C反應(yīng)蛋白檢測與臨床診斷思路課件

C反應(yīng)蛋白檢測與

臨床診斷思路

主要問題什么是CRPCRP與hs-CRPCRP的檢測方法CRP變化的臨床思路什么是CRPC反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein,CRP）1930年Tillet和Francis用肺炎球菌的各種提取物進(jìn)行血清反應(yīng)時發(fā)現(xiàn)：有一種非特異的菌體多糖成分可與急性肺炎患者的血清發(fā)生沉淀反應(yīng)（有Ca2+存在），該細(xì)菌成分被稱為C成分。1941年Abemethy等測知這種與細(xì)菌C成分反應(yīng)的患者血清物質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白MolecularStructureandMorphologyofHumanCRPNegativelystainedelectronmicrographshowingthetypicalpentamericdisc-likestructureface-onandside-on(arrows).Ribbondiagramofthecrystalstructure,showingthelectinfoldandthetwocalciumatoms(spheres)intheligand-bindingsiteofeachprotomer.Space-fillingmodeloftheCRPmolecule,showingasinglephosphocholinemoleculelocatedintheligand-bindingsiteofeachprotomer).PepysMB,etal.ClinInvest2003;111:1805-1812.CRP基本性質(zhì)沉淀系數(shù)：6.5~7.5S相對分子量：118000~144000不耐熱，65℃30min即被滅活，不易溶于水在Ca2+存在穩(wěn)定性好，不易被酶分解和破壞，且能發(fā)生沉淀反應(yīng)分子代謝周期的半衰期5~7小時CRP生理炎癥白介素-6白介素-1腫瘤壞死因子刺激因素合成部位肝臟上皮細(xì)胞血管局部外周血淋巴細(xì)胞結(jié)合于細(xì)胞表面

評估CRP時應(yīng)考慮肝功能CRP--急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo)C反應(yīng)蛋白是非特異性免疫機制的一部分，在Ca2+的存在下可以結(jié)合膜上的磷脂酸膽堿，也可結(jié)合染色質(zhì)激活補體的經(jīng)典途徑，增強白細(xì)胞的吞噬作用，刺激淋巴細(xì)胞或單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化，起調(diào)節(jié)作用。CRP--急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo)半衰期短，5～7h，達(dá)峰值后，以每天近50%的速度迅速趨向正常，隨著病情的緩解，病變消退、組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)，其濃度可迅速降至正常水平，與病情變化同步且與病情的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。病理狀態(tài)時CRP濃度變化明顯但不受放療、化療、糖皮質(zhì)激素治療的影響急性時相反應(yīng)的一個極靈敏的指標(biāo)CRP參考范圍:≤3mg/L美國中年人hs-CRP水平臨界值:10%----0.3mg/L25%----0.6mg/L50%----1.5mg/L75%----3.5mg/L90%----6.6mg/LCRP的檢測方法免疫比濁發(fā)（透射、散射比濁法）放射免疫測定法（RIA）免疫熒光法（FIA)酶聯(lián)免疫吸附法（ELSA）化學(xué)發(fā)光法CRP變化的臨床思路1.細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷炎癥初期較白細(xì)胞升高快，不受放療、化療、糖皮質(zhì)激素治療、性別、年齡、貧血、高球蛋白血癥、妊娠等因素的影響。

有助于細(xì)菌感染的早期診斷，是鑒別細(xì)菌和病毒感染的可靠指標(biāo)CRP診斷肺部感染慢性阻塞性肺疾病急性加重CRP不升高或輕度升高寡聚腺苷合成酶升高---病毒感染，避免抗生素患者既往病史目前有無發(fā)熱新發(fā)呼吸道癥狀或原有呼吸道癥狀加重查體及胸片表現(xiàn)寡聚腺苷合成酶是干擾素抗病毒、抗細(xì)胞增生過程中的關(guān)鍵酶。由它催化合成的寡聚腺苷，能激活細(xì)胞中的RNaseL降解病毒mRNA及細(xì)胞rRNA,從而起到抑制病毒增殖與細(xì)胞增生的作用

