乙肝嬰阻斷課件

乙型肝炎病毒母嬰傳播(chuánbō)的預(yù)防北京地壇(dìtán)醫(yī)院王玲第一頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷一、HBV母嬰垂直(chuízhí)傳播通過孕育的過程，攜帶(xiédài)HBV的女性將HBV傳播給子女。主要包括宮前感染（相關(guān)研究甚少，尚不能確證）、宮內(nèi)感染、產(chǎn)時(shí)感染和產(chǎn)后感染成為人群中新一輪的HBV儲存庫和傳染源。

目前由此導(dǎo)致的慢性HBV感染無法根治第二頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷WHO2001年指南指出HBsAg攜帶者中90%是圍產(chǎn)期感染(gǎnrǎn)。HBeAg陽性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險(xiǎn)性70%-90%，HBeAg陰性HBsAg陽性母親在圍產(chǎn)期傳染給新生兒的危險(xiǎn)性5%-20%。第三頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷乙肝病毒感染的危害：慢性化。年齡(niánlíng)越小，形成持續(xù)性感染機(jī)會越大。圍產(chǎn)期80%持續(xù)性攜帶，幼兒期（1-4歲）30%-50%，正常成人5%以下。第四頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷慢性(mànxìng)HBV感染代償(dàichánɡ)性肝硬化失代償(dàichánɡ)性肝硬化肝細(xì)胞癌死亡無活動攜帶狀態(tài)1.6-3.8%forHBeAg(+)hepatitisB2.8-9.7%forHBeAg(-)hepatitisB%2.2-3.7%7-8%20-50%20-50%0.02-0.2%HBV感染持續(xù)致失代償性肝硬化、肝癌FattovichG,etal.JHepatol,2008,48:335-3523-5%60-70%30-40%慢性乙型肝炎1-17%HBeAg(+)CHB15-24%HBeAg(-)CHB第五頁，共三十七頁。5乙肝嬰阻斷二、血清(xuèqīng)中乙肝標(biāo)記物HBsAg陽性，目前感染，患者或病毒攜帶者。

抗HBs陽性，曾感染或免疫，保護(hù)性抗體?？笻Bc陽性，曾感染，病情趨于穩(wěn)定。HBeAg陽性，HBV復(fù)制(fùzhì)，傳染性強(qiáng)，轉(zhuǎn)為慢性肝炎者多?？笻Be陽性，感染恢復(fù)期，傳染性低，病情趨于穩(wěn)定。

第六頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷HBVDNA陽性，HBV復(fù)制(fùzhì)，有傳染性

HBeAg陰性，HBVDNA陽性第七頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷乙型肝炎病毒攜帶：HBsAg陽性/HBeAg陽性

HBVDNA陽性無乙型肝炎臨床表現(xiàn)70-80%肝病理有病變，多為非特異性病變和輕度病變，20%輕、重肝炎，肝硬化；僅10%肝組織(zǔzhī)正常。

第八頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷三、乙肝的傳播(chuánbō)途徑血液(xuèyè)傳播母嬰傳播性傳播第九頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷母嬰的傳播(chuánbō)途徑宮內(nèi)傳播(chuánbō)產(chǎn)時(shí)傳播產(chǎn)后及水平傳播第十頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷母嬰的傳播(chuánbō)途徑血源性：胎盤滲透(shèntòu)細(xì)胞源性：胎盤感染---蛻膜細(xì)胞到絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞外周血單個(gè)核細(xì)胞感染生殖細(xì)胞感染：HBV感染者的卵泡和精細(xì)胞中可檢出HBVDNA第十一頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷影響母嬰傳播的主要(zhǔyào)因素母親HBV感染(gǎnrǎn)狀態(tài)：高水平復(fù)制地壇醫(yī)院乙肝母嬰阻斷失敗組HBVDNA為7.892.12(log)，顯著高于阻斷成功組(6.143.42)(t=2.13,p=0.034)。

