生物制藥工藝學(xué)名詞解釋

PAGE5/NUMPAGES5生物制藥工藝學(xué)名詞解釋生物制藥工藝學(xué)名詞解釋：

第一章：

1.藥品：一定劑型和規(guī)格的藥物并賦予一定的形式（如包裝），而且經(jīng)過有關(guān)部門的批準(zhǔn)，有明確的作用用途。

藥物：能影響機(jī)體生理、生化和病理過程，用以預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。

2.生物藥物Biopharmaceuticals：以生物體、生物組織或其成份為原料綜合應(yīng)用生物學(xué)、物理化學(xué)與現(xiàn)代藥學(xué)的原理與方法加工制成的藥物。

3.生物活性Biologicalactivity,Bioactivity：對(duì)活組織如疫苗有影響的特性。

4.酶工程enzymeengineering：酶學(xué)與工程學(xué)互相滲透結(jié)合，發(fā)展形成的生物技術(shù)，它是從應(yīng)用目的出發(fā)，研究酶和應(yīng)用酶的特異催化功能，并通過工程化過程將相應(yīng)原料轉(zhuǎn)化成所需產(chǎn)物的技術(shù)。

5.固定化酶immobilizedenzyme：是指借助于物理和化學(xué)的方法把酶束縛在一定空間內(nèi)并具有催化活性的酶制劑。

6.組合生物合成combinatorialbiosynthesis（組合生物學(xué)combinatorialbiology）：應(yīng)用基因重組技術(shù)重新組合微生物藥物的基因簇，產(chǎn)生一些非天然的化合物。

7.藥物基因組學(xué)：一門研究個(gè)人的基因遺傳如何影響身體對(duì)藥物反應(yīng)的科學(xué)。

8.凝聚作用coagulation：指在電解質(zhì)作用下，膠粒粒子的擴(kuò)散雙電子層排斥電位降低，破壞了膠體系統(tǒng)的分散狀態(tài)，使膠體粒子發(fā)生聚集的過程。

9.萃取extraction：將物質(zhì)從基質(zhì)中分離出來的過程。一般指有機(jī)溶劑將物質(zhì)從水相轉(zhuǎn)移到有機(jī)相的過程。

10.反萃取stripping/backextraction：將萃取液與反萃取劑相接觸，使某種被萃入有機(jī)相的溶質(zhì)轉(zhuǎn)入水相的過程。

11.萃取因素/萃取比：萃取溶質(zhì)進(jìn)入萃取相的總量與該溶質(zhì)在萃余相中總量之比。

12.分離因素separationfactor：在同一萃取體系內(nèi)兩種溶質(zhì)在同樣條件下分配系數(shù)的比值。

13.雙相萃取技術(shù)two-aqueousphaseextraction：利用不同的高分子溶液相互混合可產(chǎn)兩相或多相系統(tǒng)，靜置平衡后，分成互不相溶的兩個(gè)水相，利用物質(zhì)在互不相溶的兩水相間分配系數(shù)的差異來進(jìn)行萃取的方法。

14.超臨界流體萃取技術(shù)：利用處于臨界壓力和臨界溫度以上的一些溶劑流體所具有特異增加物質(zhì)溶解能力來進(jìn)行分離純化的技術(shù)。

15.固相析出分離法solidphasecrystallization：通過改變?nèi)芤簵l件，使溶質(zhì)以固體形式從溶液中分出的操作技術(shù)。

16.鹽析法saltprecipitation：利用各種生物分子在濃鹽溶液中溶解度的差異，通過向溶液中引入一定數(shù)量的中性鹽，使目的

物或雜蛋白以沉淀析出，達(dá)到純化目的的方法。

17.有機(jī)溶劑沉淀法organicsolventprecipitation：向水溶液中加入一定量親水性的有機(jī)溶劑，降低溶質(zhì)的溶解度，使其沉淀析出的分離純化方法。

18.等電點(diǎn)沉淀法：利用蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)溶解度最低而各種蛋白質(zhì)又具有不同等電點(diǎn)的特點(diǎn)進(jìn)行分離的方法。

19.結(jié)晶crystallization：溶液中的溶質(zhì)在一定條件下因分子有規(guī)則的排列而結(jié)合成晶體。

20.吸附adsorption：物質(zhì)從流動(dòng)相（氣體或液體）濃縮到固體表面從而達(dá)到分離的過程。

21.凝膠層析gelchromatography：將樣品混合物通過一定孔徑的凝膠固定相，由于各組分流經(jīng)體積的差異，使不同分子量的組分得以分離的層析方法。

22.離子交換法：利用溶液中帶電粒子與離子交換劑之間結(jié)合力的差異進(jìn)行

23.色譜聚焦chromatofocusing：是一種高分辨的新型的蛋白質(zhì)純化技術(shù)，根據(jù)蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)，結(jié)合離子交換技術(shù)的大容量色譜。

