishit等［14］在研究中創(chuàng)造，中性粒細(xì)胞造就上清液中可溶性IA(s1ubleIA,sIA)的出現(xiàn)陪同著細(xì)胞外貌膜型細(xì)胞黏附分子的喪失，故推測sIA是由細(xì)胞外貌膜型細(xì)胞黏附分子脫落而形成的。正凡人血清中有低程度的可溶性IA1(s1ubleIA1,sIA1)，它與位于細(xì)胞外貌的配體結(jié)合后，可按捺細(xì)胞過分黏附，從而到場細(xì)胞黏附成果的調(diào)治。但生理環(huán)境下，sIA1抗黏附作用很弱，僅有渺小調(diào)治作用；而病理狀態(tài)下，sIA1程度升高，抗黏附作用明顯加強(qiáng)，使白細(xì)胞黏附成果顯著低落，從而導(dǎo)致免疫成果的落落。Katsu等［15］不雅察到心肌細(xì)胞在正常環(huán)境下亦表達(dá)少少量sIA1，平凡免疫學(xué)要領(lǐng)無法檢測到其存在。在心臟遭受嚴(yán)峻損傷、心臟移植排擠反響、心肌缺血再灌注及TNFα等細(xì)胞因子作用下，心肌細(xì)胞膜外貌sIA1量可成倍增長。亦有人［16］將sIA1程度作為充血性心力衰竭病情嚴(yán)峻程度的緊張監(jiān)測指標(biāo)之一。sIA1表達(dá)淘汰可減輕白細(xì)胞之間及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，改進(jìn)微循環(huán)［17］，從而起到抗構(gòu)造損傷作用。某些中藥復(fù)方對(duì)sIA1的表達(dá)有調(diào)治作用。彭漢光等［18］應(yīng)用加味四逆散〔柴胡、枳殼、白芍、甘草、白術(shù)、太子參、白花蛇舌草等〕治療肝郁脾虛患者時(shí)創(chuàng)造血清sIA1程度較正常比較組明顯升高，表示為非特異性免疫成果的低下，治療后規(guī)復(fù)到低程度狀態(tài)，發(fā)揮它僅有的渺小調(diào)治作用，維持免疫成果的正常。楊丁友等［19］也創(chuàng)造慢衰靈口服液〔生黃芪、太子參、炮附子、川芎、黃精、葶藶子等〕具有低落充血性心力衰竭患者血漿sIA1程度的作用。以上作者的研究都證明sIA1低程度狀態(tài)是維持細(xì)胞間穩(wěn)態(tài)的需要條件，能按捺細(xì)胞過分黏附，尤其是白細(xì)胞黏附，按捺炎癥反響，減輕構(gòu)造損傷。3調(diào)治D11b/D18表達(dá)，按捺白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附炎癥反響中黏附分子表達(dá)上調(diào)及內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞黏附增長是炎癥反響生長的緊張步調(diào)，而多形核白細(xì)胞〔plyrphnulearleukytes〕的黏附分子D11b/D18介導(dǎo)此全歷程［20］。正常環(huán)境下，D11b/D18僅在單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞膜上呈低程度表達(dá)。當(dāng)病理環(huán)境下，其表達(dá)增長，通過與其配體――內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的IA1彼此作用而介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，此為炎癥的早期反響，是構(gòu)造損傷的關(guān)鍵步調(diào)。比年來，浩繁的研究證明，動(dòng)脈硬化歷程是炎癥反響到場的效果，按捺慢性炎癥，可以防范血管病變［21］。2型糖尿病患者運(yùn)用中藥復(fù)方(生地黃、赤芍、川芎、當(dāng)歸、丹參、紅花、山萸肉、山藥、山楂、桑椹子、黃芪、太子參、葛根等)治療后，不但低落了炎癥反響的細(xì)胞因子TNFα，按捺了多形核白細(xì)胞黏附分子D11b/Dl8的表達(dá)，并且尿白卵白分泌率〔urinaryalbuinexretinrate,UAER〕的淘汰與TNFα低落及黏附分子D11b/Dl8的表達(dá)落落呈正相干。因此以為，該中藥復(fù)方大概是通過按捺白細(xì)胞的黏附、淘汰患者的炎癥反響而發(fā)揮防范血管病變作用［22］。劉軍等［23，24］不雅察了糖尿病大鼠大腦缺血再灌注后D54和外周血中白細(xì)胞D8及D11b免疫陽性細(xì)胞數(shù)的變革，創(chuàng)造隨著D54、D8及D11b陽性細(xì)胞數(shù)的增長，中性白細(xì)胞的浸潤也隨之增長，在時(shí)程上與D54的增長同步，用丹參治療后D54的表達(dá)水安然平靜外周血中白細(xì)胞D8及D11b免疫陽性細(xì)胞數(shù)及白細(xì)胞的浸潤顯著低落。這一效果進(jìn)一步證明：調(diào)治D11b/Dl8的表達(dá)可按捺白細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附，進(jìn)而減輕構(gòu)造損傷。4調(diào)治淋巴細(xì)胞黏附成果，改進(jìn)免疫成果現(xiàn)已證明細(xì)胞間黏附的分子底子是細(xì)胞外貌浩繁黏附分子的彼此作用，在免疫反響產(chǎn)生時(shí)，體內(nèi)產(chǎn)生大量白細(xì)胞介素1(interleukin1,IL1)、TNF等細(xì)胞因子，上調(diào)細(xì)胞外貌黏附分子的表達(dá)［25］，促進(jìn)淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而進(jìn)一步促進(jìn)免疫反響。調(diào)解淋巴細(xì)胞黏附成果是比年的研究熱門之一。