母親HBVDNA>1000MEg時(shí)，有25%-40%的阻斷失敗母親HBeAg陽性第十二頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷母嬰阻斷的重點(diǎn)(zhòngdiǎn)時(shí)期圍生期是乙肝母嬰傳播的主要(zhǔyào)時(shí)期

第十三頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷四、HBV的母嬰阻斷(zǔduàn)目前國家推薦的重要的預(yù)防措施：新生兒及嬰兒期

乙肝疫苗：我國于20世紀(jì)(shìjì)90年代初確定將普及兒童乙肝疫苗接種作為我國控制乙肝流行的主要策略。

新生兒0、1、6月可有效、長期預(yù)防HBV傳播第十四頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷中華肝病學(xué)會05年12月慢性乙肝防治指南(zhǐnán)

慢性HBsAg陽性攜帶母親的新生兒非活動性HBV攜帶母親的新生兒

乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白第十五頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷出生后24小時(shí)(xiǎoshí)內(nèi)注射HBIG，劑量應(yīng)≥100IU，同時(shí)在不同部位注射10wg重組酵母或20wg中國倉鼠卵母細(xì)胞（CHO）乙型肝炎疫苗1個(gè)月后再注射第二針HBIG，并按程序（0、1、6）接種乙肝疫苗。新生兒：大腿前部外側(cè)肌肉第十六頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷第十七頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷嬰兒在出生后24小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗，產(chǎn)生的血清免疫效價(jià)最好，能較好地阻斷(zǔduàn)HBV的母嬰傳播。第十八頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷母嬰傳播阻斷中細(xì)胞免疫起主要作用，重組酵母乙肝疫苗產(chǎn)生細(xì)胞免疫較早。國產(chǎn)乙肝酵母疫苗的母嬰傳播阻斷率達(dá)到80.56%-92.59%（87.8%）

乙肝疫苗接種(jiēzhòng)是最基本的阻斷辦法。第十九頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷新生兒期接種乙肝疫苗后，隨時(shí)間的推移，抗HBs可陰轉(zhuǎn)，但仍具有對HBsAg的特異性免疫(miǎnyì)回憶反應(yīng)，是再感染的有力免疫(miǎnyì)屏障。新生兒期接種乙肝疫苗可受益終生。第二十頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷陽性母親的新生兒，出生后第一(dìyī)針乙肝疫苗和HBIG注射時(shí)間越早越好。第一針和第二針的間隔時(shí)間不宜過長。

第二十一頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷乙肝疫苗預(yù)防HBV母嬰垂直傳播的作用198名新生兒進(jìn)行乙肝疫苗免疫母親僅HBsAg陽性(yángxìng)的新生兒經(jīng)全程免疫后，第1年抗-HBs陽性率達(dá)97.2%，到第6年抗-HBs陽性率仍達(dá)92.2%。母親HBeAg陽性的新生兒經(jīng)乙肝免疫球蛋白（HBIG）及乙肝疫苗全程接種，第1年抗-HBs陽性率為74.4%，第6年抗-HBs陽性率為66.0%。第二十二頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷HBV疫苗的長期效果疫苗接種后存在免疫記憶，暴露HBV后可產(chǎn)生回憶(huíyì)性抗-HBs應(yīng)答對疫苗有應(yīng)答者中很少有HBV慢性感染第二十三頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷乙肝疫苗的保護(hù)率和加強(qiáng)免疫問題(wèntí)一般認(rèn)為國產(chǎn)基因工程乙肝疫苗保護(hù)時(shí)間可以達(dá)到12年，從全國來講不常規(guī)加強(qiáng)。母親HBsAg陽性的新生兒應(yīng)在全程接種以后復(fù)測抗體，約有4.6%～15%的兒童不產(chǎn)生抗-HBs或僅產(chǎn)生低滴度的抗-HBs（小于10IU/L），即沒有產(chǎn)生有效的保護(hù)作用，這些人群稱為(chēnɡwéi)對乙肝疫苗的無應(yīng)答或弱應(yīng)答者。不僅包括免疫功能抑制者，也包括一些免疫功能正常者。