24.多緩沖劑：一種兩性電解質(zhì)緩沖劑，是分子量大小不同的多種組分的多羧基多氨基化合物。

25.親和純化技術(shù)affinitypurification：利用生物分子間的特異性結(jié)合作用的原理進(jìn)行生物物質(zhì)分離純化的技術(shù)。

26.親和層析affinitychromatography：利用生物大分子具有與某些相應(yīng)的分子專一性可逆結(jié)合的特性而建立的分離純化技術(shù)。

27.配基ligand：在親和層析中起可逆結(jié)合的特異性物質(zhì)。

28.載體matrix：與配基結(jié)合的層析介質(zhì)。

29.親和過濾affinityfiltration：將親和層析和膜過濾技術(shù)結(jié)合運(yùn)用，包括親和錯(cuò)流過濾和親和膜分離。

30.親和錯(cuò)流過濾affinitycrossflowfiltrationACFF：將親和層析與超濾技術(shù)結(jié)合，高分子底物經(jīng)專一可逆的親和反應(yīng)后，用膜進(jìn)行錯(cuò)流過濾，兼有親和層析與膜過濾的優(yōu)點(diǎn)。

31.親和膜affinitymembrane：利用親和配基修飾的微濾膜為親和吸附介質(zhì)親和純化目標(biāo)蛋白質(zhì)，是固定床親和層析的變型。32.親和萃取affinityextraction/親和分配：affinitypartitioning：利用偶聯(lián)親和配基PEG為成相聚合物進(jìn)行的雙水相萃取。

33.親和反膠團(tuán)萃取affinity-basedreversedmicellarextraction：指在反膠團(tuán)相中除通常的表面活性劑以外，添加另一種親水頭部為親和配基的助表面活性劑，通過親和配基與目標(biāo)分子的親和結(jié)合作用，促進(jìn)目標(biāo)產(chǎn)物在反膠團(tuán)相的分配。

34.親和沉淀affinityprecipitation：生物親和相互作用與沉淀分離相結(jié)合的生物大分子的分離純化技術(shù)。

35.親和電泳affinityelectrophoresis：將電泳與親和層析相

結(jié)合新發(fā)盛的一種新型制備規(guī)模的生物分離技術(shù)。

36.離心技術(shù)centrifugation：利用離心力分離復(fù)雜混合物組分的方法，

37.離心力centrifugationforce：在一定角度速度下作圓周運(yùn)動(dòng)的任何物體都受到向外的力。

38.相對(duì)離心力relativecentrifugationforceRCF：實(shí)際離心場(chǎng)轉(zhuǎn)化為重力加速度的倍數(shù)。

39.沉降速度：在離心力作用下，物質(zhì)粒子于單位時(shí)間沿離心力方向移動(dòng)的距離。

40.沉降系數(shù)：在單位離心力場(chǎng)中，顆粒的沉降速度。

41.膜分離技術(shù)membraneseparationtechnology：利用天然或人工合成的、具有選擇透過性的薄膜，以外界能量或化學(xué)位差為推動(dòng)力，對(duì)雙組分或多組分體系進(jìn)行分離、分級(jí)、提純或富集的過程。

42.超濾技術(shù)ultrafiltrationtechnology：分子級(jí)膜分離手段，以壓力差為推動(dòng)力將不同分子量的物質(zhì)進(jìn)行選擇性分離。

43.塔板理論theplatemodel：闡明了色譜、蒸餾和萃取之間的相似性，將色譜柱設(shè)想成由許多液液萃取單元或理論塔板組成。

44.速率理論：研究各種動(dòng)力學(xué)因素對(duì)峰展寬的影響。

45.純化purification：根據(jù)目的蛋白與雜質(zhì)之間的差異進(jìn)行純化。

46.反義核酸：指天然存在或人工合成的，能與靶DNA或RNA堿

基互補(bǔ)，并能與之結(jié)合特異阻斷其翻譯的一段DNA或RNA。

47.黏多糖：指含有氨基糖與糖醛酸或它的衍生物的多糖。

48.抗生素：由生物在其生命過程中所產(chǎn)生的一類在微量濃度下就能選擇性地抑制它種生物或細(xì)胞生長(zhǎng)地次級(jí)代謝產(chǎn)物。

49.細(xì)胞因子cytokines：由健康人血細(xì)胞增殖、分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成地多肽類或蛋白質(zhì)類制劑。

簡(jiǎn)答：

1.生物藥物特性

藥理學(xué)特性：活性強(qiáng)、治療針對(duì)性強(qiáng)、毒副作用少、營養(yǎng)價(jià)值高、可能具有免疫原性；理化特性：含量低、雜質(zhì)多、工藝復(fù)雜、收率低、組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜、空間結(jié)構(gòu)決定生物活性、活性高、有效劑量小。