中藥黃連、黃柏的活性身分小檗堿具有多方面的藥理作用，如抗菌、抗炎、抗癌等。研究效果表現(xiàn)［26］，小檗堿不但能按捺靜止的及IL1、TNF激活的內(nèi)皮細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的黏附，并且可按捺IL1激活的淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，此作用重要通過按捺內(nèi)皮細(xì)胞IA1的表達(dá)來完成，提示按捺內(nèi)皮細(xì)胞IA1的表達(dá)是小檗堿按捺淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附的分子機(jī)制之一。淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附有除D18IA1以外的黏附分子介導(dǎo)，如極晚抗原4〔verylateantigen4,VLA4〕與血管細(xì)胞黏附分子1〔vasularelladhesinleule1,VA1〕等［27］，以是小檗堿還大概通過按捺其他黏附分子的表達(dá)而按捺細(xì)胞黏附，也大概通過使淋巴細(xì)胞D11/Dl8的構(gòu)型改變而削弱與內(nèi)皮細(xì)胞的親和力［28］。黃芪是研究較多的另一味中藥，其活性身分黃芪多糖(astragalusplysaharin,APS)具有抗熏染、抗腫瘤、抗輻射、抗朽邁等多種藥理作用。晚近的研究表白黃芪多糖是通過其免疫加強(qiáng)作用而發(fā)揮成果的。黃芪多糖作用于人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(huanubilialendthelialvEinell,HUEV)而不作用于淋巴細(xì)胞，通過促進(jìn)HUEV外貌黏附分子IA1的表達(dá)而加強(qiáng)HUEV與淋巴細(xì)胞黏附，促進(jìn)淋巴細(xì)胞再循環(huán)，加強(qiáng)淋巴細(xì)胞與抗原的打仗時(shí)機(jī)，從而擴(kuò)大免疫反響，加強(qiáng)機(jī)體免疫成果［29］。一樣平常以為黏附分子是幫助性T細(xì)胞〔helpTell,Th〕、細(xì)胞毒性T細(xì)胞〔yttxiTell,TL或T〕活化、增殖及完成種種成果的一個(gè)不成缺少的因素，而Th、T細(xì)胞是到場免疫反響的重要效應(yīng)細(xì)胞，D11a＋、D18＋分子是此中緊張的黏附分子［30］。用免疫要領(lǐng)復(fù)制炎癥性腸病(inflaatrybeldisease,IBD)模子，效果表白，LTR、IL2、D8＋及T淋巴細(xì)胞外貌黏附分子D8＋D11a＋、D8＋D18＋表達(dá)程度低下，與正常組比力，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0.01〕，與人體發(fā)病相似。中藥灌腸液(黃芪15g、大黃15g、黃柏15g、五倍子15g、白芨15g)可顯著進(jìn)步T細(xì)胞外貌D8＋程度及其黏附分子D11a＋、D18＋的表達(dá)，提示中藥灌腸大概是通過進(jìn)步黏附分子D11a＋、D18＋在T細(xì)胞外貌的表達(dá)，從而進(jìn)步T細(xì)胞的活化、增殖及其種種成果［31］。別的尚有中藥同時(shí)作用于IA1和其配體，影響白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子的表達(dá)。商陸皂苷甲(esulentsideA,EsA)是一種從中藥商陸(PhytlaaesulentaVanHutte)中提取的具有明顯生理活性的三萜類皂苷。以往研究表白EsA有非常明顯的抗炎作用。肖振宇等［32］不雅察了在脂多糖〔lipplysaharide,LPS〕刺激條件下EsA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株HUEV304及人中性粒細(xì)胞表達(dá)黏附分子的影響，創(chuàng)造EsA能明顯低落HUEV304細(xì)胞在LPS刺激條件下黏附分子IA1RNA的表達(dá)程度，亦能低落人中性粒細(xì)胞在LPS刺激條件下黏附分子Dl8RNA的表達(dá)程度。這些研究效果提示，影響白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附分子的表達(dá)是商陸皂苷甲的抗炎機(jī)制之一?？傊{(diào)治黏附分子的表達(dá)大概是中藥抗構(gòu)造損傷機(jī)制之一。中藥可以通過調(diào)治白細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，削弱白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附，按捺炎癥反響，從而淘汰構(gòu)造損傷，或調(diào)治淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，改進(jìn)機(jī)體免疫成果而發(fā)揮抗構(gòu)造損傷的作用。［參考文獻(xiàn)］1inquistRJ,KerrS.erebralisheiareperfusininjuryandadhesin［J］.Neurlgy,1997,49(5):2326.2鐘敏.PEA1與血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性及白細(xì)胞排泄［J］.外洋醫(yī)學(xué)?