如乙肝表面抗體（抗-HBs）滴度過低或無，應(yīng)進(jìn)行加強(qiáng)免疫。

第二十四頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷乙肝免疫(miǎnyì)球蛋白成分(chéngfèn)作用機(jī)理使用方法禁忌癥第二十五頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷乙肝免疫球蛋白母嬰阻斷(zǔduàn)的機(jī)理

抗HBs與HBsAg結(jié)合，使整個(gè)Dane顆粒被機(jī)體(jītǐ)清除，降低母血病毒顆粒，但HBeAg存在于Dane顆粒外的游離HBeAg和IgGHBeAg兩種可溶形式，HBIG無法與之結(jié)合清除。

HBIG不能抑制HBV復(fù)制。第二十六頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷HBIG成分(chéngfèn)

利用自然感染HBV后產(chǎn)生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后產(chǎn)生抗-HBs的個(gè)體之血漿制備而成的，針對HBV的特異性被動免疫(bèidònɡm(xù)iǎnyì)制劑。第二十七頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷HBIG使用(shǐyòng)禁忌癥禁忌癥：超敏性體質(zhì)，IgA缺乏使用后6周-3個(gè)月內(nèi)可降低減毒活疫苗的作用(zuòyòng)：如麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗第二十八頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷乙肝疫苗和HBIG的作用(zuòyòng)乙肝疫苗系主動免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間長，并有記憶性免疫反應(yīng)，故可終身(zhōngshēn)受益。主要針對HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后傳播。HBIG系被動免疫，產(chǎn)生的保護(hù)性抗體持續(xù)時(shí)間短，無記憶性免疫反應(yīng)。主要針對HBV母嬰的產(chǎn)時(shí)傳播及填補(bǔ)乙肝疫苗的早期空白。第二十九頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷肌注HBIG2～3h后，外周血內(nèi)抗一HBs水平開始升高(shēnɡɡāo)，2～5天達(dá)到高峰，其半衰期平均為24天，對人體的保護(hù)時(shí)間平均為3周。有效性與新生兒母親HBV傳染性大小有關(guān)

第三十頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷聯(lián)合免疫：雙陽性母親的嬰兒(yīngér)感染率10%，單陽性母親的嬰兒感染率4%單用疫苗：雙陽性母親的嬰兒感染率25%，單陽性母親的嬰兒感染率10%

第三十一頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷嬰兒免疫(miǎnyì)后的監(jiān)測乙肝病毒的母嬰阻斷尚不能達(dá)到100%免疫是否(shìfǒu)成功需較長時(shí)間的觀察第三十二頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷嬰兒免疫后幾種常見(chánɡjiàn)的化驗(yàn)結(jié)果單項(xiàng)抗HBs陽性是最理想的結(jié)果(jiēguǒ)，>100mIU/ml抗HBs、抗HBc二項(xiàng)均陽性為免疫成功，是母嬰預(yù)防后最常見的結(jié)果；如一年后抗HBc不轉(zhuǎn)陰，應(yīng)查HBVDNA抗HBs、抗HBc、抗HBe三項(xiàng)陽性，應(yīng)查HBVDNA，如為陰性，表示預(yù)防有效抗HBs、HBsAg同時(shí)陽性，需延長監(jiān)測時(shí)間第三十三頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷WHO提出2010年在全球控制(kòngzhì)乙肝流行我國2002年己將新生兒乙肝免疫納入計(jì)劃免疫，是我國控制乙肝流行的基本國策需2-3代人努力才能控制我國的高流行狀態(tài)第三十四頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷第三十五頁，共三十七頁。乙肝嬰阻斷謝謝第三十六