2.生化制藥工藝中分離純化的特點(diǎn)

生物材料組成復(fù)雜、目的物含量低、易變性失活、分離方法有很大經(jīng)驗(yàn)成分、步驟多、產(chǎn)品驗(yàn)證與化學(xué)上純度概念不完全相同。

3.分離純化原理

根據(jù)分子形狀與分子大小、根據(jù)電荷差異、根據(jù)分子極性與溶解度大小、根據(jù)吸附特性、根據(jù)生物配基特性

4.鹽析的步驟：鹽溶→鹽析（血漿→硫酸銨飽和濃度為30%→提

取上清液→硫酸銨飽和濃度為33%→沉淀γ-球蛋白）

5.有機(jī)溶劑沉淀法

優(yōu)點(diǎn)：乙醇等有機(jī)溶劑易除去，產(chǎn)品更純凈；密度差較大，離心收集。

缺點(diǎn)：容易使蛋白質(zhì)變性，操作常需低溫，成本高，需防火防爆。

6.吸附法的優(yōu)缺點(diǎn)：

優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單、操作簡(jiǎn)便、價(jià)廉、安全。少用或不用有機(jī)溶劑，吸附過程中PH變化小，較少引起生物活性物質(zhì)的變性失活。

缺點(diǎn)：選擇性差，收率不高；一些無機(jī)吸附劑性能不穩(wěn)定。

7.凝膠層析的特點(diǎn)

操作簡(jiǎn)便，所需設(shè)備簡(jiǎn)單；分離效果好，重復(fù)性高；分離條件緩和；應(yīng)用廣泛；分辨率不高，分離操作較慢。

8.離子交換樹脂交聯(lián)度代表什么意義

交聯(lián)度上升，膨脹度下降，K值增大，樹脂潛在的選擇能力提高；要有一定的膨脹度保證保證大分子可進(jìn)入顆粒內(nèi)部。9.親和層析對(duì)載體的要求

充分功能化，與配基進(jìn)行共價(jià)連接；有較好的理化穩(wěn)定性和生物惰性；具有高度的水不溶性和親水性；具有多孔的立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能使被親和吸附的大分子自由通過；應(yīng)為大小均勻的剛性小球。

10.氨基酸類藥物的制造方法：

蛋白水解法、化學(xué)合成法、發(fā)酵法、酶法。

蛋白質(zhì)水解法：以毛發(fā)等蛋白質(zhì)為原料，通過酸堿或酶水解成多種氨基酸混合物，經(jīng)分離純化獲得各種藥用氨基酸。

發(fā)酵法：借助微生物在有氧或無氧條件下進(jìn)行生命活動(dòng)制備微生物菌體或其代謝產(chǎn)物的過程。

酶轉(zhuǎn)化法：在特定酶的作用下使某些有機(jī)物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)氨基酸。

化學(xué)合成法：以酸、醛、酯及某些氨基酸為原料，經(jīng)氨解、水解、縮合、取代及氫化還原等化學(xué)反應(yīng)合成氨基酸。

11.蛋白質(zhì)提取分離純化方法

材料選擇（富含所需要蛋白質(zhì)或多肽成分的，易于獲得、易于提取、無害的生物組織。）→提?。ㄗ畲笙薅忍崛∮行С煞?，溶劑選擇是關(guān)鍵）→分離純化（等電點(diǎn)、分子形狀和大小、溶解度、電離性質(zhì)、功能專一性、溶劑系統(tǒng)中的分配等）提?。阂匀芙庑浴⒎€(wěn)定性來選擇合適的溶劑。

純化分離方法使用順序：原則：相同性質(zhì)的純化方法一般不重復(fù)使用，純化方法順序先后的安排上要考慮到有利于減少工序，提高效率。

12.目前臨床使用的胰島素來源

動(dòng)物胰臟來源：經(jīng)動(dòng)物胰臟提取或適當(dāng)提取的豬、牛胰島素。

半合成胰島素：以豬胰島素為原料，酶修飾后得到人胰島素。

重組DNA技術(shù)生產(chǎn)胰島素：重組DNA技術(shù)生產(chǎn)人胰島素、速

效胰島素、長(zhǎng)效胰島素。

13.核酸的提取

DNA的提取：一般是利用DNA-核蛋白易溶于1mol/LNaCl溶液而不溶于0.14mol/L。

RNA的提?。海豪肦NA-核蛋白易溶于0.14mol/LNaCl溶液而不溶于1mol/L的性質(zhì)，先提取得到RNP。

14.肌苷酸的發(fā)酵生產(chǎn)

直接發(fā)酵法

二步發(fā)酵法：發(fā)酵法生產(chǎn)肌苷；肌苷磷酸化