血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征臨床療效的Meta分析

血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征臨床療效的Meta分析〔〕:

摘要：目的評價血必凈注射液治療對急性呼吸窘綜合征患者氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕、機械通氣時間、ICU住院天數(shù)的影響，從而理解血必凈注射液對急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能和預后時間的影響。方法通過計算機檢索中國知網(wǎng)網(wǎng)〔CNKI〕、維普〔VIP〕、萬方數(shù)據(jù)庫查找2022年1月至2022年12月發(fā)表的有關(guān)血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)的隨機對照研究〔RCT〕，按照標準篩查文獻，由2名研究員提取資料并進展質(zhì)量評價，采用RevMan5.3軟件進展Meta分析，漏斗圖分析發(fā)表偏倚。結(jié)果共納入研究20項，其中使用血必凈注射液治療的治療組共590例患者，對照組共585例患者。結(jié)果顯示：與對照組相比治療組氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕升高[SMD=51.80,95%CI〔42.64,60.97〕，P

1資料和方法

1.1納入標準

納入研究類型為隨機對照試驗〔RCT〕，無論是否采用盲法的文獻。均符合1994年歐美聯(lián)席會議〔AECC〕制定的ARDS的診斷標準【2】，或2022年德國柏林歐洲重癥醫(yī)學年會上制定的ARDS"柏林標準";【3】。

1.2排除標準

對血必凈注射液過敏；非隨機對照試驗的文獻；重復發(fā)表的會議文章或?qū)W術(shù)論文，論文與學位論文重復；治療組未使用血必凈注射液治療或?qū)φ战M使用其他化瘀解毒類中藥或中成藥治療的文獻。

1.3干預措施

治療組使用血必凈注射液+急性呼吸窘迫綜合征常規(guī)治療；對照組采用常規(guī)治療。急性呼吸窘迫綜合征常規(guī)治療包括：保護性肺通氣；積極控制感染；器官支持治療，包括循環(huán)支持，人工肝及腎臟替代治療等；激素及免疫調(diào)節(jié)治療；早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持等。

1.4觀察指標

主要觀察血必凈注射液對ARDS患者治療的有效性。有效性指標包括氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕、機械通氣時間、ICU住院天數(shù)。

1.5文獻檢索

應用計算機檢索中國知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫〔CNKI〕、維普〔VIP〕、及萬方數(shù)據(jù)庫2022年1月至2022年12月發(fā)表的有關(guān)血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征〔ARDS〕的相關(guān)研究，查閱所有檢出論文的參考文獻作為補充。檢索詞：血必凈、化瘀解毒、活血化瘀、急性呼吸窘迫綜合征。排除數(shù)據(jù)重復；無法獲得全文；文獻資料不全；效應指標不全的文獻。將文獻進展整理匯總，由2名評價員獨立提取資料并穿插核對。如遇分歧，那么通過討論或由第3位研究者協(xié)助解決。提取資料包括題目、作者、發(fā)表日期、文獻來源、研究對象一般情況、干預措施、結(jié)局指標等。

1.6統(tǒng)計學分析

采用RevMan5.3軟件進展數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，本次Meta分析二分類變量采用相對危險度〔RR〕，連續(xù)變量采用平均差值〔MD〕。假設(shè)研究間無明顯異質(zhì)性〔I2le;50%〕，那么采用固定效應模型；假設(shè)研究間存在異質(zhì)性〔I2ge;50%〕，那么采用隨機效應模型分析。采用森林圖、漏斗圖對納入研究的發(fā)表偏倚進展分析，假設(shè)漏斗圖不完好或不對稱那么提示可能存在文獻發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1納入研究的一般情況

通過數(shù)據(jù)庫共檢索出183篇文獻，通過排除重復文獻及閱讀標題、摘要、全文，再結(jié)合納入與排除標準，最終納入20篇RCT，包含1175例患者。見圖1。

2.2納入文獻的質(zhì)量評價

納入的20項研究[4-23]均采均在國內(nèi)進展用隨機分配方法，8項研究說明使用隨機數(shù)字表法[4,11,13,17,20-22]，評為"低風險";；9項研究提及隨機字樣[5-10,12,16,23]，未說明詳細隨機方法，經(jīng)過郵件、聯(lián)絡(luò)后仍未明確，評為"不清楚";；3項研究使用錯誤的隨機方法或未提及隨機字樣[14,15,19]，如入院時間、門診號、均分為，評為"高風險";。

