染色體病-課件

第七章染色體病第七章第一節(jié)人類正常染色體第一節(jié)人類正常染色體Sisterchromatids1/2~5/8中央著絲粒染色體5/8~7/8亞中著絲粒染色體近端著絲粒染色體7/8

～末端處Sisterchromatids1/2~5/8中央著絲粒染人類體細(xì)胞的正常核型（Denver體制）組染色體號主要特征A組B組C組D組E組F組G組123亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體4——5亞中著絲粒染色體、無隨體6——12、X亞中著絲粒染色體大小13——15近端著絲粒染色體、有隨體161718亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體19——20中央著絲粒染色體21——22、Y近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長臂平行伸展、無隨體人類體細(xì)胞的正常核型（Denver體制）顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶G帶（二）顯帶核型顯帶整條局部G帶（二）顯帶核型顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶G帶Q帶顯帶整條局部G帶Q帶顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶G帶Q帶R帶顯帶整條局部G帶Q帶R帶顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶G帶Q帶R帶高分辨帶顯帶整條局部G帶Q帶R帶高分辨帶顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶G帶C帶Q帶R帶高分辨帶顯帶整條局部G帶C帶Q帶R帶高分辨帶顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶G帶C帶T帶Q帶R帶高分辨帶顯帶整條局部G帶C帶T帶Q帶R帶高分辨帶顯帶技術(shù)整條顯帶局部顯帶G帶C帶T帶N帶Q帶R帶高分辨帶顯帶整條局部G帶C帶T帶N帶Q帶R帶高分辨帶界標(biāo)(landmark)：每條染色體經(jīng)顯帶后具有的穩(wěn)定的、顯著形態(tài)學(xué)特征的標(biāo)記。包括染色體兩臂的末端、著絲粒和某些帶。XpXq區(qū)(region)：位于兩相鄰界標(biāo)之間的區(qū)域1122帶(band)123456781.染色體號Xq282.臂的符號3.區(qū)的序號4.帶的序號界標(biāo)(landmark)：每條染第二節(jié)染色體多態(tài)性

恒定的微小變異主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)沒有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義Y染色體的長度變異

次縊痕區(qū)的變異第二節(jié)染色體多態(tài)性恒定的微小變異a.標(biāo)準(zhǔn)型；b.缺乏熒光節(jié)段的小Y；c.d.有異常熒光節(jié)段的長Y；e.具有“隨體”的Y染色體；f.具有亞中央著絲粒的Y染色體a.標(biāo)準(zhǔn)型；a.標(biāo)準(zhǔn)型；b.短臂增大；c.短臂缺失；d.隨體增大；e.串珠狀隨體；f.分叉的隨體a.標(biāo)準(zhǔn)型；b.短臂增大；c.短臂缺失；第三節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromosomeaberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。第三節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變(chromosome染色體畸變的原因

物理因素射線電離輻射等化學(xué)因素化學(xué)藥品、農(nóng)藥、毒物、食品添加劑等生物因素生物類毒素、病毒等母親年齡遺傳因素染色體畸變的原因染色體異常的類型染色體異常的類型一、染色體數(shù)目異常正常人的體細(xì)胞為二倍體(2n=46)，染色體數(shù)目的增加或減少稱為染色體數(shù)目異常，包括整倍體（euploid)和非整倍體(tetraploid)。一、染色體數(shù)目異常正常人的體細(xì)胞為二倍體染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減。三倍體（triploid）多倍體（polyploid）單倍體（haploid）

超二倍體(hyperdiploid)三體(trisomy)亞二倍體(hypodiploid)單體(monosomy)嵌合體整倍性改變:非整倍性改變:染色體數(shù)目以染色體組為單位的增減。染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減。三倍體（triploid）超整倍體整倍體整倍體的發(fā)生機(jī)理雙雄受精（diandry）23X69,XYY23Y23Y雙雌受精（digyny）23Y23X23X69,XXY整倍體的發(fā)生機(jī)理雙雄受精23X69,XYY23Y23Y核內(nèi)復(fù)制（endoreduplication）

——形成四倍體新的細(xì)胞含46條染色單體第一次復(fù)制含46條染色體第二次復(fù)制含92條染色體細(xì)胞分裂每個細(xì)胞含92條染色單體核內(nèi)復(fù)制（endoreduplication）新的細(xì)胞第一染色體病-課件整倍體改變

