解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analg內(nèi)容提要第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié)抗痛風(fēng)藥內(nèi)容提要第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥教學(xué)基本要求

掌握：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及作用機(jī)理；阿司匹林的作用、用途和不良反應(yīng)。

熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類(lèi)

了解：其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的特點(diǎn)。教學(xué)基本要求掌握：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及作用機(jī)理；第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素的甾體結(jié)構(gòu)不同，抗炎作用特點(diǎn)也不同，因此稱(chēng)為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-ana作用機(jī)制炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的作用下釋放出花生四烯酸（AA）。AA經(jīng)環(huán)氧化酶作用生成前列腺素（PG）和血栓素（TXA2）；經(jīng)脂氧化酶（LO）作用則產(chǎn)生白三烯（LT）、脂氧素（LX）和羥基環(huán)氧素（HX）。第一節(jié)概述作用機(jī)制炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的PGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。PGs參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。PGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。第一節(jié)概述PGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢作用機(jī)制NSAID主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根據(jù)其對(duì)COX作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性的COX-2抑制藥。第一節(jié)概述作用機(jī)制第一節(jié)概述COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1：固有型，存在于體內(nèi)大多組織和細(xì)胞，如血管、胃腸粘膜、血小板、腎臟等，參與保護(hù)消化道粘膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)血管阻力和腎血流量分布等。COX-2：誘導(dǎo)型，各種炎性刺激均可誘導(dǎo)組織表達(dá)COX-2，增加PGs的合成。COX（環(huán)氧化酶）COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。CNSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用NSAIDs的共同作用抗炎作用鎮(zhèn)痛作用

解熱作用其他第一節(jié)概述NSAIDs的共同作用第一節(jié)概述1、抗炎作用

▽炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障礙；

▽致炎物質(zhì)：緩激肽、PGs。

▽除苯胺類(lèi)外，其他藥均有此作用，能抑制局部PGs合成,使炎癥緩解或消失。

藥物作用特點(diǎn)：控制癥狀，不能根治。第一節(jié)概述1、抗炎作用

▽炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障抗炎作用機(jī)制炎癥組織中存在大量PGs與組胺.緩激肽協(xié)同致炎.本身可擴(kuò)張血管→毛細(xì)血管通透性↑(一)合成(-)白細(xì)胞趨化→穩(wěn)定溶酶體膜→↓炎癥反應(yīng)加重炎癥反應(yīng)NSAIDs抗炎作用機(jī)制炎癥組織中存在大量PGs與組胺.緩激肽協(xié)同致炎

2、鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。損傷發(fā)炎產(chǎn)生釋放致痛物質(zhì)(+)痛覺(jué)感受器→疼痛慢性鈍痛--有效，急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛--無(wú)效緩激肽組織胺5-HAPGs↑痛覺(jué)感受器敏感性→放大疼痛NSAIDs（-）2、鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。損傷NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別

NSAIDs嗎啡機(jī)制：抑制COX，激動(dòng)中樞阿片受體減少PGs產(chǎn)生減少P物質(zhì)釋放應(yīng)用程度：中等，劇痛炎性疼痛晚期癌痛成癮性：無(wú)有NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別NSAI第一節(jié)概述3.解熱作用正常體溫的調(diào)節(jié)是由下丘腦支配的，下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使散熱和產(chǎn)熱之間保持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)體溫升高時(shí)，NSAID能促使升高的體溫恢復(fù)到正常水平，而NSAID對(duì)正常的體溫沒(méi)有明顯的影響。第一節(jié)概述3.解熱作用解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制示意圖解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制示意圖第一節(jié)概述4.其他NSAID通過(guò)抑制環(huán)氧化酶而對(duì)血小板聚集有強(qiáng)大的、不可逆的抑制作用。NSAID對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化以及防止早產(chǎn)等作用。第一節(jié)概述4.其他第一節(jié)概述常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。

常見(jiàn)不良反應(yīng)①作用于COX2，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用

②作用于COX1，產(chǎn)生各種不良反應(yīng)

A.胃腸刺激

B.抗血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間

C.阿司匹林哮喘第一節(jié)概述常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥從最早人工合成乙酰水楊酸起，已歷經(jīng)100年。盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，但均具有解熱、鎮(zhèn)痛作用而其抗炎作用卻各具特點(diǎn)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥物分類(lèi)

水楊酸類(lèi)苯胺類(lèi)吲哚類(lèi)芳基乙酸類(lèi)芳基丙酸類(lèi)烯醇酸類(lèi)吡唑酮類(lèi)烷酮類(lèi)異丁芬酸類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥物分類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi)藥物包括乙酰水楊酸（阿司匹林）和水楊酸鈉（刺激性大，僅作外用）。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1893年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸。1899年，德國(guó)拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物――阿司匹林。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1893年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至近年來(lái)被作為預(yù)防腦血栓及心肌梗塞的常用藥。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新效用，它因此被稱(chēng)為“神奇藥”。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕

用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱

等，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，

迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕大劑量阿司匹林能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后24～48h明顯好轉(zhuǎn)，故可作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診

斷依據(jù)，用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，

一般成人每日3～5g，分4次于飯后服用。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用2.影響血小板的功能

低濃度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用2.影響血小板的功能

高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2）合成。因此，臨床上采用小劑量（50～100mg）阿司匹林治療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病）的治療。（臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)合膜充血、口腔黏膜彌漫充血、楊梅舌、掌跖紅斑、手足硬性水腫等。）第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)1．胃腸道反應(yīng)最為常見(jiàn)?？诜芍苯哟碳の葛つ?，引起上

腹不適、惡心、嘔吐。

2．加重出血傾向

大劑量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，

引起凝血障礙，加重出血傾向，維生素K可以

預(yù)防。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)

3．水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過(guò)大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)

頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、

聽(tīng)力減退，總稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)，是水楊

酸類(lèi)中毒的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)度呼

吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，甚至

精神錯(cuò)亂。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

不良反應(yīng)

4．過(guò)敏反應(yīng)

少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水

腫和過(guò)敏性休克。某些哮喘患者服用阿

司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，

稱(chēng)為“阿司匹林哮喘”。

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)5．瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻

疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退熱時(shí)，

偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞

夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表

現(xiàn)，雖少見(jiàn)，但預(yù)后惡劣。病毒感染患兒

不宜用阿司匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)6．對(duì)腎臟的影響

對(duì)健康個(gè)體使用治療劑量的NSAID一般很少引起腎功能損傷，但對(duì)一些易感人群會(huì)引起急性腎臟損害，停藥可恢復(fù)。原因主要是NSAID抑制了對(duì)維持腎臟血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前列環(huán)素PGI2等。

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥二、苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又名撲熱息痛（paracetamol）是非那西?。╬henacetin）的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為苯胺類(lèi)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥二、苯胺類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]1.無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小，故對(duì)不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人，適用本藥。

4.過(guò)量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥復(fù)方制劑氨咖黃敏膠囊：對(duì)乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解熱鎮(zhèn)痛作用；咖啡因?yàn)橹袠信d奮藥，能增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛效果，并減輕其他藥物所致的嗜睡、頭暈等中樞抑制作用；人工牛黃具有解熱、鎮(zhèn)驚作用；馬來(lái)酸氯苯那敏為抗組胺藥，能減輕流涕、鼻塞、打噴嚏癥狀。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥復(fù)方制劑氨咖黃敏膠囊：對(duì)乙酰氨基第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥三、吲哚類(lèi)吲哚美辛（indomethacin，

C19H16CINO4，消炎痛）為人工合成的吲哚衍生物。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥三、吲哚類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.對(duì)炎性疼痛有顯效，對(duì)非炎性疼痛無(wú)效；3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥四、芳基丙酸類(lèi)布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一個(gè)應(yīng)用到臨床的丙酸類(lèi)的NSAID。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥四、芳基丙酸類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.對(duì)胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見(jiàn)視力模糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥五、吡唑酮類(lèi)保泰松（phenylbutazone，C19H20N2O2）及其代謝產(chǎn)物羥基保泰松（oxyphenbutazone）為吡唑酮類(lèi)衍生物。

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥五、吡唑酮類(lèi)保泰松及羥基保泰松特點(diǎn)：1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2.促進(jìn)尿酸的排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。保泰松及羥基保泰松特點(diǎn)：六、苯丙噻嗪類(lèi)1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效；2.用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多種原因疼痛，痛風(fēng).吡羅昔康（炎痛喜康）六、苯丙噻嗪類(lèi)1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、

藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強(qiáng)度比較藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎第三節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥高度選擇性的COX-2抑制劑是提供高效低毒的新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的關(guān)鍵所在。近來(lái)已經(jīng)合成了多種選擇性COX-2抑制劑，如美洛昔康(meloxicam)、塞來(lái)昔布(celecoxib)和尼美舒利(nimesulide)等。

臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及其他炎癥性疼痛。初步顯示出此類(lèi)藥物療效確實(shí)、不良反應(yīng)較輕而且少等優(yōu)點(diǎn)。第三節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥高度選擇性的COX-

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的疾病，表現(xiàn)為高尿酸血癥，尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出結(jié)晶。抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所引起的疾病，表現(xiàn)為抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類(lèi)：