2.3納入文獻的一般特征見表1。

2.4Meta分析結(jié)果

2.4.1氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕

見圖2。共納入18項血必凈注射液對急性呼吸窘迫綜合癥患者氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕的研究[4-21]，共有患者1049例，其中治療組527例，對照組522例。Meta分析結(jié)果顯示治療組與對照組患者比擬其氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕程度顯著升高[SMD=51.80,95%CI〔42.64,60.97〕,P

2.4.4納入研究偏移性評估

見圖5。漏斗圖分析："倒漏斗";圖的圖形顯示不對稱，提示存在潛在的發(fā)表性偏倚。

3討論

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是重癥醫(yī)學領(lǐng)域面臨的常見疾病，發(fā)病機制錯綜復雜，目前認為全身炎癥反響綜合征是ARDS病理生理過程中的重要因素，全身炎癥反響過程中機體免疫應答所產(chǎn)生的炎性細胞〔中性粒細胞、單核巨噬細胞、T淋巴細胞〕與炎癥介質(zhì)大量釋放，使機體炎癥反響加劇、失衡、信號傳導通路失常，導致肺毛細血管內(nèi)膜損傷，出現(xiàn)通透性肺水腫，肺容積減少，順應性降低，肺實變及通氣/血流比失調(diào)[24]。在積極呼吸支持保證機體必要氧合的前提下，積極的控制炎癥反響，減少炎性滲出，促進炎癥吸收，是臨床治療ARDS的重要方向。

中醫(yī)文獻中無ARDS的病名，現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)其臨床所表現(xiàn)的呼吸窘迫、發(fā)紺、發(fā)熱、腹?jié)M等特點，一般將之歸屬于"暴喘";等范疇。張仲景?金匱要略-痰飲咳嗽病脈證治?："夫病人飲水多，必暴喘滿。";指出了痰飲在暴喘發(fā)病中的作用，更是與ARDS病理生理過程中肺水腫理論相對應。中醫(yī)界近幾十年來相續(xù)進展了一些有關(guān)的根底與臨床研究。大多認為由于熱毒內(nèi)陷，水濕內(nèi)停，瘀血阻絡(luò)，肺氣壅滯，導致肺失宣發(fā)，肅降無權(quán)，那么氣逆喘促，最終發(fā)為"暴喘";。血必凈注射液為中藥注射劑，主要有效成分包括赤芍、川芎、丹參、紅花、當歸等活血化瘀中藥組成?，F(xiàn)代藥理學也證明血必凈注射液可以降低炎癥反響以及毛細血管的通透性，減少炎性滲出，促進炎癥吸收，改善微循環(huán)，增加血流量，因此可以運用于急性呼吸窘迫綜合征的臨床治療。

本研究所納入的20篇RCT是按照納入標準、排除標準以及文獻質(zhì)量評分標準挑選而來，并用漏斗圖的方式對發(fā)表偏倚進展評價。Meta分析雖有它科學和合理的一面，但畢竟是一個利用現(xiàn)有資料的回憶性研究，仍然存在以下局限性：①納入研究均未提及盲法或分配隱藏法，可能會導致施行性偏倚和測量性偏倚；②所納入研究缺少多中心、大樣本的RCT，大多為小樣本、單中心，存在一定臨床異質(zhì)性，影響結(jié)果及論證強度。③所納入文獻均為中文，研究均在國內(nèi)進展，存在一定種族偏倚，影響分析結(jié)果。

綜上所述，本研究通過對20篇RCT進展分析，結(jié)論為血必凈注射液治療急性呼吸窘迫綜合征〔ARDS〕可能平安有效，可以改善患者氧合指數(shù)〔PO2/FiO2〕、減少機械通氣時間、減少ICU住院時間，具有臨床應用價值。但受納入文獻數(shù)量和質(zhì)量限制，仍需大樣本、多中心、高質(zhì)量的RCT進一步驗證本研究結(jié)果。

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