CRP明顯升高（數(shù)倍以上），寡聚腺苷合成酶正常---細(xì)菌感染，積極抗感染治療CRP變化的臨床思路2.急性胰腺炎的鑒別診斷急性胰腺炎CRP顯著升高；胃或十二指腸潰瘍、胃炎、功能性疾病引起的上腹部疼痛，CRP不升高。CRP變化的臨床思路3.急性闌尾炎的診斷和鑒別診斷：

患者體征（轉(zhuǎn)移性右下腹痛、右下腹壓痛及反跳痛、發(fā)熱等）提示闌尾炎CRP不升高、白細(xì)胞正常----排除闌尾炎，不宜推薦手術(shù)急性闌尾炎----CRP顯著升高闌尾穿孔----CRP常超過100mg/L未穿孔----CRP輕度升高，在20mg/L以上CRP變化的臨床思路4.附件炎的鑒別診斷女性患者CRP＞10mg/L急性/慢性下腹部疼痛診斷細(xì)菌性附件炎指導(dǎo)應(yīng)用抗生素治療CRP變化的臨床思路6.急性白血病合并感染的早期診斷急性白血病患者合并感染的早期中性粒細(xì)胞減低而診斷困難CRP顯著升高（＞100mg/L）提示白血病患者合并感染，應(yīng)及早使用抗生素CRP變化的臨床思路7.肝硬化繼發(fā)感染的判斷肝硬化的患者肝臟病變適當(dāng)調(diào)高CRP參比值CRP于8~16mg/L警惕并發(fā)感染CRP＞16mg/L考慮繼發(fā)細(xì)菌并給與治療CRP＞8mg/L+α-酸性糖蛋白（AAG）≥1250mg/L，繼發(fā)感染判斷的特異度近100%α-酸性糖蛋白（α1-acidglycoproteinTimesNewRoman，AAG，早期稱之為乳清類粘蛋白）分子量近4萬，含糖約45%，pI為2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。AAG是急性時相反應(yīng)蛋白，在急性炎癥時增高，與免疫防御功能有關(guān)明。早期工作認(rèn)為肝是合成α1-糖蛋白的唯一器官，近年有證據(jù)認(rèn)為某些腫瘤組織亦可以合成。分解代謝首先經(jīng)過唾液酸的分子降解而后蛋白質(zhì)部分很快在肝中消失。AAG的測定目前主要作為急性時相反應(yīng)的指標(biāo)，在風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死患者亦常增高，在營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害等情況下降低。CRP變化的臨床思路9.良惡性胸腔積液的鑒別診斷炎性胸腔積液CRP水平＞結(jié)核性胸腔積液CRP水平＞惡性胸腔積液CRP水平血、胸液CRP＜5.0mg/L見于癌性胸腔積液不支持結(jié)核性胸腔積液結(jié)核性胸液患者血/胸液CRP＜1癌性胸液患者血/胸液CRP基本上≥1CRP變化的臨床思路10.免疫性疾病的判斷免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎、混合性結(jié)締組織病、潰瘍性結(jié)腸炎，CRP輕度升高或不升高系統(tǒng)性紅斑狼瘡CRP明顯升高，提示與系統(tǒng)性紅斑狼瘡本身無關(guān)的細(xì)菌感染或其他的炎癥過程類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CRP水平與疾病的嚴(yán)重程度、關(guān)節(jié)的咬合程度及受累關(guān)節(jié)數(shù)相關(guān)CRP變化的臨床思路11.腫瘤的判斷腫瘤CRP有一定的器官特異性：肺癌患者濃度較高，消化道和血液病中度升高不同胚層腫瘤CRP有差異：內(nèi)胚層腫瘤最高，中胚層次之，外胚層最低分期不同的腫瘤CRP有差異：腫瘤早期較低，轉(zhuǎn)移癌時較高，可作為轉(zhuǎn)移癌的診斷依據(jù)腫瘤術(shù)后CRP大大降低，腫瘤時復(fù)發(fā)大幅升高，可作為腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)依據(jù)CRP變化的臨床思路CRP升高病史體檢細(xì)菌性炎癥外傷和