①抑制尿酸合成的藥物如別嘌醇；

②增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、

苯溴馬隆等；

③抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙

堿等；

④一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAID等?？雇达L(fēng)藥抗痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類(lèi)：重點(diǎn)掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用（抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱）及作用機(jī)制。

阿司匹林的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、加重出血傾向、水楊酸反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、瑞夷綜合征）。小結(jié)重點(diǎn)掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用（抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱）及作用第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesicand

anti-inflammatorydrugs第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analg內(nèi)容提要第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二節(jié)抗痛風(fēng)藥內(nèi)容提要第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥教學(xué)基本要求

掌握：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及作用機(jī)理；阿司匹林的作用、用途和不良反應(yīng)。

熟悉：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類(lèi)

了解：其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的特點(diǎn)。教學(xué)基本要求掌握：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用及作用機(jī)理；第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。鑒于其化學(xué)結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素的甾體結(jié)構(gòu)不同，抗炎作用特點(diǎn)也不同，因此稱(chēng)為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-ana作用機(jī)制炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的作用下釋放出花生四烯酸（AA）。AA經(jīng)環(huán)氧化酶作用生成前列腺素（PG）和血栓素（TXA2）；經(jīng)脂氧化酶（LO）作用則產(chǎn)生白三烯（LT）、脂氧素（LX）和羥基環(huán)氧素（HX）。第一節(jié)概述作用機(jī)制炎癥反應(yīng)中，細(xì)胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的PGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。PGs參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。PGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。第一節(jié)概述PGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢作用機(jī)制NSAID主要的共同作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而減少局部組織前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根據(jù)其對(duì)COX作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制藥和選擇性的COX-2抑制藥。第一節(jié)概述作用機(jī)制第一節(jié)概述COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1：固有型，存在于體內(nèi)大多組織和細(xì)胞，如血管、胃腸粘膜、血小板、腎臟等，參與保護(hù)消化道粘膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)血管阻力和腎血流量分布等。COX-2：誘導(dǎo)型，各種炎性刺激均可誘導(dǎo)組織表達(dá)COX-2，增加PGs的合成。COX（環(huán)氧化酶）COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。CNSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同作用NSAIDs的共同作用抗炎作用鎮(zhèn)痛作用

解熱作用其他第一節(jié)概述NSAIDs的共同作用第一節(jié)概述1、抗炎作用

▽炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障礙；

▽致炎物質(zhì)：緩激肽、PGs。

▽除苯胺類(lèi)外，其他藥均有此作用，能抑制局部PGs合成,使炎癥緩解或消失。

藥物作用特點(diǎn)：控制癥狀，不能根治。第一節(jié)概述1、抗炎作用

▽炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障抗炎作用機(jī)制炎癥組織中存在大量PGs與組胺.緩激肽協(xié)同致炎.本身可擴(kuò)張血管→毛細(xì)血管通透性↑(一)合成(-)白細(xì)胞趨化→穩(wěn)定溶酶體膜→↓炎癥反應(yīng)加重炎癥反應(yīng)NSAIDs抗炎作用機(jī)制炎癥組織中存在大量PGs與組胺.緩激肽協(xié)同致炎

2、鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。損傷發(fā)炎產(chǎn)生釋放致痛物質(zhì)(+)痛覺(jué)感受器→疼痛慢性鈍痛--有效，急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛--無(wú)效緩激肽組織胺5-HAPGs↑痛覺(jué)感受器敏感性→放大疼痛NSAIDs（-）2、鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無(wú)耐受性和成癮性。損傷NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別

NSAIDs嗎啡機(jī)制：抑制COX，激動(dòng)中樞阿片受體減少PGs產(chǎn)生減少P物質(zhì)釋放應(yīng)用程度：中等，劇痛炎性疼痛晚期癌痛成癮性：無(wú)有NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別NSAI第一節(jié)概述3.解熱作用正常體溫的調(diào)節(jié)是由下丘腦支配的，下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使散熱和產(chǎn)熱之間保持一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)體溫升高時(shí)，NSAID能促使升高的體溫恢復(fù)到正常水平，而NSAID對(duì)正常的體溫沒(méi)有明顯的影響。第一節(jié)概述3.解熱作用解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制示意圖解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機(jī)制示意圖第一節(jié)概述4.其他NSAID通過(guò)抑制環(huán)氧化酶而對(duì)血小板聚集有強(qiáng)大的、不可逆的抑制作用。NSAID對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能均有抑制作用。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病、延緩角膜老化以及防止早產(chǎn)等作用。第一節(jié)概述4.其他第一節(jié)概述常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。