生理病理科學(xué)與臨床分冊(cè),1999,19(5):352354.3PantniL,Sarti,InzitariD.ytkinesandelladhesinleulesinerebralisheia:experientalbasesandtherapeutiperspetives［J］.ArterislerThrbVasBil,1998,18(4):503513.4ShyuKG,hangH,Lin.Serulevelsfinterellularadhesinleule1andEseletininpatientsithauteisheistrke［J］.JNeurl,1997,244(2):9093.5何蔚,劉奕明,陳匯,等.燈盞花素對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦水腫和中性粒細(xì)胞浸潤的影響［J］.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2022,18(3):161165.6王偉,王雪松,阮旭中.海風(fēng)藤新木脂素身分對(duì)缺血鼠腦細(xì)胞間黏附分子1及其RNA表達(dá)的影響［J］.中華物理醫(yī)學(xué)與康龐大志,2002,24(3):133136.7劉世杰,周世文,薛春生.粉防己堿對(duì)腦缺血/再灌注導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞召募反響的作用［J］.中國藥理學(xué)報(bào),2001,22(11):971975.8畢旭東,崔乃強(qiáng),趙晶.活血化瘀注射液I號(hào)對(duì)腎臟缺血/再灌注時(shí)IAl與Pseletin表達(dá)的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2022,4(11):633636.9ShidtKN,TraenknerEB,EierB,etal.IndutinfxidativestressbykadaiaidisrequiredfrativatinftransriptinfatrNFkappaB［J］.JBilhe,1995,270(45):2713627142.10胡剛,劉先義,夏中元,等.參附注射液對(duì)缺血再灌注大鼠腸黏膜NFκB、IA1、TNFα、iNS表達(dá)的影響［J］.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2022,24(5):381384.12Gng,HffJT,KeepRF.Auteinflaatryreatinfllingexperientalherrhageinrat［J］.BrainRes,2000,871(1):5765.13何綱,金益強(qiáng),黎杏群.腦溢安顆粒對(duì)腦出血大鼠腦內(nèi)細(xì)胞間黏附分子l表達(dá)和中性白細(xì)胞浸潤及神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2022,23(7):526529.14KishitTK,JutilaA,BergEL,etal.Neutrphila1andEL14adhesinprteinsinverselyregulatedbyhetatifatrs［J］.Siene,1989,245(4923):12381241.15KatsuS,PanesJ,RussellJ,etal.Effetsfhrniarterialhypertensinnnstitutiveandinduedinterellularadhesinleule1expressininviv［J］.Hypertensin,1997,29(2):683689.16DevauxB,ShlzD,HirheA,etal.Upregulatinfelladhesinleulesandthepreseneflgradeinflaatininhuanhrniheartfailure［J］.EurHeartJ,1997,18(3):470479.17舒春蘭,周臨生,雷小勇,等.氟伐他汀對(duì)高脂血癥患者的血脂及細(xì)胞黏附分子的影響［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志,2002,10(1):6264.18彭漢光,丘明義,張茂林,等.加味四逆散對(duì)肝郁脾虛者可溶性細(xì)胞黏附分子1水安然平靜單核細(xì)胞成果的影響［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2022,32(6):634636.19楊丁友,吳興利,王士雯,等.慢衰靈口服液對(duì)充血性心力衰竭患者血漿可溶性細(xì)胞間黏附分子l程度的影響［J］.中國動(dòng)脈硬化雜志,2022,11(4):363364.20DeServiS,azzneA,RievutiG,etal.linialandangigraphirrelatesfleukyteativatininunstableangina［J］.JAllardil,1995,26(5):11461150.21RssR.Atherslersisisaninflaatrydisease［J］.AHeartJ,1999,138(5Pt2):S419420.22黃琦,倪海祥,邵百姓,等.2型糖尿病患者D11b／Dl8的表達(dá)及活血化瘀藥對(duì)其的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2022,23(6):430432.23劉軍,匡培根,吳衛(wèi)平,等.大鼠腦缺血再灌注區(qū)IA1表達(dá)與白細(xì)胞浸潤的不雅察及丹參的影響［J］.中國神經(jīng)精力疾病雜志,1999,25(4):198200.24劉軍,