雙雌受精

雙雄受精

核內(nèi)復(fù)制四倍體三倍體整倍體改變雙雌受精雙雄受精核內(nèi)復(fù)制四倍非整倍體單體型三體型非整倍體單體型三體型非整倍體的形成非整倍體的形成第一次減數(shù)分裂不分離2NN染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅰ；N＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1正常受精后，1/2形成超二倍體(2n＋1)，1/2形成亞二倍體(2n－1)。N＋1N＋1N－1N－1形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)條染色體，1/2有(n－1)條染色體；第一次減數(shù)分裂不分離2NN染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅰ；第二次減數(shù)分裂不分離2NNNN2N2N2N－12N＋1正常受精后，1/2為二倍體，1/4形成超二倍體(2n＋1)，1/4形成亞二倍體(2n－1)。染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅱ；NNN－1N＋1在形成的成熟配子中，1/2有n條染色體，1/4有(n＋1)條染色體，1/4有(n－1)條染色體；第二次減數(shù)分裂不分離2NNNN2N2N2N－12N＋1正常受有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)嵌合體：指體內(nèi)同時存在染色體數(shù)目不同的兩或三個細(xì)胞系的個體。有絲分裂不分離：發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunctio嵌合體個體中各細(xì)胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2N2N2N2N2N2N－12N＋145/46/47嵌合體個體2N2N－12N＋145/47嵌合體個體有絲分裂不分離(mitoticnon-disjunction)嵌合體個體中各細(xì)胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分2.染色體丟失

有絲分裂后期，某一染色單體的著絲粒未與紡綞絲相連，或行動遲緩，不能移向一極參與新核的形成，結(jié)果可形成單體型和正常二倍體的嵌合體。46454645454646464546464646462.染色體丟失有絲分裂后期，某一染色單體的著絲臨床上，超二倍體發(fā)病率高于亞二倍體，一個體細(xì)胞中X染色體數(shù)目可達(dá)多條，常染色體數(shù)目異常只見于三體型，而且僅發(fā)生于較小的染色體，為什么？臨床上，超二倍體發(fā)病率高于亞二倍體，一個體細(xì)胞中X染二、染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w在各種內(nèi)外因素的作用下，可以發(fā)生斷裂和斷裂后的重接。如果一條染色體斷裂后未發(fā)生原位重接，就將引起各種染色體結(jié)構(gòu)畸變。二、染色體結(jié)構(gòu)畸變結(jié)構(gòu)畸變的描述簡式：

染色體總數(shù)，性染色體組成，畸變類型符號（受累染色體序號）（斷裂點(diǎn)）。如：46,XX,del(1)(q21)

繁式：染色體總數(shù)，性染色體組成，重排方式（受累染色體序號）（重排染色體的帶的組成）。如：46,XX，del(1)（pter→q21:）

結(jié)構(gòu)畸變的描述簡式：描述染色體及其畸變常用的符號A-G染色體分組號dup重復(fù)1-22常染色體編號I等臂染色體X，Y性染色體inv倒位P染色體短臂mat來自母親q染色體長臂pat來自父親ace無著絲粒斷片pcc早熟凝集染色體b斷裂rcp相互易位cen著絲粒rec重組染色體:斷裂rob羅伯遜易位∷斷裂與重接SCE姐妹染色單體互換cs染色體ct染色單體del缺失→從——到dic雙著絲粒/嵌合型ter末端（pter=短臂末端，qter=和臂末端）描述染色體及其畸變常用的符號

染色體斷裂后，斷片未發(fā)生重接而丟失稱缺失?？煞帜┒巳笔Ш椭虚g缺失。

缺失(deletion)——部分單體型(partialmonosomy)染色體斷裂后，斷片未發(fā)生重接而丟失稱4q13簡式詳式4q2546，XX，del(4)(q13q25)46,XX,del(4)(pter→q13::q25→qter)中間缺失(interstitialdeletion)4q13簡式詳式4q2546，XX，del(4)(q13q2末端缺失(terminaldeletion)簡式46詳式4q27，XX，del(4)(q27)46，XX，del(4)(pter→q27:)末端缺失簡式46詳式4q27，XX，del(4)倒位

（inversion,inv）一條染色體發(fā)生兩處斷裂，中間的斷片倒轉(zhuǎn)1800后又重新連接起來，稱為倒位。倒位

（inversion,inv）一條染色體發(fā)生臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q13簡式4q2446,XX,inv(4)(q13q24)46,XX,inv(4)4q244q13→q13::q24→qter)(pter→q13::q24詳式臂內(nèi)倒位4q13簡式4q2446,X臂間倒位(pericentricinversion)4p14簡式4q2146,XX,inv(4)(p14q21)詳式46,XX,inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter)臂間倒位4p14簡式4q2146,染色體病-課件染色體病-課件

易位(translocation,t)相互易位(reciprocaltranslocation)簡式46，XX，t(4;20)(q25;q12)4q2520q12詳式46,XX,t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter;20pter→20q12::4q25→4qter)易位(translocation,t)簡式445，XX,－14,－21,＋t(14;21)(p11;q11)羅伯遜易位（Robertsoniantranslocation）45，XX,－14,－21,＋t(14;21)(p1插入（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567插入（insertion,ins）RAB1234567RAB簡式46，XX，r(2)(p21q31)p21q31環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2q312p21詳式46，XX，r(2)(p21→q31)簡式46，XX，r(2)(p21q31)p21環(huán)狀染色體染色體病-課件雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)簡式45,XX,dic(6;11)(q22;p15)

雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，d染色體病-課件染色體病-課件46，X，i(Xp)46，X，i(Xq)等臂染色體(isochromosome，i)46，X，i(X)(pter→pter)46，X，i(X)(qter→qter)46，X，i(Xp)46，X，i(Xq)等臂染色體(isoc重復(fù)duplication,重復(fù)duplication,染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1.有絲分裂穩(wěn)定型染色體畸變畸變的染色體能穩(wěn)定的通過細(xì)胞有絲分裂而傳給子代細(xì)胞。非穩(wěn)定型染色體畸變致死性畸變的染色體不能穩(wěn)定地通過有絲分裂傳給子代細(xì)胞。

染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1.有絲分裂穩(wěn)定型染色體畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1.有絲分裂染色體型畸變

染色體的兩條姐妹染色單體都有同樣的結(jié)構(gòu)改變。染色單體型畸變

染色體的一條染色單體有結(jié)構(gòu)改變。經(jīng)一次細(xì)胞周期復(fù)制后，即轉(zhuǎn)變?yōu)槿旧w型畸變。染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1.有絲分裂染色體型畸變?nèi)旧w結(jié)構(gòu)畸變的傳遞2.減數(shù)分裂

“平衡的”結(jié)構(gòu)畸變僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，通常對個體的發(fā)育無嚴(yán)重影響，不引起明顯的遺傳效應(yīng)。例如平衡易位（balancedtranslocation）。具有易位或倒位染色體但表型正常的個體稱平衡易位攜帶者或倒位攜帶者。染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞2.減數(shù)分裂“平衡的”結(jié)構(gòu)畸變僅如果在細(xì)胞中一對同源染色體中的一條發(fā)生了平衡易位和倒位結(jié)構(gòu)畸變，另一條正常，則稱為結(jié)構(gòu)雜合體。如果在細(xì)胞中一對同源染色體中的一條發(fā)生了平衡易位（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體。易位四射體ABCD四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB,CD)；一種為易位攜帶者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色體。（四射體照片）相互易位染色體在減數(shù)分裂時將形成四射體。易位四相互易位形成的18種類型配子ABCD對位：ABCDADCB鄰位1：ABCBADCD鄰位2：ABADCBCD*ABAB*CDCD*CBCB*ADAD3：l：ABCBCDADCBCDADAB3：l：CDADABCBADABCBCD*在著絲粒與互換點(diǎn)之間發(fā)生交換相互易位形成的18種類型配子ABCD對位：A染色體畸變的后果1.自然流產(chǎn)2.先天缺陷3.攜帶者染色體畸變的后果1.自然流產(chǎn)2.先天缺陷3.攜帶者第三節(jié)染色體病

(chromosomedisease)共有臨床特征：1.先天性智力低下2.生長發(fā)育遲緩并伴有多發(fā)畸形3.皮膚紋理異常4.性染色體異常者性別發(fā)育不良概念：染色體病是指染色體數(shù)目畸變或結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。

第三節(jié)染色體病

(chromosomediseas21三體綜合征

(Downsyndrom)

核型：47,XX(XY),+2121三體綜合征

(Downsyndrom)核型：染色體病-課件染色體病-課件

母親年齡與21三體綜合征發(fā)生率的關(guān)系____________________________________ 母親年齡（歲）21三體患兒的發(fā)生率20～25 1：180025～291：150030～34 1：80035～39 1：25040～44 1：10045～ 1：50————————————————————————————母親年齡與21三體綜合征發(fā)生率的關(guān)系___________②嵌合型：占2～4％，46/47胚胎發(fā)育早期卵裂時21號染色體不分離③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)由平衡易位攜帶者親代傳來親代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)①21三體型：占95％，47,XX(XY),＋21由于減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大②嵌合型：占2～4％，46/47③易位型：46,正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))14單體型(流產(chǎn))14三體型(可能致死)正常14/21平衡易位攜帶者易位型21單體型14單體型14三染色體病-課件18三體綜合征

47,XX(XY),+1818三體綜合征

47,XX(XY),+18染色體病-課件13三體綜合征

47，XX（XY），+1313三體綜合征

47，XX（XY），+13染色體病-課件5p-綜合征46,xx(xy),del(5)(p15.1)5p-綜合征染色體病-課件染色體病-課件染色體病-課件Klinefelter

綜合征核型47,xxyKlinefelter

綜合征核型染色體病-課件Tuner綜合征45,xTuner綜合征45,x染色體病-課件染色體病-課件XYY綜合征發(fā)病率：1/900核型：47,XYY，發(fā)病原因：父親減數(shù)分裂時Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)：表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。XYY綜合征發(fā)病率：1/900染色體病-課件47，XXX和多X女性發(fā)病率：1/1250體征：又稱超雌性（Superfemale），表型正常，生育能