常見(jiàn)不良反應(yīng)①作用于COX2，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用

②作用于COX1，產(chǎn)生各種不良反應(yīng)

A.胃腸刺激

B.抗血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間

C.阿司匹林哮喘第一節(jié)概述常見(jiàn)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑制藥從最早人工合成乙酰水楊酸起，已歷經(jīng)100年。盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，但均具有解熱、鎮(zhèn)痛作用而其抗炎作用卻各具特點(diǎn)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥非選擇性環(huán)氧酶抑第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥物分類(lèi)

水楊酸類(lèi)苯胺類(lèi)吲哚類(lèi)芳基乙酸類(lèi)芳基丙酸類(lèi)烯醇酸類(lèi)吡唑酮類(lèi)烷酮類(lèi)異丁芬酸類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥物分類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi)藥物包括乙酰水楊酸（阿司匹林）和水楊酸鈉（刺激性大，僅作外用）。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥一、水楊酸類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1893年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應(yīng)，合成了乙酰水楊酸。1899年，德國(guó)拜耳藥廠正式生產(chǎn)這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫(yī)院里最常用的藥物――阿司匹林。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥1893年，德國(guó)化學(xué)家霍夫曼用水第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這100年里，它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至近年來(lái)被作為預(yù)防腦血栓及心肌梗塞的常用藥。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新效用，它因此被稱(chēng)為“神奇藥”。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕

用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱

等，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀，

迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕大劑量阿司匹林能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后24～48h明顯好轉(zhuǎn)，故可作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診

斷依據(jù)，用于抗風(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，

一般成人每日3～5g，分4次于飯后服用。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用2.影響血小板的功能

低濃度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用2.影響血小板的功能

高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少了前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2）合成。因此，臨床上采用小劑量（50～100mg）阿司匹林治療缺血性心臟病、腦缺血病、房顫、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用3.兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病）的治療。（臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)合膜充血、口腔黏膜彌漫充血、楊梅舌、掌跖紅斑、手足硬性水腫等。）第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥藥理作用及臨床應(yīng)用第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)1．胃腸道反應(yīng)最為常見(jiàn)?？诜芍苯哟碳の葛つ?，引起上

腹不適、惡心、嘔吐。

2．加重出血傾向

大劑量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，

引起凝血障礙，加重出血傾向，維生素K可以

預(yù)防。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)

3．水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過(guò)大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)

頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、

聽(tīng)力減退，總稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)，是水楊

酸類(lèi)中毒的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)度呼

吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，甚至

精神錯(cuò)亂。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

不良反應(yīng)

4．過(guò)敏反應(yīng)

少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水

腫和過(guò)敏性休克。某些哮喘患者服用阿

司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛藥后可誘發(fā)哮喘，

稱(chēng)為“阿司匹林哮喘”。

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)5．瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻

疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退熱時(shí)，

偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞

夷綜合征），以肝衰竭合并腦病為突出表

現(xiàn)，雖少見(jiàn)，但預(yù)后惡劣。病毒感染患兒

不宜用阿司匹林，可用對(duì)乙酰氨基酚代替。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)6．對(duì)腎臟的影響

對(duì)健康個(gè)體使用治療劑量的NSAID一般很少引起腎功能損傷，但對(duì)一些易感人群會(huì)引起急性腎臟損害，停藥可恢復(fù)。原因主要是NSAID抑制了對(duì)維持腎臟血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前列環(huán)素PGI2等。

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥不良反應(yīng)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥二、苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又名撲熱息痛（paracetamol）是非那西?。╬henacetin）的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，化學(xué)結(jié)構(gòu)為苯胺類(lèi)。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥二、苯胺類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]1.無(wú)抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，常用于感冒發(fā)熱、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小，故對(duì)不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人，適用本藥。

4.過(guò)量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥復(fù)方制劑氨咖黃敏膠囊：對(duì)乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解熱鎮(zhèn)痛作用；咖啡因?yàn)橹袠信d奮藥，能增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛效果，并減輕其他藥物所致的嗜睡、頭暈等中樞抑制作用；人工牛黃具有解熱、鎮(zhèn)驚作用；馬來(lái)酸氯苯那敏為抗組胺藥，能減輕流涕、鼻塞、打噴嚏癥狀。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥復(fù)方制劑氨咖黃敏膠囊：對(duì)乙酰氨基第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥三、吲哚類(lèi)吲哚美辛（indomethacin，

C19H16CINO4，消炎痛）為人工合成的吲哚衍生物。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥三、吲哚類(lèi)第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.對(duì)炎性疼痛有顯效，對(duì)非炎性疼痛無(wú)效；3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)熱均有效。

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥[特點(diǎn)]第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥四、